호르데닌

Hordenine
호르데닌
Dimethyltyramine.svg
Hordenine.png
이름
선호 IUPAC 이름
4-[2-(다이메틸아미노)에틸]페놀
기타 이름
N, N-디메틸티라민; 페요카틴; 안할린
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.007.920 Edit this at Wikidata
케그
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C10H15NO/c1-11(2)8-7-9-3-5-10(12)6-4-9/h3-6,12H,7-8H2,1-2H3 checkY
    키: KUBCEEMENGZUPDQ-UHFFFAOYSA-N checkY
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  • Oc1ccc(cc1)CCN(C)C
특성.
C10H15NO
어금질량 165.168 g·190−1
외관 무색의 고체
녹는점 116~117°C(241~243°F, 389~390K)
비등점 11 mm Hg에서 173 °C(343 °F, 446 K); 140–150 °C에서 서브라임
고농축: 에탄올; 에테르; 클로로포름
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

호데닌(Hordenine)은 다양한 식물에서 자연적으로 발생하는 페네틸아민계급의 알칼로이드로, 그 이름을 가장 흔한 보리(Hordeum종) 중 하나에서 따온 것이다. 화학적으로, 호데닌은 N-메틸티라민의 N-메틸파생물과 잘 알려진 생물 유발 아민타인 티라민의 N,N-디메틸파생물로, 여기서 착생적으로 파생되어 일부 약리학적 특성을 공유한다(아래 참조). 호데닌은 2012년 9월 현재 중추신경계의 자극제라는 주장과 함께 영양제 성분으로 널리 판매되고 있으며, 신진대사를 강화하여 체중감량을 촉진할 수 있는 능력을 갖추고 있다. 실험 동물에서 호르데닌은 심혈관, 호흡기, 신경계의 다른 장애뿐만 아니라 충분히 많은 양의 혈압을 생성한다. 이러한 효과는 일반적으로 시험 동물에서 약물을 구강 투여하여 재현되지 않으며, 인간 내 호르데닌 효과에 대한 과학적 보고는 거의 발표되지 않았다.

발생

현재 호르데닌으로 알려진 화합물의 자연적 원천으로부터의 격리에 대한 최초의 보고는 1894년 아서 헤프터에 의해 만들어졌는데, 그는 선인장 안할로늄 피스라투스(현재는 아리오카르푸스 피스라투스로 재분류됨)에서 이 알칼로이드를 추출하여 '안할린'이라고 명명했다.[1] 12년 후, E. 레거는 독립적으로 발아한 보리(Hordeum vulgare) 씨앗에서 호르데닌이라는 알칼로이드를 분리했다.[2] 이어 에른스트 스패스는 이 알칼로이드들이 동일하다는 것을 보여주었고, 이 물질에 대한 정확한 분자 구조를 제안했고, 그 위에 "호데닌"이라는 이름이 궁극적으로 유지되었다.[3]

호데닌은 특히 선인장들 사이에서 상당히 광범위한 식물에 존재하지만, 일부 조류와 곰팡이에서도 검출되었다.[4][5][6][7] 풀에서 발생하며, 보리(Hordeum vulgare) (약 0.2%, 2000 μg/g), 프로소 밀(Panicum miliacum) (약 0.2%)와 수수(Sorghum vulgare) (약 0.1%)[6]와 같은 곡물의 묘목에서 상당히 높은 농도로 발견된다. 레티는 1953년 자연발생 페네틸아민에 대한 리뷰에서 호르데닌의 가장 풍부한 공급원은 선인장 트리코세레우스 칸디칸스(현재의 에치놉시스 칸디칸스로 재분류)로 알칼로이드 함량이 0.5~5.0%인 것으로 밝혀졌다고 지적한다.[8]

보리는 맥아로의 전환을 통해 맥주 생산에 광범위하게 사용되기 때문에, 맥주, 맥아는 호르데닌의 존재에 대해 여러 그룹의 조사자들에 의해 조사되어 왔다. 푸샤로앵은 맥팔레인의 1965년 연구를 인용해 맥주가 약 12–24 mg/L, 맥아가 약 11–13 mg/l, 맥아가 약 67 μg/g의 호르데닌을 함유하고 있다고 보고했다.[9][10] 다양한 말벌과 맥아 분수의 호르데닌 함량은 1983년까지 관련 문헌을 잘 취재한 푸샤로엔 자신이 광범위하게 연구했다. 이 연구원 0.7μg/g을 둘러싸고 있는 녹색 홉(물에서 이틀 동안 젖어 왔다 즉 보리 그 다음 4일 동안 밭)에 세계의 평균 농도 21μg/g에 대해kilned 맥(는 가마에 1–2일 동안 가열해 왔다 i.e. 녹색 홉)에 세계의 평균 농도 28에 대해 있었습니다 hordenine의 원barley[를]에 비열한 집중력을 발견했다. μg/g. 녹색 맥아 뿌리만 검사했을 때 호데닌의 평균 함량은 약 3363μg/g인 반면, 킬드 맥아 뿌리 평균 함량은 약 4066μg/g이었다.[10]

