밀테포신

Miltefosine
밀테포신
Miltefosine structure.svg
임상자료
상명임파비도, 밀텍스 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성높은
단백질 결합~98%
신진대사느린 간경화(CYP 의존적이지 않음)
제거 반감기6~8일 31일[1]
배설주로 배설물
식별자
  • 2-(hexadecoxy-oxido-phosphoryl)oxyethyl-trimethyl-azanium
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.151.328 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C21H46NO4P
어금질량407.576 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점232 ~ 234°C(450 ~ 453°F)
  • [O-]P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)OCC[N+](C)(C)C)
  • InChi=1S/C21H46NO4P/c1-5-6-7-8-8-10-11-12-13-14-16-17-18-20-25-27(23,24)26-21-19-22-24/H5-21,1-4H3 checkY
  • 키:PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N checkY
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임파비도라는 상표명으로 판매되는 밀테포신은 주로 나글레리아 포울레리, 발라무티아 만드리야리스 등 레쉬마니아와 자유생존 아메바 감염증 치료에 쓰이는 약이다.[2] 이것은 피부, 내장, 점막의 세 가지 형태의 라이쉬마니아스를 포함한다.[3] 그것은 지질 암포테리신 B나 파로모마이신과 함께 사용될 수 있다.[4] 그것은 입으로 가져간다.[3]

일반적인 부작용으로는 구토, 복통, 발열, 두통, 신장 기능 저하 등이 있다.[2] 더 심각한 부작용은 스티븐스-존슨 증후군 또는 저혈소판.[2] 임신 중 사용은 아기에게 해를 끼치는 것으로 보이며 모유 수유 중에는 사용하지 않는 것이 좋다.[2] 그것이 어떻게 작동하는지는 완전히 확실하지 않다.[2]

밀테포신은 1980년대 초에 처음 만들어졌으며 암 치료제로 연구되었다.[5] 몇 년 후, 그것은 라이스마니아스에 유용한 것으로 밝혀졌고 2002년 인도에서 이 용도로 승인되었다.[6] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있는데, 건강 시스템에 필요한 가장 안전하고 효과적인 의약품이다.[7] 개발 도상국에서는 치료 과정이 미화 65달러에서 150달러가 든다.[4] 선진국에서 치료는 10배에서 50배 정도 더 클 수 있다.[4]

의학적 용법

레이슈마니아시스

밀테포신은 주로 내장과 신대륙의 경피성 백혈병 치료에 사용되며, 여러 나라에서 이러한 사용을 위한 임상실험을 받고 있다.[8][9] 이 약은 현재 세계보건기구(WHO)의 필수약품 모델리스트에 라이프마니아시스 치료 핵심약물로 등재돼 있다.[10] 몇몇의 의료기관들이 내장 또는 피부성 백혈병에 대해 약간의 효능을 가지고 있지만, 2005년의 한 조사는 밀테포신이 두 가지 형태의 백혈병에 효과적인 구강 치료제라고 결론지었다.[11]

아메바 감염증

밀테포신은 아주 드물지만 매우 치명적인 아메바인 내글레리아 파울리에 의한 뇌 감염의 일부 사례에서 성공적으로 사용되어 왔으며, 오염된 물에서 물이 코로 들어가면서 얻은 것이다.[12] 미국에서 아칸타메바 각막염과 1차 아메바성 뇌염(PAM)에 대한 고아 약물 지위를 갖고 있다.[13][14]

임신과 모유수유

밀테포신은 식품의약국(FDA)이 임신 카테고리 D로 등재하고 있다. 이것은 인간 태아에게 해를 끼치는 사람에 대한 조사나 마케팅 경험이나 연구로부터 나온 증거 기반의 부작용 데이터가 있다는 것을 의미한다.[15] 이러한 증거에도 불구하고, 밀테포신의 잠재적인 이익은 잠재적인 위험에도 불구하고 임산부들에게 그 약의 사용을 보증할 수 있다. 임신 테스트는 치료를 시작하기 전에 해야 한다. 효과적인 산아제한은 치료 중단 후 5개월 후 밀테포신을 투여할 때 사용해야 한다. 모유 수유 중 그것의 사용은 아마도 안전하지 않을 것이다.[1]

