하이퍼포린

Hyperforin
하이퍼포린
Hyperforin2DACS.svg
Hyperforin3Dan2.gif
임상 데이터
의존성
책임		없음.
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • UK: 일반 판매 리스트 (GSL, OTC)
  • 다음과 같습니다US. OTC
  • 아일랜드(Rx만 해당)[1]를 제외하고 대부분의 국가에서 예정되지 않은
약동학 데이터
대사간, CYP3A 및 CYP2B
식별자
  • (1R, 5S, 6R, 7S)-4-히드록시-6-메틸-1, 3, 7-트리스(3-메틸부트-2-en-1-yl)-6-(4-메틸-3-en-1-yl)-5-(2-메틸프로파노일)비시클로(3-3-3-e-non)
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.112.565 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C35H52O4
몰 질량536.797 g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점79~80°C(174~176°F)
물에 녹는 정도0.66 mg/mL (20 °C
  • CC(C)C(=O)[C@@]21C(=O)[C@@](C[C@H])(C\C=C(/C)C)[C@@] 1(C)CC\C=C(/C)C)(C\C=C(/C)C(=O)C(\C\C=C(/C)C=C2\O)
  • InChI=1S/C35H52O4/c1-22(2)13-12-19-33(11)27(16-14-23(3)4)21-34(20-18-25(7)8)30(37)28(17-15-24(5)31(38)383533(36)(363)(369)
  • 키: IWBJCOKGLUQIZ-HQKAZOISA-N
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Hyperforin은 Hypericum속 식물, 특히 Hypericum peratum(St John's wort)[2]에 의해 생성되는 식물 화학 물질이다.하이퍼포린은 St.의 약리학적 효과에 관여할 수 있다.특히 [2]항우울제 [3][4][5]효과에서요

발생.

Hyperforin은 Hypericum peratum에서 상당한 양으로 발견되었으며, Hypericum calycinum과 같은 다른 관련 종들은 낮은 수준의 [2]피토케미컬을 포함하고 있습니다.그것은 아마도 식물 방어 [6]화합물로서 기름샘, 암술, 그리고 과일에 축적된다.첫 번째 자연 추출은 에탄올을 사용하여 이루어졌고 피토케미컬에 7:1의 조 추출물을 제공했지만, 이 기술은 하이퍼포린과 아디퍼포린의 [3][7][8]혼합물을 생성했다.추출 기술은 친유성 액체2 CO 추출을 사용하여 현대화되어 3:1 원유에서 식물 화학 추출을 제공하며, 그 후 아디페르포린으로부터 [3][7][8]더욱 정제됩니다.일반적인 '초임계' 조건에서는 추출되는 물질이 적지만 40°C를 초과하는 조건에서는 하이퍼포린이 [3][7][8]분해되기 때문에 이러한 CO 추출은2 여전히 까다롭다.다른 하이퍼리쿰 종들은 적은 양의 [9]하이퍼포린을 함유하고 있다.

화학

하이퍼포린은 프레닐화 프롤로글루시놀 유도체이며 PPAP 계열로도 알려진 다환 폴리프레닐화 아실프로글루시놀 계열의 구성원이다.하이퍼포린은 다른 PPAP 합성 [3][4][10]타깃과 달리 합성 챌린지였던 C8 4차 스테레오 센터로 구성돼 있어 독특한 PPAP이다.하이퍼포린의 구조는 셰미아킨 생물유기화학연구소(모스크바 소재 USSR 과학아카데미)의 연구팀에 의해 설명되어 [11][12]1975년에 발표되었다.비자연 하이퍼포린 에난티오머의 전체 합성은 2010년에 보고되었으며, 이는 약 50개의 합성 변형을 필요로 하며 기본 유기 반응성에 [13]크게 의존했다.2010년에는 올바른 에난티오머의 에난티오 선택적 토탈 합성이 개시되었다.역합성 분석은 하이퍼포린의 구조적 대칭과 생합성 경로에서 영감을 얻었다.수행된 합성 경로는 합성적으로 어려운 C8 스테레오 센터를 확립하고 [10]합성의 나머지 부분에 대한 입체 화학적 결과를 촉진하는 프로스테레오제닉 중간체를 생성했다.

하이퍼포린은 빛과 [14]산소가 있으면 불안정하다.자주 산화되는 형태는 C3 ~ C9 헤미케탈/복소환 브릿지를 포함하거나 fran/pyran [7][8]유도체를 형성합니다.