보리에서는 호르데닌 수치가 발아 후 5~11일 이내에 최대치에 도달한 뒤 한 달 후 흔적만 남을 때까지 서서히 감소한다. 게다가, 호르데닌은 주로 뿌리에 국부화되어 있다.[11] "보리"또는 보리"맥아"에hordenine 농도를 위해 문학 가치를 비교하는에선 그래서 고려 사항이 그 나이와 설비의 부분:약 2,000μg/g의 그림 Smith,[6]에 의해 예를 들어 검토에 인용한, 녹인 뿌리의 hordenine 수준으로 Poocharoen의[10]인사들과 일치한다 분석 중 이루어져야 한다. 보리그러나 그의 21-28μg/g의 수치가 약 67μg/g의 McFarlane의 수치와 더 일치하는 "whole" malt에서는 그렇지 않다.[9] 그러나, Lovett과 43개의 다른 보리 라인의 동료들의 연구는 1에서 2625 μg/g의 신선한 무게에 이르는 뿌리 속의 호르데닌 농도를 발견했다. 이 노동자들은 호데닌 생산은 유의미한 유전적 통제 하에 있는 것이 아니라 빛 지속시간과 같은 환경적 요인에 훨씬 더 취약하다고 결론지었다.[12]

생합성

호르데닌은 티라민의 단계적 N-메틸화효소에 의해 생합성되며, 처음에는 N-메틸티라민으로 전환되고, 그 다음에는 호르데닌으로 메틸화된다. 이 시퀀스의 첫 단계는 효소 티라민 N-메틸전달효소(tyramine methyltransferase, tyramine methylpherase)에 의해 이루어지지만, 만약 같은 효소가 실제로 호르데닌을 생성하는 두 번째 메틸화에 책임이 있다면 불확실하다.[11][13]

화학

기본성

호데닌 분자는 기본(아민)과 산성(페놀) 기능군을 모두 포함하고 있기 때문에 암포테릭이다.

양성자 호데닌의 겉보기(토론은 원문 참조) pK는a 9.78(페놀릭 H)과 10.02(암모늄 H)이다.[14]

일반적인 염분은 호데닌 염산염,[15] R-NHCl3+−, m.p. 178 °C 및 호데닌 황산염,[16] (R-NH3+)2SO42−, m.p. 211 °C이다.

일부 영양 보충제의 라벨에 성분으로 나열된 "메틸 호데닌 HCl"은 이 물질의 사실상 모든 대량 공급자가 제공한 "메틸 호데닌 HCl"의 "설명"[17]이 호데닌 염산염(또는 아마도 그냥 호데닌)에 해당하기 때문에 모든 가능성이 있다. Five regioisomeric compounds would correspond to the name "methyl hordenine HCl", if it were interpreted according to the rules of chemical nomenclature: α-methyl hordenine, β-methyl hordenine, 2-methyl hordenine, 3-methyl hordenine, and 4-O-methyl hordenine - each in the form of its HCl salt; N-methyl hordenine is better known as the natural product 칸디컨은 양성자가 될 수 없는 4분의 1 암모늄 소금이므로 염산염을 형성할 수 없기 때문에 가능성에서 제외된다.