콘트라인커뮤니케이션

밀테포신은 이 약에 과민성을 가진 개인, 임산부, 그리고 뫼그렌-라르손 증후군을 가진 사람들을 대상으로 한다.[16] 쥐와 토끼에서는 태아독성, 태아독성, 쥐에서는 기형 유발이지만 토끼에서는 그렇지 않다. 따라서 임신 중 사용을 금하고, 출산 연령의 여성에게는 치료 종료를 넘어 피임이 필요하다.[17]

부작용

밀테포신 치료로 인한 일반적인 부작용은 메스꺼움과 구토인데, 이는 60%의 사람들에게서 발생한다. 다른 흔한 부작용으로는 어지럼증, 두통, 낮잠 등이 있다.[18]

심각한 부작용으로는 발진, 설사, 관절염 등이 있다.[19] 여성과 어린 아이들에게 부작용이 더 심하다. 전체적인 효과는 상당히 온화하고 쉽게 역전된다.[20]

작용기전

밀테포신은 주로 라이슈마니아에 작용하는데, 이 종의 프로모티고테와 아마스티고테 단계에 영향을 준다.[21] 밀테포신은 지질과 상호작용을 하여 사이토크롬 c산화효소를 억제하고 세포사멸과 같은 세포사멸을 일으키며 그 활동을 발휘한다.[22] 이것은 기생충의 막 무결성과 미토콘드리아 기능에 영향을 미칠 수 있다.[citation needed]

역사

암

처음에 암 치료제로 연구되는 동안, 부작용 때문에, 그것은 결코 이런 목적으로 사용되지 않았다.[23]

인지질 그룹 알킬인스포콜린은 1980년대 초반부터 알려져 있었으며, 특히 코브라 독과의 결합 친화력 측면에서 더욱 그러했다.[24] 1987년에 인지질은 백혈구 배양에 강력한 독소인 것으로 밝혀졌다.[25] 반소성 활성도에 대한 초기 체내 조사에서는 양성 반응이 나왔지만, 그 다음에는 높은 용량과 높은 독성에서만 양성 반응이 나타났다.[26] 같은 시기에 독일에서는 막스 플랑크 생물물리화학연구소의 한스외르그 아이블과 괴팅겐 대학의 클레멘스 운거가 인광피드 아날로그 밀테포신(당시 헥사이드실인포콜린)의 항소성 활성이 실제로 종양에 특화된 것을 증명했다. 메틸니트로스로스로즈아유성 유방암에 대해서는 효과가 높았으나 이식 가능한 유방암과 자가치유벤조(a)피렌유도사르코마에는 덜 효과적이었으며, 워커256암암종과 쥐의 자가치유 아세톡시메틸니틸니트로사민유성 대장종에는 비교적 활발하지 않았다.[27][28] 이어서 밀테포신은 글리세롤군이 부족하고 세포유형과 작용에 있어 다른 메커니즘을 통해 선택성이 높다는 점에서 항암성을 가진 지질 중에서 구조적으로 특이하다는 것이 밝혀졌다.[29][30]

레이슈마니아시스

항암 특성 발견과 같은 해에, 밀테포신은 런던 위생 및 열대 의과대학의 S. L. Croft와 그의 팀으로부터 항균 효과가 있는 것으로 보고되었다. 이 화합물은 5일 코스에서 하루 12.8mg/kg의 용량으로 배양된 생쥐 복막 대식세포의 라이슈마니아 도노바니 아마스티고테에 효과가 있었다.[31] 그러나 유방암의 피하지방 전이에 대해서는 화합물 개발에 우선권이 주어졌다. 1992년에 새로운 연구가 보고되었는데, 이 화합물은 서로 다른 라이프 사이클 단계에 대항하여 생쥐에 매우 효과적이며, 사실 기존의 스티보글루콘산나트륨 치료법보다 600배 이상 강력했다.[32] 인간에 대한 첫 임상시험의 결과는 성공도와 안전도가 높은 만성적인 라이프마니아증을 가진 인도 환자들로부터 보고되었다.[33] 이 유망한 개발은 ASTA 메디카(Later Zentaris GmbH), 세계보건기구(WHO) 열대병 연구 및 훈련을 위한 특별 프로그램, 인도 정부 간의 독특한 민관 협력 관계를 공포했다. 결국 여러 번의 2단계와 3단계 실험이 성공하면서 2002년 레이시마니아스를 위한 최초이자 유일한 경구용 약물로 밀테포신을 승인하게 되었다.[1]

