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카테콜아미노르그 다형성 심실빈맥

Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
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카테콜아미노르그 다형성 심실빈맥
기타 이름CPVT
ECG000033 (CardioNetworks ECGpedia).jpg
CPVT 환자의 양방향 심실빈맥
전문심장학
증상정전, 갑작스러운 심장사[1]
평상시 시작유년기/청소년기
원인들유전의
위험요소가족력
진단법심전도 검사(ECG), 유전자 검사, 아드레날린 도발, 운동 검사[1]
차등진단롱 QT 증후군, 브뤼가다 증후군, 안데르센타윌 증후군, 조기 재분극 증후군
치료격렬한 운동, 약물 치료, 이식 가능한 심근 강화 장치 제세동기[2] 방지
약물베타-아드레노셉터 차단제, 베라파밀, 플레카이나이드[2]
예후7~8년간[3] 부정맥을 위협하는 13~20%의 생명
빈도1:10,000[4]

카테콜아미노르그 다형성 심실빈맥(CPVT)은 생명을 위협하는 비정상적인 심장박동이나 부정맥에 감염될 가능성이 있는 사람들을 대상으로 하는 유전적 질환이다.CPVT에서 볼 수 있는 부정맥은 일반적으로 운동 중이나 정서적 스트레스가 있을 때 발생하며, 고전적으로 양방향 심실빈맥 또는 심실세동 형태를 취한다.감염된 사람들은 증상이 없을 수도 있지만, 정전이 되거나 심지어 갑작스러운 심장 마비를 경험할 수도 있다.

CPVT는 심장 근육 세포 내의 칼슘 농도를 조절하는 단백질에 영향을 미치는 유전적 돌연변이에 의해 발생한다.가장 일반적으로 확인된 유전자는 RYR2로, 라이오딘 수용체라고 알려진 이온 채널에 포함된 단백질을 인코딩한다. 이 채널은 심장 박동 때마다 세포의 내부 칼슘 저장고인 사코플라스믹 레티쿨럼에서 칼슘을 방출한다.

CPVT는 운동 내성 시험 중 기록된 심전도 검사에서 진단되는 경우가 많지만, 유전자 검사로도 진단할 수 있다.이 질환은 베타-아드레노수용체 차단제 또는 플랑케이나이드를 포함한 약물이나 제세동기의 동정적 보존 및 이식 등의 수술 절차로 치료한다.1만 명 중 1명꼴로 영향을 미치는 것으로 추정되며, 설명되지 않은 모든 급작스런 심장질환의 15%를 젊은 층에서 유발하는 것으로 추정된다.이 질환은 1978년에 처음 정의되었으며,[5] 기초 유전학은 2001년에 기술되었다.[6]

징후 및 증상

CPVT의 경우 비정상 심장 박동

CPVT를 가진 개인은 어떠한 증상도 경험하지 않을 수 있지만, 가장 일반적으로 보고되는 증상은 정전이 되거나 갑자기 의식을 잃는 것으로, 싱코프라고 한다.[1]이러한 정전은 종종 운동 중이나 정서적 스트레스에 대한 반응으로 발생한다. 즉, 아드레날린과 같은 카테콜아민으로 알려진 화학적 전달자들이 몸 안에서 방출되는 상황.정전은 단순한 기질이나 간질에 의한 것으로 오해될 수 있으며, 종종 정확한 진단에 이르기 지연으로 이어질 수 있다.[7]감염된 사람의 3분의 1은 심장마비로 인해 사망할 가능성이 있다.[8]이것은 유아 돌연사 증후군이나 '코트사망'으로 나타나는 매우 어린 아이들에게서 발생할 수 있다.[1]CPVT 환자 중 약 30%는 운동이나 스트레스에 반응하여 정전, 발작, 급사 등을 경험한 가족이 있을 것이다.[7]

CPVT를 가진 사람들에게서 카테콜아민 방출은 심실 빈맥이라고 알려진 비정상적인 심장 박동이나 부정맥으로 이어질 수 있다.[4]심실 빈맥은 양방향 심실 빈맥이라고 알려진 특징적인 형태를 취할 수 있다.이러한 형태의 심실 빈맥은 비교적 드물게 발생하지만, 만약 보인다면 CPVT의 근본적인 진단이나 안데르센타윌 증후군을 암시한다.[8][9]어떤 경우에는 이러한 심실 부정맥이 스스로 종식되어 그 사람이 회복하는 정전을 일으키기도 한다.그러나 비정상적인 심장 박동이 계속되면 심실세동이라고 알려진 더 위험한 부정맥으로 변질되어 심정지 상태가 초래되고 치료하지 않으면 급사할 수 있다.[10]

CPVT를 가진 사람에게는 일반적으로 임상 검사에 이상 징후가 거의 없다.그러나 CPVT를 가진 사람들은 심방세동이라고 불리는 덜 심각한 심장박동 장애가 발생할 수 있는데, 이것은 검사 시 불규칙한 맥박으로 감지될 수 있다.[8]게다가 CPVT를 가진 사람들의 약 20%는 부비동맥류라고 알려진 느린 휴식 심장 박동을 가지고 있다.[4]

