액시티니브

Axitinib
액시티니브
Axitinib2DACS.svg
임상 데이터
상호악시닉스 주
기타 이름AG013736
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa612017
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티58 %[2]
단백질 결합99 %[2] 이상
대사간(대부분 CYP3A4/CYP3A5 매개체이지만 CYP1A2, CYP2C19, UGT1A1)[2]
반감기 제거2.5~6.1시간[2]
배설물대변(41%), 변함이 없는 약물로 12%), 소변([2]23%)
식별자
  • N-메틸-2-[3-[(E)-2-피리딘-2-일레테닐]-1H-인다졸-6-일]술파닐벤자미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.166.384 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C22H18N4OS
몰 질량386.47 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CNC(=O)c1cc1Sc4cc3c(C=Cc2cccn2)n[nH]c3c4
  • InChI=1S/C22H18N4OS/c1-23-22(27)18-7-3-8-21(18)28-16-10-11-17-19(25-26-20(17)14-16)12-9-15-6-4-13-24-14,14H
  • 키: RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Inlyta라는 상표명으로 판매되는 Axitinib은 화이자(Phizer)에 의해 개발된 티로신인산화효소 억제제이다.동물(제노그래프[3]) 모델에서 유방암의 성장을 현저하게 억제하는 것으로 나타났으며, 신장세포암(RCC)[4] 및 기타 여러 종양 [5]유형에 대한 임상 시험에서 부분적인 반응을 보였다.

미국 식품의약국(FDA)이 무진행 [6]생존율을 다소 높인 뒤 신장세포암 치료를 승인했지만 치명적인 부작용이 [7]보고되고 있다.

승인 및 표시

신장세포암

미국 식품의약국(FDA)(2012년 1월 27일), 유럽 의약품청(EMA)(2012년 9월 13일), 영국 의약품 및 의료제품 규제청(MHRA)(2012년 9월 3일) 및 호주 치료용품청(호주 치료품)으로부터 신장세포암 치료제로 사용 승인을 받았다.12)[1][8][9][10]

임상시험

진행성 [11]췌장암에 대한 젬시타빈과의 병용 화학요법에서 2상 임상시험이 좋은 반응을 보였다.그러나 2009년 1월 30일 화이자(Phizer)는 젬시타빈과 병용했을 때 췌장암에 대해 젬시타빈만을 사용한 치료보다 생존율이 개선됐다는 증거가 없다고 보고하고 실험을 [12]중단했다.

2010년 이전에 치료된 전이신세포암(mRCC)에 대한 3상 임상시험에서는 소라페니브와 [13]비교했을 때 무진행 생존이 유의미하게 연장되었다.2011년 12월, ODAC(Oncology Drugs Advisory Committee)는 악시티니브와 소라페니브를 [14]비교한 3상 임상시험 결과에 기초하여 미국 FDA가 악시티니브를 진행성 신세포암(RCC) 환자의 2차 치료에 승인하도록 만장일치로 권고했다.

또한 ALK1 억제제 달란터셉트와 [15]함께 연구되었다.

2015년에 발표된[16] 연구에 따르면 액시티니브는 이마티니브와 같은 다른 티로신인산화효소 억제제에 내성을 갖게 된 만성 골수성 백혈병 및 성인 급성 림프아구성 백혈병에서 흔히 볼 수 있는 돌연변이 유전자(BCR-ABL1[T315I])를 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다.이것은 환자 자신의 세포를 사용하여 알려진 약물을 스크리닝함으로써 기존 약물에 대한 새로운 지표의 첫 번째 사례 중 하나이다.

부작용

다음 항목도 참조하십시오.액시티니브의 부작용 목록

설사와 고혈압, 피로감, 식욕저하, 메스꺼움, 발작장애, 손발증후군, 체중감소, 구토, 무력증, 변비 등이 20% 이상의 [17]환자에게서 나타나는 가장 흔한 부작용이다.

상호 작용

강한 CYP3A4/CYP3A5 억제제와 함께 투여하는 것은 액시티니브의 [2]혈장 클리어런스를 감소시킬 수 있으므로 가능한 한 피해야 합니다.

작용 메커니즘

주요 작용 메커니즘은 혈관 내피 성장인자 수용체 1-3, c-KIT 및 PDGFR 억제인 것으로 생각되며, 이는 혈관신생(종양에 [18]의한 새로운 혈관 형성)을 억제할 수 있게 한다.

또한 소라페닙과 [19]같은 다른 티로신 키나아제 억제제로서 자가파지를 유도함으로써 작용할 수 있다고 제안되었다.

또한 BCR-ABL 융합 단백질에 (VEGF 결합과는 다른 형태로) 결합하는 것으로 나타났으며[16], 특히 내약품성 T315I 돌연변이 아이소폼을 억제한다.

