FGF21

FGF21
FGF21
식별자
별칭FGF21, 섬유아세포성장인자 21
외부 IDOMIM : 609436 MGI : 1861377 호몰로 유전자 : 10428 유전자 카드 : FGF21
오솔로지스
종.인간을마우스
엔트레즈

26291

56636

앙상블

ENSG00000105550

ENSMUSG00000030827

유니프로트

Q9NSA1

Q9JJN1

RefSeq(mRNA)

NM_019113

NM_020013

RefSeq (단백질)

NP_061986

NP_06497

위치(UCSC)Chr 19: 48.76 – 48.76 MbChr 7: 45.26 – 45.26 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
사용자 보기/편집마우스 보기/편집

섬유아세포 성장인자 21은 인간에서 FGF21 유전자에 의해 암호화되는 간 분비 펩타이드 호르몬입니다.[5]FGF19 (설치류의 FGF15) 및 FGF23과 함께, 이 단백질은 섬유아세포 성장 인자 (FGF) 패밀리 내의 내분비 하위 그룹의 구성원입니다.[6]FGF21은 강력하고 세포외적으로 작용하는 대사 조절제로, 그 작용은 설치류에서 시험관내 표현형 스크리닝 및 식이 조작 연구를 통해 발견되었습니다.[7][8][9] 표적 조직에서 유사분열, 분화 및 혈관신생을 자극하는 것으로 알려진 표준 성장 자극 FGF와는 달리,[10]FGF21은 표적 세포의 세포막에 위치한 FGF21 수용체를 활성화함으로써 그 작용을 합니다.[11]각 FGF21 수용체는 막간 FGF 수용체 단백질(FGFR1, FGFR2 또는 FGFR3)과 그 복합화된 공동 수용체 β-클로토로 구성되어 있습니다.[12][13]β-클로토의 손실은 체외 및 생체 내 FGF21의 모든 효과를 제거합니다.[14][15][16]호르몬으로서의 작용 이외에도, FGF21은 자가분비 방식([17][18]일반적으로 지방 세포에서) 또는 췌장에서 파라크린 방식으로 작용할 수 있습니다.[19][20]

다양한 조직에서 에너지 대사를 직접적으로 조절하는 것 외에도, FGF21은 시상하부의 부실핵에 있는 FGF21 수용체를 통한 신호 전달을 통해 간단한 당 섭취와 단 음식에 대한 선호도를 조절하며, 핵 침상 내 도파민 신경 전달 감소와 상관관계가 있습니다.[21][22][23]다양한 FGF21 유사체, 모방체 또는 FGF21 경로의 민감제를 사용하여 대사성 의약품을 개발하려는 시도가 진행되고 있습니다.[24][25]

구조.

포유류 FGF21 유전자에 의해 암호화되는 209개의 아미노산 잔기를 포함하는 단일 사슬 단백질입니다.[26][27][28]

기능.

FGF21은 지질, 포도당 및 에너지 대사 조절에 유익하게 관여합니다.[29]그것은 여러 장기와 조직에서 합성될 수 있지만, 그것은 주로 또는 전적으로 간에 의해 순환으로 수출되며, 전형적으로 스트레스 또는 칼로리 또는 단백질 섭취와 같은 식이 요인에 반응합니다.[30][31]생산 부위와 목표 부위 사이의 관계에 따라 FGF21은 자가, 파라크린 또는 내분비 모드로 작동할 수 있습니다.호르몬에 대한 조직 특이적 FGF21 발현 및 장기 반응의 차이는 다양한 영양적 또는 생리적 상황에서 발생하는 것으로 보입니다.예를 들어, FGF21의 발현은 공복, 췌장에서의 과식, 근육에서의 운동, 갈색 지방 조직(BAT)에서의 냉간 노출에 의해 간에서 선택적으로 증가됩니다.[29]비슷한 맥락에서 FGF21은 지방에서 포도당 흡수를 촉진하는 반면 [7]간에서는 포도당신합성을 촉진합니다.[32]

포유류의 생존을 위한 FGF21의 생리적 가치에 대한 통일된 견해는 여전히 부족할 수 있지만, 식이 단백질 제한 하에서 FGF21은 수명 연장과 대사 건강 개선을 이끄는 항상성 역할을 한다는 증거를 나타냅니다. 이러한 견해에 대한 개념 증명은 최근 쥐를 대상으로 한 실험에서 제공되었습니다.[33]이 추측에 따르면, 장기간의 저단백 식단은 뇌에서 FGF21의 활성화를 증가시키고, 지방과 탄수화물이 적고 단백질이 높은 음식을 선호함으로써 개인이 행동적으로 보상하게 합니다.[34]다시 말하지만, 일반적으로 에너지 저장소의 동원이 필요한 조건은 간 및 BAT 유래 FGF21을 유도하고, 에너지 저장을 촉진하는 조건은 WAT 및 췌장 FGF21을 유도합니다.[29]