메커니즘

호기-연축 커플링

추가 정보:근육 수축 § 호기-연축 커플링

CPVT를 경험한 사람들이 겪는 부정맥은 심장 근육 세포가 칼슘의 수치를 조절하는 방식의 이상에서 비롯된다.[11]칼슘은 세포가 수축할 수 있는 세포 내부의 단백질 섬유나 근피브릴과 상호작용을 하며, 각 세포 내 칼슘의 농도를 엄격하게 조절할 필요가 있다.심장 박동 때마다 칼슘의 농도가 높아져 근육이 수축한 다음 근육이 이완되도록 해야 하는데, 이는 사코플라스믹 레티쿨룸이라고 알려진 세포 내의 저장소를 사용함으로써 달성되는 과정이다.[12]

심장 칼슘 순환에 관련된 단백질

각각의 심장 박동이 시작될 때, 칼슘은 라이아노딘 수용체라고 알려진 전문 채널을 통해 사코플라즘 망막에서 방출된다.[12]Ryanodine 수용체는 수로에 가까운 칼슘의 농도가 증가할 때 개방된다.이것은 작용전위라고 불리는 세포막에서 나오는 전기 신호에 반응하여 소량의 칼슘이 L형 칼슘 채널을 통해 세포막을 가로질러 세포로 흘러들어갈 때 발생하는데, 이 중 상당수는 이러한 표면이온 채널을 가까이 가져오도록 설계된 T관이라는 세포막의 특수 인퍼처링에 위치한다.종양배추[13]

칼슘 농도의 증가는 사코플라스믹 레티쿨럼에 라이아노딘 수용체를 유발하여 칼슘 스파크로 알려진 칼슘의 퍼프를 방출한다.각각의 스파크는 인접한 라이아노딘 수용체로부터 더 많은 스파크의 방출을 촉발하여 칼슘 과도현상이라고 알려진 세포 전체에 칼슘의 유기적인 상승을 일으킨다.심장 박동이 끝날 때마다 칼슘은 규제 단백질인 인광암반과 함께 SERCA라는 단백질에 의해 다시 펌프된다.그리고 나서 칼슘은 칼시퀘스트린이라는 단백질에 의해 사코플라스믹 레티쿨룸 내에서 유지된다.[12]

이 과정의 미세 조정은 이러한 단백질을 인산화함으로써 달성될 수 있다.예를 들어, 운동 중 카테콜아민은 세포 표면에서 베타 아드레노수용체를 활성화시켜 단백질 키나제 A를 L형 칼슘 채널을 인산화시켜 세포로 칼슘의 흐름을 증가시킨다.동시에, 규제 단백질인인산암의 인산화 작용은 더 많은 칼슘이 사코플라스믹 레티쿨룸으로 빨려들게 한다.이것의 전반적인 효과는 각 박자에 더 큰 칼슘 과도현상을 일으켜 더 강력한 수축으로 이어지는 것이다.[13]

칼슘 의존 부정맥

흥분-연락 커플링에 관련된 단백질의 변경은 이 세심하게 조절된 과정을 방해할 수 있다.CPVT를 가진 사람들은 칼슘에 대한 보통 엄격한 규제가 엉망이 되어 부정맥으로 이어질 수 있다.[11]칼슘은 일반적으로 작용 전위에 반응하여 사코플라즘 망막에서 방출되지만, 칼슘 스파크도 자연적으로 발생할 수 있다.건강한 심장에서는 자연발생적인 칼슘 스파크가 일반적으로 고립된 증상이며 더 이상 진행되지 않지만, 라이아노딘 수용체나 이들을 조절하는 단백질이 비정상적인 경우, 이러한 스파크는 칼슘 파동으로 세포 전체에 퍼져 있는 인접한 라이아노딘 수용체로부터 분출을 촉발할 수 있다.[11]이러한 칼슘 파동은 아드레날린과 같은 카테콜아민에 의해 심장 근육 세포가 자극을 받을 때 훨씬 더 발생하기 쉬운데, 이것은 사코플라스믹 레티쿨룸 내 칼슘 농도를 증가시키고 라이아노딘 수용체를 감작시킨다.[14]조절되지 않은 칼슘 파동은 나트륨-칼슘 교환기를 통해 세포막을 통해 밖으로 밀려나 탈분극 지연으로 알려진 전류를 유발할 수 있다.후분열은 충분히 크면 추가 작용 전위, 조기 심실 수축 또는 지속적인 부정맥을 유발할 수 있다.[15]

원인들

유형 오밈 유전자 로커스 상속 메모들
CPVT1 604772 RYR2 1Q42.1-q43 AD Ryanodine 수용체—사르코플라스믹 레티쿨럼에서 칼슘을 방출한다.
CPVT2 611938 CASQ2 1p13.3-p11 AR 칼시퀘스트린—사르코플라스믹 레티쿨룸[8] 내의 칼슘 완충제
CPVT3 614021 테크롤 7p22-p14 AR Trans-2,3-enoyl-CoA 환원효소 유사 단백질—라이언오딘 수용체 및 칼시세스트린과 상호 작용
CPVT4 614916 CHAME1 14Q32.11 AD Calmodulin—라이언오딘 수용체 안정화
CPVT5 615441 TRDN 6Q22.31 AR 트라이아딘—라이언오딘 수용체와 상호작용하기 위해 캘리퀴스트린으로 복잡한 형태를 형성한다.

