시상하부-뇌하수체-부신축

Hypothalamic–pituitary–adrenal axis
HPA 축의 개략도(CRH, 코르티코트로핀 방출 호르몬; ACTH, 부신피질자극호르몬)
시상하부, 뇌하수체, 부신피질

시상하부-뇌하수체-부신 축(HPA 축 또는 HTPA 축)은 시상하부( 시상하부 아래에 위치한 뇌의 일부), 뇌하수체( 시상하부 아래에 위치한 완두콩 모양의 구조), 세 가지 구성요소 사이의 직접적인 영향과 피드백 상호작용의 복잡한 집합입니다. 그리고 부신("suprarenal"이라고도 함)샘(신장 위에 있는 작고 원추형 기관). 이 기관들과 그 기관들의 상호작용은 HPA 축을 구성합니다.

HPA 축은 스트레스에 대한 반응을 조절하고 소화, 면역 반응, 기분과 감정, 성적 활동, 에너지 저장과 소비를 포함한 많은 신체 과정을 조절하는 주요 신경내분비계입니다[1]. 그것은 일반 적응 증후군(GAS)을 매개하는 분비선, 호르몬, 그리고 중뇌의 일부 사이의 상호작용에 대한 일반적인 메커니즘입니다.[2]

스테로이드 호르몬은 주로 척추동물에서 생성되지만 스트레스 반응에서 HPA 축과 코르티코스테로이드의 생리학적 역할은 매우 근본적이어서 무척추동물과 단세포 생물에서도 유사한 시스템을 발견할 수 있습니다.

HPA 축, 시상하부-뇌하수체-고나달(HPG) 축, 시상하부-뇌하수체-갑상선(HPT) 축, 시상하부-신경저혈압계는 시상하부와 뇌하수체가 직접 신경내분비 기능을 하는 4가지 주요 신경내분비계입니다.[1]

해부학

HPA 축의 핵심 요소는 다음과 같습니다.[3]

CRH와 바소프레신은 중간 고도에서 신경 분비 신경 말단에서 방출됩니다. CRH는 시상하부 줄기의 문맥 혈관계를 통해 뇌하수체 전엽으로 전달되고 바소프레신은 축삭 수송에 의해 뇌하수체 후엽으로 전달됩니다. 그곳에서 CRH와 바소프레신은 상승적으로 작용하여 코르티코트로프 세포로부터 저장된 ACTH의 분비를 자극합니다. ACTH는 혈액에 의해 부신의 부신피질로 운반되어 콜레스테롤로부터 코르티솔과 같은 코르티코스테로이드의 생합성을 빠르게 자극합니다. 코르티솔은 주요 스트레스 호르몬으로 뇌를 포함한 신체의 많은 조직에 영향을 미칩니다. 뇌에서 코르티솔은 미네랄 코르티코이드 수용체와 글루코코르티코이드 수용체라는 두 종류의 수용체에 작용하며, 이들은 다양한 종류의 뉴런에 의해 발현됩니다. 글루코코르티코이드의 한 가지 중요한 표적은 HPA 축의 주요 조절 중심인 시상하부입니다.[4]

바소프레신은 "수분 보존 호르몬"으로 생각할 수 있으며, "항이뇨 호르몬(ADH)"으로도 알려져 있습니다. 몸이 탈수될 때 분비되며 신장에 강력한 수분 보존 효과가 있습니다. 또한 강력한 혈관 수축제입니다.[5]

HPA 축의 기능에 중요한 것은 다음과 같은 몇 가지 피드백 루프입니다.

  • 부신피질에서 생성된 코르티솔은 시상하부와 뇌하수체 모두를 억제하는 부정적인 피드백을 합니다. 이것은 CRH와 바소프레신의 분비를 감소시키고, 또한 직접적으로 프로피오멜라노코르틴(POMC)의 ACTH와 β-엔돌핀으로의 절단을 감소시킵니다.
  • 에피네프린과 노르에피네프린(E/NE)은 교감 자극과 코르티솔(E/NE를 만드는 상향 조절 효소)의 국소 효과를 통해 부신수질에 의해 생성됩니다. E/NE는 뇌하수체에 긍정적으로 피드백하고 POMC의 ACTH 및 β-엔돌핀으로의 분해를 증가시킬 것입니다.

기능.