나글레리아 파울레리와 아칸타메바

미국 질병통제예방센터는 2013년 치명적인 원생동물 2개 질환인 과립아메바성 아메바염과 1차 아메바성 뇌염 등 무생물 아메바 감염의 치료를 위해 밀테포신을 권고했다.[34] 역사적으로 북미에서 확인된 138건의 감염 중 생존자는 4명뿐이다. 1978년에 한 명의 미국인이 감염에서 살아남았고 2003년에 멕시코에서 한 명이 감염되었다. 2013년에는 두 아이가 밀테포신 치료 후 1차 아메바성 뇌염에서 살아남아 회복했다.[35][36] 밀테포신이 포함된 치료 후 2016년, 또 다른 아이가 미국에서 네 번째로 나글레리아 파울레리 감염에서 살아남은 사람이 되었다.[37]

사회와 문화

유용성

2017년 이후 밀테포신은 미국에서 디포마(Depuma)를 통해 상업적으로 판매되고 있다.[38] 이전에는 프리 리빙 아메바(FLA) 감염의 치료를 위해 확장된 접근 IND 프로토콜에 따라 CDC에서 긴급 사용을 위해 CDC에서만 그것을 얻을 수 있었다: 내글레리아 포울리에 의한 일차 아메바성 뇌염과 발라무티아 만드릴라리스와 아칸타메바 종에 의한 과립성 아메바성 뇌염이다.[35] 밀테포신은 민간 제약사인 디포바가 거의 독점적으로 생산하고 있다.[39]

추가 연구

그것은 몇몇 박테리아와 곰팡이뿐만 아니라 [1][40]인간의 떨림현상 시스토소마 만소니와 그것을 퍼뜨리는 달팽이에 대해서도 활동한다.[41]

항정신병 및 항우울제 활동

밀테포신은 기존 약물에 내성이 생긴 감염 치료제를 찾는 데 관심이 있는 연구자들에 의해 조사를 받고 있다. 동물과 시험관내 연구는 이것이 광범위한 항원생동물과 항원생동물의 성질을 가지고 있을 수 있다는 것을 시사한다.

항-HIV 활동

밀테포신은 에이즈에 감염된 대식세포들을 대상으로 하며, 이는 에이즈 바이러스-1 저수지로 체내 역할을 한다. HIV 단백질 타트는 1차 인간 대식세포에서 생존을 위한 PI3K/Akt 경로를 활성화한다. 밀테포신은 PI3K/Akt 경로를 억제하여 감염된 대식세포가 건강한 세포에 영향을 미치지 않고 순환하지 못하게 하는 작용을 한다.[54][55] 수용성 인자의 빠른 분비에 기인하며 인체 세포의 I형 인터페론(IFN) 유도와 관련이 있는 인간 덴드리트 세포(DC)와 CD4+ T 세포의 코컬쳐에서 HIV-1의 복제를 현저하게 감소시킨다.[56]