합성

hordenine의 첫번째 합성 Barger에:2-phenylethyl 술 먼저 2-phenylethyl 염화 PCl5를 사용하여 전환되었다;이 염화 디메틸아민과 N,N-dimethyl-phenylethylamine이 HNO3 사용하고는 N,N-dimethyl-4-nitro-phenethylamine N,N-dimethyl-4-amino-phenethylamine에 Sn/를 줄이었다 nitrated다를 형성하기 반응했다 때문이다.HCl; 이 아민은 마침내 NaNO2/HSO24/HO를2 사용한 diazotization/hydroydrisation에 의해 hordenine으로 변환되었다.[18]

보다 효율적인 합성 루트는 장씨와 동료들에 의해 설명되었고, 그들은 또한 이전의 합성물에 대한 참조를 제공했다. 이 합성은 동시에 O-데메틸화 되어 HI로 가열하여 요오드화물로 변환된 p-메톡시-페닐틸알코올로 시작되었고, 그 결과 p-히드록시-페닐 요오드화물은 디메틸아민으로 가열되어 호르데닌을 주었다.[19]

라디오 라벨 호르데닌은 10% Pd-on-charol-charold 촉매로 2-[14C]-tyramine과 40% 포름알데히드를 혼합한 수소화에 의해 제조되었다. 따라서 호데닌의 C 라벨은 N에 대한 β-인 C이다.[20]

N에 대한 α- 위치에 C로 라벨이 표시된 호데닌도 준비되었다.[21]

약리학

기록될 호르데닌에 대한 최초의 약리학적 연구는 헤페르에 대한 것인데, 헤페르 역시 최초로 호르데닌을 분리했다. 헤페터는 황산염('화학' 참조)을 이용해 2.8kg의 고양이에게 0.3g(약 107mg/kg)의 피하용량을 투여했고 격렬한 구토 외에 별다른 효과를 보지 못했다. 고양이는 45분 이내에 정상적으로 행동했다. 그는 또한 관찰할 수 있는 효과를 경험하지 않고 직접 100mg을 구강으로 복용했다. 그러나 이 알칼로이드는 개구리의 신경계를 마비시키는 것이 관찰되었다.[1]

카뮈는 레거의 호르데닌 황산염과 함께 작업하면서 개, 토끼, 기니피그, 쥐에 대한 최소 치사량을 결정했다('독성학' 참조). 자궁경부 투여에 따른 독성의 관련 증상은 흥분, 구토, 호흡 곤란, 경련, 마비 등이었으며, 호흡기 구속의 결과로 사망이 발생한다.[22] 후속 논문에서 카뮈는 개나 토끼에게 수백mg의 호데닌 황산염을 정맥(IV) 투여한 것이 혈압의 상승과 심장의 수축의 리듬과 힘의 변화를 일으킨다고 보고했으며, 약물이 구강 활성 상태가 아니라는 점도 지적했다.[23]

호데닌의 심혈관계와 기타 효과에 대해서는 1937년 라이첼이 작성해 상세히 검토했다.[24]

보다 현대적인 연구는 프랭크와 동료들에 의해 수행되었는데, 그들은 말에게 호르데닌 2mg/kg을 투여하면 상당한 호흡곤란이 발생하고, 호흡률이 250배 증가하며, 심박수가 두 배로 증가하며, 기저 체온이나 행동의 변화 없이 땀을 흘리게 된다고 보고했다. 모든 효과는 30분 안에 사라졌다. 동일한 양의 호르데닌이 경구 투여 후 나타나는 효과는 전혀 나타나지 않았다.[25]

1995년 연구에서, Hapke와 Strathmann은 개와 쥐에서 호르데닌이 심장에 양의 비등방성 효과(즉, 수축의 강도를 증가시킴), 수축기 혈압과 이완기 혈압을 증가시키고 말초혈류량을 증가시켰다고 보고했다. 내장의 움직임이 억제되었다. 격리된 조직에 대한 추가 실험은 호르데닌이 저장된 노레피네프린(NE)을 방출함으로써 약리학적 효과를 내는 간접 작용 아드레날린제라는 결론을 내리게 한다.[26]

호데닌은 랫드 간에서 Km = 479μM, Vmax = 128nM/mg 단백질/h로 MAO-B의 선택적 기질인 것으로 밝혀졌다. 그것은 쥐의 장내 상피에서 MAO-A에 의해 제거되지 않았다.[27]

티라미네와는 대조적으로, 호데닌은 고립된 랫드 혈관 배변기의 수축을 일으키지는 않았지만, 25 μM 농도의 약물은 NE의 최소 용량에 대한 반응을 촉진시켰고, 타이라민에 대한 반응을 억제했다. 그러나 구아네티딘으로 만성적으로 처리된 쥐로부터 채취한 격리된 혈관 배변기의 NE에 대한 반응은 호르데닌의 영향을 받지 않았다. 조사관들은 호르데닌이 쥐의 혈관 배변에서 NE 재흡수 억제제 역할을 했다고 결론지었다.[27]

호데닌은 기본적으로 N-메틸티라민: 83nM/kg의 호데닌(자유기반의 약 14mg/kg에 대응)으로 약 60%의 위트린 [28]방출을 증가시키는 등 랫드에서 위트린 방출을 유발하는 강력한 자극제인 것으로 밝혀졌다.

