옥시코돈

Oxycodone
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옥시코돈
임상자료
발음ɒksɪˈkəʊdəʊn
상호옥시콘틴, 엔드원, 기타
기타이름유코모달, 유코달; 디하이드로하이드록시코데이논, 7,8-디하이드로-14-하이드록시코데이논, 6-디옥시-7,8-디하이드로-14-하이드록시-3-O-메틸-6-옥소모르핀[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인 플러스a682132
라이센스 데이터
임신
카테고리
의존성
법적 책임		높은[3]
경로
행정부.		입, 설하, 근육내, 정맥내, 비강내, 피하, 경피, 직장, 경막외[4]
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
생체이용률입별 : 60~87%[5][6]
단백질결합45%[5]
신진대사간: 주로 CYP3A이며, 훨씬 적은 범위에서 CYP2D6(~5%);[5] 95%가 대사(즉, 5%가 변하지 않고 배설됨)[8]
대사산물• 노록시코돈 (25%)[7][8]
• 노록시모르폰(15%, 무료 및 복합)[7][8]
• 옥시모르폰 (11%, 공액)[7][8]
• 기타(예: 경미한 대사물질)[8]
동작개시IR툴팁 인스턴트 릴리즈: 10-30분[6][8]
CR툴팁 제어 해제: 1시간[9]
제거 반감기입(IR) : 2~3시간 (동일)툴팁 생물학적 반감기만반의관리의 툴팁 경로)[8][6]
입(CR) : 4.5시간[10]
조치기간입(IR) : 3~6시간[8]
입(CR) : 10~12시간[11]
배설소변(83%)[5]
식별자
  • (5R,9R,13S,14S)-4,5α-에폭시-14-하이드록시-3-메톡시-17-메틸모르피난-6-원
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.000.874 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C18H21NO4
어금니 질량315.369g·mol−1
3D 모델(JSMO)
융점219°C(426°F)
물에 대한 용해도166 (HCl)
  • O=C4[C@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@@]3(O)CC4)C
  • InChI=1S/C18H21NO4/c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12(22-2)15(14)23-16(17)11-6-18(20)13(19)9-10/h3-4,13,16,21H,5-9H2,1-2H3/t13-,16+,18-m1/s1
  • 키:BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N
(verify)

옥시코돈(Oxicodone), 옥시콘틴(OxyContinue, 확장 출시 형태) 등 다양한 브랜드명으로 판매되는 옥시코돈은 중등도에서 심한 통증 치료를 위해 의학적으로 사용되는 반합성 오피오이드입니다.이것은 중독성이[12] 강하고 흔히 남용되는 약물입니다.[13][14]일반적으로 입으로 복용하며 즉시 방출 및 조절 방출 제형으로 제공됩니다.[13]통증 완화 시작은 일반적으로 15분 이내에 시작되며 즉시 방출 제형으로 최대 6시간까지 지속됩니다.[13]영국에서는 주사로 구입할 수 있습니다.[15]조합 제품은 파라세타몰(아세트아미노펜), 이부프로펜, 날록손, 날트렉손, 아스피린도 있습니다.[13]

일반적인 부작용으로는 행복감, 변비, 메스꺼움, 구토, 식욕부진, 졸림, 어지러움, 가려움, 입 마름, 발한 등이 있습니다.[13]부작용으로는 중독 및 의존, 약물 남용, 과민성, 우울증 또는 조증, 섬망, 환각, 저 호흡, 위 마비, 서맥 및 저혈압이 포함될 수 있습니다.[13]코데인에 알레르기가 있는 사람들은 옥시코돈에도 알레르기가 있을 수 있습니다.[13]임신 초기의 옥시코돈 사용은 비교적 안전한 것으로 보입니다.[13]급격하게 금단현상이 멈추면 오피오이드 금단현상이 발생할 수 있습니다.[13]옥시코돈은 μ-오피오이드 수용체를 활성화함으로써 작용합니다.[16]경구로 복용했을 때, 그것은 동등한 양의 모르핀의 약 1.5배의 효과를 가지고 있습니다.[17]

옥시코돈은 원래 1916년에 아편 양귀비 아편 아편 알칼로이드 테베인에서 만들어졌습니다.이것은 1917년 독일에서 의학적으로 처음 사용되었습니다.[18]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라있습니다.[19]일반의약품으로 이용 가능합니다.[13]2020년에는 1,200만 건 이상의 처방을 받아 미국에서 54번째로 많이 처방된 약물이었습니다.[20][21]naloxone 또는 naltrexone과 함께 사용하는 등 여러 가지 남용 방지 제형을 사용할 수 있습니다.[14][22]

의료용

옥시코돈은 다른 치료법이 충분하지 않을 때 중등도에서 심한 급성 또는 만성 통증을 관리하는 데 사용됩니다.[13]그것은 특정한 종류의 통증에서 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.[23]수많은 연구가 완료되었으며, 이 화합물의 적절한 사용은 장기간 만성 통증 증후군 환자의 삶의 질을 향상시킵니다.[24][25][26]

옥시코돈은 12시간마다 복용하도록 되어 있는 조절 방출형 정제로 제공됩니다.[27]2006년 리뷰에 따르면 조절 방출 옥시코돈은 중간에서 심각한 암통증의 관리에 있어 즉시 방출 옥시코돈, 모르핀, 하이드로모폰과 유사하고 부작용은 모르핀보다 적습니다.저자는 조절 방출 형태가 모르핀의 유효한 대안이자 암통증의 1차 치료제라고 결론 내렸습니다.[27]2014년 유럽완화의료협회는 암통증에 대해 경구용 모르핀의 2차 대안으로 경구용 옥시코돈을 권장했습니다.[28]

11세에서 16세 사이의 어린이의 경우, 연장 방출 제제는 암 통증, 외상성 통증 또는 주요 수술로 인한 통증의 완화를 위해 FDA 승인을 받았습니다 (이미 오피오이드로 치료받은 사람들의 경우, 하루에 최소 20mg의 옥시코돈을 견딜 수 있습니다). 이것은 듀라지식 (펜타닐)의 대안을 제공합니다.소아용으로 승인된 유일한 확장 방출 [29]오피오이드 진통제

옥시코돈은, 연장 방출 형태로 및/또는 날록손과 조합하여, 때때로 중증 및 난치성 안절부절 증후군의 치료에 있어서 라벨 외로 사용됩니다.[30]

사용가능양식

참고 항목:옥시코돈/파라세타몰, 옥시코돈/아스피린, 옥시코돈/이부프로펜, 옥시코돈/날록손
옥시콘틴 10mg 알약의 양면.

옥시코돈은 구강 또는 혀 밑에 다양한 제형으로 사용할 수 있습니다.[6][31][32][33]

  • 즉시 방출 옥시코돈(OxyFast, OxyIR, OxyNorm, Roxicodone)
  • 제어 방출 옥시코돈(OxyContinue, Xtampza ER) – 10-12시간 지속[11]
  • 옥시코돈 변조방지 (옥시콘틴 OTR)[34]
  • 파라세타몰(아세트아미노펜)을 사용한 즉시 방출 옥시코돈(Percocet, Endocet, Roxicet, Tylox)
  • 아스피린과 함께 즉시 방출되는 옥시코돈(엔도단, 옥시코단, 퍼코단, 록시프린)
  • 이부프로펜과 함께 즉시 방출되는 옥시코돈(Combunox)[35]
  • 날록손(Targin, Targiniq, Targinact)[36]을 사용한 제어 방출 옥시코돈 – 10-12시간 지속[11]
  • 날트렉손(Toxyca)과 함께 조절 방출 옥시코돈 – 10-12시간 지속[11][37]
옥시코돈이 1ml당 10mg 함유된 액상 용액

미국에서 옥시코돈은 경구용으로만 사용할 수 있으며 정제 및 경구용 용액으로 사용할 수 있습니다.옥시코돈(상표명 옥시노름)의 비경구 제제는 세계의 다른 지역에서도 사용할 수 있으며, 유럽 연합에서 널리 사용됩니다.[38][39][40]스페인, 네덜란드, 영국에서 옥시코돈은 정맥주사(IV)와 근육내(IM) 사용이 승인되어 있습니다.제1차 세계대전 중 독일에서 처음 소개되었을 때, 옥시코돈의 IV와 IM 투여는 모두 센트럴 파워 군인들의 수술 후 통증 관리를 위해 일반적으로 사용되었습니다.[4]

부작용

옥시코돈의[41] 주요 부작용
옥시코돈 2정(10mg) 및 안전물집

옥시코돈의 가장 흔한 부작용으로는 통증에 대한 민감성 감소, 위 배출 지연, 행복감, 불안감, 이완감, 호흡 억제 등이 있습니다.[42]옥시코돈의 일반적인 부작용으로는 변비(23%), 메스꺼움(23%), 구토(12%), 졸림(23%), 현기증(13%), 가려움(13%), 구강건조증(6%), 발한(5%)[42][43] 등이 있습니다.덜 흔한 부작용으로는 식욕 감퇴, 신경과민, 복통, 설사, 요통, 호흡 곤란, 딸꾹질 등이 있습니다.[44]

대부분의 부작용은 일반적으로 시간이 지남에 따라 덜 격렬해지지만, 변비와 관련된 문제는 사용 기간 동안 계속될 가능성이 있습니다.[45]이 화합물의 만성적인 사용 및 관련 변비 문제는 매우 심각해질 수 있으며, 생명을 위협하는 장천공과[46] 관련되어 있으며, naloxegol을[47] 포함한 많은 특정 약물이 오피오이드 유도 변비를 해결하기 위해 개발되었습니다.