액시티니브의 티로신 키나아제 영향
단백질 IC50(nM)
VEGFR1 0.1
VEGFR2 0.2
VEGFR3 0.1-0.3
PDGFR 1.6
c킷 1.7

약동학

Axitinib의 약동학적 파라미터[2]
바이오 어베이러빌리티 Tmax. Cmax. AUC 브이d 혈장단백질결합 대사효소 t1/2. 배설 경로
58% 2.5~4.1시간 27.8ng/ml 265 ng·h/ml 160 L 99 % 이상 대부분 CYP3A4와 CYP3A5입니다.CYP1A2, CYP2C19, UGT1A1의 기여도 감소 2.5~6.1시간 대변(41%), 소변(23%)

사회와 문화

브랜드명

방글라데시에서는 Axinix라는 [citation needed]상표명으로 되어 있습니다.

독일, 스위스 및 기타 유럽 국가에서는 Inlyta라는 [20][21]상표명으로 이용할 수 있습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Inlyta- axitinib tablet, film coated". DailyMed. Pfizer Inc. Retrieved 25 January 2014.
  2. ^ a b c d e f g "Inlyta (axitinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 25 January 2014.
  3. ^ Wilmes LJ, Pallavicini MG, Fleming LM, Gibbs J, Wang D, Li KL, et al. (April 2007). "AG-013736, a novel inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinases, inhibits breast cancer growth and decreases vascular permeability as detected by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging". Magnetic Resonance Imaging. 25 (3): 319–27. doi:10.1016/j.mri.2006.09.041. PMID 17371720.
  4. ^ Rini B, Rixe O, Bukowski R, Michaelson MD, Wilding G, Hudes G, et al. (June 2005). "AG-013736, a multi-target tyrosine kinase receptor inhibitor, demonstrates anti-tumor activity in a Phase 2 study of cytokine-refractory, metastatic renal cell cancer (RCC)". Journal of Clinical Oncology ASCO Annual Meeting Proceedings. 23 (16S): 4509. Archived from the original on 2014-01-26.
  5. ^ Rugo HS, Herbst RS, Liu G, Park JW, Kies MS, Steinfeldt HM, et al. (August 2005). "Phase I trial of the oral antiangiogenesis agent AG-013736 in patients with advanced solid tumors: pharmacokinetic and clinical results". Journal of Clinical Oncology. 23 (24): 5474–83. doi:10.1200/JCO.2005.04.192. PMID 16027439.
  6. ^ "FDA Approves Inlyta for Advanced Renal Cell Carcinoma". Drugs.com. January 27, 2012.
  7. ^ Fauber J, Chu E (October 27, 2014). "The Slippery Slope: Is a Surrogate Endpoint Evidence of Efficacy?". MedPage Today.
  8. ^ "Inlyta : EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Pfizer Ltd. 17 December 2013. Retrieved 25 January 2014.
  9. ^ "Inlyta 1 mg 3mg, 5 mg & 7mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Pfizer Limited. 5 December 2013. Archived from the original on 2014-02-22. Retrieved 25 January 2014.
  10. ^ "PRODUCT INFORMATION INLYTA (axitinib)" (PDF). TGA eBusiness Services. Pfizer Australia Pty Ltd. 5 July 2013. Retrieved 25 January 2014.
  11. ^ Spano JP, Chodkiewicz C, Maurel J, Wong R, Wasan H, Barone C, et al. (June 2008). "Efficacy of gemcitabine plus axitinib compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: an open-label randomised phase II study". Lancet. 371 (9630): 2101–8. doi:10.1016/S0140-6736(08)60661-3. PMID 18514303. S2CID 11062859.
  12. ^ "Pfizer pancreatic cancer drug fails, trial halted". Reuters. January 30, 2009.
  13. ^ "Pfizer's Phase III Trial in mRCC Turns Up Positive Results". 19 Nov 2010.
  14. ^ "ODAC Unanimously Supports Axitinib for Renal Cell Carcinoma". 7 Dec 2011.
  15. ^ ALK1/VEGF 콤보 어드밴스드 RCC에서 액티브.2017년 1월
  16. ^ a b Pemovska T, Johnson E, Kontro M, Repasky GA, Chen J, Wells P, et al. (March 2015). "Axitinib effectively inhibits BCR-ABL1(T315I) with a distinct binding conformation". Nature. 519 (7541): 102–5. Bibcode:2015Natur.519..102P. doi:10.1038/nature14119. PMID 25686603. S2CID 4389086.
  17. ^ "FDA Prescribing Information" (PDF). 30 Jan 2012.
  18. ^ Escudier B, Gore M (2011). "Axitinib for the management of metastatic renal cell carcinoma". Drugs in R&D. 11 (2): 113–26. doi:10.2165/11591240-000000000-00000. PMC 3585900. PMID 21679004.
  19. ^ Zhang Y, Xue D, Wang X, Lu M, Gao B, Qiao X (January 2014). "Screening of kinase inhibitors targeting BRAF for regulating autophagy based on kinase pathways". Molecular Medicine Reports. 9 (1): 83–90. doi:10.3892/mmr.2013.1781. PMID 24213221.
  20. ^ AHFS 환자 의약품 정보[인터넷]베데스다(MD): 미국 의료 시스템 약사 협회, c2022.Axitinib; [최종 개정 2020년 8월 15일; 2022년 3월 28일 인용]; [약 오후 5시]입수처: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a612017.html
  21. ^ PubChem. "Axitinib". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2022-03-28.

외부 링크

  • "Axitinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.