HEK 293 세포에서 발현된 랫드 추적 아민 수용체(rTAR1)에 대한 다량의 화합물의 영향에 대한 연구에서 호데닌은 1μM 농도의 RTAR1을 통한 cAMP 생성을 자극하는 데 있어 β-페네틸아민 농도와 거의 동일한 효력이 있었다. 이 수용체 준비에서 티라민의 효력은 호르데닌보다 약간 높았다.[29]

독성학

마우스에서50 복강 내(IP) 투여로 LD: 299mg/kg.[30] 다른 50%치사량 값은 문학에 주어진:>HCI소금:113.5mg/kg(마우스, 행정부의 노선 지정되지 않은)[32]최소 치사량(황산염 소금으로):300mg/kg(강아지 이렇게 4세), 2000년 mg/kg(강아지 이렇게 oral);250mg/kg(토끼, IV);300mg/kg(기니 피그, IV), 2000년 mg/kg(기니 피그, 피하), 약 1000mg/kg(쥐로 100mg/kg(마우스, IP)[31일] 있습니다;. 피하).[22]

풀 Phalaris aratica에서 가축을 먹일 때 주기적으로 관찰되는 기관차 장애("스태거")와 급속하게 치명적인 심장 독성증("스태거")을 일으키는 독소를 식별하기 위한 실험에서, 호주 연구원들은 "스태거" i의 증상을 유발하는 가장 낮은 양의 호데닌을 검출했다.n양은 20mg/kg IV, 800mg/kg 구강이었다. 그러나 '돌연한 죽음'의 심장 증상은 호르데닌에 의해 발현될 수 없었다.[33]

비록 hordeninenitrosating 요원(예:아질산 이온, NO2−)과 함께가 발암 물질 N-nitrosodimethylamine(즉석 보신탕)을 형성하고 즉석 보신탕의 상당한 양 beer,[10]이 결국hordenine 맥아에 현재의 수치가 너무 f설명하는 것 낮은 것임을 밝혀 한때에서 찾은 가능한 사전 단계로 조사될 수 있또는 관찰된 NDMA 수준.[34]

약동학

호르데닌의 약동학은 말에서 연구되어 왔다. 약물의 IV 투여 후 α상 T는1/2 약 3분, β상 T는1/2 약 35분인 것으로 밝혀졌다.[25]

곤충 상호작용

호르데닌은 메뚜기(멜라노필루스 바이비타투스)[35]와 헬리오시스 바이레센스(Heliothis vivictatus)의 애벌레에게 먹이 억제 작용을 하는 것으로 밝혀졌으며, 먹이 지속시간을 50%로 줄인 호르데닌의 추정 농도는 H. virescenscens의 경우 0.4M, H. subflexa의 경우 0.08M이었다.[36]

식물상호작용

Hordenine은 식물 생장 억제 특성을 가지고 있다. 류와 러벳은 50ppm 농도로 흰 겨자(Sinapis alba) 묘목의 라디클 길이를 약 7% 줄였다고 보고했으며, 같은 양의 그램을 함유한 혼합물은 이러한 억제 효과를 현저하게 증가시켰다.[37]

참고 항목

메모들

  1. ^ 소거되지 않은 보리의 호르데닌 농도는 미미하지만 발아('말살' 과정의 첫 번째 부분)가 진행되면서 상승한다.[10]