관리 방출 정제에서 옥시코돈은 날록손과 결합하여 오피오이드로 인한 변비를 감소시키고 남용을 억제하기 위해 제형화되었습니다.[48]

의존 및 인출

참고 항목:오피오이드 의존성

환자가 신체적으로 의존하게 되어 갑자기 옥시코돈을 중단하는 경우 심각한 금단 증상을 겪을 위험이 높습니다.의학적으로는 약물을 장기간에 걸쳐 정기적으로 복용했을 때 갑자기 복용하기보다는 점진적으로 복용을 중단합니다.정기적으로 오락적으로 또는 처방된 용량 이상으로 옥시코돈을 사용하는 사람들은 심각한 금단 증상의 위험이 훨씬 더 높습니다.옥시코돈 금단 증상은 다른 오피오이드와 마찬가지로 "불안, 공황 발작, 메스꺼움, 불면증, 근육통, 근육 약화, 열 및 기타 독감 유사 증상"을 포함할 수 있습니다.[49][50]

임신 중 엄마가 옥시코돈을 주사하거나 경구 복용한 신생아에게서도 금단 증상이 보고됐습니다.[51]

호르몬 수치

참고 항목:오피오이드 § 낮은 성호르몬 수치

다른 오피오이드와 마찬가지로, 옥시코돈의 만성적인 사용은 종종 동시적인 저식도증(낮은 성호르몬 수치)을 유발할 수 있습니다.[52]

과다 복용

고용량, 과다복용 또는 오피오이드에 내성이 없는 일부 사람들에게서 옥시코돈은 얕은 호흡, 심박수 저하, 피부 냉/건조, 호흡 정지, 저혈압, 동공 수축, 순환 붕괴, 호흡 정지 및 사망을 유발할 수 있습니다.[44]

2011년, 그것은 미국에서 마약과 관련된 사망의 주요 원인이었습니다.[53] 그러나 2012년 이후부터 헤로인과 펜타닐은 마약과 관련된 사망의 더 흔한 원인이 되었습니다.[53]

옥시코돈 과다복용은 또한 억제된 호흡으로 인한 장기간의 저산소증으로 인해 고용량의 척수경색과 뇌의 허혈성 손상을 유발하는 것으로 설명되어 왔습니다.[54]

상호작용

옥시코돈은 CYP3A4 효소와 CYP2D6 효소에 의해 대사됩니다.따라서, 이들 효소의 억제제 및 유도제에 의해 그 간극이 변경되어 각각 반감기가 증가 및 감소할 수 있습니다([39]CYP3A4 및 CYP2D6 억제제 및 유도제 목록은 각각 여기 및 여기 참조).이러한 효소들의 자연적인 유전적 변이는 또한 옥시코돈의 제거에 영향을 미칠 수 있는데, 옥시코돈의 반감기와 효력의 넓은 개인간 변동성과 관련이 있을 수 있습니다.[39]

Ritonavir 또는 lopinavir/ritonavir는 CYP3A4 및 CYP2D6의 억제로 인해 건강한 인간 지원자의 옥시코돈 혈장 농도를 크게 증가시키고,[55] Rifampicin은 CYP3A4의 강한 유도로 인해 옥시코돈의 혈장 농도를 크게 감소시킵니다.[56]만성통증 환자에게서 옥시코돈의 진통효과를 획기적으로 줄인 CYP3A4 유도체인 포스페니토인의 증례보고도 있습니다.[57]각각의 경우에 복용량이나 약물 조절이 필요할 수 있습니다.[55][56][57]

약리학

약력학

오피오이드 수용체에서 옥시코돈(및 대사산물)
컴파운드 친화도()Ki툴팁 억제 상수) 비 Ref.
MOR툴팁 μ-Opioid 수용체 DOR툴팁 δ-Opioid 수용체 KOR툴팁 κ-Opioid 수용체 MOR:DOR:KOR
옥시코돈 18nM 958nM 677nM 1:53:38 [4]
옥시모르폰 0.78nM 50nM 137 nM 1:64:176 [58]

등심성 진통제[59][60][61]
컴파운드 경로 양
코데인 PO 200mg
히드로코돈 PO 20-30mg
하이드로모르폰 PO 7.5mg
하이드로모르폰 IV 1.5 mg
모르핀 PO 30mg
모르핀 IV 10mg
옥시코돈 PO 20mg
옥시코돈 IV 10mg
옥시모르폰 PO 10mg
옥시모르폰 IV 1mg

반합성 오피오이드인 옥시코돈은 μ-오피오이드 수용체(MOR)의 매우 선택적인 완전 작용제입니다.[38][39]이것은 내인성 오피오이드 신경펩타이드 β-엔도르핀의 주요 생물학적 표적입니다.[16]옥시코돈은 δ-오피오이드 수용체(DOR)와 κ-오피오이드 수용체(KOR)에 대한 친화력이 낮으며, 여기서 유사하게 작용제입니다.옥시코돈이 MOR에 결합한 후, G 단백질 복합체가 방출되고, 이것은 cAMP의 생성량을 감소시키고, 칼슘 채널을 폐쇄하고, 칼륨 채널을 개방함으로써 세포에 의한 신경 전달 물질의 방출을 억제합니다.[62]옥시코돈과 같은 오피오이드들은 중뇌 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 [63]회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부 회음부핵이 [64][65]쌓이고 복막이 있습니다오피오이드의 진통제 및 보상 효과에 대한 내성은 복잡하고 수용체 수준의 내성(예: MOR 하향 조절), 세포 수준의 내성(예: cAMP 상향 조절) 및 시스템 수준의 내성(예: δFosB 발현 유도로 인한 신경 적응)으로 인해 발생합니다.

경구로 섭취하면 즉시 방출되는 옥시코돈 20 mg은 모르핀 30 mg과 진통 효과가 동등한 것으로 간주되며,[67][68] 확장 방출 옥시코돈은 경구 모르핀보다 2배 더 강력한 것으로 간주됩니다.[69]

대부분의 다른 오피오이드와 마찬가지로, 옥시코돈은 프로락틴 분비를 증가시키지만, 테스토스테론 수준에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.[38]모르핀과 달리 옥시코돈은 면역 억제 활성이 부족합니다(자연살해세포 활성도 및 in vitro에서 인터류킨 2 생성에 의해 측정됨). 이것의 임상적 관련성은 명확하게 밝혀지지 않았습니다.[38]

활성대사물질

옥시코돈의 대사 물질들 중 일부는 또한 MOR 작용제로서 활성이 있는 것으로 밝혀졌으며, 이들 중 일부는 비교적 MOR에 대해 훨씬 더 높은 친화도를 가지고 있습니다.[70][71][72]옥시모폰은 옥시코돈에 비해 MOR에 대해 3~5배 높은 친화력을 가지고 있고,[8] 노옥시코돈과 노옥시모폰은 MOR에 대해 각각 1/3, 3배 높은 친화력을 가지고 있으며,[8][72] MOR 활성화는 노옥시코돈에 대해 5~10배 적지만 옥시코돈에 비해 노옥시모폰에 대해 2배 높은 친화력을 가지고 있습니다.[73]노록시코돈, 노록시모폰, 그리고 옥시모폰은 또한 옥시코돈보다 생물학적 반감기가 더 깁니다.[70][74]

옥시코돈과 대사물질의[42][73] 약리학
컴파운드 Ki툴팁 억제 상수 EC50툴팁 반최대유효농도 Cmax AUC
옥시코돈 16.0 nM 343nM 23.2 ± 8.6 ng/mL 236 ± 102 ng/h/mL
옥시모르폰 0.36nM 42.8nM 0.82 ± 0.85 ng/mL 12.3 ± 12ng/h/mL
노록시코돈 57.1 nM 1930nM 15.2 ± 4.5 ng/mL 233 ± 102 ng/h/mL
노록시모르폰 5.69nM 167nM ND ND
K는i 3[H]diprenorphine displacement에 대한 것입니다. (diprenorphine은 비선택적 오피오이드 수용체 리간드이므로 MOR 특이적이지 않습니다.)EC는50 hMOR1 GTPyS 결합을 위한 것입니다.C와max AUC 수치는 20 mg CR 옥시코돈에 대한 것입니다.

그러나 옥시코돈 자체가 일부 대사물질의 시험관내 활성이 더 높음에도 불구하고 경구 투여와 정맥 투여 후 진통 효과의 83.0%와 94.8%를 각각 담당하는 것으로 확인되었습니다.[71]옥시모르폰은 경구투여와 정맥투여 후 옥시코돈의 진통효과 중 각각 15.8%, 4.5%를 담당하는 등 미미한 역할에 그치고 있습니다.[71]CYP2D6 유전자형과 투여 경로는 옥시모폰 형성의 차이율을 초래하지만, 변하지 않은 모화합물은 옥시코돈의 전반적인 진통 효과에 주요한 기여를 하고 있습니다.[71]옥시코돈과 옥시모르폰과는 대조적으로, 노록시코돈과 노록시모르폰은 강력한 MOR 작용제이며, 혈액-뇌 장벽을 잘 통과하지 못해 중추 신경계로 들어가는데, 이러한 이유로 비교해 볼 때 최소한의 진통제에 불과합니다.[70][73][71][72]

κ- opio이드 수용체

1997년, 호주의 한 연구팀은 MOR에 작용하는 모르핀과는 달리 옥시코돈이 KOR에 작용한다는 것을 제안했습니다.[75]이 그룹에 의한 추가적인 연구는 이 약이 고친화성 κ-오피오이드 수용체 작용제로 보인다는 것을 보여주었습니다.그러나, 이 결론은 주로 옥시코돈이 MOR 작용제의 전형적인 효과를 낸다는 것에 근거하여 논란이 되어 왔습니다.[77]2006년, 일본의 한 단체의 연구는 옥시코돈의 효과가 다른 상황에서 다른 수용체에 의해 매개된다는 것을 제시했습니다.[78]특히 당뇨병 쥐에서 KOR은 옥시코돈의 예방적 효과에 관여하는 것으로 보이는 반면, 비 당뇨병 쥐에서는1 μ-오피오이드 수용체가 이러한 효과에 주로 책임이 있는 것으로 보입니다.[78][79]

약동학

순간 방출 흡수 프로파일

옥시코돈은 경구, 비강내, 정맥내, 근육내, 피하주사를 통해 또는 직장에서 투여될 수 있습니다.옥시코돈의 경구 투여의 생체이용률은 평균 60-87% 범위 내에 있으며, 직장 투여는 동일한 결과를 산출합니다; 비강내는 평균 46%[80]로 개인마다 다릅니다.

종래의 (즉시 방출) 경구 옥시코돈의 투여 후, 작용 개시는 10 내지 30분이고,[8][6] 약물의 최고 혈장 수준은 대략 30 내지 60분 이내에 도달하지만,[8][6][70] 대조적으로, 옥시콘틴(구강 조절 방출 제제)의 투여 후, 옥시코돈의 최고 혈장 수준은 약 3시간 이내에 발생합니다.[44]즉시 방출되는 옥시코돈의 지속 시간은 3시간에서 6시간이지만, 이것은 개인에 따라 달라질 수 있습니다.[8]

분배

옥시코돈은 2.6의 부피를 가지고 있습니다.L/kg,[81] 혈액 내에서 골격근, 간, 장관, 폐, 비장, 뇌에 분포합니다.[44]평형 상태에서 뇌의 결합되지 않은 농도는 혈액의 결합되지 않은 농도보다 3배 높습니다.[82]기존의 경구 제제는 공복 시 10분에서 15분 이내에 통증을 감소시키기 시작하지만, 대조적으로 옥시콘틴은 1시간 이내에 통증을 감소시키기 시작합니다.[13]

신진대사

인간의 옥시코돈 대사는 주로 사이토크롬 P450 시스템을 통해 간에서 일어나며 광범위하고 복잡하며, 많은 사소한 경로와 그로 인한 대사 물질이 있습니다.[8][83]옥시코돈의 약 10%(범위 8-14%)는 소변에서 본질적으로 변하지 않고(결합되지 않거나 결합되지 않은) 배설됩니다.[8]옥시코돈의 주요 대사산물은 노옥시코돈(70%), 노옥시모르폰("비교적 고농도"),[42] 옥시모르폰(5%)[70][73]입니다.옥시코돈의 인체 내 즉각적인 대사는 다음과 같습니다.[8][10][84]

인간의 경우, CYP3A4에 의한 노록시코돈으로의 옥시코돈의 N-탈메틸화는 옥시코돈 용량의 45% ± 21%를 차지하는 주요 대사 경로인 반면, CYP2D6에 의한 옥시코돈의 옥시코돈으로의 O-탈메틸화 및 6-케토돈의 6-옥시코돈으로의 환원은 비교적 작은 대사 경로를 나타냄,옥시코돈의 11% ± 6%와 8% ± 6%[8][38]를 각각 차지합니다.

