PK-11195

PK-11195
PK-11195
PK-11195.svg
이름
IUPAC 이름
N-부탄-2-yl-1-(2-클로로페닐)-N-메틸리소퀴놀린-3-카복사미드
기타 이름
PK-11195
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C21H21ClN2O/c1-4-14(2)24(3)21-19-13-9-5-6-10-16(15)20(23-19)17-11-7-8-12-18(17)22/H5-14H2,4H2,1-3H ☒N
    키: RAVIZVQZGXBOQO-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • CCC(C)N(C)C(=O)c3cc1cc1ccc1c(n3)-c2ccc2Cl
특성.
C21H21ClN2O
어금질량 352.856 g/190
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

PK-11195는 주변 벤조디아제핀 수용체(PBR)에 선택적으로 결합되는 이소퀴놀린 카복사미드(mitochondrial 18kDa translocator protector phantum 또는 TSPO라고도 한다)이다.새롭고 선택적인 리간드로 대체되기 시작하지만 [1]모든 종에서 PBR에 대한 친화력이 높아 가장 많이 사용되는 PBR 리간드 중 하나이다.[2]

삼중수소 PK11195 ([3H]PK11195)를 사용한 초기 자동 방사선 연구는 설치류의 중추신경계(CNS)에서 주로 후피벽, 맥락막 및 후각 전구에 결합한다는 것을 보여주었다.그러나 부상당한 신경계에서는 3[H]PK11195 바인딩이 강력하고 광범위하게 증가하고 있다.그 바인딩 사이트는 그 후 미세글리아, 아스트로사이테스, 침투하는 대식세포 등 글라이알 세포에 있는 것으로 결정되었다.[3H]PK11195의 결합은 신경 손상 평가에 유용한 도구로 간주된다.[3][4]

PK11195는 CNS 손상의 동물 모델에서 뉴런 손상의 표식일 뿐 아니라 인간의 뇌 영상 촬영 기법으로 성공적으로 사용되어 왔다. (R)-[11C]PK11195는 뉴런 손상이 있는 환자의 뇌 염증을 시각화하는 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 사용되었다.(R)-[11C]PK11195 결합 증가는 뇌졸중, 외상성 뇌손상[5] 환자 및 헌팅턴병, 파킨슨병을 포함한 만성 신경퇴행성 질환 환자에서 보고되었다.[6][7]

The first high-resolution 3D solution structure of mammalian (mouse) translocator protein (TSPO) in a complex with its diagnostic PK11195 ligand was determined by means of NMR spectroscopy techniques by scientists from the Max-Planck Institute for Biophysical Chemistry in Goettingen in Germany in March 2014[8] and has a PDB id: 2MGY.단백질 채널의 상부 세포질 부분에서 5개의 투과성 나선(TM)에 대한 NOE 접점에서 1H 리간드 공진 한 세트가 일치하는 것으로 확인되어 복합 스토이치측정법은 1:1로 밝혀졌다.리간드와 직접 NOE가 접촉하는 리간드 결합에 관련된 잔류물이 확인되었으며 A23, V26, L49, V26, A50, I52, W107, L114, A147, L150과 같다.이러한 잔여물은 PK11195 리간드를 감싸서 안정적인 소수성 결합 주머니를 형성하는데, 이는 단지 내 소수성 핵심이라고도 볼 수 있다.진단 리간드가 있는 복합체의 포유류 TSPO는 단조롭다.

TM1과 TM2 나선 사이에 위치한 루프는 PK11195 분자와 결합한 나선 사이의 공간 입구를 닫는다.mTSPO의 사이트 주도 돌연변이 유발 연구 결과 PK11195 바인딩에 중요한 부위는 41부터 51까지 아미노산으로 구성되었는데, 이 부위의 삭제로 인해 PK11195 바인딩이 감소했기 때문이다.[9]

참조

  1. ^ Pike VW, Halldin C, Crouzel C, Barré L, Nutt DJ, Osman S, Shah F, Turton DR, Waters SL (May 1993). "Radioligands for PET studies of central benzodiazepine receptors and PK (peripheral benzodiazepine) binding sites--current status". Nuclear Medicine and Biology. 20 (4): 503–25. doi:10.1016/0969-8051(93)90082-6. PMID 8389223.
  2. ^ Doorduin J, de Vries EF, Dierckx RA, Klein HC (2008). "PET imaging of the peripheral benzodiazepine receptor: monitoring disease progression and therapy response in neurodegenerative disorders". Current Pharmaceutical Design. 14 (31): 3297–315. doi:10.2174/138161208786549443. PMID 19075709.
  3. ^ Cagnin A, Gerhard A, Banati RB (December 2002). "In vivo imaging of neuroinflammation". European Neuropsychopharmacology. 12 (6): 581–6. doi:10.1016/s0924-977x(02)00107-4. PMID 12468021. S2CID 35085112.
  4. ^ Weissman BA, Raveh L (February 2003). "Peripheral benzodiazepine receptors: on mice and human brain imaging". Journal of Neurochemistry. 84 (3): 432–7. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.01568.x. PMID 12558962. S2CID 38106157.
  5. ^ Folkersma H, Boellaard R, Yaqub M, Kloet RW, Windhorst AD, Lammertsma AA, Vandertop WP, van Berckel BN (2011). "Widespread and prolonged increase in (R)-(11)C-PK11195 binding after traumatic brain injury". J Nucl Med. 52 (8): 1235–9. doi:10.2967/JNUMED.110.084061. PMID 21764792.
  6. ^ Tai YF, Pavese N, Gerhard A, Tabrizi SJ, Barker RA, Brooks DJ, Piccini P (April 2007). "Imaging microglial activation in Huntington's disease". Brain Research Bulletin. 72 (2–3): 148–51. doi:10.1016/j.brainresbull.2006.10.029. PMID 17352938. S2CID 6395304.
  7. ^ Bartels AL, Leenders KL (October 2007). "Neuroinflammation in the pathophysiology of Parkinson's disease: evidence from animal models to human in vivo studies with [11C]-PK11195 PET". Movement Disorders. 22 (13): 1852–6. doi:10.1002/mds.21552. PMID 17592621.
  8. ^ L. 자렘코, M. 자렘코, K. 길러, S. 베커, M. Zweckstetter, 진단 리간드가 있는 복합체 내 미토콘드리아 변환기 단백질의 구조, Science, 343 (2014) 1363-1366
  9. ^ J. 팬, P. 린데만, M.G. Feuilloley, V. 파파도풀로스, 변환기 단백질의 구조 및 기능적 진화(18 kDa), Curr Mol Med, 12 (2012) 369-386