참조

  1. ^ a b c d Dorlo, T. P. C.; Balasegaram, M.; Beijnen, J. H.; de Vries, P. J. (2012). "Miltefosine: a review of its pharmacology and therapeutic efficacy in the treatment of leishmaniasis". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 67 (11): 2576–2597. doi:10.1093/jac/dks275. PMID 22833634.
  2. ^ a b c d e f American Society of Health-System Pharmacists (26 February 2016). "Miltefosine Monograph for Professionals". www.drugs.com. Archived from the original on 17 November 2016. Retrieved 16 November 2016.
  3. ^ a b "FDA approves Impavido to treat tropical disease leishmaniasis". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 19 March 2014. Archived from the original on 3 September 2014. Retrieved 30 August 2014.
  4. ^ a b c World Health Organization (March 2010). Control of the leishmaniasis: report of a meeting of the WHO Expert Committee on the Control of Leishmaniases. World Health Organization. pp. 59, 88, 186. hdl:10665/44412. ISBN 9789241209496.
  5. ^ Greenwood, David (2008). Antimicrobial Drugs: Chronicle of a Twentieth Century Medical Triumph. OUP Oxford. p. 310. ISBN 9780199534845. Archived from the original on 2017-09-10.
  6. ^ Kumar, Awanish (2013). Leishmania and Leishmaniasis. Springer Science & Business Media. p. 39. ISBN 9781461488699. Archived from the original on 2017-09-10.
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Cristina, Márcia; Pedrosa, Robert (September 2005). "Hospital de Doenças Tropicais testa droga contra calazar". Sapiência (in Portuguese). Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí. Archived from the original on 2006-08-22. Retrieved 2006-09-01.
  9. ^ Soto J, Berman J (2006). "Treatment of New World cutaneous leishmaniasis with miltefosine". Trans R Soc Trop Med Hyg. 100: S34–40. doi:10.1016/j.trstmh.2006.02.022. PMID 16930649.
  10. ^ WHO (2015). "19th WHO Model List of Essential Medicines" (PDF). Archived (PDF) from the original on 13 May 2015. Retrieved 8 November 2016.
  11. ^ Berman, J. (2005). "Clinical status of agents being developed for leishmaniasis". Expert Opinion on Investigational Drugs. 14 (11): 1337–1346. doi:10.1517/13543784.14.11.1337. PMID 16255674. S2CID 27189092.
  12. ^ Linam, W. Matthew; Ahmed, Mubbasheer; Cope, Jennifer R.; Chu, Craig; Visvesvara, Govinda S.; Silva, Alexandre J. da; Qvarnstrom, Yvonne; Green, Jerril (2015-03-01). "Successful Treatment of an Adolescent With Naegleria fowleri Primary Amebic Meningoencephalitis". Pediatrics. 135 (3): e744–e748. doi:10.1542/peds.2014-2292. ISSN 0031-4005. PMC 4634363. PMID 25667249.
  13. ^ Inc., Profounda. "Profounda Inc. receives FDA orphan-drug designation for the Treatment of Primary Amebic Meningoencephalitis (PAM) with Miltefosine". www.prnewswire.com. Archived from the original on 2016-12-22. Retrieved 2017-05-25.
  14. ^ Inc., Profounda. "FDA Orphan Drug Designation Granted to Profounda Inc. for the treatment of Acanthamoeba Keratitis with miltefosine". www.prnewswire.com. Archived from the original on 2016-12-21. Retrieved 2017-05-25.
  15. ^ "New FDA Pregnancy Categories Explained - Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 2016-11-16. Retrieved 2016-11-16.
  16. ^ "Impavido- miltefosine capsule". DailyMed. Profounda, Inc. 5 June 2019. Retrieved 26 December 2019.
  17. ^ Sindermann, H.; Engel, J. (2006). "Development of miltefosine as an oral treatment for leishmaniasis". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 100 (Suppl 1): S17–S20. doi:10.1016/j.trstmh.2006.02.010. PMID 16730362.