옥시코돈의 직접적인 대사 물질들 중 몇몇은 이후 글루쿠론산과 결합되어 소변으로 배설됩니다.[8]6α-옥시코돌 및 6β-옥시코돌은 N-탈메틸화에 의해 각각 노르-6α-옥시코돌 및 노르-6β-옥시코돌로 추가 대사되고, 6α-옥시코돌-N-옥사이드 및 6β-옥시코돌-N-옥사이드(이후 글루쿠론화될 수 있음)로 N-산화에 의해 추가 대사됩니다.[8][10]옥시모르폰은 또한 다음과 같이 대사됩니다.[8][10][84]

위 세 가지 경로 중 첫 번째 경로는 옥시모르폰의 대사의 40%를 차지하여 옥시모르폰-3-글루쿠로니드를 옥시모르폰의 주요 대사산물로 만드는 반면, 두 경로는 옥시모르폰의 대사의 10% 미만을 차지합니다.[84]옥시모르폰의 N-탈메틸화 후, 노옥시모르폰은 노옥시모르폰-3-글루쿠로니드로 추가적으로 글루쿠로니드화됩니다.[84]

옥시코돈은 간에서 사이토크롬 P450 시스템에 의해 대사되기 때문에, 그것의 약동학은 간 기능뿐만 아니라 이 시스템에 관한 유전적 다형성과 약물 상호작용에 의해 영향을 받을 수 있습니다.[44]어떤 사람들은 옥시코돈의 빠른 대사자인 반면, 다른 사람들은 느린 대사자여서 상대적인 진통제와 독성에서 다형성에 의존하는 변화를 초래합니다.[85][86]높은 CYP2D6 활성은 옥시코돈의 효과를 증가시키는 반면, 높은 CYP3A4 활성은 반대의 효과를 가지며 옥시코돈의 효과를 감소시킵니다([87]노록시코돈과 노록시모폰으로의 대사 증가로 인한).간 기능이 저하된 환자의 경우 옥시코돈 용량을 줄여야 합니다.[88]

탈락

옥시코돈의 클리어런스는 0.8 L/min입니다.[81]옥시코돈과 그 대사물질은 주로 소변으로 배설됩니다.[89]따라서 신장 장애가 있는 환자에게는 옥시코돈이 축적됩니다.[88]옥시코돈은 소변에서 10%가 변하지 않는 옥시코돈으로, 45% ± 21%가 N-탈메틸 대사산물(노록시코돈, 노록시모폰, 노록시코돌)로, 11% ± 6%가 O-탈메틸 대사산물(옥시모폰, 옥시모폴)로, 8% ± 6%가 6-케토 환원 대사산물(옥시코돌)로 제거됩니다.[89][70]

조치기간

옥시코돈의 반감기는 4.5시간입니다.[81]일반의약품으로 이용 가능합니다.[13]옥시코돈의 조절 방출 제제인 '옥시콘틴'의 제조사 퍼듀파마는 1992년 특허 출원에서 옥시콘틴의 작용 기간이 '환자의 90%'에서 12시간이라고 주장했습니다.OxyContinue를 보다 빈번한 간격으로 투여한 임상 연구를 수행한 적은 없습니다.퍼듀는 별도의 서류에서 조절 방출 옥시코돈이 "투여 후 최소 12시간 동안 해당 환자에게 통증 완화를 제공한다"고 주장합니다.[90]그러나 2016년 로스앤젤레스 타임즈의 조사에 따르면 "많은 사람들이 약물이 몇 시간 일찍 닳아 없어진다"고 밝혀, 옥시콘틴에 대한 아편 금단 증상과 극심한 갈망을 유발했습니다.Lawrence Robbins라는 한 의사는 그의 환자의 70% 이상이 OxyContinue가 4-7시간의 치료만을 제공할 것이라고 보고할 것이라고 기자들에게 말했습니다.1990년대 의사들은 환자들이 옥시콘틴의 조치 기간이 하루에 두 번만 취하기에는 너무 짧다고 불평할 때 종종 8시간에 한 번씩의 투약 일정으로 환자들을 바꾸곤 했습니다.[90][91]

Purdue는 이 관행을 강력하게 저지했습니다.퍼듀의 의료 책임자 로버트 레더는 1995년 한 의사에게 "옥시콘틴은 [12시간] 투여를 위해 개발되었습니다...8시간 투약법을 쓰지 말 것을 당부합니다.Purdue는 의사들에게 12시간의 투약 일정을 벗어나지 않도록 상기시켜 줄 것을 주문하는 메모를 영업 담당자들에게 반복적으로 공개했습니다.그런 메모 중 하나는 "옥시콘틴과 Q8 투약은 없습니다.[8시간 투약] 싹을 틔워야 합니다. 당장!!"[90]이번 조사를 취재한 기자들은 퍼듀파마가 거의 모든 환자들에게 12시간의 조치 기간을 요구해왔다고 주장했습니다.12시간 의약품이라는 옥시콘틴의 명성과 모르핀과 같은 제네릭 아편제에 비해 높은 비용에도 불구하고 건강보험과 관리형 케어 회사들의 옥시콘틴에 대한 보장 의지를 보호하기 위해서입니다.[90]

Purdue 판매 담당자들은 의사들에게 더 자주 복용하는 대신 더 많은 양의 12시간 복용에 대한 처방전을 쓰도록 권장하라는 지시를 받았습니다.1996년 8월 테네시주의 퍼듀 영업 담당자들에게 보낸 "$$$$$$$$근린에서 보너스 시간입니다!"라는 제목의 메모는 담당자들에게 의사들이 더 많은 용량을 처방하도록 설득하는 데 성공한다면 수수료가 크게 인상될 것임을 상기시켜 주었습니다.로스앤젤레스 타임스 기자들은 오피오이드 중독 전문가들의 인터뷰를 이용해 12시간 간격의 이러한 고용량의 옥시콘틴은 아편 금단(낮은 최저치) 동안의 고통과 이 고통을 완화하는 강화 일정의 조합, 즉 중독을 조장한다고 주장합니다.[90]

화학

참고 항목:오피오이드 목록

옥시코돈의 화학명은 코데인에서 유래되었습니다.화학적 구조는 매우 유사하며, 단지 그 점에서 다를 뿐입니다.

또한 히드로코돈과 유사하며, 탄소-14에 하이드록시기가 있다는 점에서만 다릅니다.[88]

생합성

생합성 측면에서, 옥시코돈은 난초과의 과즙 추출물에서 자연적으로 발견되었습니다; 다른 오피오이드와 함께: 3-{2-{3-{3-벤질옥시프로필}-3-인돌, 7,8-디데하이드로-4,5-에폭시-3,6-d-모르피난.[92]

Thodey et al., 2014는 옥시코돈을 포함하는 화합물의 미생물 화합물 제조 시스템을 소개하고 있습니다.[93]Thodey 플랫폼은 천연 오피오이드와 반합성 오피오이드를 모두 생산합니다.[93]이 시스템은 파파베르 솜니페룸(양귀비)과 녹농균(Pseudomonas putida)의 형질전환 유전자와 함께 사카로마이세스 세레비시아를 사용하여 테베인 투입물을 다른 아편과 오피오이드로 바꿉니다.[93]

생물학적 유체에서의 검출

옥시코돈 및/또는 옥시코돈의 주요 대사 물질은 혈액 또는 소변에서 측정하여 통관, 비의료용 여부를 모니터링하고 중독 진단을 확인하거나 의학적 사망 조사를 지원할 수 있습니다.많은 상업적인 아편 스크리닝 테스트는 옥시코돈 및 그 대사 물질과 눈에 띄게 교차 반응하지만, 크로마토그래피 기술은 옥시코돈을 다른 아편제와 쉽게 구별할 수 있습니다.[94]

역사

1916년 독일 프랑크푸르트 대학의 마르틴 프로운트와 에드먼드 슈파이어는 베인에서 옥시코돈을 처음 합성한 것을 발표했습니다.[95][96]Freund가 죽었을 때, 1920년에, Speyer는 독일 화학 협회에 그의 부고를 썼습니다.[97]1878년 프랑크푸르트 암 마인의 유대인 가정에서 태어난 슈파이어는 홀로코스트의 희생자가 되었습니다.그는 1942년 5월 5일 로즈 게토에서 추방된 지 이틀째 되는 날에 사망했습니다.[98]

이 약의 첫 임상적 사용은 이것이 처음 개발된 이듬해인 1917년에 기록되었습니다.[96][11]그것은 1939년 5월에 미국 시장에 처음 소개 됐습니다.1928년 초, 머크는 성분 SE의 독일 이니셜 아래 스코폴라민, 옥시코돈, 그리고 에페드린이 포함된 조합 제품을 선보였는데, 나중에 스코페달(스코폴라민, 에페드린, 그리고 에페드린)로 이름이 바뀌었습니다.AL) 1942년에1987년에 마지막으로 제조되었지만 복합화될 수 있습니다.이 조합은 기본적으로 모르핀 기반의 "황혼 수면"의 옥시코돈 유사체이며 순환 및 호흡 효과를 줄이기 위해 에페드린이 첨가됩니다.[99]그 약은 유럽 대륙과 다른 곳에서 "1930년대의 기적의 약"으로 알려지게 되었고, 그것은 한동안 독일 국방군이 전장 진통제로 선택한 것이었습니다.이 약은 특허 출원 및 패키지 삽입에서 언급한 "매우 깊은 진통과 심오하고 강렬한 행복감"과 수술 및 전장 손상 사례에 유용한 평온 및 안테로그레이드 기억상실증을 제공하기 위해 특별히 고안되었습니다.옥시코돈은 모르핀, 하이드로모폰(딜라우디드), 하이드로코돈(디코디드)에 비해 등알레르기 용량에서 진정 작용이 적은 것으로 나타나 다른 일반적인 아편제보다 이 제품을 선택한 것으로 알려졌습니다.[100]

힘러 작전 동안 스코페달은 1939년 9월 1일에 일어난 제2차 세계 대전의 시작이 된 사건에서 폴란드 군복을 입은 죄수들에게 대량의 약물 과다복용 주사를 맞은 것으로 알려졌습니다.[99][101]

아돌프 히틀러의 주치의 테오도르 모렐의 개인적인 기록에 따르면 히틀러는 "Eukodal"(옥시코돈)과 스코페달, 돌란틴(pethidine) 코데인, 모르핀의 반복적인 주사를 받았고 1945년 1월 말 이후에는 옥시코돈을 얻을 수 없었습니다.[102][103]

미국에서는 1970년 10월 27일 리차드 닉슨 대통령에 의해 통제물질법(CSA)이 미국 의회에서 통과되어 법으로 제정되었습니다.[104]CSA의 통과로 옥시코돈이 함유된 모든 제품은 스케줄 II 통제 물질로 분류됩니다.[105]