FGF패밀리

주요 기사:섬유아세포증식인자

FGF 슈퍼 패밀리는 배아 발달, 세포 성장, 형태 생성, 조직 수복, 종양 성장 및 침입을 포함한 다양한 생물학적 과정에 관련된 거의 24개의 세포 신호 전달 단백질을 이해합니다.[27]비내분비 FGF 패밀리의 구성원 대부분은 일반적으로 헤파리노이드 부분에 결합된 관련 조직의 세포외 매트릭스에 상주하며, FGF 분자는 결국 조직 리모델링 트리거(부상과 같은)에 의해 방출되어 근처에 위치한 표적 세포에 성장 인자로 작용합니다.반대로, 내분비 FGF들(FGF19, FGF21, FGF23)은 헤파리노이드(heparinoid) 요소들을 결합하지 않고, 그들의 생성 세포의 세포외 공간에 가용성 형태로 방출되고, 종종 원거리 표적 세포에 작용합니다.[27][35]

생산 및 규제

FGF21 regulation diagram
FGF21 매개 대사 조절 메커니즘

FGF21 유전자의 발현은 주로 간에서 PPAR-α에 의해 조절되며(일반적으로 금식에 의해), 지방 조직에서 PPAR- γ에 의해 조절됩니다.Hep G2 세포에서, FGF21은 특히 미토콘드리아 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-CoA 합성효소 2 (HMGCS2) 활성에 의해 유도됩니다.[38]배양 배지에서 케톤체(아세토아세테이트)의 산화된 형태는 또한 시르투인 1(SIRT1) 의존적 메커니즘을 통해 FGF21을 유도했습니다.[38]HMGCS2 활성은 또한 미토콘드리아에서 SIRT3을 통해 라이신 310, 447, 473의 탈아세틸화에 의해 증가되는 것으로 나타났습니다.[39]

FGF21은 간, 갈색 지방 조직, 백색 지방 조직 (WAT) 및 췌장 (소화 효소 분비를 선호하는)을 포함한 많은 조직에서 발현되는 반면,[20] FGF21의 순환 수준은 특히 쥐의 간에서 유도됩니다.[30]

골격근은 PI3-키나아제/Akt1 신호전달 메커니즘에 의해 조절되는 FGF21을 생성합니다.[40]FGF21 간으로부터의 방출은 운동 중에 증가되고, 지방 조직에서 지방 분해 및 케톤 생성의 증가와 [41]함께 증가된 간 글리코겐 분해 및 간으로부터의 포도당 생산의 증가를 동반하는 것으로 보입니다.[42]저온 노출에 대한 열생성 반응을 매개하는 FGF21의 관여는 집중적인 연구의 대상이 되어 왔습니다.[43][44]일반적으로, 비간 조직에서 FGF21의 생성은 대부분 오토크린 또는 파라크린 기능을 수행하는 것으로 여겨집니다.[45]

갑상선 호르몬은 쥐의 지방 및 간 FGF21 발현과 혈청 수치를 조절할 수 있습니다.[46]인간을 대상으로 한 연구들은 FGF21의 순환 수준과 체질량지수 사이의 상관관계를 밝혔으나, 설치류에서 발생하는 것과는 반대로, 비록 후자가 다른 사람들에 의해 확인되지 않았지만,[47] 단식이나 케톤제 생성 식이는 그러한 수준을 수정하는 것으로 발견되지 않았습니다.[48]반대로, 과당의 섭취는 혈청 FGF21 수치를 최대 4시간 동안 빠르고 급격하게 증가시켜 5시간까지 정상으로 돌아오는 것으로 밝혀졌습니다.[49]T2D 저항성 훈련을 받은 노인 대상자의 경우 순환 FGF-21을 현저히 낮추는 것으로 보고되었습니다.[50] 또한 인간의 경우, 간 X 수용체 (LXR)는 인간 FGF21 프로모터에 -37에서 -22bp 사이에 위치한 LXR 반응 요소를 통해 FGF21을 억제합니다.[51]