CPVT는 여러 유전자의 돌연변이에 의해 유발될 수 있으며, 이들 모두 심장 근육 세포 내 칼슘 농도를 조절하는 역할을 한다.CPVT에서 가장 흔하게 확인된 유전 돌연변이는 심장 라이아노딘 수용체를 인코딩하는 RYR2 유전자의 돌연변이로, 사코플라스믹 망막에서 칼슘을 방출하는 역할을 담당한다.[16]또한 CPVT와 관련된 돌연변이는 사코플라스믹 레티쿨럼 내에서 칼슘을 결합하는 단백질인 [17]캘리세스트린을 암호화하는 CASQ2 유전자에서도 확인되었다.희귀하고 비정형적인 형태의[16] CPVT와 관련된 다른 유전자로는 TECRL 인코딩 Trans-2,3-enoyl-CoA 환원효소 유사 단백질, CALM1, CALM2 및 CALM3 all 인코딩 Calmodulin, TRDN 인코딩 Triadin이 있다.[18]

CPVT1: RYR2 돌연변이

CPVT를 앓고 있는 사람들에게서 가장 흔하게 확인된 유전적 돌연변이는 심장 라이아노딘 수용체를 인코딩하는 RYR2 유전자에서 발생한다.[11]이 유전자의 돌연변이는 CPVT1로 알려진 전형적인 CPVT의 자가 지배적인 형태를 초래한다.[16]이 유전자의 특정 돌연변이 간에 정확한 효과는 다르지만, 많은 RYR2 돌연변이는 칼슘의 낮은 농도에 반응하여 라이아노딘 수용체가 열리게 하는데, 이는 칼슘 방출의 문턱이 낮다.[11]그 결과, 사코플라스믹 레티쿨룸은 사코플라스믹 레티쿨룸 내의 칼슘 농도가 상승할 때 이러한 비정상적인 라이아노딘 수용체를 통해 자연적으로 칼슘을 방출하는데, 이는 저장과부하 유도 칼슘 방출로 알려져 있는 과정이다.[10]카테콜아민의 자극에 반응해 사코플라스믹 레티쿨럼 칼슘 함량이 증가하며, 카테콜아민 수치가 상승하는 시기에 CPVT 환자의 부정맥이 발생하는 이유를 설명한다.칼슘에 대한 민감도가 높아진 것은 단백질 키나아제 A에 의해 라이아노딘 수용체가 인산염일 때만 발생한다는 의견이 있는가 하면, 증가된 민감도 역시 휴식 상태에서 발생한다는 의견도 있다.[11]

RYR2의 돌연변이가 저장 과부하 유도 칼슘 방출을 촉진하는 기본 메커니즘에 대해 두 가지 이론이 제안되었다: 도메인 언지핑과 FKBP12.6 언 바인딩.[10]도메인 언지핑(Domain unziping)은 라이아노딘 수용체의 두 가지 중요한 영역인 N-terminus와 중심 영역을 분리하는 것을 말한다.이러한 메커니즘을 통해 돌연변이는 라이아노딘 수용체의 폐쇄 상태를 불안정하게 하고 칼슘에 대한 민감도를 증가시킬 수 있다.[10]두 번째 잠재적 메커니즘은 규제 단백질인 FKBP12.6을 포함한다. FKBP12.6은 라이아노딘 수용체에 결합하고 안정화시키는 단백질이다.Ryanodine 수용체에 대한 FKBP12.6의 결합은 인산화에 의해 조절된다.단백질 키나제 A에 의한 인산염은 FKBP12.6의 분리를 초래하여 라이아노딘 수용체가 세포질 칼슘에 더 민감하게 된다.RYR2 돌연변이는 Ryanodine 수용체에 대한 FKB12.6의 결합을 방해하여 칼슘에 대한 민감도를 높일 수 있다.일부 CPVT 돌연변이는 FKBP12.6이 담당하지만 다른 것은 그렇지 않을 가능성이 높다.[10]

CPVT를 담당하는 RYR2 돌연변이는 주로 유전자의 4대 주요 영역에서 발견된다.[10]유전자의 영역 III와 IV에 영향을 미치는 돌연변이(각각 단백질과 세포질 링커의 N-단자 영역에 대응함)는 사례의 46%에서 발생한다.돌연변이는 I과 II 도메인에 덜 영향을 미치는 것으로 보이며, 두 영역 모두 단백질의 N-단자 영역의 부분을 인코딩한다.[10]이 네 개의 도메인 밖에서 발생하는 CPVT와 관련된 RYR2 돌연변이는 매우 드물며, 보고된 사례의 10%를 책임진다.RYR2 돌연변이는 단일 뉴클레오티드 대체물이 하나의 아미노산을 다른 아미노산으로 대체하게 하는 것과 같은 잘못된 돌연변이를 가장 많이 나타낸다.CPVT와 관련하여 더 큰 피해를 주는 난센스 돌연변이는 보고되지 않았으며, 잠재적으로 이러한 변형이 심근병증과 같은 다른 심장질환을 초래할 수 있기 때문이다.[10]

