미드카인

Midkine
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MDK
Protein MDK PDB 1mkc.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스MDK, ARAP, MK, NEGF2, 미드카인(뉴라이트 성장촉진인자 2), 미드카인
외부 IDOMIM: 162096 MGI: 96949 HomoloGene: 1792 GeneCard: MDK
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4192

17242

앙상블

ENSG00000110492

ENSMUSG000027239

유니프로트

P21741

P12025

RefSeq(mRNA)
RefSeq(단백질)
장소(UCSC)Chr 11: 46.38 ~46.38 MbChr 2: 91.76 ~91.76 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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뉴라이트 성장촉진인자 2(NEGF2)로도 알려진 미드킨(MK 또는 MDK)은 MDK [5]유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.

미드킨은 저분자량의 염기성 헤파린 결합 성장인자로 플리오트로핀(NEGF1, MK와 46% 상동)과 함께 패밀리를 형성한다.비당화 단백질로, 디술피드 브릿지에 의해 유지되는 두 개의 도메인으로 구성되어 있다.그것은 중간 임신 중에 강하게 유도되는 발달적으로 중요한 망막산 응답 유전자 생성물이며, 따라서 미드킨이라는 이름이 붙여졌다.주로 정상 성인의 특정 조직으로 제한되며, 종양 발생, 염증 및 조직 복구 중에 강하게 유도됩니다.

MK는 세포 증식, 세포 이동, 혈관신생 및 섬유소 분해와 같은 활동을 할 수 있는 다원성 물질이다.수용체형 티로신인산가수분해효소제타(PTP),), 저밀도지단백질수용체관련단백질(LRP1) 및 아나플라스틱 백혈병인산화효소(ALK) 및 신데칸을 포함한 분자복합체를 [6]수용체로 간주한다.

암에서의 역할

MK는 암세포의 [7]혈관신생과 증식활동을 강화시키는 것으로 보인다.MK(mRNA 및 단백질 발현)의 발현은 신경아세포종,[7] 교아종, 윌름스 종양, 갑상선 유두암, 대장암, 간암, 난소암, 방광암, 유방암, [8]폐암, 식도암, 위암, 전립선암 등 여러 종류의 암에서 높은 것으로 나타났다.정상인의 혈청 MK는 보통 0.5~0.6ng/ml 미만이며, 이러한 악성종양 환자는 이보다 훨씬 높은 수치를 보인다.일부의 경우, 이러한 MK의 높은 수치는 또한 신경아세포종, 교아세포종,[9] 방광암과 같이 질병의 예후가 더 나쁘다는 것을 나타낸다.예를 들어, 신경아세포종의 경우, MK 수치는 [9]1기보다 암 4기(최종 단계 중 하나)의 약 3배 상승한다.

신경아세포종에서 MK는 화학요법 [10][11]약물에 내성이 있는 암세포에서 과잉 발현된 것으로 밝혀졌다.화학요법에 대한 저항성은 MK 변형을 거치지 않고 [13]세포독소를 [12]세포 밖으로 내보내는 P-글리코프로틴 펌프를 억제함으로써 화학요법 재감응제를 투여함으로써 가역적인 것으로 보인다.화학요법 약물은 세포독성이기 때문에 이 펌프에 의해 투여된 약품도 수출되어 화학요법을 [13]무효화한다.화학요법에 내성이 있는 신경아세포종이 야생형(WT) 또는 화학요법에 민감한 세포와 공배양으로 성장하면 야생형 세포에 화학요법에 대한 저항성이 부여되므로 화학요법 치료에도 불구하고 어느 [10]세포형에서도 세포사망이나 노화가 발생하지 않는 것으로 밝혀졌다.MK는 이 화학작용을 저항세포에서 WT세포로 [11]"전달"시키는 요인 중 하나로 확인되었습니다.

MK는 분비된 단백질로 저항성 신경아세포의 [11]미세환경(배지)에서 발견된다.공생 배양 실험과 의지가는 MK한명이었다 type,[11]의 미시마 도꾸시찌가 발명한 유전자를 WT 세포로 transfected 그 야생,non-resistant 세포에 MK는 WT 세포에 overexpressed을 판단하기 위해 chemo-resistance을 부여한 요인의, 이 줄기 세포에 대한 저항성의 독립 chemotherapy에 내성이 생길 것이다. 셀나는 영향을 끼친다.테스트 결과, MK는 일반 WT 세포에 비해 트랜스감염된 WT-MK 세포에서 화학요법 저항을 특이적으로 증가시켜 [10]MK의 특이 화학요법 특성을 확인했다.

또한 이러한 항아포토시스(항세포사) 활성 메커니즘이 연구되었으며, 특히 골육종([10]Saos2) 세포에 화학요법적 독소루비신(Adriamycin)을 사용하였다.독소루비신은 만연한 암세포를 노화 상태로 만들어 작용한다.WT-MK 트랜스펙트 세포 대 WT 세포에서 MK는 PKB([10]Akt), mTOR, Bad 단백질을 활성화하는 반면 카스파아제-3은 비활성화되었다.PKB, mTOR 및 Bad는 모두 세포 주기 생존 경로와 관련된 요소이며, caspase-3는 세포자멸 경로(세포사망)[10]에서 중요하다.이는 MK가 세포가 (PKB, mTOR, Bad 활성화를 통해) 생존 경로를 시작하고 (카스피아제-3 [10]억제를 통해) 내성 세포와 공배양 실험에서 보이는 화학반응을 촉진하는 노화 경로 또는 아포토시스 경로를 억제했음을 나타낸다.이러한 특정 인자의 활성화와 억제는 암세포, 특히 저항성 세포 유형에 내재된 불멸의 품질을 확실히 유지하고 있다.그러나 또 다른 생존 경로 요인인 Stat-3는 이전 [11]연구에서 처음 믿었던 것처럼 야생 유형 세포와 MK-transacted WT [10]세포 사이의 활성화에 변화가 없는 것으로 보인다.

MK는 암 증식 [14]특성으로 인해 암 치료제로 간접적으로 표적이 될 수 있다.MK의 암세포 "활성화"에 관여하는 단백질을 억제하기 위해 항암 압타머라는 이름의 약물이 개발되었습니다.구체적으로 세포외 매트릭스(ECM) 단백질 뉴클레오린은 뉴클레오린과 결합하고 MK가 암세포 핵으로 운반되는 것을 방지하여 단백질이 [14]세포의 암 특성을 향상시키는 것을 방지하는 압타머로 표적이 되었다.미야카와 외는 MDK 특이 RNA 압타머를[15] 재조합 미드킨과[16] 플리오트로핀을 [17]사용하여 제조하는 방법을 성공적으로 확립했습니다.

또한 Mdk는 CD8 및 CD4 T 세포 반응을 유도할 수 있는 종양 항원이다(Kerzerho et al. 2010).[18]

HIV 감염

미드킨은 저친화성 수용체로 세포 표면 핵올린에 결합한다.이 결합은 HIV [19]감염을 억제할 수 있다.

트리비아

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000110492 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000027239 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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추가 정보

외부 링크