FGF21 수용체

FGF21 수용체는 다른 내분비 FGF의 수용체와 유사하게 FGF 수용체 단백질(FGFR)과 클로토 공동수용체로 구성된 이종이량체입니다.[11]세 가지 유형(α, β 및 γ)의 클로토 공동 수용체가 기술되었으며, 이들은 모두 순차적으로 β-글루쿠로니다제와 관련되어 있지만, 효소 용량은 없습니다.FGF21은 아미노 말단을 통해 FGFR에 결합하고, C 말단을 통해 β-클로토에 결합합니다.[53]

FGFRs

FGFR의 많은 분자 종들이 확인되었는데, 모두 800개 이상의 아미노산 잔기의 단백질을 생산하기 위해 4개의 주요 FGFR 유전자를 접합하는 것에서 발생합니다.각 FGFR 종은 FGF21/FGFR/β-Klotho 복합체의 기능적 통합에 따라 활성화되는 티로신 키나아제 활성을 갖는 3개의 면역글로불린 유사 도메인, 단일 막간 나선 도메인 및 세포 내 도메인으로 구성된 세포 외 리간드 도메인으로 구성됩니다.FGF21은 수용체 종 FGFR1-4에 결합할 수 있습니다.[54][55]

β-클로토

β-Klotho는 1043개의 아미노산 잔기를 포함하는 단일 패스 막간 단백질로, 이들의 분화 시 표적 세포에서 발현이 유도됩니다.[56]β-Klotho는 FGF21에 대한 결합 친화성을 향상시키기 위해 FGFR1c 또는 FGFr4 수용체 단백질과 밀접하게 상호작용합니다.[55]수용체 부위에서 β-Klotho의 손실은 그러한 수용체를 FGF21에 반응하지 않게 만듭니다.[57]

시그널링

모든 FGF 수용체와 공통적으로, FGF21R 단백질은 수용체 이량체 생성의 동시 트리거와 함께 FGF21의 결합 시 활성화되는 티로신 키나아제 용량을 구현합니다.인접한 수용체 이량체 사슬의 교차 인산화가 이어지고, 이는 차례로 다른 세포 내 단백질 기질의 인산화 능력을 활성화하여 흉선성, 세포 내 신호 캐스케이드를 유발합니다.[11][58]이러한 캐스케이드 신호 전달은 예를 들어, 포도당, 지질 및 에너지 항상성의 조절을 위한 AMPK-SIRT1-PGC-1 알파 경로의 후속 활성화를 초래할 수 있습니다.[58]다양한 맥락에서 FGF21에 의해 영향을 받는 다른 조절, 세포 내 신호 경로로는 cFOS, 헤지혹 경로, Sirt1 의존성, NF-κB 의존성, ATF4 의존성, BMP2 의존성 경로 등이 있습니다.

시험관내 효과

지방세포

FGF21은 알려진 가장 강력한 인슐린 민감제 중 하나입니다.[14]FGF21은 지방 세포에서 포도당 흡수를 자극하지만 다른 세포 유형에서는 자극하지 않습니다.[7]이 효과는 인슐린의 활성에 부가적인 효과가 있습니다.FGF21은 인슐린 민감성 호르몬인 아디포넥틴을 유도합니다.[64]지방 세포의 FGF21 치료는 FGF 수용체를 Ras/MAP 키나아제 경로에 연결하는 단백질인 FRS2의 인산화와 관련이 있습니다.[65]FGF21은 PGC-1α를 활성화함으로써 지방 세포에서 미토콘드리아 산화 기능을 활성화합니다.[66][67]

간세포

분리된 일차 간세포에서 FGF21 치료는 세포 외 신호 조절 키나아제(ERK 1/2)의 인산화 및 PGC-1α 핵 단백질 발현에서 강력한 반응을 일으키는 것으로 보고되었습니다.[32]

생체 내 효과

쥐

ob/ob 마우스에서 FGF21 주사는 지방 조직에서 Glut1의 증가를 초래합니다.FGF21은 또한 유전자 변형 쥐에서 과발현될 때 다이어트로 인한 비만으로부터 쥐를 보호하고 당뇨병 설치류에게 투여될 때 혈당과 중성지방 수치를 낮춥니다.[7]FGF21로 생쥐를 치료하면 에너지 소비, 지방 사용 및 지질 배설이 증가합니다.[68]