CPVT2: CASQ2 돌연변이

CASQ2 유전자의 돌연변이는 CPVT2로 알려진 전형적인 CPVT의 자기 열성 형태와 연관된다.[16]이 유전자는 사코플라스믹 레티쿨룸 내의 주요 칼슘 결합 단백질과 칼슘 완충제인 칼시퀘스트린을 암호화하고 있다.[19][20]CASQ2의 돌연변이는 CPVT 사례의 3~5%에 불과하다.[16]CASQ2에서 14개의 돌연변이가 CPVT와 관련하여 확인되었다.이 중 2개는 단백질이 비정상적으로 짧아지는 난센스 돌연변이, 2개는 삭제 돌연변이, 10개는 단백질을 형성하는 체인의 아미노산을 다른 아미노산으로 대체하는 오식 돌연변이다.[11]

CASQ2의 돌연변이는 칼슘 버퍼링 능력 저하를 야기한다.이것은 사르코플라스믹 총 칼슘의 갑작스러운 변화는 덜 완충될 것이고 따라서 자유 칼슘의 더 큰 변화로 이어질 것이라는 것을 의미한다.자유 칼슘의 최고봉이 높을수록 저장 과부하 유도 칼슘이 사코플라즘 망막에서 방출되어 후분열로 이어질 가능성이 크다.[10]

칼슘 완충제로서의 역할 외에도 칼시퀴스트린은 라이아노딘 수용체를 직접 조절하여 사코플라스믹 레티쿨럼에서 칼슘의 방출을 조절하기도 한다.칼슘의 농도가 낮을 때, 칼로리 단모세포는 트라이아딘과 정크틴 단백질로 콤플렉스를 형성하여 라이아노딘 수용체를 억제한다.[19]그러나 칼슘 농도가 높을 때 칼시테스린은 라이아노딘 수용체 채널 복합체와 분리되는 고분자를 형성하여 억제 반응을 제거하고 자연적으로 칼슘을 방출하는 라이오딘 수용체의 민감도를 높인다.[10]

CASQ2 감소는 또한 높은 수준의 칼레티쿨린과 관련이 있는데, 이 단백질은 SERCA에 의해 사코플라스믹 레티쿨룸으로의 칼슘의 재흡수를 조절하는 역할을 한다.[21]CASQ2가 없는 경우 칼레티쿨린 수치가 증가하여 사코플라스믹 레티쿨룸 내에서 칼슘 결합을 보상한다.칼레티쿨린이 CASQ2 돌연변이와 관련하여 보이는 부정맥 생성에 기여할 수 있을 가능성이 있다.[21]

진단

CPVT가 있는 환자의 정상적인 휴식 12 유도 심전도

CPVT는 심초음파, 심장 MRI 스캔 또는 심장 CT 스캔을 사용하여 평가할 때 해당 상태에 영향을 받는 사람들에게서 심장의 구조가 정상으로 나타나는 반면, 심장의 전기적 기능 또한 표준 12 유도 심전도(ECG)를 사용하여 평가할 때 정상으로 나타나기 때문에 진단하기 어려울 수 있다.[1][2]다만 아드레날린과 같은 운동이나 카테콜아민에 반응해 양방향 심실빈맥이나 다형성 심실외시 박동 등 비정상적인 심장 박동을 볼 수 있다.[22]

12 유도 심전도

휴식 12 유도 심전도검사는 CPVT를 유사한 비정상적인 심장 박동을 유발할 수 있는 다른 심장의 전기 질환과 구별하는데 유용한 검사다.긴 QT 증후군이나 브루가다 증후군 같은 조건과 달리 CPVT가 있는 사람들의 휴식 12선 ECG는 일반적으로 정상이다.[8]그러나, 영향을 받은 사람들의 약 20%는 느린 휴식 심장박동수나 부비동맥박동증을 가지고 있다.[8]

연습 및 기타 자극적인 테스트

러닝머신 운동응력시험

러닝머신이나 정지된 자전거에서 일반적으로 수행되는 운동 시험은 CPVT를 진단하는 데 도움이 될 수 있다.시험 기간 동안 CPVT를 가진 사람들은 종종 외시적 비트를 경험하는데, 운동 강도가 증가함에 따라 양방향 및 다형 심실 빈맥으로 진행될 수 있다.[23]어린이 등 CPVT 의심 환자 중 일부는 운동 내성 테스트를 수행하지 못할 수 있다.이 경우 대체 시험 형식은 아드레날린 도발 시험을 포함한다. 아드레날린이 정맥에 주입되는 동안 아드레날린은 면밀한 감시와 심전도 감시 하에 점차적으로 선량을 증가시킨다.[22]또한 장기 또는 홀터 심전도 모니터링을 수행할 수 있지만, 이러한 형태의 테스트는 부정맥을 탐지할 가능성이 적다.침습성 전기생리학 연구는 CPVT 진단을 돕거나 생명을 위협하는 부정맥의 위험을 평가하는 데 유용한 정보를 제공하지 않는다.[2][22]