코네티컷주 스탬포드에 본사를 둔 개인 소유 회사인 퍼듀 파마는 처방 진통제 옥시콘틴을 개발했습니다.그것은 장기간의 연구와 중독성에 대한 평가 없이 1995년에 FDA에 의해 승인되었습니다.[106]당시 FDA 위원이었던 데이비드 케슬러는 나중에 옥시콘틴의 승인에 대해 "의심할 여지 없이 그것은 실수였습니다.그것은 분명히 최악의 의료 실수 중 하나였고, 중대한 실수였습니다."[107]1995년에 출시되었을 때, 옥시콘틴은 중간에서 심각한 통증을 가진 환자들을 도울 수 있는 오래 지속되는 마약인 의학적 돌파구로 환영받았습니다.이 약은 블록버스터가 되었고 보도에 따르면 퍼듀에 350억 달러의 수익을 올렸다고 합니다.[108]

오피오이드 유행

참고 항목:오피오이드 유행

다른 오피오이드 진통제와 마찬가지로 옥시코돈은 때때로 사용하는 사람들에게 행복감, 편안함, 그리고 감소된 불안감을 유발하는 경향이 있습니다.[109]이러한 효과로 인해 미국에서 가장 흔히 남용되는 의약품 중 하나가 되었습니다.[110]옥시코돈과 관련 오피오이드의 남용은 미국에만 있는 것이 아니며 전 세계적으로 흔한 남용 약물입니다.[111][112]

미국

참고 항목:미국의 오피오이드 유행

옥시코돈은 미국에서 가장 널리 사용되는 오피오이드입니다.미국에서는 1,200만 명 이상의 사람들이 오락적으로 오피오이드 약물을 사용합니다.[113]미국 보건복지부는 미국에서 매년 약 1,100만 명이 비의료적인 방법으로 옥시코돈을 섭취하는 것으로 추정하고 있습니다.[114]

2017년 미국에서 발생한 약물 과다 복용 사망자 72,000명 중 오피오이드가 49,000명을 차지했습니다.[115]2007년에는 옥시코돈과 관련된 "에피소드"로 인해 약 42,800건의 응급실 방문이 발생했습니다.[116]2008년, 옥시코돈과 하이드로코돈의 오락적 사용은 14,800명의 사망자를 낳았습니다.일부 사례는 아세트아미노펜 성분을 과다 복용해 간에 치명적인 손상을 입혔기 때문입니다.[117]

2013년 9월, FDA는 제조업체가 사용 표시로 적당한 통증을 제거하도록 요구하는 장기간 작용 및 확장 방출 오피오이드에 대한 새로운 라벨링 가이드라인을 발표하고 대신 이 약이 "매일 24시간, 지속적인 오피오이드 치료가 필요할 정도로 심한 통증"을 위한 것이라고 밝혔습니다.[118]업데이트된 라벨링은 의사가 필요에 따라 중등도의 오피오이드를 처방하는 것을 제한하지 않습니다.[113]

개혁된 옥시콘틴은 일부 오락 이용자들이 더 싸고 쉽게 구할 수 있는 헤로인으로 바꾸는 원인이 되고 있습니다.[119]

소송들

2017년 10월, The New Yorker는 Mortimer Sackler와 Purdue Pharma에 대한 옥시코돈 시장의 생산 및 조작과 관련된 기사를 실었습니다.[108]이 기사는 Raymond와 Arthur Sackler의 사업 관행을 직접적인 제약 마케팅의 증가와 연결시키고, 결국 미국에서 옥시코돈에 대한 중독의 증가와 연결시킵니다.이 기사는 미국에서 발생한 오피오이드 전염병에 대해 새클러 가족이 어느 정도 책임을 지고 있음을 암시합니다.[120]2019년 뉴욕 타임즈는 레이먼드 새클러의 아들인 리처드 새클러가 2008년 회사 관계자들에게 "더 높은 강점에 더 높은 측정을 제공하면서 Rx의 힘으로 우리의 성과를 측정하라"고 말했다고 확인하는 기사를 실었습니다.[121]이는 매사추세츠 주 법무장관인 Maura Healey가 제출한 소송과 관련된 문서를 통해 입증되었습니다. 이 문서는 Purdue Pharma와 Sackler 가족이 장기간에 걸쳐 OxyContinue를 다량 복용하면 중독을 포함한 심각한 부작용의 위험이 증가한다는 것을 알고 있었다고 주장했습니다.[122]Purdue Pharma의 120억 달러 규모의 소송 해결 제안에도 불구하고 매사추세츠를 포함한 23개 주의 법무장관은 2019년 9월 합의 제안을 거절했습니다.[123]

호주.

옥시코돈의 의약외품 사용은 1970년대 초반부터 존재했지만, 2015년까지 호주에서 약물을 주입하는 국가 샘플의 91%가 옥시코돈을 사용했다고 보고했고, 최근 6개월 동안 27%가 옥시코돈을 주입했습니다.[124]

캐나다

온타리오의 오피오이드 관련 사망자는 1969년부터 2014년까지 242% 증가했습니다.[125]온타리오에서는 2009년까지 코카인 과다복용보다 옥시코돈 과다복용으로 인한 사망자가 더 많았습니다.[126]오피오이드 진통제로 인한 사망은 1991년 주민 100만 명당 13.7명에서 2004년 주민 100만 명당 27.2명으로 증가했습니다.[127]캐나다에서 옥시코돈의 의약외품 사용이 문제가 되었습니다.옥시코돈이 가장 문제가 되는 지역은 캐나다 애틀랜틱과 온타리오로, 시골 마을과 많은 중소 도시에서 의약외품 사용이 보편화되어 있습니다.[128]옥시코돈은 서부 캐나다 전역에서도 널리 구할 수 있지만, 필로폰과 헤로인은 대도시에서 더 심각한 문제인 반면, 옥시코돈은 시골 마을에서 더 흔합니다.옥시코돈은 의사 쇼핑, 처방전 위조, 약국 도난, 과처방 등을 통해 전용됩니다.[128][129]

2012년 초 캐나다에서 금지된 OxyContinue 제품을 대체한 Purdue Pharma의 분쇄, 씹기, 주사 및 용해에 강한 OxyNEO의[130] 최근 제형은 이 아편의 레크리에이션 사용을 감소시켰지만 더 강력한 약물 펜타닐의 레크리에이션 사용을 증가시켰습니다.[131]Maclean's 잡지에 인용된 캐나다 물질 남용 센터의 연구에 따르면, 5년 동안 캐나다에서 최소한 655명의 펜타닐 관련 사망자가 발생했다고 합니다.[132]

앨버타 주의 혈액 부족 경찰은 2014년 가을부터 2015년 1월까지 앨버타 주 레스브리지 남서쪽에 위치한 혈액 보호 구역에서 조직 범죄 조직원들이 불법 실험실에서 만든 펜타닐이 함유된 옥시코돈 알약 또는 치명적인 가짜 변종인 옥시 80이[133] 10명의 사망에 책임이 있다고 주장했습니다.[134]2014년, 약 120명의 알베르탕이 펜타닐과 관련된 과다복용으로 사망하였습니다.[133]

영국

2002년과 2008년 사이에 스코틀랜드에서 옥시코돈의 처방이 430%나 증가하여 미국과 유사한 사용 문제가 발생할 것이라는 우려가 제기되었습니다.[135]영국에서 처음으로 알려진 과다복용 사망자는 2002년에 발생했습니다.[136]

예방조치

2010년 8월, Purdue Pharma는 OxyContinue의 비의료적 사용을 줄이기 위해 알약을 분쇄하거나 물에[138] 녹이기 더 어렵게 만들기 위해 [137]OxyContinue로 시판되는 그들의 장기 작용하는 옥시코돈 라인을 고분자 인탁을 사용하여 재구성했습니다.[139]FDA는 2013년 4월에 재규정된 버전을 남용에 대한 저항성으로 재표시하는 것을 승인했습니다.[140]

화이자는 단작용 옥시코돈 제조제를 제조하는데, 옥섹타는 비활성 성분을 함유하고 있으며, 이를 변조 저항성 회피 기술(mamper-resistant Eversion Technology)이라고 합니다.[141]2011년 6월 미국 FDA에 의해 승인된 이 새로운 제제는 구강 레크리에이션 사용을 막을 수는 없지만, 화학적 성질의 변화 때문에 오피오이드를 분쇄, 씹거나 코웃음을 치거나 주입하는 것을 비실용적으로 만듭니다.[142]

법적지위

옥시코돈은 마약성 약물에 관한 국제협약의 적용을 받습니다.또한 옥시코돈은 국가별로 상이한 국내법이 적용됩니다.1931년 국제연맹의 마약성 의약품의 제조 및 유통을 제한하기 위한 협약에는 옥시코돈이 포함되어 있습니다.[143]1931년 협약을 대체한 1961년 유엔 마약단독협약은 스케줄 I에서 옥시코돈을 분류했습니다.[144]스케줄 I 의약품에 대한 전 세계적인 제한은 "생산, 제조, 수출, 수입, 유통, 거래의 의료 및 과학적 목적에만 제한을 가하는 것"을 포함합니다.이러한 의약품의 사용 및 보유, "개인에게 이러한 의약품의 공급 또는 조제를 위한 의학적 처방을 필요로 하는" 및 [144]"정상적인 사업 수행에 필요한 것을 초과하는" 양의 "축적".

호주.