Shahor 등은 외상성 뇌손상(TBI) 이후 FGF21이 쥐의 뇌에서 과소조절됨을 발견하였습니다.[69]이러한 하향 조절은 부상당한 동물들의 해마의 신경 재생 감소와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.또한, Shahor 등은 FGF21을 과발현하는 중간엽 줄기세포(MSC)를 이용한 세포 치료법을 이용하였고, FG21이 TBI 손상 쥐의 신경 재생과 인지 기능 회복을 촉진하는 것을 발견하였습니다.또한, Shahor 등은 MSCs 과발현 FGF21이 이식 후 뇌의 손상 부위를 향한 귀소 능력을 향상시켰다는 것을 발견했습니다.[70]FGF21은 다양한 조건에서 마우스 간의 포도당신합성, 지방산 활성화 및 케톤신합성을 개선합니다.[32][71][66]FGF21 치료는 정상 및 고지방 사료 야생 쥐의 인슐린에 대한 민감성을 향상시킵니다.[72]간 및 기타 장기에서 FGF21에 대한 생체 내 반응이 지방 세포에 대한 FGF21의 선행 작용을 통해 매개되는지 여부는 논쟁의 대상입니다.[73]췌장에서, FGF21은 β-클로토 의존적 메커니즘을 통한 췌장 쥬스의 형성을 선호합니다.[20]

FGF21의 과발현 또는 투여가 쥐의 암컷의 생식력에 영향을 미치는지 여부가 논의되고 있습니다.초기 보고서에 따르면 FGF21의 과발현은 생식 호르몬의 급증을 억제하여 여성 불임을 유발한다고 합니다.[74]다른 연구는 높은 FGF21 수치가 불임과 상관관계가 없다는 것을 보여주었고 고지방 식이를 통해 FGF21을 과발현하는 쥐의 발정 주기가 회복될 수 있다는 것을 보여주었습니다.[75]보다 최근에, 한 보고서는 FGF21을 한 번만 투여하면 고지방 식단을 먹였음에도 불구하고 암컷 쥐의 장기적인 생식력에 영향을 미칠 수 있다는 것을 보여주었습니다.[76]FGF21이 여성의 생식력에 미치는 영향을 연구하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

기타동물

임신 후기 소에서, FGF21 혈장 수준은 출산과 수유 시작 시 감지 불가능에서 높은 수준으로 변하는데, 이는 간이 FGF21의 주요 공급원이었던 초기 수유 중 에너지 부족 상태로의 변화를 반영하는 것으로 보입니다.[77]

사람이 아닌 영장류

비만한 비인간 영장류에 대한 FGF21 또는 이의 유사체의 투여는 순환 아디포넥틴을 증가시키면서 음식 섭취를 감소시키고, 과체중을 감소시키고, 혈장 지질 프로파일을 향상시키는 것으로 나타났습니다.[78][79]

임상적 의의

혈청 FGF21 수치는 비만과 제2형 당뇨병(T2DM) 환자에서 상당히 증가하며, 아마도 FGF21-저항의 상태를 나타내는 것으로 추정됩니다.[80][81]

높은 수치는 또한 비알코올성 지방간 질환의[82] 간 지방 함량과 상관관계가 있으며 인간의 체질량 지수와 긍정적으로 연관되어 비만을 FGF21 저항성 상태로 다시 시사하지만, 이 가설은 여전히 논쟁의 대상입니다.[83][29]고당도와 저단백 식단은 동물과 인간 모두에서 FGF21을 높일 수 있습니다.[14][84]또한 확인을 기다리고 있는 보고서는 FGF21 수치가 순환하는 것이 간 이식 환자의 부상을 조기에 발견하는 데 예측 가치가 있을 수 있음을 나타냅니다.[85]

FGF21은 간에서 mTORC1을 억제하고 지방 조직으로부터 아디포넥틴 분비를 자극하여 노화 관련 대사증후군을 억제할 수 있습니다.[66]FGF21은 주로 PGC-1α-베타 산화 유도에 의해 당뇨병성 심근병증으로부터 보호합니다.[37]FGF21의 항염증 효과는 주로 대식세포에서 NF- κB의 억제에 기인할 수 있습니다.생쥐에서 FGF21은 고지방 식이에 의한 염증과 췌장의 섬 과형성을 예방하는 것으로 밝혀졌는데,[86] 이는 임상적 관련성이 있을 수 있다는 발견입니다.