  18. ^ "Miltefosine Side Effects in Detail - Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 2016-11-17. Retrieved 2016-11-16.
  19. ^ "Drugs.com - Miltefosine Side Effects". Archived from the original on 2016-11-17.
  20. ^ S.D. Seth (2008). "Drug therapy of leishmaniasis". In S.D. Seth (ed.). Textbook of Pharmacology. Elsevier India. p. 31. ISBN 9788131211588. Archived from the original on 2017-09-10.
  21. ^ "Impavido New FDA Drug Approval CenterWatch". www.centerwatch.com. Archived from the original on 2016-11-04. Retrieved 2016-11-09.
  22. ^ FDA. "Miltefosine (Impravido) for the Treatment of Visceral, Mucosal and Cutaneous Leishmaniasis" (PDF). Food and Drug Administration. Archived (PDF) from the original on 2016-10-24. Retrieved 9 Nov 2016.
  23. ^ Cohen, Jonathan; Powderly, William G.; Opal, Steven M. (2016). Infectious Diseases. Elsevier Health Sciences. p. 1367. ISBN 9780702063381. Archived from the original on 2017-09-10.
  24. ^ Teshima, K; Ikeda, K; Hamaguchi, K; Hayashi, K (1983). "Bindings of cobra venom phospholipases A2 to micelles of n-hexadecylphosphorylcholine". Journal of Biochemistry. 94 (1): 223–32. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a134333. PMID 6619110.
  25. ^ Fleer, EA; Unger, C; Kim, DJ; Eibl, H (1987). "Metabolism of ether phospholipids and analogs in neoplastic cells". Lipids. 22 (11): 856–61. doi:10.1007/bf02535544. PMID 3444378. S2CID 4055850.
  26. ^ Berger, MR; Petru, E; Schmähl, D (1987). "Therapeutic ratio of mono or combination bacterial lipopolysaccharide therapy in methylnitrosourea-induced rat mammary carcinoma". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 113 (5): 437–45. doi:10.1007/bf00390037. PMID 3624299. S2CID 21064546.
  27. ^ Muschiol, C; Berger, MR; Schuler, B; Scherf, HR; Garzon, FT; Zeller, WJ; Unger, C; Eibl, HJ; Schmähl, D (1987). "Alkyl phosphocholines: toxicity and anticancer properties". Lipids. 22 (11): 930–4. doi:10.1007/bf02535558. PMID 3444388. S2CID 24008282.
  28. ^ Berger, MR; Muschiol, C; Schmähl, D; Eibl, HJ (1987). "New cytostatics with experimentally different toxic profiles". Cancer Treatment Reviews. 14 (3–4): 307–17. doi:10.1016/0305-7372(87)90023-5. PMID 3440252.
  29. ^ Eibl, H; Unger, C (1990). "Hexadecylphosphocholine: a new and selective antitumor drug". Cancer Treatment Reviews. 17 (2–3): 233–42. doi:10.1016/0305-7372(90)90053-i. hdl:11858/00-001M-0000-0013-0D40-8. PMID 2272038.
  30. ^ Hilgard, P; Stekar, J; Voegeli, R; Engel, J; Schumacher, W; Eibl, H; Unger, C; Berger, MR (1988). "Characterization of the antitumor activity of hexadecylphosphocholine (D 18506)". European Journal of Cancer & Clinical Oncology. 24 (9): 1457–61. doi:10.1016/0277-5379(88)90336-7. PMID 3141197.
  31. ^ Croft, S.L.; Neal, R.A.; Pendergast, W.; Chan, J.H. (1987). "The activity of alkyl phosphorylcholines and related derivatives against Leishmania donovani". Biochemical Pharmacology. 36 (16): 2633–2636. doi:10.1016/0006-2952(87)90543-0. PMID 3606662.
  32. ^ Kuhlencord, A; Maniera, T; Eibl, H; Unger, C (1992). "Hexadecylphosphocholine: oral treatment of visceral leishmaniasis in mice". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 36 (8): 1630–1634. doi:10.1128/AAC.36.8.1630. PMC 192021. PMID 1329624.
  33. ^ Sundar, Shyam; Rosenkaimer, Frank; Makharia, Manoj K; Goyal, Ashish K; Mandal, Ashim K; Voss, Andreas; Hilgard, Peter; Murray, Henry W (1998). "Trial of oral miltefosine for visceral leishmaniasis". The Lancet. 352 (9143): 1821–1823. doi:10.1016/S0140-6736(98)04367-0. PMID 9851383. S2CID 33761492.