시상하부에서 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH)의 방출은 스트레스, 신체 활동, 질병, 코르티솔의 혈중 농도 및 수면/깨움 주기(일주기 리듬)에 의해 영향을 받습니다. 건강한 사람의 경우 코르티솔은 각성 후 빠르게 상승하여 30-45분 이내에 최고점에 도달합니다. 그러다가 낮이 되면서 점차 내려가다가 늦은 오후에 다시 올라갑니다. 그리고 나서 늦은 저녁에 코르티솔 수치가 떨어지고, 한밤중에 골에 도달합니다. 이것은 유기체의 휴식 활동 주기에 해당합니다.[6] 비정상적으로 납작해진 생체 내 코르티솔 주기는 만성 피로 증후군,[7] 불면증[8] 및 소진과 관련이 있습니다.[9]

HPA 축은 대사 시스템, 심혈관 시스템, 면역 시스템, 생식 시스템 및 중추 신경 시스템을 포함한 신체의 많은 항상성 시스템을 조절하는 중심 역할을 합니다. HPA 축은 유기체가 환경에 효과적으로 적응하고 자원을 사용하며 생존을 최적화할 수 있도록 물리적 및 심리적 영향을 통합합니다.[6]

편도체, 해마, 전전두피질, 시상하부와 같은 뇌 영역 사이의 해부학적 연결은 HPA 축의 활성화를 촉진합니다.[10] 편도체의 측면에 도달한 감각 정보는 처리되어 편도체의 중심핵으로 전달되고, 이는 공포에 대한 반응에 관여하는 뇌의 여러 부분으로 돌출됩니다. 시상하부에서 공포 신호를 보내는 자극은 교감 신경계와 HPA 축의 조절 시스템을 모두 활성화시킵니다.

스트레스를 받는 동안 코르티솔의 생산이 증가하면 싸움이나 도망을 쉽게 하기 위해 포도당의 가용성이 증가합니다. 직접적으로 포도당 가용성을 증가시킬 뿐만 아니라, 코르티솔은 또한 매우 까다로운 면역계의 대사 과정을 억제하여 포도당의 가용성을 더욱 증가시킵니다.[6]

글루코코르티코이드는 스트레스 반응의 조절을 포함하여 많은 중요한 기능을 가지고 있지만, 과도하게는 손상을 줄 수 있습니다. 심한 스트레스에 노출된 인간과 동물의 해마 위축은 고농도의 글루코코르티코이드에 장기간 노출됨으로써 발생하는 것으로 여겨집니다. 해마의 결핍은 신체가 스트레스에 대한 적절한 반응을 형성하는 데 도움이 되는 기억 자원을 감소시킬 수 있습니다.[11]

면역체계

HPA 축과 면역계 사이에는 양방향 소통과 피드백이 있습니다. IL-1이 가장 강력하지만, IL-1, IL-6, IL-10 및 TNF-알파와 같은 다수의 사이토카인이 HPA 축을 활성화시킬 수 있습니다. HPA 축은 차례로 면역 반응을 조절하고, 높은 수준의 코르티솔은 면역 및 염증 반응을 억제합니다. 이것은 면역 체계의 치명적인 과활성화로부터 유기체를 보호하고 염증으로 인한 조직 손상을 최소화하는 데 도움이 됩니다.[6]

여러 가지 면에서 중추신경계는 '면역 특권'을 가지고 있지만 면역계에서 중요한 역할을 하고 있고 차례로 그 영향을 받습니다. 중추신경계는 HPA 축과 같은 신경내분비 경로를 통해 면역체계를 조절합니다. HPA 축은 전신에서 발생하는 염증 반응을 조절하는 역할을 합니다.[12][13]

면역 반응이 일어나는 동안, 전염증성 사이토카인(예: IL-1)은 말초 순환계로 방출되고 혈액-뇌 장벽을 통과하여 뇌와 상호작용하고 HPA 축을 활성화할 수 있습니다.[13][14][15] 전염증성 사이토카인과 뇌 사이의 상호작용은 신경전달물질의 대사활동을 변화시키고 피로, 우울증, 기분변화 등의 증상을 유발할 수 있습니다.[13][14] HPA 축의 결핍은 알레르기 및 류마티스 관절염 및 다발성 경화증과 같은 염증성/자가면역 질환에서 역할을 할 수 있습니다.[12][13][16]