약동학

5%의 하이퍼포린을 함유한 추출물에 대해 하이퍼포린에 대한 일부 약동학 데이터를 이용할 수 있다.14.8mg 하이퍼포린이 함유된 추출물을 투여한 후 3~4시간 후 인간 지원자의 최대 혈장 수준(Cmax)에 도달했다.생물학적 반감기(t1/2)와 평균 체류시간은 각각 9시간, 12시간이었으며, 일일 3회 용량에 대해 정상상태 혈장 농도는 100ng/mL(약 180nM)로 추정되었다.정상 용량 범위 내에서 선형 혈장 농도가 관찰되었으며 [15]축적되지 않았다.

건강한 남성 지원자의 경우 St. 612mg의 건조 추출물.John's wort는 19.64시간의 [16]반감기를 특징으로 하는 하이퍼포린 약동학을 생성했다.

약역학

하이퍼포린은 St 추출물의 항우울제 및 항불안제 특성을 담당하는 성분일 수 있다. 존의 [2][17]병신.시험관내에서는 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민을 포함한 모노아민(MRI)의 재흡수 억제제 역할을 했으며, 글루탐산염은50 0.5μg/[18]ML 범위인 글루탐산염을 제외한 모든 화합물에 대해 IC값이 0.05~0.10μg/mL이었다.다른 실험실 연구에서는 하이퍼포린이 피임약 X [19]수용체와 결합 및 활성화함으로써 시토크롬 P450 효소 CYP3A4 및 CYP2C9를 유도했다.

재흡입 금지
신경전달물질 IC50(나노몰)[18]
노르에피네프린 80 ± 24
도파민 102 ± 19
가바 184 ± 41
5-HT 205 ± 45
글루탐산염 829 ± 687
콜린 8500
결합 친화력(인간 수용체)
리셉터 Ki(나노몰)
D1 595.8[20]

하이퍼포린 생합성

하이퍼포린은 폴리프레닐화 아실프로글루시놀(PPAP) 유도체로, 폴로로이소뷰티로페논 이환식 코어입니다.이소부트릴-CoA(17)는 하이퍼포린 코어 구조의 생합성에서 초기 1차 대사물 시작 분자 중 하나로 결정되었다.이소부트릴-CoA는 a-케토이소발레이트 중간체(15)에서 유래한다.이환 구조는 그것이 메로테르페노이드 기원의 요소를 가지고 있다는 것을 암시한다.하이퍼포린의 핵은 이소부티릴-CoA 1분자와 말로닐-CoA 3분자의 배열 응축으로 형성되며, 둘 다 이소부티로페논 합성효소에 의해 촉매된다.타입 III PKS 효소는 효소 활성 부위의 탈탄산화 축합을 촉매하여 발판을 생성합니다.

이 효소들은 다른 기질을 선호했고 동일한 제품을 생산하지 않았다.세포배양에서 무세포 추출물을 이소부틸-CoA와 말로닐-CoA로 배양하여 프롤리소부틸로페논을 형성하였다(18).효소 반응은 BUS로 확인되었다.PIVP는 홉콘의 선모에 있는 효소의 유사한 기능이다.형성된 두 개의 아실플루오로글루시노알 코어 PICP 및 PIBP는 클라이젠 축합에 의해 형성되지만 기질 및 효소 특이성이 다릅니다.PIVP는 효소 VSP의 존재 하에서 isovaleryl-CoA를 사용하고, PIBP는 버스 존재 하에서 isobutyryl-CoA를 사용하여 Adhyperforin 및 hyperforin을 생성합니다.

단, 하이퍼포린은 분말 형태 또는 용액 내에서 열과 빛에 매우 민감한 분해하기 쉬운 화합물이기 때문에 진정한 하이퍼포린의 합성 경로를 결정하기 어려워 이 합성 경로가 가능하다.[21]

Proposed Hyperforin Biosynthesis.pdf
  • 하이퍼포린의 자연 및 반합성 유사체
  • Aristoforin

    아리스토포린

  • Hyperforin trimethoxybenzoate

    하이퍼포린트리메톡시벤조산염

  • Tetrahydrohyperforin

    테트라히드로하이퍼포린

  • Octahydrohyperforin

    옥타히드로하이퍼포린

  • Hyperforin nicotinate

    니코틴산하이퍼포린

항우울제 연구

St.의 유효성을 평가하는 예비 임상시험의 두 가지 메타 분석.경도에서 중간 정도의 우울증을 치료하기 위한 John의 wort는 검토된 [22][23]연구의 짧은 기간(4-12주)에 의해 연구 결과의 장기적 일반화가 제한되었지만 선택적 세로토닌 재흡수 억제제와 유사한 반응과 더 나은 내성을 나타냈다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ 세인트 존스가 다시 이용가능합니다.Irishhealth.com (2015-10-13)2020년 2월 11일에 회수.
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외부 링크