  34. ^ Cope, Jennifer R (2013). "Investigational drug available directly from CDC for the treatment of infections with free-living amebae". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 62 (33): 666. PMC 4604798. PMID 23965830. Archived from the original on 2017-07-11.
  35. ^ a b CDC (2014). "Naegleria fowleri - Primary Amebic Meningoencephalitis (PAM)". Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original on 14 February 2015. Retrieved 29 August 2014.
  36. ^ Gholipour, Bahar (14 August 2013). "Brain-Eating Amoeba: How One Girl Survived". livescience. Archived from the original on 3 October 2014. Retrieved 29 August 2014.
  37. ^ Goldschmidt, Debra; Scutti, Susan. "Rare recovery: Florida teen survives brain-eating amoeba". CNN. Archived from the original on 24 August 2016. Retrieved 23 August 2016.
  38. ^ Inc., Profounda. "Profounda, Inc. launches Impavido (miltefosine), the first and only oral Rx treatment for visceral, mucosal and cutaneous leishmaniasis, in the United States". www.prnewswire.com. Archived from the original on 2017-03-16. Retrieved 2017-05-25.
  39. ^ "A life-saving drug that treats a rare infection is almost impossible to find". Business Insider. Archived from the original on 2016-09-19. Retrieved 2016-11-01.
  40. ^ Almeida Pachioni, JD; Magalhães, JG; Cardoso Lima, EJ; Moura Bueno, LD; Barbosa, JF; Malta de Sá, M; Rangel-Yagui, CO (2013). "Alkylphospholipids - a promising class of chemotherapeutic agents with a broad pharmacological spectrum". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 16 (5): 742–59. doi:10.18433/J3CW23. PMID 24393556.
  41. ^ Eissa, Maha M; El Bardicy, Samia; Tadros, Menerva (2011). "Bioactivity of miltefosine against aquatic stages of Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium and their snail hosts, supported by scanning electron microscopy". Parasites & Vectors. 4 (1): 73. doi:10.1186/1756-3305-4-73. PMC 3114006. PMID 21569375.
  42. ^ Saraiva V, Gibaldi D, Previato J, Mendonça-Previato L, Bozza M, Freire-De-Lima C, Heise N (2002). "Proinflammatory and cytotoxic effects of hexadecylphosphocholine (miltefosine) against drug-resistant strains of Trypanosoma cruzi". Antimicrob Agents Chemother. 46 (11): 3472–7. doi:10.1128/AAC.46.11.3472-3477.2002. PMC 128733. PMID 12384352.
  43. ^ Widmer F, Wright L, Obando D, Handke R, Ganendren R, Ellis D, Sorrell T (2006). "Hexadecylphosphocholine (miltefosine) has broad-spectrum fungicidal activity and is efficacious in a mouse model of cryptococcosis". Antimicrob Agents Chemother. 50 (2): 414–21. doi:10.1128/AAC.50.2.414-421.2006. PMC 1366877. PMID 16436691.
  44. ^ Blaha C, Duchêne M, Aspöck H, Walochnik J (2006). "In vitro activity of hexadecylphosphocholine (miltefosine) against metronidazole-resistant and -susceptible strains of Trichomonas vaginalis". J. Antimicrob. Chemother. 57 (2): 273–8. doi:10.1093/jac/dki417. PMID 16344287.
  45. ^ Choubey V, Maity P, Guha M, et al. (2007). "Inhibition of Plasmodium falciparum choline kinase by hexadecyltrimethylammonium bromide: a possible antimalarial mechanism". Antimicrob. Agents Chemother. 51 (2): 696–706. doi:10.1128/AAC.00919-06. PMC 1797733. PMID 17145794.