HPA 축이 면역 반응과 같은 스트레스 요인에 의해 활성화되면 높은 수준의 글루코코르티코이드가 체내로 방출되고, 염증성 사이토카인(예: IL-1, TNF 알파 및 IFN 감마)의 발현을 억제하고 항염증성 사이토카인(예: IL-4, IL-10, 그리고 IL-13)은 단핵구 및 호중구와 같은 면역 세포에서 사용됩니다.[13][14][16][17]

만성 스트레스와 그에 수반되는 HPA 축의 활성화, 그리고 면역계의 기능 장애 사이의 관계는 불분명합니다; 연구들은 면역 억제와 면역 반응의 과활성화 둘 다를 발견했습니다.[17]

스트레스

시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 개략적인 개요. 스트레스는 HPA 축을 활성화시켜 부신에서 글루코코르티코이드의 분비를 향상시킵니다.

스트레스와 질병

HPA 축은 불안장애, 양극성장애, 불면증, 외상후스트레스장애, 경계선성격장애, ADHD, 주요우울장애, 번아웃, 만성피로증후군, 섬유근육통, 과민성장증후군, 알코올 중독도 있고요.[18][19] 이러한 많은 질병에 대해 일상적으로 처방되는 항우울제는 HPA 축 기능을 조절하는 역할을 합니다.[20]

불안이나 우울증과 같은 정신적 스트레스와 관련된 장애와 관련하여 인간에게 성차가 만연해 있는데, 여성이 남성보다 이러한 장애를 더 자주 진단받습니다.[21] 한 설치류 연구에 따르면 여성은 글루코코르티코이드 수용체 발현의 하향 조절 가능성과 세포질의 FKBP51 결합 단백질의 결핍으로 인해 스트레스뿐만 아니라 (특히 만성 스트레스의 경우) 처리 능력이 부족할 수 있습니다. 지속적으로 HPA 축을 활성화함으로써 만성 스트레스로만 악화되는 스트레스 및 장애의 더 높은 발병률을 초래할 수 있습니다.[22] 특히 이 설치류 연구에서 암컷이 수컷보다 스트레스 후 HPA 축의 활성화가 더 큰 것으로 나타났습니다. 이러한 차이는 또한 테스토스테론과 에스트로겐과 같은 특정 성 스테로이드가 가지고 있는 반대 작용 때문에 발생할 수 있습니다. 외에스트로겐은 스트레스 활성화 ACTH 및 CORT 분비를 향상시키는 기능을 하는 반면, 테스토스테론은 HPA 축 활성화를 감소시키는 기능을 하며 스트레스에 대한 ACTH 및 CORT 반응을 모두 억제하는 기능을 합니다.[23] 그러나, 이러한 성별 차이의 근본적인 근거를 더 잘 이해하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

실험적인 연구들은 다양한 유형의 스트레스와 다양한 환경에서 HPA 축에 미치는 영향을 조사했습니다.[24] 스트레스 요인은 다양한 유형이 될 수 있습니다. 쥐를 대상으로 한 실험 연구에서 종종 "사회적 스트레스"와 "신체적 스트레스"를 구분하지만 두 유형 모두 다른 경로를 통해 HPA 축을 활성화합니다.[25] 여러 모노아민 신경전달물질은 HPA 축을 조절하는 데 중요하며, 특히 도파민, 세로토닌 및 노르에피네프린(노라드레날린)을 조절합니다. 예를 들어, 긍정적인 사회적 상호작용으로 인한 옥시토신의 증가가 HPA 축을 억제하고 그에 따라 스트레스에 대응하여 상처 치유와 같은 긍정적인 건강 효과를 촉진한다는 증거가 있습니다.[26]

HPA 축은 포유류 및 기타 척추동물의 특징입니다. 예를 들어, 물고기의 스트레스를 연구하는 생물학자들은 사회적 종속이 공격적인 상호작용의 감소, 통제력의 부족, 지배적인 물고기에 의해 부과되는 지속적인 위협과 관련된 만성적인 스트레스로 이어진다는 것을 보여주었습니다. 세로토닌(5-HT)은 스트레스 반응을 매개하는 활성 신경전달물질로 나타났으며 세로토닌의 증가는 혈장 α-MSH 수치의 증가와 관련이 있으며, 이는 피부 흑화(연어류의 사회적 신호), HPA 축의 활성화, 공격성 억제를 유발합니다. 무지개 송어의 먹이에 5-HT의 전구체인 아미노산 L-트립토판을 포함시키면 송어는 덜 공격적이고 스트레스에 덜 반응하게 됩니다.[27] 그러나 이 연구는 혈장 코르티솔이 식이 L-트립토판의 영향을 받지 않았다고 언급합니다. 약물 LY354740(대사성 글루타메이트 수용체 2 및 3의 작용제인 Eglumegad라고도 함)은 HPA 축을 간섭하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 약물의 만성 경구 투여는 보닛 마카크(Macaca radiata)에서 기저 코르티솔 수준을 현저하게 감소시켰으며, LY354740의 급성 주입은 해당 동물에서 요힘빈 유발 스트레스 반응의 현저한 감소를 초래했습니다.[28]