유전자 검사

또한 유전자 검사를 통해 CPVT와 관련된 유전자의 질병 유발 돌연변이를 확인함으로써 CPVT를 진단할 수 있다.[2][22]이 기법은 사망한 CPVT로 의심되는 사람의 상태를 확인할 수 있는 유일한 방법일 수 있으며, 이 경우 분자 부검으로 알려져 있을 수 있다.[24]

치료

CPVT 치료는 치명적인 비정상적인 심장 박동이 발생하는 것을 방지하고, 발생한다면 정상 박동을 신속하게 회복하는 것을 목표로 한다.CPVT의 부정맥은 일반적으로 심장이 높은 수준의 아드레날린이나 다른 유사한 화학 메신저(카테콜아민)에 노출될 때 발생하므로, CPVT에 대한 많은 치료는 심장이 노출되는 카테콜아민의 수치를 낮추거나 심장에 미치는 영향을 차단하는 것을 목표로 한다.[8]

CPVT를 가진 사람들을 위한 첫 번째 치료는 라이프스타일 조언과 관련이 있다.여기에는 부정맥을 유발할 수 있는 높은 수준의 아드레날린이 발생할 수 있기 때문에 경쟁적인 스포츠, 매우 격렬한 운동, 그리고 매우 스트레스가 많은 환경을 피하는 것이 포함된다.[2]

약물

CPVT를 가진 사람들에게는 여러 가지 약이 유용할 수 있다.치료의 주안점은 아드레날린 등 카테콜아민이 심장에 미치는 영향을 차단해 비정상적인 심장 박동이 발생할 가능성을 줄여주는 베타 차단제다.[2]모든 베타 차단제 중에서 나돌롤이 CPVT 치료에 가장 효과적인 것으로 입증되었다.[25]이 약은 다른 베타 차단제보다 심박수를 더 크게 낮추고 매일 한 번만 복용하면 되므로 놓칠 위험이 줄어든다.나돌올은 구하기 어렵고 일부 국가에서는 구할 수 없으며 CPVT에 사용하기에 적합한 대체 베타 차단제는 프로프라놀롤일 수 있는데, 단, 복용법이 더 복잡하다.[25]최근 발표된 자료에 따르면 아테놀, 비소프로롤, 메토프로롤과 같은 선택적 베타 차단제의 사용이 매우 높은 치료 실패율과 관련이 있다고 한다.[25]

플레케인라이드는 베타 차단제를 복용했음에도 비정상적인 심장 박동을 경험하는 CPVT 환자들에게 권장되는 1c급 부정맥 치료제다.[2]Flecainide는 CPVT를 가진 사람들에게 부정맥의 위험을 감소시키지만, Flecinide가 이것을 어떻게 달성하는지는 여전히 불확실하다.일부에서는 플레카이나이드와 CPVT가 있는 심장 라이아노딘 수용체가 직접 상호작용하는 것으로 나타났으며, 다른 한편에서는 플레카이나이드의 부정맥 방지 효과는 전적으로 나트륨 채널 차단 효과에 의존하고 있다고 주장했다.[26]

베라파밀은 칼슘 통로 길항제인데, 베타 차단제와 결합하면 CPVT 환자의 부정맥 위험을 줄일 수 있다.[27]프로파페논은 부정맥의 위험을 줄일 수 있는 또 다른 부정맥으로, 잠재적으로 라이오딘 수용체에 대한 직접적인 영향을 통해서입니다.[26]

동정적 변성

교감신경계

CPVT를 앓고 있는 일부 사람들은 약물 치료에도 불구하고 생명을 위협하는 부정맥을 계속 경험하고 있다.이 경우 수술 절차는 카테콜아민(catecholamines)을 사용하여 의사소통하는 심장을 공급하는 신경에 영향을 미치기 위해 사용될 수 있다.[2]교감신경계라고 알려진 신경의 집합체는 다른 기관뿐만 아니라 심장을 공급한다.이러한 신경들은 활성화되면 심장이 더 세게, 더 빨리 뛰도록 격려한다.[28]교감신경계는 카테콜아민인 노르아드레날린을 화학메신저나 신경전달물질로 사용해 CPVT에 걸린 사람에게 부정맥을 촉진할 수 있다.[2]

이를 방지하기 위해 교감신경계 부위는 심장 교감제거술 또는 교감절제술로 알려진 수술에서 의도적으로 손상될 수 있다.[29]교감신경계가 양쪽에서 심장으로 공급되는 동안, 비록 양쪽의 신경이 파괴되어야 할 수도 있지만, 종종 왼쪽의 신경만이 동정절제술 동안 표적이 된다.[29]이 과정을 통해, 동정절제술은 생명을 위협하는 부정맥의 위험을 줄이는데 효과적이지만, 폐지하지는 않는다.[4]

이식성심장충격기-제세동기

이식 가능한 제세동기가 있는 환자의 흉부 X선(레이블 부착 성분)

비정상적인 심장 박동이 발생하는 것을 막기 위한 약물치료와 동정심 절제술의 목적이 애초에 있을 때, 이식 가능한 제세동기(ICD)를 사용하여 정상적인 심장 박동을 예방하고 회복시키는 데 실패한 부정맥을 치료할 수도 있다.[2]보통 어깨 아래 가슴 앞쪽의 피부 밑에 이식되는 이 장치들은 비정상적인 심장 박동을 지속적으로 관찰할 수 있다.생명을 위협하는 부정맥이 발견되면 이 장치는 작은 전기 충격을 전달해 비정상적인 리듬을 종식시키고 심장을 다시 시작할 수 있다.[1]