옥시코돈은 1967년 영연방 마약성 마약법의 부칙 I(마약에 관한 단일 협약에서 유래)에 있습니다.[145]또한, 약물 및 독극물의 균일한 스케줄링을 위한 호주 표준("Poisons Standard")의 스케줄 8에 나와 있으며, 이는 "통제되는 약물"을 의미합니다.사용이 가능해야 하지만 남용, 오용 및 신체적 또는 심리적 의존을 줄이기 위해 제조, 공급, 유통, 소유 및 사용의 제한이 필요합니다."[146]

캐나다

옥시코돈은 통제 약물 및 물질법(CDSA) 별표 1에 따라 통제되는 물질입니다.[147]

캐나다 옥시코돈 HCL/아세트아미노펜 5/325mg 정제

2012년 2월, 온타리오 주는 이미 존재하는 공적 자금 의약품에 대한 약물 추적 시스템을 개인적으로 보험에 가입된 의약품까지 확장하는 것을 허용하는 법안을 통과시켰습니다.이 데이터베이스는 여러 의사로부터 처방전을 구하거나 여러 약국에서 처방전을 회수하려는 환자의 시도를 확인하고 모니터링하는 기능을 합니다.노바스코샤와 같은 일부 주들은 처방약 복용을 감시하기 위한 법이 이미 시행 중인 반면, 다른 주들은 유사한 법을 제안했습니다.이러한 변화는 진통제의 오남용과 옥시코돈과 같은 약물에 대한 높은 중독률을 목표로 하는 온타리오 주의 법률의 다른 변화와 동시에 이루어졌습니다.2012년 2월 29일, 온타리오 주는 주의 공공 약물 급여 프로그램에서 옥시코돈을 제외하는 법안을 통과시켰습니다.이것은 어떤 지방에서도 중독성에 근거하여 약물을 상장 폐지한 최초의 사례였습니다.새 법은 완화의료를 포함한 예외적 접근 프로그램에 따라 특정 환자를 제외한 옥시네오에 대한 처방을 금지하고 있습니다.이미 옥시코돈을 처방받은 환자는 옥시코돈에 대해 1년 더 보장을 받게 되며, 이후에는 예외적인 접근 프로그램에 따라 지정되지 않는 한 허용되지 않습니다.[148]

입법 활동의 대부분은 2011년 Purdue Pharma가 Oxycontinue의 성분을 코로 들이마시거나 주사하기 위해 분쇄하기가 더 어렵게 수정하기 시작하기로 결정한 것에서 비롯되었습니다.새로운 제제인 옥시네오는 이러한 점에서 예방적이고 진통제로서의 효과를 유지하기 위한 것입니다.온타리오 주는 마약 안전 및 인식법을 도입한 이후 마약 중독, 특히 문제의 오피오이드 처방의 모니터링 및 식별, 환자, 의사 및 약사 교육에 집중하기로 약속했습니다.[149]2010년에 도입된 이 법은 이러한 목적을 달성하기 위해 통합 데이터베이스를 구축할 것을 약속합니다.[150]국민과 의료계 모두 긍정적으로 법안을 받아들였지만 법적 변화에 따른 파장에 대한 우려가 나오고 있습니다.법률은 대부분 지방에서 규정하고 있기 때문에, 지방 경계를 넘어 밀수되는 것을 막기 위해서는 더 느슨한 규제가 있는 지역에서 국가적인 전략이 필요하다는 것이 많은 사람들의 예상입니다.[151]

2015년, Purdue Pharma의 남용 방지 OxyNEO와 OxyContinue의 6가지 제네릭 버전은 2012년부터 캐나다 전역에서 처방 승인 목록에 올랐습니다.2015년 6월, 당시 연방 보건부 장관이었던 로나 앰브로스는 3년 안에 캐나다에서 판매되는 모든 옥시코돈 제품은 변조에 내성이 있어야 한다고 발표했습니다.일부 전문가들은 제네릭 제품 제조업체들이 이 목표를 달성할 기술력을 갖추지 못해 퍼듀 파마가 이 아편을 독점하게 될 수도 있다고 경고했습니다.[152]

캐나다 전역에서 퍼듀(Purdue) 그룹의 회사와 계열사들을 상대로 한 몇몇 집단소송이 시작되었습니다.청구인들은 의약품 제조업체들이 주의 기준을 충족하지 못했고 그렇게 하는데 소홀했다고 주장합니다.이들 소송은 퍼듀가 잘못된 마케팅 관행과 잘못된 브랜드화에 책임이 있다는 미국의 초기 판결을 참고한 것입니다.2007년 이후로 Purdue 회사들은 소송을 해결하거나 형사 벌금에 직면하기 위해 6억 5천만 캐나다 달러 이상을 지불했습니다.

독일.

이 약물은 마약류법 부록 III(Betäubungsmittelgesetz 또는 BtMG)에 나와 있습니다.[153]이 법은 의사, 치과의사, 수의사만이 옥시코돈을 처방할 수 있고 연방정부는 (예를 들어 보고를 요구함으로써) 처방을 규제할 수 있습니다.[153]

홍콩

옥시코돈은 홍콩 134장 위험 약물 조례 별표 1 제1부에 따라 규제됩니다.[154]

일본

옥시코돈은 일본에서 사용이 제한된 약물입니다.수입과 수출은 수입을 위한 사전 허가를 받은 특별 지정 기관으로 엄격히 제한됩니다.일본에 옥시코돈을 수입한 혐의로 도쿄에 사는 도요타의 최고 경영진이었던 미국인이 체포된 사건이 화제가 되고 있습니다.[155][156]

싱가포르

옥시코돈은 싱가포르 마약 오남용법에 A급 마약으로 등재돼 있는데, 마약과 관련한 범죄는 가장 엄중한 처벌을 받는다는 뜻입니다.의약품을 무단으로 제조한 경우 유죄 판결을 받으면 최소 징역 10년, 지팡이 5개를 체벌하고, 무기 또는 30년, 지팡이 15개를 최고 징역형에 처합니다.[157]마약의 불법 거래에 대한 최소 처벌과 최대 처벌은 각각 징역 5년과 지팡이 5개, 징역 20년과 지팡이 15개입니다.[158]

영국

옥시코돈은 1971년 약물 오남용법에 따른 A급 약물입니다.[159]'해를 끼칠 가능성이 가장 높은 것으로 판단되는' A급 마약의 경우 처방전 없이 소지하면 7년 이하의 징역이나 무제한 벌금 또는 둘 다 처벌할 수 있습니다.[160]마약을 불법적으로 거래하는 것은 최대 무기징역이나 무제한 벌금, 혹은 둘 다에 의해서 처벌될 수 있습니다.[160]옥시코돈은 2001년 의약품 오남용 규정에 따른 스케줄 2 의약품으로 1971년 의약품 오남용법 조항에 대한 특정 면제 조항을 제공합니다.[161]

미국

통제물질법에 따라 옥시코돈은 그 자체이든 다성분 의약품의 일부이든 스케줄 II 통제물질입니다.[162]DEA는 옥시코돈을 판매용 및 기타 오피오이드 제조에 사용할 수 있도록 ACSCN 9143으로 나열하고 있으며, 2013년에 다음과 같은 연간 총 제조 할당량을 승인했습니다: 판매용 131.5 미터톤, 전환용 10.25 미터톤으로 전년도와 동일하지 않습니다.[163]2020년, 미국 오리건 주에서 옥시코돈 소지가 비범죄화되었습니다.[164]

경제학

국제마약물관리위원회는 1998년에 전세계적으로 11.5톤(10.4톤)의 옥시코돈이 제조되었다고 추정했습니다.[165] 2007년까지 이 수치는 75.2톤(68.2톤)으로 증가했습니다.[165]미국은 2007년 51.6톤(46.8톤)으로 소비량의 82%를 차지했습니다.2007년 캐나다, 독일, 호주, 프랑스를 합하면 소비의 13%를 차지했습니다.[165][166]2010년 가짜 알약 각인을 이용해 1.3톤(1.2톤)의 옥시코돈이 불법 제조됐습니다.이는 소비의 0.8%를 차지했습니다.국제 마약 단속 위원회에 따르면, 이 불법 정제들은 나중에 미국 마약 단속국에 의해 압수되었습니다.[167]위원회는 또한 2010년에 제조된 122.5톤(111.1톤)의 쇼트톤을 보고했습니다.이는 2009년 135.9톤(123.3톤)으로 사상 최대치를 기록했던 것에 비해 감소한 수치입니다.[168]

이름들

학술 문헌에서 옥시코돈 화합물에 대한 확장된 표현은 "디하이드로하이드록시코디논",[1][169][170] "유코달",[169][170][4][11] "14-하이드록시디하이드로코디논"[1][169] 및 "뉴코단"을 포함합니다.[169][170]유네스코 협약에서, "옥시코돈"의 번역은 옥시코돈 (네덜란드어), 옥시코돈 (프랑스어), 옥시코돈 (스페인어),الأوكسيكودون‎ (Arabic),羟考酮 (Chinese), and оксикодон (Russian).[171]

"옥시코돈"이라는 단어는 "옥산드로론", "옥사제팜", "옥시부티닌", "옥시토신" 또는 "록사놀"과 혼동해서는 안됩니다.[172]