사람들을 대상으로 한 연구들은 만성 스트레스 동안 스트레스의 종류, 스트레스에 대한 사람의 반응 및 기타 요인에 따라 HPA 축이 다른 방식으로 활성화된다는 것을 보여줍니다. 통제할 수 없거나 신체적 완전성을 위협하거나 외상을 수반하는 스트레스 요인은 코르티솔 방출의 높고 평평한 주간 프로파일(아침에는 정상보다 낮은 수준의 코르티솔, 저녁에는 정상보다 높은 수준)을 갖는 경향이 있어 전반적으로 일일 코르티솔 방출 수준이 높습니다. 반면에 조절 가능한 스트레스 요인은 정상보다 높은 아침 코르티솔을 생성하는 경향이 있습니다. 스트레스 호르몬 방출은 스트레스 요인이 발생한 후 점차적으로 감소하는 경향이 있습니다. 외상 후 스트레스 장애에서는 정상보다 낮은 코르티솔 방출이 나타나는 것으로 보이며, 스트레스에 대한 호르몬 반응이 무뎌지면 PTSD에 걸릴 가능성이 있다고 생각됩니다.[29]

또한 HPA 축 호르몬은 특정 피부 질환 및 피부 항상성과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. HPA 축 호르몬이 특정 스트레스 관련 피부 질환 및 피부 종양과 연관될 수 있다는 증거가 있습니다. 이것은 HPA 축 호르몬이 뇌에서 과활성화 될 때 발생합니다.[30]

스트레스와 발달

산전 스트레스

산전 스트레스가 HPA 조절에 영향을 미칠 수 있다는 증거가 있습니다. 동물 실험에서 산전 스트레스에 노출되면 초반응성 HPA 스트레스 반응을 일으키는 것으로 나타났습니다. 선천적으로 스트레스를 받은 쥐는 성인이 되었을 때 기저 수치가 상승하고 코르티코스테론의 비정상적인 일주기 리듬을 가지고 있습니다.[31] 또한 급성 및 장기 스트레스 요인에 노출된 후 스트레스 호르몬 수치가 기준치로 복귀하는 데 더 오랜 시간이 소요됩니다. 산전 스트레스를 받은 동물들은 또한 비정상적으로 높은 혈당 수치를 보이고 해마의 글루코코르티코이드 수용체가 적습니다.[32] 인간의 경우, 임신 기간 동안의 모성 스트레스는 그들의 아이들의 지적 활동과 언어 발달의 가벼운 장애와 관련이 있고, 주의력 결핍, 조현병, 불안 및 우울증과 같은 행동 장애와 관련이 있으며, 자기 보고된 모성 스트레스는 더 높은 과민성과 관련이 있습니다. 감정적이고 주의력 있는 [33]문제들

산전 스트레스가 인간의 HPA 조절에 영향을 미칠 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 산전 스트레스를 받은 아이들은 변화된 코르티솔 리듬을 보일 수 있습니다. 예를 들어, 몇몇 연구들은 임신 중 산모의 우울증과 어린 시절의 코르티솔 수치 사이의 연관성을 발견했습니다.[34] 산전 스트레스는 또한 우울증 경향과 어린 시절의 짧은 주의 집중 시간에도 관련이 있습니다.[35]