적절한 약을 복용했음에도 불구하고 정전, 심실 부정맥 또는 심장 마비를 경험한 CPVT 환자에게는 이식 가능한 제세동기가 권장되는 경우가 많다.[2]이러한 기기는 CPVT를 사용하는 환자에게 상당한 생존 이익을 제공하는 것으로 나타났기 때문에 생명을 구할 수 있다.[25]그것은 아드레날린의 결과 급격한 증가는 장치에서 전기 충격의 고통으로 인한 이론적으로 재발 arrhythmias과 쇼크는 전기 storm,[4]로 알려진 자전차를이고 따라서가 CPVT의 효과를 위축시킬 베타 차단젠다는 사실은 자궁 강내 삽입 피임 기구로 이식을 권장한다를 가져올 수 있는 제안되어 왔다.a아드레날린의[4]

예후

CPVT를 가진 사람들 중 상당수는 생명을 위협하는 비정상적인 심장 박동을 경험할 것이며, 7~8년 동안 이 위험의 추정치는 13-20%이다.[3]생명을 위협하는 부정맥은 어린 시절 CPVT 진단을 받은 경우, CPVT를 가진 사람이 베타 차단제를 복용하지 않은 경우, 베타 차단제를 복용했음에도 불구하고 운동 테스트에서 부정맥이 발생한 경우보다 발생할 가능성이 높다.[2]

CPVT 치료에 선호되는 베타 차단제인 나돌롤로 치료하는 동안, 사건 발생률은 연간 0.8%로 추정되었다.베타 차단제로 치료된 환자의 경우, 생명을 위협하는 부정맥은 C-단자영역(amino [30]acid 4889-4969)이라고 불리는 [25]RYR2 유전자의 보존도가 높은 단자 부분에 영향을 미치는 질병 유발 돌연변이의 매개체라면 더 가능성이 높다.

역학

CPVT는 1만명 중 1명에게 영향을 미칠 것으로 추정된다.[4]CPVT에 의한 증상은 일반적으로 생후 1년 또는 2년차에 처음 나타나며,[25] 영향을 받은 사람의 60% 이상이 20세까지 자신의 첫 번째 환절기 또는 심장마비를 경험한다.[1]운동 중 싱코페나 강한 감정 등은 질병의 특징인 만큼 붉은 깃발로 봐야 한다.[25]마지막으로 소수의 환자가 만년에 나타날 수 있으며, 이러한 환자들의 유전자 검사는 종종 원인 유전자를 식별하지 못한다.[4]

역사

1960년 노르웨이의 심장전문의 크누트 버그는 현재 CPVT의 첫 번째 설명으로 인식되고 있는 운동이나 정서적 스트레스 중에 정전을 겪은 세 자매에 대한 보고서를 발표했다.[8]이 조건과 관련된 양방향 심실 빈맥은 1975년에 설명되었다.[1]"카테콜라민제르그 다형성 심실빈치아"라는 용어는 1978년에 처음 사용되었다.[5]1999년 CPVT를 식별하는 첫 번째 유전자 돌연변이가 1q42-q43 염색체에 국부화되었는데,[31] 2001년 RYR2 유전자의 변종인 것으로 밝혀졌다.[6]현재 진행 중인 연구는 CPVT에 대한 더 나은 치료법을 확인하고 부정맥의 메커니즘에 대한 이해를 증가시키며 그 상태를 유발하는 다른 유전자를 식별하는 것을 목표로 하고 있다.[32]