FGF21 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) – FGF21 rs838133 변형 (빈도 44.7%) – 은 인간과 쥐 모두에서 단 것에 대한 갈망과 높은 설탕 소비와 관련된 특성인 단 것 행동 표현형에 책임이 있는 유전적 메커니즘으로 확인되었습니다.[87][88][89][81]

약리학적 관점에서, FGF21 유사체는 당뇨병 설치류에서 고혈당을 효과적으로 감소시킬 수 있지만,[90][91] 임상적 질병에서는 그렇지 않습니다.[92]그러나 비만한 사람(쥐, 원숭이 또는 인간)에서 FGF21을 체계적으로 투여하면 에너지 소비를 증가시키고 체중 감소를 유발하며 비정상적으로 높은 순환 인슐린, 중성지방 및 LDL-콜레스테롤 수치를 감소시킬 수 있습니다.비만 쥐에서 FGF21 치료는 순환 포도당과 간의 비정상적인 지방 축적을 줄일 수 있습니다.[93][45]이러한 특성을 고려할 때, FGF21과 그 유사체는 대사증후군 치료에 특히 효과적인 것으로 증명될 수 있습니다.[7][94]

또한 FGF21의 투여는 설탕과 알코올 섭취의 감소를 유발하고 간과 췌장에 항독성 또는 항염증 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다.[95][96][20]FGF21은 혈액 뇌 장벽을 넘을 수 있는 것으로 보이며,[97] 실제로 대사 변수와 음식 선호도에 대한 FGF21 투여의 일부 효과는 뇌 경로에서의 작용을 통해 매개될 수 있습니다.[98][99][100][101]

전임상 연구

FGF21이 부족한 쥐는 장기간의 빠른 속도에 대응하여 PGC-1α 발현을 완전히 유도하지 못하고 포도당신합성과 케톤신합성에 장애를 가지고 있습니다.[102]

FGF21은 간에서 섬유아세포 성장인자 수용체 기질 2 및 ERK1/2의 인산화를 자극합니다.급성 FGF21 치료는 글루코스-6-포스파타아제, 포스포엔올 피루브산 카르복시키나아제, 3-하이드록시부틸레이트 탈수소효소 유형 1 및 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제 1α를 포함한 글루코스신생합성, 지질대사 및 케톤신생합성의 주요 조절인자의 간발현을 유도하였습니다.또한 FGF21의 주입은 순환 인슐린 및 유리지방산 수치 감소와 관련이 있었습니다.FGF21 치료는 PGC-1α의 mRNA 및 단백질 발현을 유도하였으나, 마우스에서 PGC-1α의 발현은 FGF21이 포도당 대사에 미치는 영향에 필요하지 않았습니다.[32]

마우스에서 FGF21은 PPAR-alpha를 통한 장기간의 금식에 의해 간에서 강하게 유도되고 차례로 전사적 공동활성화제 PGC-1α를 유도하고 간 포도당신합성, 지방산 산화 및 케톤신합성을 자극합니다.생쥐의 경우 FGF21은 동면과 유사한 폐사 상태를 나타내는데 필요할 수 있으며,[35] 금식과 기아에 대한 적응적 반응을 이끌어내고 조정하기 위해서도 필요할 수 있습니다.[102]FGF21 발현은 또한 PPAR-감마에 의해 백색 지방 조직에서 유도되며, 이는 또한 공급 상태에서 대사를 조절한다는 것을 나타낼 수 있습니다.[103]FGF21은 낮은 단백질 식단을 섭취하는 설치류와 인간 모두에게 유도됩니다.[104][105]FGF21의 발현은 필수적인 식이 아미노산인 메티오닌,[106][107] 이소류신,[108] 트레오닌의 수치가 감소된 식단 또는 [109]분지쇄 아미노산의 수치가 감소된 식단에 의해서도 유도됩니다.[110]흥미롭게도, 메티오닌 제한은 쥐의 순환 FGF21을 5배에서 10배 사이로 증가시킬 수 있으며, 동시에 에너지 소비, 인슐린 민감성 및 지방 저장소의 이동성을 증가시킬 수 있으며, 후자의 효과는 뇌에서 온전한 FGF21 신호 전달을 필요로 합니다.[111]

열생성 지방 조직의 급성 절제를 가진 쥐에서 FGF21 유도 체중 감소는 에너지 지출의 중앙에서 매개된 증가뿐만 아니라 신체 활동의 증가에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 것으로 보입니다.[14]

랫드에서 구내식당 식단에 의한 지방증은 높은 혈청 FGF21을 동반한 반면 경구 타우린 보충제는 지방증과 높은 FGF21 수치를 모두 예방했습니다.[112]