초기생활 스트레스

초기 생활 스트레스가 HPA 축을 프로그래밍하는 역할은 동물 모델에서 잘 연구되었습니다. 생애 초기에 경증 또는 중등도 스트레스 요인에 노출되면 HPA 조절이 강화되고 스트레스에 대한 평생의 회복력이 촉진되는 것으로 나타났습니다. 대조적으로, 스트레스에 대한 초기의 노출은 초반응성 HPA 축을 유도할 수 있고 스트레스에 대한 평생의 취약성에 기여할 수 있습니다.[36] 널리 복제된 한 실험에서, 생후 첫 2주 동안 사람이 자주 다루는 중간 정도의 스트레스를 받은 쥐는 성인으로서 호르몬과 행동적 HPA 매개 스트레스 반응이 감소했습니다. 반면에, 장기간의 모성 분리의 극심한 스트레스를 받은 쥐들은 성인으로서 생리적, 행동적 스트레스 반응이 증가하는 것으로 나타났습니다.[37]

초기 스트레스 노출의 쥐 모델에서 이러한 발견을 설명하기 위한 몇 가지 메커니즘이 제안되었습니다. 혈중 스트레스 호르몬 수치가 HPA 축의 영구적 교정에 기여하는 중요한 발달 기간이 있을 수 있습니다. 한 실험에 따르면 환경 스트레스 요인이 전혀 없는 경우에도 초기에 적당한 수준의 코르티코스테론에 노출되는 것은 성인 쥐의 스트레스 회복력과 관련이 있는 반면, 고용량에 노출되는 것은 스트레스 취약성과 관련이 있었습니다.[38]

또 다른 가능성은 초기 생애 스트레스가 HPA 기능에 미치는 영향이 모성 보호에 의해 매개된다는 것입니다. 사람이 쥐를 자주 다루는 것은 그들의 어미가 핥고 손질하는 것과 같은 더 양육적인 행동을 보이도록 할 수 있습니다. 양육 산모 관리는 차례로 적어도 두 가지 방법으로 HPA 기능을 향상시킬 수 있습니다. 첫째, 설치류에서 HPA 축이 일반적으로 스트레스에 반응하지 않는 생애 첫 2주 동안 정상적인 스트레스 저반응 기간(SHP)을 유지하기 위해서는 모성 보호가 중요합니다. SRP 기간의 유지는 HPA 발달에 중요할 수 있으며, SRP를 방해하는 모체 분리의 극심한 스트레스는 영구적인 HPA 조절 장애로 이어질 수 있습니다.[39] 산모의 관리가 HPA 조절에 영향을 미칠 수 있는 또 다른 방법은 자손에게 후성유전학적 변화를 일으키는 것입니다. 예를 들어, 증가된 모체 핥기와 손질은 적응 스트레스 반응과 관련된 글루코코르티코이드 수용체 유전자의 발현을 변화시키는 것으로 나타났습니다.[36] 적어도 한 인간 연구에서 산모-유아 분리의 비디오 자극에 대한 반응으로 산모의 신경 활동 패턴이 초기 삶의 스트레스로 인한 외상 후 스트레스 장애의 맥락에서 글루코코르티코이드 수용체 유전자 메틸화 감소와 관련이 있는 것으로 확인되었습니다.[40] 그러나 분명히, 세대를 초월한 동물 모델에서 볼 수 있는 결과가 인간에게까지 확장될 수 있는지를 결정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

동물 모델이 실험 조작을 더 많이 제어할 수 있게 해주지만, 초기 생활 스트레스가 인간의 HPA 축 기능에 미치는 영향도 연구되었습니다. 이러한 유형의 연구에서 자주 연구되는 한 집단은 아동 학대의 성인 생존자입니다. 아동학대의 성인 생존자들은 영향을 받지 않은 대조군과 우울증이 있지만 아동학대가 없는 피험자들에 비해 심리사회적 스트레스 과제에 대한 반응으로 증가된 ACTH 농도를 나타냈습니다.[41] 한 연구에서 우울하지 않은 아동학대 성인 생존자는 외인성 CRF와 정상적인 코르티솔 방출 모두에 대한 ACTH 반응이 증가했음을 보여줍니다. 우울한 아동학대의 성인 생존자들은 외인성 CRH에 대해 무딘 ACTH 반응을 보입니다.[42] ACTH 반응이 무뎌지는 것은 우울증에서 흔히 볼 수 있기 때문에, 이 연구의 저자들은 이 패턴이 참가자의 우울증 때문일 가능성이 높고, 초기 생활 스트레스에 노출되지 않기 때문일 수 있다고 생각합니다.