참조

  1. ^ a b c d e f g h Liu N, Napolitano C, Priori S (2013). Chapter 31: Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. In: Electrical diseases of the heart. Volume 2, Diagnosis and treatment. Arthur Wilde, Ihor Gussak, Michael J. Ackerman, Win-Kuang Shen, and Charles Antzelevitch (2nd ed.). London: Springer. ISBN 978-1-4471-4978-1. OCLC 846445829.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, Blom N, Borggrefe M, Camm J, Elliott PM, Fitzsimons D, Hatala R, Hindricks G, Kirchhof P, Kjeldsen K, Kuck KH, Hernandez-Madrid A, Nikolaou N, Norekvål TM, Spaulding C, Van Veldhuisen DJ (November 2015). "2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC)". European Heart Journal. 36 (41): 2793–2867. doi:10.1093/eurheartj/ehv316. PMID 26320108.
  3. ^ a b Hayashi M, Denjoy I, Extramiana F, Maltret A, Buisson NR, Lupoglazoff JM, Klug D, Hayashi M, Takatsuki S, Villain E, Kamblock J, Messali A, Guicheney P, Lunardi J, Leenhardt A (May 2009). "Incidence and risk factors of arrhythmic events in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia". Circulation. 119 (18): 2426–34. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.829267. PMID 19398665.
  4. ^ a b c d e f g h Obeyesekere MN, Antzelevitch C, Krahn AD (February 2015). "Management of ventricular arrhythmias in suspected channelopathies". Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. 8 (1): 221–31. doi:10.1161/CIRCEP.114.002321. PMID 25691556.
  5. ^ a b Coumel, Philippe; Fidelle, J; Lucet, V; Attuel, P; Bouvrain, Y (1978). "Catecholamine-induced severe ventricular arrhythmias with Adams-Stokes syndrome in children: report of four cases". British Heart Journal.
  6. ^ a b Priori, Silvia G.; Napolitano, Carlo; Tiso, Natascia; Memmi, Mirella; Vignati, Gabriele; Bloise, Raffaella; Sorrentino, Vincenzo; Danieli, Gian Antonio (2001-01-16). "Mutations in the Cardiac Ryanodine Receptor Gene ( hRyR2 ) Underlie Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia". Circulation. 103 (2): 196–200. doi:10.1161/01.CIR.103.2.196. ISSN 0009-7322.
  7. ^ a b Liu N, Colombi B, Raytcheva-Buono EV, Bloise R, Priori SG (May 2007). "Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia". Herz. 32 (3): 212–7. doi:10.1007/s00059-007-2975-2. PMID 17497254. S2CID 40499394.
  8. ^ a b c d e f g h Lieve KV, van der Werf C, Wilde AA (May 2016). "Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia". Circulation Journal. 80 (6): 1285–91. doi:10.1253/circj.CJ-16-0326. PMID 27180891.
  9. ^ Tristani-Firouzi M, Etheridge SP (2013). "Chapter 32 - Andersen-Tawil and Timothy Syndromes". In Gussak I, Antzelevitch C (eds.). Electrical diseases of the heart. Volume 1, Basic foundations and primary electrical diseases (2nd ed.). London: Springer. ISBN 978-1-4471-4881-4. OCLC 841465583.
  10. ^ a b c d e f g h i j Priori SG, Chen SR (April 2011). "Inherited dysfunction of sarcoplasmic reticulum Ca2+ handling and arrhythmogenesis". Circulation Research. 108 (7): 871–83. doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.226845. PMC 3085083. PMID 21454795.
  11. ^ a b c d e f g Venetucci L, Denegri M, Napolitano C, Priori SG (October 2012). "Inherited calcium channelopathies in the pathophysiology of arrhythmias". Nature Reviews Cardiology. 9 (10): 561–75. doi:10.1038/nrcardio.2012.93. PMID 22733215. S2CID 24883043.
  12. ^ a b c Bers, DM (2001). Excitation-contraction coupling and cardiac contractile force (2nd ed.). Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. ISBN 978-0-7923-7157-1. OCLC 47659382.
  13. ^ a b Eisner DA, Caldwell JL, Kistamás K, Trafford AW (July 2017). "Calcium and Excitation-Contraction Coupling in the Heart". Circulation Research. 121 (2): 181–195. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.310230. PMC 5497788. PMID 28684623.
  14. ^ Bers DM (January 2002). "Calcium and cardiac rhythms: physiological and pathophysiological". Circulation Research. 90 (1): 14–7. doi:10.1161/res.90.1.14. PMID 11786512.
  15. ^ Pogwizd SM, Bers DM (February 2004). "Cellular basis of triggered arrhythmias in heart failure". Trends in Cardiovascular Medicine. 14 (2): 61–6. doi:10.1016/j.tcm.2003.12.002. PMID 15030791.
  16. ^ a b c d e Priori, Silvia G.; Mazzanti, Andrea; Santiago, Demetrio J.; Kukavica, Deni; Trancuccio, Alessandro; Kovacic, Jason C. (May 2021). "Precision Medicine in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia". Journal of the American College of Cardiology. 77 (20): 2592–2612. doi:10.1016/j.jacc.2020.12.073.
  17. ^ Lahat, Hadas; Pras, Elon; Olender, Tsviya; Avidan, Nili; Ben-Asher, Edna; Man, Orna; Levy-Nissenbaum, Etgar; Khoury, Asad; Lorber, Avraham; Goldman, Boleslaw; Lancet, Doron (December 2001). "A Missense Mutation in a Highly Conserved Region of CASQ2 Is Associated with Autosomal Recessive Catecholamine-Induced Polymorphic Ventricular Tachycardia in Bedouin Families from Israel". The American Journal of Human Genetics. 69 (6): 1378–1384. doi:10.1086/324565. PMC 1235548. PMID 11704930.