참조

  1. ^ a b Heffter, A. (1894). "Ueber Pellote". Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. 34: 6586.
  2. ^ Léger, E. (1906). "Sur l'hordenine: alcaloide nouveau retiré des germes, dits touraillons, de l'orge". Compt. Rend. (in French). 142: 108–10.
  3. ^ Späth, E. (1919). "Über die Anhalonium-Alkaloide. I. Anhalin und Mezcalin". Monatschefte für Chemie (in German). 40: 129–54. doi:10.1007/BF01524590.
  4. ^ "Visionary Cactus Guide". erowid.org. Retrieved January 14, 2021.
  5. ^ Wheaton, T. A.; Stewart, I. (June 1970). "The distribution of tyramine, N-methyltyramine, hordenine, octopamine, and synephrine in higher plants". Lloydia. 33 (2): 244–54. PMID 5495514.
  6. ^ a b c Smith, T. A. (1977). "Phenethylamine and related compounds in plants". Phytochemistry. 16: 9–18. doi:10.1016/0031-9422(77)83004-5.
  7. ^ Lundström, Jan (1989). Chapter 2 β-Phenethylamines and Ephedrines of Plant Origin. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology. Vol. 35. pp. 77–154. doi:10.1016/S0099-9598(08)60123-6. ISBN 9780124695351.
  8. ^ Reti, L. (1953). Chapter 22 β-Phenethylamines. The Alkaloids: Chemistry and Physiology. Vol. 3. pp. 313–338. doi:10.1016/S1876-0813(08)60144-X. ISBN 9780124695030.
  9. ^ a b McFarlane, W. D. (1965). "Tyrosine derived amines and phenols in wort and beer". Proc. Europ. Brew. Conv.: 387.
  10. ^ a b c d e Poocharoen, Boonthong (1983). Determination of selected secondary and tertiary amine alkaloids in barley malt (Thesis). hdl:1957/27227.
  11. ^ a b Mann, Jay D.; Mudd, S. Harvey (January 1963). "Alkaloids and Plant Metabolism". Journal of Biological Chemistry. 238 (1): 381–385. doi:10.1016/S0021-9258(19)84008-5.
  12. ^ Lovett, John V.; Hoult, Anne H. C.; Christen, Olaf (August 1994). "Biologically active secondary metabolites of barley. IV. Hordenine production by different barley lines". Journal of Chemical Ecology. 20 (8): 1945–1954. doi:10.1007/BF02066235. PMID 24242721. S2CID 6435423.
  13. ^ "Tyrosine metabolism - Reference pathway". Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes – via genome.jp.
  14. ^ Kappe, Thomas; Armstrong, Marvin D. (May 1965). "Ultraviolet Absorption Spectra and Apparent Acidic Dissociation Constants of Some Phenolic Amines 1". Journal of Medicinal Chemistry. 8 (3): 368–374. doi:10.1021/jm00327a018. PMID 14323148.
  15. ^ CAS 제6027-23-2호
  16. ^ CAS 622-64-0
  17. ^ 예:http://www.alibaba.com/showroom/methyl-hordenine-hcl.html을 참조하십시오.
  18. ^ Barger, George (1909). "CCXXXV.—Synthesis of hordenine, the alkaloid from barley". J. Chem. Soc., Trans. 95: 2193–2197. doi:10.1039/CT9099502193.
  19. ^ Cheng, Chao-Shing; Ferber, Claus; Bashford, Raymond I.; Grillot, Gerald F. (September 1951). "A New Synthesis of Hordenine and Other p-Dialkylaminoethylphenols and Some of Their Derivatives". Journal of the American Chemical Society. 73 (9): 4081–4084. doi:10.1021/ja01153a008.
  20. ^ Digenis, George A.; Burkett, J. W.; Mihranian, V. (April 1972). "A convenient synthesis of 2 - [14C] - hordenine". Journal of Labelled Compounds. 8 (2): 231–235. doi:10.1002/jlcr.2590080208.
  21. ^ Russo, C. A.; Gros, E. G. (August 1981). "Synthesis of 4- 2-(dimethylamino) ethyl-2-14C phenol (hordenine-α-14C)". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 18 (8): 1185–1187. doi:10.1002/jlcr.2580180813.
  22. ^ a b L. 카뮈(1906년). "L'hordénine, son decemé de toxité, emptemes de l'intoxation." 렌드 142 110-113번지
  23. ^ L. 카뮈(1906), "황산염 도르데닌 서 순환 작용" 렌드 142 237-239
  24. ^ Rietschel, Hans Georg (1 March 1937). "Zur Pharmakologie des Hordenins" [On the pharmacology of hordenine]. Naunyn-Schmiedebergs Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie (in German). 186 (2): 387–408. doi:10.1007/BF01929674. S2CID 37359919.