Heim과 동료들은 아동학대와 같은 초기 생활 스트레스가 HPA 축의 감작을 유도하여 스트레스 유발 CRH 방출에 대한 반응으로 신경 활동을 특히 증가시킬 수 있다고 제안했습니다.[42] 스트레스에 반복적으로 노출되면 감작된 HPA 축은 시상하부에서 CRH를 계속 과분비할 수 있습니다. 시간이 지나면 뇌하수체 전엽에 있는 CRH 수용체가 하향 조절되어 우울증과 불안 증상을 유발합니다.[42] 인간 대상의 이 연구는 위에서 논의한 동물 문헌과 일치합니다.

HPA 축은 가장 초기의 척추동물 종에 존재했으며, 중요한 적응 역할로 인해 강력한 양성 선택에 의해 고도로 보존되었습니다.[43] HPA 축의 프로그래밍은 주산기 및 초기 청소년 환경, 즉 "초기 생애 환경"의 영향을 강하게 받습니다.[44][45][46] 모성 스트레스와 차별적인 정도의 돌봄은 초기 삶의 역경을 구성할 수 있으며, 이는 영구적으로 변하지는 않더라도 자손의 스트레스와 감정 조절 시스템에 지대한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.[44][45] 동물 모델(예: 핥기와 털 손질/쥐 아기의 LG)에서 널리 연구된 [47]모성 보호의 일관성은 자손의 신경 생물학, 생리학 및 행동에 강력한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 산모 관리는 신생아의 심장 반응, 수면/깨움 리듬, 성장 호르몬 분비를 향상시키는 반면, HPA 축 활동도 억제합니다. 이와 같이 산모의 관리는 신생아의 스트레스 반응을 부정적으로 [47]조절하여 나중에 스트레스에 대한 감수성을 형성합니다. 이러한 프로그래밍 효과는 개인이 발달하는 환경이 전자의 "프로그래밍된" HPA 축 반응성과 일치하거나 일치하지 않을 수 있기 때문에 결정론적이지 않습니다. HPA 축의 주요 매개체가 알려져 있지만 초기 생애 동안 프로그래밍이 변조될 수 있는 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 또한 진화 생물학자들은 그러한 프로그래밍의 정확한 적응 가치, 즉 향상된 HPA 축 반응성이 더 큰 진화 적합성을 부여할 수 있는지 여부에 대해 이의를 제기합니다.

초기 삶의 역경이 극도의 취약성에서 나중의 스트레스에 직면하여 회복력에 이르는 결과를 낳을 수 있는 이유를 설명하기 위해 다양한 가설이 제안되었습니다. HPA 축에 의해 생성되는 글루코코르티코이드는 개인의 유전적 소인, 초기 생활 환경의 프로그래밍 효과 및 출생 후 환경과의 일치 또는 불일치에 따라 보호 또는 유해한 역할을 부여하는 것으로 제안되었습니다. 예측적응가설(1), 취약성과 회복탄력성의 3안타 개념(2), 모성매개가설(3)은 생애 초기 역경이 생애의 심각한 스트레스에 직면하여 취약성이나 회복탄력성을 차별적으로 예측할 수 있는 방법을 밝히고자 시도한 것입니다.[48] 이러한 가설은 상호 배타적인 것이 아니라 상호 연관성이 높고 개인에게 고유한 것입니다.

(1) 예측 적응 가설:[48] 이 가설은 평생에 걸친 스트레스 요인의 축적이 임계치를 넘어서면 정신병리학의 발달을 향상시킬 수 있다는 가설 스트레스 모델과 직접적인 대조를 이룹니다. 예측 적응은 초기 삶의 경험이 후성유전적 변화를 유도한다고 주장합니다; 이러한 변화는 환경에서 요구될 적응 반응을 예측하거나 "단계를 설정"합니다. 따라서, 만약 발달 중인 아이(즉, 태아에서 신생아까지)가 지속적인 모성 스트레스와 낮은 수준의 모성 보호(즉, 초기 삶의 역경)에 노출된다면, 이것은 그들의 HPA 축이 스트레스에 더 반응하도록 프로그램될 것입니다. 이 프로그래밍은 어린 시절과 이후의 삶 동안 매우 스트레스를 많이 받고 불안정한 환경에서 예측하고 잠재적으로 적응할 수 있을 것입니다. 그러나 이러한 후생유전학적 변화의 예측 가능성은 결정적이지 않습니다 – 주로 개인의 유전적 및 후생유전학적으로 조절된 표현형이 환경과 "일치"하거나 "잘못 일치"하는 정도에 따라 달라집니다(가설 2 참조).

