섬모신경영양인자

CNTF
사용 가능한 구조
PDB	Ortholog 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	1CNT
식별자
에일리어스	CNTF, Hcili 신경영양인자
외부 ID	OMIM: 118945 MGI: 88439 HomoloGene: 8288 GeneCard: CNTF
유전자 위치(인간)
크르.	11번 염색체(인간)
끝.	58,625,733 bp
유전자 위치(마우스)
크르.	19번 염색체(쥐)
끝.	12,742,996 bp
RNA발현패턴
	상단 표시 위치:
	경골 신경; ; 상부 신경; ; 위근; ; 흑색 실체; ; 단구; ; 골수; ; 랑게르한스 섬; ; 골격근 조직; ; 우측 자궁관; ; 뇌량;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 존재론
분자 함수	인터류킨6수용체결합; GO:0001948, GO:0016582 단백질 결합; 섬모신경영양인자수용체결합; 성장인자 활성; 사이토카인 활성; GO:0032403 단백질 함유 복합결합;
셀룰러 컴포넌트	세포질; CRLF-CLCF1 복합체; 세포외 영역; 축삭; 세포외 공간;
생물학적 과정	GO: 1904089 뉴런 아포토시스 과정의 음성 조절; 세포 분화; 근육 기관 형태 형성; 뉴런 발달; 망막세포 프로그램 세포사 조절; 신경계의 발달; 섬모성 신경영양인자결합신호경로; 다세포 생물 발달; 광수용체 세포 분화의 음성 조절; GO: 1901313 유전자 발현 양성 조절; GO:0072468 신호 변환; 축삭 재생의 양성 조절; 세포군 증식의 양성 조절; 성상세포활성화; STAT단백질티로신인산화양조절; 성장; 신호수용체활성조절; 사이토카인결합신호경로;
	출처:아미고 / QuickGO
맞춤법
	1270
	12803
	ENSG00000242689
	ENSMUSG000079415
	P26441
	P51642
	NM_000614
	NM_053007; NM_170786
	NP_000605
	NP_740756
	위키데이터
인간 보기/편집	마우스 표시/편집

섬모성 신경영양 인자는 CNTF ^[5]^[6]^[7]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 폴리펩타이드 호르몬과 신경영양인자로, 그 작용은 주로 신경전달물질 합성과 성세포를 포함한 특정 신경집단의 신경세포 발달을 촉진하는 신경계에서 연구되어 왔다.이는 시상하부 신경펩타이드로 뉴런과 올리고덴드로사이트의 잠재적 생존인자이며 염증 공격 시 조직 파괴를 감소시키는 데 관련이 있을 수 있다.이상 스플라이싱을 일으키는 이 유전자의 돌연변이는 섬모성 신경영양인자 결핍으로 이어지지만, 이 표현형은 신경질환과 인과관계가 없다.이 궤적에서 유래하는 우세한 모노istronic 전사체 외에 이 유전자는 상류 ZFP91 유전자와도 공존한다.두 위치로부터의 동시 전사는 아연 핑거 단백질에 대한 완전한 코딩 영역을 포함하지만, 섬모 신경영양 ^[7]인자에 대한 완전한 코딩 영역을 포함하지 않는 전사물을 생성한다.

CNTF는 또한 뼈 표면의 세포에 의해 발현되며, 뼈를 형성하는 세포(오스테오바스트)^[8]의 활동을 감소시키는 것으로 나타났다.

치료 응용 프로그램

포만감 효과

2001년, CNTF가 운동 신경 질환 치료에 유용성을 조사하는 인간 연구에서 CNTF는 연구 대상자들에게 예상치 못한 상당한 체중 감소를 일으켰다고 보고되었다.추가 조사 결과 CNTF는 배고픔이나 스트레스를 유발하지 않고 음식 섭취를 줄일 수 있어 CNTF는 렙틴처럼 작동하지만 비렙틴 경로를 통해 ^[9]작동한다고 믿어지기 때문에 렙틴 내성 피험자의 체중 조절의 후보가 될 수 있다.

재조합 인간 CNTF(액소킨)

인간 CNTF(rhCNTF)의 재조합 버전(상표명 Axokine)은 C 말단의 아미노산 절단 15개와 아미노산 치환 2개를 가진 변형 버전이다.CNTF in vitro 및 in vivo assays보다 3~5배 더 강력하며 안정성 ^[10]특성을 개선하였다.CNTF와 마찬가지로 신경영양인자이며 신경세포를 자극하여 생존하게 할 수 있습니다.그것은 1990년대에 근위축성 측삭경화증 치료제로 테스트되었다.그것은 기대만큼 근육 조절을 개선하지 못했지만, 실험 참가자들은 식욕 부진을 보고했다.

2003년 Axokine의 제조사인 Regeneron Pharmacuticals에 의해 비만치료제 3상 임상시험이 실시되어 일부 환자에게는 약간의 양성 효과가 나타났으나 상용화되지는 않았다.치료의 주요 문제점은 테스트 대상자의 70% 가까이에서 약 3개월의 ^[11]치료 후에 Axokine에 대한 항체가 생성되었다는 것이었다.항체를 개발하지 않은 소수 피실험자의 경우, 플라시보 치료를 받은 피실험자의 경우 4.5파운드에 비해 1년 동안 체중 감량은 평균 12.5파운드였다.이 효과를 얻기 위해 피실험자들은 체중 1kg당 1마이크로그램 액소킨을 매일 피하 주사해야 했다.

Xencor 특허 출원은 CNTF 유사체에 대한 항체를 생산하는 대상자들이 결국 심각한 부작용을 겪을 수 있다는 불안한 생각을 제기한다. 왜냐하면 이러한 항체는 잠재적으로 내인성 ^[12]CNTF의 신경 보호 기능을 방해할 수 있기 때문이다.이 출원은 52종 II MHC 대립 유전자에 대한 각 변형 에피토프의 친화력 분석을 바탕으로 Axokine보다 면역원성이 낮은 CNTF 유사체를 설계하는 방법을 주장하고 있으며, 그러한 변형에 대한 구체적인 예를 제시한다.현재 Xencor의 제품 ^[13]파이프라인에는 이러한 유사점이 기재되어 있지 않습니다.

NT-501

NT-501은 Neurotech에 의해 개발되고 있는 제품으로, 섬모 신경영양인자(CNTF)를 분비하기 위해 유전적으로 변형된 캡슐화된 인간 세포로 구성되어 있다.임상시험에서 NT-501은 ^[14]^[15]색소성 망막염 환자의 광수용체 저하가 통계적으로 유의한 감소를 보였다.

상호 작용

사람의 섬모 신경영양 인자는 인터류킨 6 ^[16]^[17]수용체와 상호작용하는 것으로 나타났다.

「」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

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외부 링크

미국 국립의학도서관 의학적 제목(MeSH)의 섬모+신경영양+인자
PDB의 UniProt: P26441(모양 신경영양인자)에서 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.

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v t 셀 시그널링:신경 조직:신경영양인자
뉴로트로핀	NGF BDNF NT-3 NT-4
GDNF 패밀리	GDNF 아르티민 노우투린 페르세핀
에프린스	A1 A2 A3 A4 답 5 지하 1층 B2 B3
CNTF 패밀리	CNTF 라이프 IL-6
다른.	GMF IGF-1 뉴레굴린스 1 2 3 4 PACAP VEGF

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