과당 섭취는 또한 인간에서 FGF21을 유도하였는데, 이는 혈청에서 FGF21 수치의 증가를 야기하며,[49] 마우스에서도 마찬가지로 혈청 FGF21이 증가하고 간에서 FGF21의 유도를 확인할 수 있습니다.[113]알코올 섭취는 인간에서 FGF21 순환의 극적인 증가를 유발합니다.[114]알코올 섭취에 대한 FGF21의 증가는 음주를 더 이상 억제합니다.[115]만성적으로 간에서 FGF21 발현의 증가는 간 손상을 예방할 수 있습니다.[12]

FGF21에 의한 AMPK 및 SIRT1의 지방 세포에서의 활성화는 산소 소모량의 증가, 시트르산 합성효소 활성 및 주요 대사 유전자의 유도에 의해 입증된 바와 같이 미토콘드리아 산화 능력을 향상시킵니다.미토콘드리아 기능에 대한 FGF21의 효과는 AMPK를 활성화하는 세린/트레오닌 키나아제 11 (STK11/LKB1)을 필요로 합니다.AMPK, SIRT1 및 PGC-1α 활성의 억제는 산소 소비 및 유전자 발현에 대한 FGF21의 효과를 약화시켰으며, 이는 FGF21이 미토콘드리아 활성을 조절하고 지방세포에서 LKB1-AMPK-SIRT1-PGC-1α 의존적 메커니즘을 통해 산화능력을 향상시켜 AMPK의 인산화를 증가시킴을 나타냄,증가된 세포 NAD+ 수준 및 SIRT1의 활성화 및 SIRT1의 탈아세틸화는 PGC-1α 및 히스톤 3을 표적으로 합니다.[67]

FGF21 모방품

FGF21을 향상시키기 위한 화합물은 1. 변형된 FGF21 단백질, 2. FGF21 수용체 복합체에 대한 항체 및 3. 단백질 분해효소에 의한 FGF21 분해 억제제의 3가지 유형이 제안 또는 개발되었습니다.개발된 변형된 FGF21 단백질 목록은 LY2405319, LY3025876, LY3084077, BMS986036, BMS986171, PF05231023 및 AMG876을 포함합니다.항체-기반 FGF21R 작용제는 BFKB8488A 및 NGM313을 포함하며, FGF21R 복합체에 대한 다수의 항체는 제넨텍(bFKB1) [116][117][118]및 Amgen(mimAb1)에 의해 FGF21 모방체로서 어느 정도 개발되고 시험되고 있습니다.[119]FGF21 모방은 처음에는 T2D를 치료하기 위한 옵션으로 간주되었지만, 많은 증거는 지질혈증 비만 환자의 지질 대사 정상화에 대한 임상적 사용 가능성과 비알코올성 지방간염(NASH)을 예방하고 치료하기 위한 보다 현실적인 견해로 기대의 변화를 촉발했습니다.[24]

FGF21 길항제

FGF21 작용의 길항제 특성을 보여주는 최소 2개의 펩타이드 화합물이 설명되었으며, 이들의 최종 임상적 유용성은 불확실합니다.[120][121]

임상시험

LY2405319(릴리)

무작위 위약 대조 이중맹검 개념 증명 시험에서 LY2405319로 비만 당뇨병 환자를 대상으로 4주간의 매일 피하 치료를 통해 혈장 중성지방과 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDLc)을 유의하게 낮추고 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDLc)을 증가시켰습니다.[122]

LLF580(노바티스)

LLF580은 비만한 고중성지방혈증 성인에서 혈청 중성지방 54%, 혈청 중성지방 54%, 간지방 52%를 위약보다 감소시켰습니다.LLF580을 사용한 치료는 혈청 지질, 간 지방 및 간 손상의 바이오마커에 유익한 효과를 나타냈으며, 경미한 내지 중등도의 위장관 부작용을 나타냈습니다.[94]

AKR-001(아케로)

T2D 환자에서 AKR-001 치료는 중성지방, 비고밀도 지질단백질(non-HDL) 콜레스테롤, HDL-C 및 폴리단백질 B 및 C3을 포함한 지질단백질 프로파일에서 유리한 효과를 나타냈습니다.[123]

BMS-986036 (브리스톨-마이어스 스퀴브)

BMS-986036 (Pegbelfermin, 재조합 PEGylated FGF21 유사체)을 사용한 비만, 당뇨병 환자의 피하 치료는 혈청 지질 프로파일 및 아디포넥틴 수치를 개선시켰으며, HbA1c에는 영향을 미치지 않았습니다.[92]

참고문헌

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000105550 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000030827 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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