(2) 취약성과 회복력의 세 가지 히트 개념:[48] 이 가설은 특정 생활 맥락 내에서 지속적인 역경에 대처하지 못하는 만성적 실패로 취약성이 강화될 수 있다는 것을 말합니다. 근본적으로 구별할 수 없어 보이는 상황에서 한 사람이 스트레스에 탄력적으로 대처할 수 있는 반면, 다른 사람은 잘 대처하지 못할 뿐만 아니라 결과적으로 스트레스와 관련된 정신 질환에 걸릴 수 있는 이유를 설명하려고 합니다. 시간적, 상승적인 세 가지 "히트"는 다음과 같습니다: 유전적 소인(HPA 축 반응성이 더 높거나 더 낮은 경향이 있는), 초기 생활 환경(태아기 – 모성 스트레스, 출생 후 – 모성 관리), 그리고 일치/불일치를 결정하는 후기 생활 환경. 또한 초기 프로그래밍에서 신경 플라스틱 변화를 위한 창이 될 수 있습니다.[49] 매치/미스매치의 개념은 이 진화론적 가설의 중심입니다. 이런 맥락에서 주산기와 출생 후 시기의 초기 생명 프로그래밍이 진화적으로 선택되었을 수 있는 이유를 설명합니다. 구체적으로, HPA 축 활성화의 특정 패턴을 지시함으로써, 개인은 스트레스가 높은 환경에서 역경에 대처할 수 있는 더 잘 갖춰질 수 있습니다. 반대로, 개인이 상당한 초기 생활 역경에 노출될 경우, HPA 축 반응성이 높아지면 낮은 스트레스로 특징지어지는 환경에서 그들을 "미스매치"할 수 있습니다. 후자의 시나리오는 조기 프로그래밍, 유전적 소인 및 불일치로 인한 부적응을 나타낼 수 있습니다. 이러한 불일치는 나중에 정신병리학과 같은 부정적인 발달 결과를 예측할 수 있습니다.

(2) 모성 매개 가설:[38] 이 가설은 산모의 돌봄이 나중에 스트레스 저항성이 생기는 주요 요인임을 말합니다.

궁극적으로 HPA 축의 보존은 척추동물에서 중요한 적응 역할을 강조해 왔으며, 시간이 지남에 따라 다양한 무척추동물 종들도 마찬가지입니다. HPA 축은 뇌 발달의 많은 측면과 지속적인 환경 스트레스에 대한 반응을 지배하는 코르티코스테로이드의 생산에 분명한 역할을 합니다. 이러한 연구 결과를 통해 동물 모델 연구는 동물의 발달과 진화적 적응과 관련하여 이러한 역할이 무엇인지 확인하는 역할을 했습니다. 더 불안정하고 원시적인 시대에, HPA 축이 증가된 것은 이주(즉, 도망), 에너지의 동원, 학습(소설에 직면하여)을 장려함으로써 포식자들과 기상 및 자연 재해와 같은 극단적인 환경 조건으로부터 유기체를 보호하는 역할을 했을 수 있습니다. 위험한 자극) 뿐만 아니라 생화학적 에너지 저장에 대한 식욕 증가. 현대 사회에서 HPA 축의 내구성과 조기 생애 프로그래밍은 임신 중인 산모와 신생아 뿐만 아니라 상당한 조기 생애 역경을 경험했을 수 있는 개인에게 상담하는 데 중요한 의미를 가질 것입니다.[49]

참고 항목

다른 주요 신경내분비계
관련주제
조건들

참고문헌

  1. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 10: Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu". In Sydor A, Brown RY (ed.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 246, 248–259. ISBN 9780071481274.
    •The hypothalamic–neurohypophyseal system secretes two peptide hormones directly into the blood, vasopressin and oxytocin. ...
    •The hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis. It comprises corticotropin-releasing factor (CRF), released by the hypothalamus; adrenocorticotropic hormone (ACTH), released by the anterior pituitary; and glucocorticoids, released by the adrenal cortex.
    •The hypothalamic–pituitary–thyroid axis consists of hypothalamic thyrotropin-releasing hormone (TRH); the anterior pituitary hormone thyroid–stimulating hormone (TSH); and the thyroid hormones T3 and T4.
    •The hypothalamic–pituitary–gonadal axis comprises hypothalamic gonadotropin–releasing hormone (GnRH), the anterior pituitary luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH), and the gonadal steroids.
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