다른 브랜드명으로는 롱텍과 쇼텍이 있습니다.[173]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ a b c O'Neil MJ, ed. (2006). The Merck index (14th ed.). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co. ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ^ "Oxycodone Use During Pregnancy". Drugs.com. 14 October 2019. Archived from the original on 19 June 2020. Retrieved 12 April 2020.
  3. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). Today's Medical Assistant: Clinical and Administrative Procedures. Elsevier Health Sciences. p. 571. ISBN 978-1-4557-0150-6. Archived from the original on 6 October 2022. Retrieved 20 August 2019.
  4. ^ a b c d Kalso E (May 2005). "Oxycodone". Journal of Pain and Symptom Management. 29 (5 Suppl): S47–S56. doi:10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010. PMID 15907646.
  5. ^ a b c d "Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Archived from the original on 13 April 2014. Retrieved 8 April 2014.
  6. ^ a b c d e f Elliott JA, Smith HS (19 April 2016). Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. pp. 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  7. ^ a b c "Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Archived from the original on 13 April 2014. Retrieved 4 January 2019.
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Smith H, Passik S (25 April 2008). Pain and Chemical Dependency. Oxford University Press USA. pp. 195–. ISBN 978-0-19-530055-0. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 5 October 2016.
  9. ^ Yarbro CH, Wujcik D, Gobel BH (15 November 2010). Cancer Nursing: Principles and Practice. Jones & Bartlett Publishers. pp. 695–. ISBN 978-1-4496-1829-2.
  10. ^ a b c d McPherson RA, Pincus MR (31 March 2016). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Elsevier Health Sciences. pp. 336–. ISBN 978-0-323-41315-2.
  11. ^ a b c d e f Sunshine A, Olson NZ, Colon A, Rivera J, Kaiko RF, Fitzmartin RD, et al. (July 1996). "Analgesic efficacy of controlled-release oxycodone in postoperative pain". Journal of Clinical Pharmacology. 36 (7): 595–603. doi:10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. PMID 8844441. S2CID 35076787. Treatment with CR oxycodone was safe and effective in this study, and its characteristics will be beneficial in the treatment of pain.
  12. ^ Remillard D, Kaye AD, McAnally H (February 2019). "Oxycodone's Unparalleled Addictive Potential: Is it Time for a Moratorium?". Current Pain and Headache Reports. 23 (2): 15. doi:10.1007/s11916-019-0751-7. PMID 30820686. S2CID 73488265.
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m "Oxycodone Monograph for Professionals". Drugs.com. AHFS. Archived from the original on 28 December 2018. Retrieved 28 December 2018.
  14. ^ a b Pergolizzi JV, Taylor R, LeQuang JA, Raffa RB (2018). "Managing severe pain and abuse potential: the potential impact of a new abuse-deterrent formulation oxycodone/naltrexone extended-release product". Journal of Pain Research. 11: 301–311. doi:10.2147/JPR.S127602. PMC 5810535. PMID 29445297.
  15. ^ British national formulary : BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. p. 442. ISBN 978-0-85711-298-9.
  16. ^ a b Talley NJ, Frankum B, Currow D (10 February 2015). Essentials of Internal Medicine 3e. Elsevier Health Sciences. pp. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6.
  17. ^ "Opioid Conversion / Equivalency Table". Stanford School of Medicine, Palliative Care. 20 April 2013. Archived from the original on 9 September 2020. Retrieved 27 October 2017.
  18. ^ Kalso E (May 2005). "Oxycodone". Journal of Pain and Symptom Management. 29 (5 Suppl): S47–S56. doi:10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010. PMID 15907646.
  19. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  20. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  21. ^ "Oxycodone – Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  22. ^ Dart RC, Iwanicki JL, Dasgupta N, Cicero TJ, Schnoll SH (2017). "Do abuse deterrent opioid formulations work?". Journal of Opioid Management. 13 (6): 365–378. doi:10.5055/jom.2017.0415. PMID 29308584.
  23. ^ Riley J, Eisenberg E, Müller-Schwefe G, Drewes AM, Arendt-Nielsen L (January 2008). "Oxycodone: a review of its use in the management of pain". Current Medical Research and Opinion. 24 (1): 175–192. doi:10.1185/030079908X253708. PMID 18039433. S2CID 9099037.
  24. ^ Ueberall MA, Eberhardt A, Mueller-Schwefe GH (24 February 2016). "Quality of life under oxycodone/naloxone, oxycodone, or morphine treatment for chronic low back pain in routine clinical practice". International Journal of General Medicine. 9: 39–51. doi:10.2147/IJGM.S94685. PMC 4771398. PMID 26966387.
  25. ^ "CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain — United States, 2016". MMWR. Recommendations and Reports. 65. 2016. doi:10.15585/mmwr.rr6501e1er. ISSN 1057-5987.
  26. ^ Roth AR, Lazris A, Haskell H, James J (September 2020). "Appropriate Use of Opioids for Chronic Pain". American Family Physician. 102 (6): 335–337. PMID 32931211.
  27. ^ a b Biancofiore G (September 2006). "Oxycodone controlled release in cancer pain management". Therapeutics and Clinical Risk Management. 2 (3): 229–234. doi:10.2147/tcrm.2006.2.3.229. PMC 1936259. PMID 18360598.
  28. ^ Hanks GW, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay HJ, et al. (March 2001). "Morphine and alternative opioids in cancer pain: the EAPC recommendations". British Journal of Cancer. 84 (5): 587–593. doi:10.1054/bjoc.2001.1680. PMC 2363790. PMID 11237376.
  29. ^ "FDA approves OxyContin for kids 11 to 16". www.msn.com. Archived from the original on 30 June 2017. Retrieved 11 February 2018.
  30. ^ "Restless Legs Syndrome Baylor Medicine". www.bcm.edu. Retrieved 6 November 2023.
  31. ^ Gould III HJ (11 December 2006). Understanding Pain: What It Is, Why It Happens, and How It's Managed. Demos Medical Publishing. pp. 71–. ISBN 978-1-934559-82-6.
  32. ^ Graves K (29 September 2015). Drug I.D. & Symptom Guide. QWIK-CODE (6th ed.). LawTech Publishing Group. pp. 99–. ISBN 978-1-56325-225-9.
  33. ^ Skidmore-Roth L (16 July 2015). Mosby's Drug Guide for Nursing Students, with 2016 Update. Elsevier Health Sciences. pp. 789–. ISBN 978-0-323-17297-4. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 5 October 2016.
  34. ^ "accessdata.fda.gov" (PDF). Archived (PDF) from the original on 12 February 2017. Retrieved 11 February 2018.
  35. ^ Sinatra RS, de Leon-Cassasola OA (27 April 2009). Acute Pain Management. Cambridge University Press. pp. 198–. ISBN 978-0-521-87491-5. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 5 October 2016.
  36. ^ Staats PS, Silverman SM (28 May 2016). Controlled Substance Management in Chronic Pain: A Balanced Approach. Springer. pp. 172–. ISBN 978-3-319-30964-4. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 5 October 2016.
  37. ^ "FDA Approves Troxyca® ER (Oxycodone Hydrochloride and Naltrexone Hydrochloride) Extended-release Capsules CII with Abuse-deterrent Properties for the Management of Pain". 19 August 2016. Archived from the original on 25 September 2020. Retrieved 21 June 2018.
  38. ^ a b c d e f Davis MP (28 May 2009). Opioids in Cancer Pain. OUP Oxford. pp. 155–158. ISBN 978-0-19-923664-0. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 5 October 2016.
  39. ^ a b c d e Forbes K (29 November 2007). Opioids in Cancer Pain. OUP Oxford. pp. 64–65. ISBN 978-0-19-921880-6.
  40. ^ Bradbury H, Hodge BS (8 November 2013). Practical Prescribing for Medical Students. SAGE Publications. pp. 93–. ISBN 978-1-4462-9753-7. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 5 October 2016.
  41. ^ American Society of Health-System Pharmacists (23 March 2009). "Oxycodone". U.S. National Library of Medicine, MedlinePlus. Archived from the original on 24 March 2009. Retrieved 27 March 2009.
  42. ^ a b c d Fitzgibbon DR, Loeser JD (28 March 2012). Cancer Pain. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1.
  43. ^ "Oxycodone Side Effects". Drugs.com. Archived from the original on 21 June 2013. Retrieved 22 May 2013.
  44. ^ a b c d e 1. Package insert Oxycontin (PDF). Stamford, CT: Purdue Pharma L.P. 5 November 2007. Archived from the original (PDF) on 26 March 2009. Retrieved 23 March 2009.
  45. ^ Ordóñez Gallego A, González Barón M, Espinosa Arranz E (May 2007). "Oxycodone: a pharmacological and clinical review". Clinical & Translational Oncology. 9 (5): 298–307. doi:10.1007/s12094-007-0057-9. PMID 17525040.
  46. ^ Poitras R, Warren D, Oyogoa S (7 December 2017). "Opioid drugs and stercoral perforation of the colon: Case report and review of literature". International Journal of Surgery Case Reports. 42: 94–97. doi:10.1016/j.ijscr.2017.11.060. PMC 5730425. PMID 29232630.
  47. ^ "Movantik for the Treatment of Opioid-Induced Constipation". Clinical Trials Arena. Retrieved 11 November 2023.
  48. ^ Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, et al. (December 2008). "Fixed-ratio combination oxycodone/naloxone compared with oxycodone alone for the relief of opioid-induced constipation in moderate-to-severe noncancer pain". Current Medical Research and Opinion. 24 (12): 3503–3512. doi:10.1185/03007990802584454. PMID 19032132. S2CID 73061000.
  49. ^ "Oxycodone". Center for Substance Abuse Research. 2 May 2005. Archived from the original on 6 April 2009. Retrieved 25 March 2009.
  50. ^ "Tapering off opioids: When and how". Mayo Clinic. Retrieved 10 October 2020.
  51. ^ Rao R, Desai NS (June 2002). "OxyContin and neonatal abstinence syndrome". Journal of Perinatology. 22 (4): 324–325. doi:10.1038/sj.jp.7210744. PMID 12032797. S2CID 22539877.
  52. ^ Brennan MJ (March 2013). "The effect of opioid therapy on endocrine function". The American Journal of Medicine. 126 (3 Suppl 1): S12–S18. doi:10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID 23414717.
  53. ^ a b "Drugs Most Frequently Involved in Drug Overdose Deaths: United States, 2011–2016" (PDF). CDC. 12 December 2018. Archived (PDF) from the original on 13 December 2018. Retrieved 21 December 2018.
  54. ^ Ntranos A, Shoirah H, Dhamoon MS, Hahn D, Naidich TP, Shin S (March 2017). "Clinical Reasoning: A young woman with respiratory failure, hearing loss, and paraplegia". Neurology. 88 (10): e78–e84. doi:10.1212/WNL.0000000000003684. PMID 28265044.
  55. ^ a b Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, Olkkola KT (October 2010). "Oxycodone concentrations are greatly increased by the concomitant use of ritonavir or lopinavir/ritonavir" (PDF). European Journal of Clinical Pharmacology. 66 (10): 977–985. doi:10.1007/s00228-010-0879-1. PMID 20697700. S2CID 25770818.
  56. ^ a b Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Pertovaara A, Neuvonen M, Laine K, et al. (June 2009). "Rifampin greatly reduces the plasma concentrations of intravenous and oral oxycodone". Anesthesiology. 110 (6): 1371–1378. doi:10.1097/ALN.0b013e31819faa54. PMID 19417618.
  57. ^ a b Pon D, Hwang J, Lo T, Zyl CV (2015). "Decreased responsiveness to oxycodone: A case of a pharmacokinetic drug interaction?". Journal of Opioid Management. 11 (4): 357–361. doi:10.5055/jom.2015.0284. PMID 26312962.