  46. ^ Schuster, FL; Guglielmo, BJ; Visvesvara, GS (2006). "In-vitro activity of miltefosine and voriconazole on clinical isolates of free-living amebas: Balamuthia mandrillaris, Acanthamoeba spp., and Naegleria fowleri". The Journal of Eukaryotic Microbiology. 53 (2): 121–6. doi:10.1111/j.1550-7408.2005.00082.x. PMID 16579814. S2CID 25517350.
  47. ^ Kim, J.-H.; Jung, S.-Y.; Lee, Y.-J.; Song, K.-J.; Kwon, D.; Kim, K.; Park, S.; Im, K.-I.; Shin, H.-J. (2008). "Effect of therapeutic chemical agents in vitro and on experimental meningoencephalitis due to Naegleria fowleri". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (11): 4010–4016. doi:10.1128/AAC.00197-08. PMC 2573150. PMID 18765686.
  48. ^ Ahmad, Arine F.; Heaselgrave, Wayne; Andrew, Peter W.; Kilvington, Simon (2013). "The in vitro efficacy of antimicrobial agents against the pathogenic free-living amoeba Balamuthia mandrillaris". Journal of Eukaryotic Microbiology. 60 (5): 539–543. doi:10.1111/jeu.12062. PMID 23869955. S2CID 12941376.
  49. ^ Rijal, S.; Ostyn, B.; Uranw, S.; Rai, K.; Bhattarai, N. R.; Dorlo, T. P. C.; Beijnen, J. H.; Vanaerschot, M.; Decuypere, S.; Dhakal, S. S.; Das, M. L.; Karki, P.; Singh, R.; Boelaert, M.; Dujardin, J.-C. (2013). "Increasing failure of miltefosine in the treatment of Kala-azar in Nepal and the potential role of parasite drug resistance, reinfection, or noncompliance". Clinical Infectious Diseases. 56 (11): 1530–1538. doi:10.1093/cid/cit102. PMID 23425958.
  50. ^ Rai, K.; Cuypers, B.; Bhattarai, N. R.; Uranw, S.; Berg, M.; Ostyn, B.; Dujardin, J.-C.; Rijal, S.; Vanaerschot, M. (2013). "Relapse after treatment with miltefosine for visceral leishmaniasis is associated with increased infectivity of the infecting Leishmania donovani strain". mBio. 4 (5): e00611–13–e00611–13. doi:10.1128/mBio.00611-13. PMC 3791894. PMID 24105765.
  51. ^ Dorlo, T. P. C.; Rijal, S.; Ostyn, B.; de Vries, P. J.; Singh, R.; Bhattarai, N.; Uranw, S.; Dujardin, J.-C.; Boelaert, M.; Beijnen, J. H.; Huitema, A. D. R. (2014). "Failure of miltefosine in visceral leishmaniasis is associated with low drug exposure". Journal of Infectious Diseases. 210 (1): 146–153. doi:10.1093/infdis/jiu039. PMID 24443541.
  52. ^ Ostyn, Bart; Hasker, Epco; Dorlo, Thomas P. C.; Rijal, Suman; Sundar, Shyam; Dujardin, Jean-Claude; Boelaert, Marleen; Ng, Lisa FP. (2014). "Failure of miltefosine treatment for visceral leishmaniasis in children and men in South-East Asia". PLOS ONE. 9 (6): e100220. Bibcode:2014PLoSO...9j0220O. doi:10.1371/journal.pone.0100220. PMC 4062493. PMID 24941345.
  53. ^ Vila, Taissa V. M.; Ishida, Kelly; Souza, Wanderley de; Prousis, Kyriakos; Calogeropoulou, Theodora; Rozental, Sonia (2013-01-01). "Effect of alkylphospholipids on Candida albicans biofilm formation and maturation". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 68 (1): 113–125. doi:10.1093/jac/dks353. ISSN 0305-7453. PMID 22995097.
  54. ^ Chugh P, Bradel-Tretheway B, Monteiro-Filho CM, et al. (2008). "Akt inhibitors as an HIV-1 infected macrophage-specific anti-viral therapy". Retrovirology. 5 (1): 11. doi:10.1186/1742-4690-5-11. PMC 2265748. PMID 18237430.
  55. ^ "Parasitic Drug Shows HIV-Fighting Promise". AIDSmeds.com. 2008-02-01. Archived from the original on 2008-02-12. Retrieved 2008-02-02.
  56. ^ Garg, Ravendra; Tremblay, Michel J. (2012). "Miltefosine represses HIV-1 replication in human dendritic cell/T-cell cocultures partially by inducing secretion of type-I interferon". Virology. 432 (2): 271–276. doi:10.1016/j.virol.2012.05.032. PMID 22704066.

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