  18. ^ Roux-Buisson, Nathalie; Cacheux, Marine; Fourest-Lieuvin, Anne; Fauconnier, Jeremy; Brocard, Julie; Denjoy, Isabelle; Durand, Philippe; Guicheney, Pascale; Kyndt, Florence; Leenhardt, Antoine; Le Marec, Hervé (2012-06-15). "Absence of triadin, a protein of the calcium release complex, is responsible for cardiac arrhythmia with sudden death in human". Human Molecular Genetics. 21 (12): 2759–2767. doi:10.1093/hmg/dds104. ISSN 0964-6906. PMC 3363337. PMID 22422768.
  19. ^ a b Faggioni M, Kryshtal DO, Knollmann BC (August 2012). "Calsequestrin mutations and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia". Pediatric Cardiology. 33 (6): 959–67. doi:10.1007/s00246-012-0256-1. PMC 3393815. PMID 22421959.
  20. ^ Liu N, Priori SG (January 2008). "Disruption of calcium homeostasis and arrhythmogenesis induced by mutations in the cardiac ryanodine receptor and calsequestrin". Cardiovascular Research. 77 (2): 293–301. doi:10.1093/cvr/cvm004. PMID 18006488.
  21. ^ a b Landstrom AP, Dobrev D, Wehrens XH (June 2017). "Calcium Signaling and Cardiac Arrhythmias". Circulation Research. 120 (12): 1969–1993. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.310083. PMC 5607780. PMID 28596175.
  22. ^ a b c d Priori SG, Wilde AA, Horie M, Cho Y, Behr ER, Berul C, Blom N, Brugada J, Chiang CE, Huikuri H, Kannankeril P, Krahn A, Leenhardt A, Moss A, Schwartz PJ, Shimizu W, Tomaselli G, Tracy C (December 2013). "HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes: document endorsed by HRS, EHRA, and APHRS in May 2013 and by ACCF, AHA, PACES, and AEPC in June 2013". Heart Rhythm. 10 (12): 1932–63. doi:10.1016/j.hrthm.2013.05.014. PMID 24011539.
  23. ^ Obeyesekere MN, Klein GJ, Modi S, Leong-Sit P, Gula LJ, Yee R, Skanes AC, Krahn AD (December 2011). "How to perform and interpret provocative testing for the diagnosis of Brugada syndrome, long-QT syndrome, and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia". Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. 4 (6): 958–64. doi:10.1161/CIRCEP.111.965947. PMID 22203660.
  24. ^ Semsarian C, Ingles J (October 2016). "Molecular autopsy in victims of inherited arrhythmias". Journal of Arrhythmia. 32 (5): 359–365. doi:10.1016/j.joa.2015.09.010. PMC 5063264. PMID 27761159.
  25. ^ a b c d e f g Mazzanti, Andrea; Kukavica, Deni; Trancuccio, Alessandro; Memmi, Mirella; Bloise, Raffaella; Gambelli, Patrick; Marino, Maira; Ortíz-Genga, Martín; Morini, Massimo; Monteforte, Nicola; Giordano, Umberto (2022-03-30). "Outcomes of Patients With Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Treated With β-Blockers". JAMA Cardiology. doi:10.1001/jamacardio.2022.0219. ISSN 2380-6583.
  26. ^ a b Lieve KV, Wilde AA, van der Werf C (May 2016). "The Role of Flecainide in the Management of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia". Arrhythmia & Electrophysiology Review. 5 (1): 45–9. doi:10.15420/aer.2016.3.3. PMC 4939313. PMID 27403293.
  27. ^ Rosso R, Kalman JM, Rogowski O, Diamant S, Birger A, Biner S, Belhassen B, Viskin S (September 2007). "Calcium channel blockers and beta-blockers versus beta-blockers alone for preventing exercise-induced arrhythmias in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia". Heart Rhythm. 4 (9): 1149–54. doi:10.1016/j.hrthm.2007.05.017. PMID 17765612.
  28. ^ Shivkumar K, Ajijola OA, Anand I, Armour JA, Chen PS, Esler M, De Ferrari GM, Fishbein MC, Goldberger JJ, Harper RM, Joyner MJ, Khalsa SS, Kumar R, Lane R, Mahajan A, Po S, Schwartz PJ, Somers VK, Valderrabano M, Vaseghi M, Zipes DP (July 2016). "Clinical neurocardiology defining the value of neuroscience-based cardiovascular therapeutics". The Journal of Physiology. 594 (14): 3911–54. doi:10.1113/JP271870. PMC 4945719. PMID 27114333.
  29. ^ a b Schwartz PJ, De Ferrari GM, Pugliese L (June 2017). "Cardiac sympathetic denervation 100years later: Jonnesco would have never believed it". International Journal of Cardiology. 237: 25–28. doi:10.1016/j.ijcard.2017.03.020. PMID 28318666.
  30. ^ Dhindwal, Sonali; Lobo, Joshua; Cabra, Vanessa; Santiago, Demetrio J.; Nayak, Ashok R.; Dryden, Kelly; Samsó, Montserrat (2017-05-23). "A cryo-EM–based model of phosphorylation- and FKBP12.6-mediated allosterism of the cardiac ryanodine receptor". Science Signaling. 10 (480): eaai8842. doi:10.1126/scisignal.aai8842. ISSN 1945-0877.
  31. ^ Swan H, Piippo K, Viitasalo M, Heikkilä P, Paavonen T, Kainulainen K, Kere J, Keto P, Kontula K, Toivonen L (December 1999). "Arrhythmic disorder mapped to chromosome 1q42-q43 causes malignant polymorphic ventricular tachycardia in structurally normal hearts". Journal of the American College of Cardiology. 34 (7): 2035–42. doi:10.1016/S0735-1097(99)00461-1. PMID 10588221.
  32. ^ Behere SP, Weindling SN (2016). "Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: An exciting new era". Annals of Pediatric Cardiology. 9 (2): 137–46. doi:10.4103/0974-2069.180645. PMC 4867798. PMID 27212848.

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