  58. ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Selectivity of Ligands for Opioid Receptors". Opioids. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 104. pp. 645–679. doi:10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN 0171-2004.
  59. ^ King TL, Brucker MC (25 October 2010). Pharmacology for Women's Health. Jones & Bartlett Publishers. pp. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  60. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Ngan Kee WD, Beilin YM, Mhyre J (28 February 2014). Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8. Archived from the original on 6 October 2022. Retrieved 22 June 2018.
  61. ^ Tiziani AP (1 June 2013). Havard's Nursing Guide to Drugs. Elsevier Health Sciences. pp. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2. Archived from the original on 6 October 2022. Retrieved 22 June 2018.
  62. ^ Chahl L (1996). "Opioids- mechanism of action". Aust Prescr. 19 (3): 63–65. doi:10.18773/austprescr.1996.063.
  63. ^ Stein C (1999). Opioids in Pain Control: Basic and Clinical Aspects. Cambridge University Press. pp. 46–. ISBN 978-0-521-62269-1. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 21 June 2018.
  64. ^ Squire L, Berg D, Bloom FE, du Lac S, Ghosh A, Spitzer NC (17 December 2012). Fundamental Neuroscience. Academic Press. pp. 884–. ISBN 978-0-12-385871-9. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 21 June 2018.
  65. ^ Kringelbach ML, Berridge KC (2010). Pleasures of the Brain. Oxford University Press. pp. 33–. ISBN 978-0-19-533102-8.
  66. ^ Sinatra RS, Jahr JS, Watkins-Pitchford JM (14 October 2010). The Essence of Analgesia and Analgesics. Cambridge University Press. pp. 167–. ISBN 978-1-139-49198-3.
  67. ^ "Treatment of Pain". Merck Manuals Professional Edition. Archived from the original on 3 May 2016. Retrieved 24 April 2016.
  68. ^ Ferrell BR, Pasero C, McCaffery M (2010). "Table 16-1 Equianalgesic Dose Chart". Pain Assessment and Pharmacologic Management. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-08263-1. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 24 April 2016.
  69. ^ Levy EF, Victor J (2007). Opioids in medicine a comprehensive review on the mode of action and the use of analgesics in different clinical pain states. New York: Springer Science+Business Media B.V. p. 371. ISBN 978-1-4020-5947-6. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 1 February 2016.
  70. ^ a b c d e f Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD (May 2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral oxycodone in healthy human subjects: role of circulating active metabolites". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 79 (5): 461–479. doi:10.1016/j.clpt.2006.01.009. PMID 16678548. S2CID 21372271.
  71. ^ a b c d e Klimas R, Witticke D, El Fallah S, Mikus G (May 2013). "Contribution of oxycodone and its metabolites to the overall analgesic effect after oxycodone administration". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 9 (5): 517–528. doi:10.1517/17425255.2013.779669. PMID 23488585. S2CID 22857902.
  72. ^ a b c Lemberg KK, Siiskonen AO, Kontinen VK, Yli-Kauhaluoma JT, Kalso EA (February 2008). "Pharmacological characterization of noroxymorphone as a new opioid for spinal analgesia". Anesthesia and Analgesia. 106 (2): 463–70, table of contents. doi:10.1213/ane.0b013e3181605a15. PMID 18227301. S2CID 16524280.
  73. ^ a b c d Preedy VR (25 April 2016). Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse Volume 3: General Processes and Mechanisms, Prescription Medications, Caffeine and Areca, Polydrug Misuse, Emerging Addictions and Non-Drug Addictions. Elsevier Science. pp. 462–464. ISBN 978-0-12-800677-1.
  74. ^ Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (21 June 2016). Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology. Elsevier Health Sciences. pp. 1080–. ISBN 978-0-323-31696-5. LCCN 2016009254. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 5 October 2016.
  75. ^ Ross FB, Smith MT (November 1997). "The intrinsic antinociceptive effects of oxycodone appear to be kappa-opioid receptor mediated". Pain. 73 (2): 151–157. doi:10.1016/S0304-3959(97)00093-6. PMID 9415500. S2CID 53165907.
  76. ^ Smith MT (October 2008). "Differences between and combinations of opioids re-visited". Current Opinion in Anesthesiology. 21 (5): 596–601. doi:10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a. PMID 18784485. S2CID 14293344.
  77. ^ Kalso E (December 2007). "How different is oxycodone from morphine?". Pain. 132 (3): 227–228. doi:10.1016/j.pain.2007.09.027. PMID 17961923. S2CID 45689872.
  78. ^ a b Nozaki C, Saitoh A, Kamei J (March 2006). "Characterization of the antinociceptive effects of oxycodone in diabetic mice". European Journal of Pharmacology. 535 (1–3): 145–151. doi:10.1016/j.ejphar.2006.02.002. PMID 16533506.
  79. ^ Nozaki C, Kamei J (April 2007). "Involvement of mu1-opioid receptor on oxycodone-induced antinociception in diabetic mice". European Journal of Pharmacology. 560 (2–3): 160–162. doi:10.1016/j.ejphar.2007.01.021. PMID 17292346.
  80. ^ 진통제 전문가 그룹.치료 지침:진통제.버전 4.멜버른:치료지침 Ltd, 2007.
  81. ^ a b c "Oxycodone". www.drugbank.ca. Archived from the original on 25 January 2019. Retrieved 24 January 2019.
  82. ^ Boström E, Simonsson US, Hammarlund-Udenaes M (September 2006). "In vivo blood-brain barrier transport of oxycodone in the rat: indications for active influx and implications for pharmacokinetics/pharmacodynamics". Drug Metabolism and Disposition. 34 (9): 1624–1631. doi:10.1124/dmd.106.009746. PMID 16763013. S2CID 772550.
  83. ^ Moore KA, Ramcharitar V, Levine B, Fowler D (September 2003). "Tentative identification of novel oxycodone metabolites in human urine". Journal of Analytical Toxicology. 27 (6): 346–352. doi:10.1093/jat/27.6.346. PMID 14516487.
  84. ^ a b c d Anzenbacher P, Zanger UM (29 May 2012). Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics. John Wiley & Sons. pp. 420–. ISBN 978-3-527-32903-8. Archived from the original on 7 October 2022. Retrieved 5 October 2016.
  85. ^ Gasche Y, Daali Y, Fathi M, Chiappe A, Cottini S, Dayer P, Desmeules J (December 2004). "Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism". The New England Journal of Medicine. 351 (27): 2827–2831. doi:10.1056/NEJMoa041888. PMID 15625333.
  86. ^ Otton SV, Wu D, Joffe RT, Cheung SW, Sellers EM (April 1993). "Inhibition by fluoxetine of cytochrome P450 2D6 activity". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 53 (4): 401–409. doi:10.1038/clpt.1993.43. PMID 8477556. S2CID 39724277.
  87. ^ Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB, Rebsamen MC, et al. (June 2010). "Genetic polymorphisms and drug interactions modulating CYP2D6 and CYP3A activities have a major effect on oxycodone analgesic efficacy and safety". British Journal of Pharmacology. 160 (4): 919–930. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00709.x. PMC 2935998. PMID 20590588.
  88. ^ a b c "Oxycodone". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 28 December 2018. Retrieved 3 April 2011.
  89. ^ a b Davis PJ, Cladis FP (15 October 2016). Smith's Anesthesia for Infants and Children E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 234–. ISBN 978-0-323-38869-6.
  90. ^ a b c d e Ryan H, Girion L, Glover S (7 July 2016). "You want a description of hell?' OxyContin's 12-hour problem". Los Angeles Times. Archived from the original on 1 July 2018. Retrieved 8 July 2018.
  91. ^ "'Q12' Workshops, 2001". Los Angeles Times. Archived from the original on 21 April 2018. Retrieved 8 July 2018.
  92. ^ "왜 꽃가루 매개자들은 '부진'이 되는 것일까요? 에피팩티스 헬레보린 L. 크란츠 오키드과(Epippactis helleborine L. Crantz Orchidaceae)의 과즙 화학 성분."Wayback Machine Applied Ecology & Environmental Research. 2005;3(2):29-38에서 2020년 11월 8일 보관.야쿱스카 A, 프르자도 D, 슈타이너 M, 아니올-콰이엇코프스카 A, 카데지 M.
  93. ^ a b c
  94. ^ Baselt R (2017). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (11th ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. pp. 1604–1607.
  95. ^ Freund M, Speyer E (24 November 1916). "Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate". Journal für Praktische Chemie. 94 (1): 135–178. doi:10.1002/prac.19160940112.
  96. ^ a b Sneader W (2005). Drug discovery: a history. Hoboken, NJ: Wiley. p. 119. ISBN 978-0-471-89980-8.
  97. ^ "Martin Freund". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A and B Series). 54 (5): A53–A79. 7 May 1921. doi:10.1002/cber.19210540533.
  98. ^ The Holocaust : a history of the Jews of Europe during the Second World War (1st American ed.). Holt, Rinehart, and Winston. 1986. pp. 346. ISBN 0-03-062416-9. Retrieved 3 June 2020.
  99. ^ a b Defalque RJ, Wright AJ (October 2003). "Scophedal (SEE) was it a fad or a miracle drug?". Bulletin of Anesthesia History. 21 (4): 12–14. doi:10.1016/S1522-8649(03)50051-8. PMID 17494237.
  100. ^ William S Burroughs 1952년 Allen Ginsburg에게 보낸 Eukodal 관련 편지 모음집, 141-2쪽
  101. ^ 스코페달용 머크 1930 패키지 삽입체(독일어)
  102. ^ Breitenbach D (9 September 2015). "A fresh light on the Nazis' wartime drug addiction". Deutsche Welle. Bonn. Archived from the original on 25 April 2016. Retrieved 24 April 2016.
  103. ^ Ohler N, Whiteside S (2017). Blitzed: drugs in the Third Reich (First U.S. ed.). Boston: Houghton Mifflin Harcourt. p. 194. ISBN 978-1-328-66379-5.
  104. ^ Pub. L.툴팁 공법(미국) 91–513, 84 Stat. 1236, 1970년 10월 27일 제정, 21 U.S.C. § 801 et seq.에서 성문화되었습니다.
  105. ^ Sapienza FL (June 2006). "Abuse deterrent formulations and the Controlled Substances Act (CSA)". Drug and Alcohol Dependence. Drug Formulation and Abuse Liability. 83: S23–S30. doi:10.1016/j.drugalcdep.2005.11.028. ISSN 0376-8716. PMID 16529882. The CSA as enacted in 1970 provides examples of specifically listed substances in one schedule and formulations containing them in different schedules. The CSA also provides a mechanism to exempt certain formulations and products from regulations. ... Each of these substances is in Schedule II of the CSA. However, formulations/products containing limited amounts of these substances in combination with an isoquinoline alkaloid or one or more active non-narcotic ingredients in recognized therapeutic amounts were included in Schedule III or V of the CSA (Public Law 91-513, Section 202). ... It is interesting to note that no criteria were established for the differential control of the Schedule II opioid oxycodone and its combination products. Thus, oxycodone and all marketed single entity and combination products are in Schedule II.
  106. ^ "Confirmation Hearing for FDA Commissioner Nominee". C-SPAN. 14 December 2021. Retrieved 12 December 2022.
  107. ^ Mitchell J (26 January 2018). "How the FDA helped pave the way for an opioid epidemic". Clarion Ledger. Jackson MS. Retrieved 12 December 2022.
  108. ^ a b Keefe PR (23 October 2017). "The Family That Built an Empire of Pain". The New Yorker. Archived from the original on 22 January 2018. Retrieved 2 February 2019.
  109. ^ "OxyContin: Pain Relief vs. Abuse". Archived from the original on 24 October 2017. Retrieved 11 February 2018.
  110. ^ "Top 10 Most Commonly Abused Prescription Medications". 28 April 2014. Archived from the original on 2 January 2018. Retrieved 11 February 2018.
  111. ^ "Opioid overdose". www.who.int. Retrieved 11 November 2023.