  25. ^ a b Frank, M.; Weckman, T. J.; Wood, T.; Woods, W. E.; Tai, Chen L.; Chang, Shih-Ling; Ewing, A.; Blake, J. W.; Tobin, T. (November 1990). "Hordenine: pharmacology, pharmacokinetics and behavioural effects in the horse". Equine Veterinary Journal. 22 (6): 437–441. doi:10.1111/j.2042-3306.1990.tb04312.x. PMID 2269269.
  26. ^ Hapke, HJ; Strathmann, W (June 1995). "Pharmakologische Wirkungen des Hordenin" [Pharmacological effects of hordenine]. Deutsche Tierärztliche Wochenschrift (in German). 102 (6): 228–232. OCLC 121700602. PMID 8582256.
  27. ^ a b Barwell, C J; Basma, A N; Lafi, M A K; Leake, L D (12 April 2011). "Deamination of hordenine by monoamine oxidase and its action on vasa deferentia of the rat". Journal of Pharmacy and Pharmacology. 41 (6): 421–423. doi:10.1111/j.2042-7158.1989.tb06492.x. PMID 2570842. S2CID 10301433.
  28. ^ Yokoo, Y.; Kohda, H.; Kusumoto, A.; Naoki, H.; Matsumoto, N.; Amachi, T.; Suwa, Y.; Fukazawa, H.; Ishida, H.; Tsuji, K.; Nukaya, H. (1 March 1999). "Isolation from beer and structural determination of a potent stimulant of gastrin release". Alcohol and Alcoholism. 34 (2): 161–168. doi:10.1093/alcalc/34.2.161. PMID 10344776.
  29. ^ Bunzow, James R.; Sonders, Mark S.; Arttamangkul, Seksiri; Harrison, Laura M.; Zhang, Ge; Quigley, Denise I.; Darland, Tristan; Suchland, Katherine L.; Pasumamula, Shailaja; Kennedy, James L.; Olson, Susan B.; Magenis, R. Ellen; Amara, Susan G.; Grandy, David K. (1 December 2001). "Amphetamine, 3,4-Methylenedioxymethamphetamine, Lysergic Acid Diethylamide, and Metabolites of the Catecholamine Neurotransmitters Are Agonists of a Rat Trace Amine Receptor". Molecular Pharmacology. 60 (6): 1181–1188. doi:10.1124/mol.60.6.1181. PMID 11723224. S2CID 14140873.
  30. ^ Shinoda, Masato; Ohta, Setsuko; Takagi, Yoshinari (1977). "放射線障害防護薬剤に関する研究(第17報)フェネチラミン系化合物の放射線障害防護効力について" [Studies on Chemical Protectors against Radiation. XVII. Radioprotective Activities of Phenethylamine Compounds]. Yakugaku Zasshi (in Japanese). 97 (10): 1117–1124. doi:10.1248/yakushi1947.97.10_1117. PMID 592104.
  31. ^ Batista, Leonia Maria; Almeida, R. Nobrega de (1997). "Central effects of the constituents of Mimosa opthalmocentra Mart. ex Benth" (PDF). Acta Farmaceutica Bonaerense. 16 (2): 83–86.
  32. ^ Merck Index (10th ed.). Rahway, New Jersey: Merck & Co. 1983. p. 687.
  33. ^ Bourke, Ca; Carrigan, Mj; Dixon, Rj (July 1988). "Experimental evidence that tryptamine alkaloids do not cause Phalaris aquatica sudden death syndrome in sheep". Australian Veterinary Journal. 65 (7): 218–220. doi:10.1111/j.1751-0813.1988.tb14462.x. PMID 3421887.
  34. ^ Poocharoen, Boonthong.; Barbour, James F.; Libbey, Leonard M.; Scanlan, Richard A. (November 1992). "Precursors of N-nitrosodimethylamine in malted barley. 1. Determination of hordenine and gramine". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 40 (11): 2216–2221. doi:10.1021/jf00023a033.
  35. ^ Harley, K. L. S.; Thorsteinson, A. J. (1 May 1967). "The influence of plant chemicals on the feeding behavior, development, and survival of the two-striped grasshopper, Melanoplus bivittatus (Say), Acrididae: Orthoptera". Canadian Journal of Zoology. 45 (3): 305–319. doi:10.1139/z67-043.
  36. ^ Bernays, E. A.; Oppenheim, S.; Chapman, R. F.; Kwon, H.; Gould, F. (1 February 2000). "Taste Sensitivity of Insect Herbivores to Deterrents is Greater in Specialists Than in Generalists: A Behavioral Test of the Hypothesis with Two Closely Related Caterpillars". Journal of Chemical Ecology. 26 (2): 547–563. doi:10.1023/A:1005430010314. S2CID 5695174.
  37. ^ Liu, D. L.; Lovett, J. V. (October 1993). "Biologically active secondary metabolites of barley. II. Phytotoxicity of barley allelochemicals". Journal of Chemical Ecology. 19 (10): 2231–2244. doi:10.1007/BF00979660. PMID 24248572. S2CID 8193525.