  112. ^ "WHO Expert Committee on Drug Dependence: forty-third report". www.who.int. Retrieved 11 November 2023.
  113. ^ a b Girioin L, Haely M (11 September 2013). "FDA to require stricter labeling for pain drugs". Los Angeles Times. pp. A1 and A9.
  114. ^ 이제 상담사가 된 그녀는 2015년 11월 2일 샌프란시스코 크로니클의 돌에서 스트레이트로 옮겼습니다.
  115. ^ "Overdose Death Rates". www.drugabuse.gov. 29 January 2019. Archived from the original on 28 November 2015. Retrieved 11 May 2019.
  116. ^ "Oxycontin and Addiction". consumer.healthday.com. Archived from the original on 15 April 2016. Retrieved 24 April 2016.
  117. ^ 정책적 영향: 처방 진통제가 질병통제예방센터를 과다복용합니다.2013년 12월 24일 회수.
  118. ^ "ER/LA Opioid Analgesic Class Labeling Changes and Postmarket Requirements" (PDF). FDA. Archived (PDF) from the original on 18 September 2013. Retrieved 12 September 2013.
  119. ^ 개혁된 OxyContinue는 학대를 줄였지만 많은 중독자들이 2017년 11월 20일 Wayback Machine, The Pharmaceutical Journal, 2015년 3월 16일에 보관된 헤로인으로 전환했습니다.
  120. ^ Keefe PR (23 October 2017). "The Family That Built an Empire of Pain". The New Yorker. ISSN 0028-792X. Archived from the original on 22 January 2018. Retrieved 18 November 2017.
  121. ^ Meier B (31 January 2019). "Sackler Scion's Email Reveals Push for High-Dose OxyContin, New Lawsuit Disclosures Claim". The New York Times. ISSN 0362-4331. Archived from the original on 2 February 2019. Retrieved 3 February 2019.
  122. ^ Bebinger M, Willmsen C (15 January 2019). "Mass. AG Implicates Family Behind Purdue Pharma In Opioid Deaths". WBUR Boston. Archived from the original on 16 October 2019. Retrieved 19 September 2019.
  123. ^ DeCosta-Klipa N (17 September 2019). "Maura Healey explains why she refused to join the Purdue Pharma settlement". Boston.com. Boston Globe Media Partners, LLC. Archived from the original on 17 October 2019. Retrieved 19 September 2019.
  124. ^ Black E (2008). Australian drug trends 2007. Findings from the Illicit Drug Reporting System (IDRS) (PDF). Sydney: National Drug and Alcohol Research Centre, University of New South Wales. ISBN 978-0-7334-2625-4. Archived from the original (PDF) on 21 July 2008.
  125. ^ Boyle T (7 July 2014). "Opioid deaths soaring, study finds Opioid-related deaths in Ontario jumped by a whopping 242 per cent over two decades, according to a study by ICES and St. Mike's". The Star. Toronto, Ontario. Archived from the original on 23 January 2015. Retrieved 23 January 2015.
  126. ^ Donovan K (10 February 2009). "Oxycodone found to be more deadly than heroin". The Star. Toronto, Ontario. Archived from the original on 23 January 2015. Retrieved 23 January 2015.
  127. ^ "Study finds huge rise in oxycodone deaths". CTV News. Archived from the original on 28 June 2012. Retrieved 7 December 2009.
  128. ^ a b "OxyContin Fact Sheet" (PDF). ccsa.ca. Archived from the original (PDF) on 17 November 2008. Retrieved 10 May 2012.
  129. ^ "Health Canada – Misuse and Abuse of Oxycodone-based Prescription Drugs". Hc-sc.gc.ca. 11 January 2010. Archived from the original on 26 November 2011. Retrieved 10 May 2012.
  130. ^ Kirkey S (23 May 2012). "OxyNEO another prescription for disaster?". Globe and Mail. Toronto, Ontario.
  131. ^ Criger E (17 August 2015). "Death of OxyContin behind rise of fentanyl?". CityNews. Rogers Digital Media. Archived from the original on 9 February 2019. Retrieved 7 February 2019.
  132. ^ Gatehouse J, Macdonald N (22 June 2015). "Fentanyl: The King of all Opiates, and a Killer Drug Crisis". Macleans. Rogers Media. Archived from the original on 15 December 2015. Retrieved 15 December 2015.
  133. ^ a b Southwick R (2 December 2015). "Fentanyl brings tragedy to Blood Tribe". Calgary Herald. Calgary, Alberta. Archived from the original on 22 December 2015. Retrieved 15 December 2015.
  134. ^ Police believe organized crime is flooding the Blood Tribe reserve with an illegal drug that has been linked to 10 deaths, Alberta, 23 January 2015, archived from the original on 24 January 2016, retrieved 23 January 2015{{citation}}: CS1 유지 관리: 위치 누락 게시자(링크)
  135. ^ Gordon T (30 March 2008). "Huge rise in Scots misuse of painkiller". Sunday Times (London). Archived from the original on 10 October 2022. Retrieved 12 April 2022.
  136. ^ Thompson T (24 March 2002). "Epidemic fear as 'hillbilly heroin' hits the streets". Society Guardian. Archived from the original on 26 August 2013. Retrieved 16 April 2009.
  137. ^ "New Abuse Deterrent Formulation Technology for Immediate-Release Opioids" (PDF). Grünenthal Group. Grünenthal Group Worldwide. 2010. Archived from the original (PDF) on 22 December 2015. Retrieved 15 December 2015.
  138. ^ Diep F (13 May 2013). "How Do You Make a Painkiller Addiction-Proof". Popular Science. Bonnier Corporation. Archived from the original on 14 December 2019. Retrieved 30 January 2019.
  139. ^ Coplan P (2012). Findings from Purdue's Post-Marketing Epidemiology Studies of Reformulated OxyContin's Effects (PDF). NASCSA 2012 Conference. Scottsdale, Arizona. Archived from the original (PDF) on 14 June 2013.
  140. ^ "Press Announcements; FDA approves abuse-deterrent labeling for reformulated OxyContin". US Government – FDA. Archived from the original on 20 May 2013. Retrieved 23 May 2013.
  141. ^ "Pfizer and Acura Announce FDA Approval of Oxectatm (Oxycodone HCL, USP) CII". Pfizer News and Media. Pfizer Inc. Archived from the original on 22 December 2015. Retrieved 15 December 2015.
  142. ^ Fiore K (20 June 2011). "FDA Okays New Abuse-Resistant Opioid". MedPage Today. Archived from the original on 22 December 2015. Retrieved 15 December 2015.
  143. ^ League of Nations (1931). "Convention for limiting the manufacture and regulating the distribution of narcotic drugs" (PDF). Archived (PDF) from the original on 3 June 2012. Retrieved 4 April 2009.
  144. ^ a b "United Nations conference for the adoption of a single convention on narcotic drugs. Final act" (PDF). 1961. Archived from the original (PDF) on 17 August 2011. Retrieved 4 April 2009.
  145. ^ Commonwealth of Australia. "Narcotic Drugs Act 1967 – first schedule". Australasian Legal Information Institute. Archived from the original on 24 June 2010. Retrieved 6 April 2009.
  146. ^ Australian Government. Department of Health and Aging. Therapeutic Goods Administration (June 2008). Standard for the uniform scheduling of drugs and poisons no. 23 (PDF). Canberra: Commonwealth of Australia. ISBN 978-1-74186-596-7. Archived (PDF) from the original on 19 April 2009. Retrieved 6 April 2009.
  147. ^ Canada Department of Justice (27 February 2009). "Controlled Drugs and Substances Act (1996, c. 19)". Archived from the original on 5 June 2011. Retrieved 23 March 2009.
  148. ^ 올길비, 메간."Ontario, OxyContinue 상장 폐지 및 약물 급여 프로그램 대체" 2012년 6월 23일 Wayback Machine Toronto Star에서 보관 (2012년 2월 17일)
  149. ^ 마약 안전 및 인식법 2020년 6월 7일 웨이백 머신에서 보관.2010.보건 장기 관리부.
  150. ^ Dhalla I, Born K (22 February 2012). "Opioids". healthydebate.ca. Archived from the original on 21 March 2015.
  151. ^ "Ontario OxyContin Rules: New Restrictions Applauded But National Rules Needed". Huffington Post. Canadian Press. 20 February 2012. Archived from the original on 23 September 2020.
  152. ^ Weeks C, Howlett K (4 August 2015). "New oxycodone rules would give drug maker a monopoly in Canada, experts warn". Globe and Mail. Toronto, Ontario. Archived from the original on 22 December 2015. Retrieved 15 December 2015.
  153. ^ a b German Federal Ministry of Justice (19 January 2009). "Act on the circulation of narcotics (Narcotics Act – BtMG)" (in German). Archived from the original on 1 March 2009. Retrieved 6 April 2009.
  154. ^ Hong Kong Special Administrative Region, People's Republic of China. "Dangerous drugs ordinance – chapter 134". Hong Kong Legal Information Institute. Archived from the original on 15 December 2007. Retrieved 8 April 2009.
  155. ^ "Toyota's American PR chief arrested for suspected drug violation". 19 June 2015. Archived from the original on 24 April 2016. Retrieved 11 February 2018.
  156. ^ "Toyota: American exec did not intend to break Japan law". MSN. Archived from the original on 19 June 2015. Retrieved 11 February 2018.
  157. ^ 마약의 오남용법(Cap. 185, 2008 Rev. Ed.)(싱가포르), 섹션 6(1).
  158. ^ 마약의 오남용법(싱가포르), 제5조 제1항
  159. ^ "List of drugs currently controlled under the Misuse of Drugs legislation" (PDF). UK. Home Office. 2009. Archived from the original (PDF) on 5 February 2007. Retrieved 8 April 2009.
  160. ^ a b "Class A, B and C drugs". UK. Home Office. Archived from the original on 4 August 2007. Retrieved 8 April 2009.
  161. ^ "Statutory instrument 2001 No. 3998. The Misuse of Drugs regulations 2001". UK. Office of Public Sector Information. Archived from the original on 18 April 2009. Retrieved 8 April 2009.
  162. ^ DEA. "Controlled substance scheduling". Drug information and scheduling. Drug Enforcerment Administration. Archived from the original on 21 November 2015. Retrieved 23 November 2015.
  163. ^ "DEA Diversion Control CSA". US Dept of Justice – DEA. Archived from the original on 16 May 2013. Retrieved 23 May 2013.
  164. ^ Selsky A (4 November 2020). "Oregon leads the way in decriminalizing hard drugs". The Associated Press. Archived from the original on 13 August 2021. Retrieved 7 November 2020.
  165. ^ a b c International Narcotics Control Board (2009). Narcotic drugs: estimated world requirements for 2009; statistics for 2007. Report E/INCB/2008/2 (PDF). New York: United Nations. ISBN 978-92-1-048124-3. Archived (PDF) from the original on 30 September 2020. Retrieved 22 May 2013.
  166. ^ "Availability of Opioid Analgesics in the World and Asia, With a special focus on: Indonesia, Philippines, Thailand" (PDF). University of Wisconsin Pain & Policy Studies Group/World Health Organization (WHO) Collaborating Center for Policy and Communications in Cancer Care. United Nations. Archived from the original (PDF) on 26 April 2012. Retrieved 27 November 2011.
  167. ^ 마약성 약물: 2012년 세계 예상 요구량 및 2010년[permanent dead link] 통계.국제마약물통제위원회 (2011).
  168. ^ 마약성 약물: 2012년 예상 세계 요구 사항 및 2010년 통계 2020년 7월 13일 웨이백 머신에서 보관.국제마약물통제위원회 (2011).
  169. ^ a b c d Eddy NB (1973). The National Research Council involvement in the opiate problem, 1928–1971. Washington: National Academy of Sciences.
  170. ^ a b c May EL, Jacobson AE (June 1989). "The Committee on Problems of Drug Dependence: a legacy of the National Academy of Sciences. A historical account". Drug and Alcohol Dependence. 23 (3): 183–218. doi:10.1016/0376-8716(89)90083-5. PMID 2666074.
  171. ^ United Nations Educational, Scientific; Cultural Organization (2005). "International convention against doping in sport" (PDF). Archived (PDF) from the original on 4 July 2010. Retrieved 4 April 2009.
  172. ^ Hicks RW, Becker SC, Cousins DD, eds. (2008). MEDMARX data report. A report on the relationship of drug names and medication errors in response to the Institute of Medicine's call for action (PDF). Rockville, MD: Center for the Advancement of Patient Safety, US Pharmacopeia. Retrieved 4 April 2009.[영구 데드링크]
  173. ^ Postlethwaite J. "Oxycodone Longtec Patient Leaflet" (PDF). Great Western Hospitals NHS Foundation Trust. Archived from the original (PDF) on 23 March 2019. Retrieved 23 March 2019.

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