스테로이드술파타아제

Steroid sulfatase
STS
Protein STS PDB 1p49.png
사용 가능한 구조
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스STS, ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, 스테로이드 술파타아제(마이크로솜), 이소자임S, 스테로이드 술파타아제
외부 IDOMIM: 300747 HomoloGene: 47918 GenCard: STS
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

없음

RefSeq(단백질)

없음

장소(UCSC)Chr X: 7.15 ~7.8 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집
스테릴술파타아제
식별자
EC 번호3.1.6.2
CAS 번호9025-62-1
데이터베이스
인텐츠IntEnz 뷰
브렌다브렌다 엔트리
ExPASyNiceZyme 뷰
케그KEGG 엔트리
메타사이크대사 경로
프라이머리프로필
PDB 구조RCSB PDB PDBe PDBum

스테로이드 술파타아제(STS) 또는 스테릴술파타아제(EC 3.1.6.2)는 스테로이드 대사에 관여하는 술파타아제 효소이다.STS [3]유전자에 의해 부호화됩니다.

반응

이 효소는 다음과 같은 화학 반응을 촉매한다.

3β-히드록시안드로스트-5-en-17-one 3-황산염+HO2δ({3β-히드록시안드로스트-5-en-17-one+황산염

또한 관련된 황산스테릴에도 작용합니다.

기능.

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 황산 스테로이드 전구체를 유리 스테로이드로 변환시키는 촉매 작용을 한다.여기에는 DHEA 황산염, 에스트론 황산염, 프레그네놀론 황산염 및 콜레스테롤 황산염이 모두 비결합 형태(각각 [4][5]DHEA, 에스트론, 프레그네놀론콜레스테롤)로 포함됩니다.암호화된 단백질은 소포체에서 발견되며, 여기호모디머[3]존재한다.

STS의 분포 및 성인 인체 [6]조직에서 에스트론(E1)과 에스트론 황산(E1S)의 상호 변환을 위한 활성.

임상적 의의

이 효소의 선천성 결핍은 남성 2000~[7][8]6000명 중 1명꼴로 영향을 미치는 비늘성 피부질환인 X-연쇄성 어혈증과 관련된다.과도한 피부 스케일링과 각화증은 분해가 부족하여 [4]피부 외층에 세포막을 안정시키고 응집력을 더하는 스테로이드인 황산콜레스테롤이 축적되기 때문에 발생한다.

STS를 포함한 유전적 결실은 발달 및 기분 장애(및 관련 특성), 남성의 심방세동 또는 심방조동의 위험 증가와 관련이 있다.

DHEA 황산염과 에스트로겐 황산염과 같은 스테로이드 황산염은 각각 안드로겐과 에스트로겐으로의 전환을 위한 생물학적 불활성 저장소로 작용하기 때문에 전립선암, 유방암, 자궁내막증 과 같은 안드로겐에스트로겐 의존성 질환에 중요하다.특히 종양학에서 그리고 지금까지 [10]II상까지 임상적 이점을 입증한 효소의 억제제를 사용하여 많은 임상시험이 수행되었다.비스테로이드성 약물인 이로수스타트는 현재까지 가장 많이 연구되고 있다.

억제제

STS의 억제제로는 이로수스타트, 에스트론술파메이트(EMATE), 에스트라디올술파메이트(E2MATE) 및 다나졸[11][12]있다.가장 강력한 억제제는 아릴술파메이트 약초세포에[13] 기초하고 있으며, 이러한 화합물은 스테로이드 [10]술파타아제의 활성 부위 포밀글리신 잔기를 불가역적으로 수정하는 것으로 생각된다.

이름

스테릴술파타아제, 스테로이드술파타아제, 스테로이드술파타아제, 스테로이드술파타아제, 데히드로에피안드로스테론황산술파타아제, 아릴술파타아제C, 스테로이드3술파타아제, 데히드로에피안드로스테론술파타아제, 페놀룰파타아제, 스테로이드술파타아제틱명 [14][15][16]스테릴-황산술포히드로라아제

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000101846 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ a b "Entrez Gene: STS steroid sulfatase (microsomal), arylsulfatase C, isozyme S".
  4. ^ a b Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (October 2015). "The Regulation of Steroid Action by Sulfation and Desulfation". Endocrine Reviews. 36 (5): 526–63. doi:10.1210/er.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785.
  5. ^ Rižner TL (2016). "The Important Roles of Steroid Sulfatase and Sulfotransferases in Gynecological Diseases". Frontiers in Pharmacology. 7: 30. doi:10.3389/fphar.2016.00030. PMC 4757672. PMID 26924986.
  6. ^ Miki Y, Nakata T, Suzuki T, Darnel AD, Moriya T, Kaneko C, et al. (December 2002). "Systemic distribution of steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in human adult and fetal tissues". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (12): 5760–8. doi:10.1210/jc.2002-020670. PMID 12466383.
  7. ^ Alperin ES, Shapiro LJ (August 1997). "Characterization of point mutations in patients with X-linked ichthyosis. Effects on the structure and function of the steroid sulfatase protein". The Journal of Biological Chemistry. 272 (33): 20756–63. doi:10.1074/jbc.272.33.20756. PMID 9252398.
  8. ^ Ghosh D (December 2004). "Mutations in X-linked ichthyosis disrupt the active site structure of estrone/DHEA sulfatase". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1739 (1): 1–4. doi:10.1016/j.bbadis.2004.09.003. PMID 15607112.
  9. ^ Brcic L, Underwood JF, Kendall KM, Caseras X, Kirov G, Davies W (Mar 2020). "Medical and neurobehavioural phenotypes in carriers of X-linked ichthyosis-associated genetic deletions in the UK Biobank". Journal of Medical Genetics. 57 (10): 692–698. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106676. PMC 7525778. PMID 32139392.
  10. ^ a b Potter BV (August 2018). "SULFATION PATHWAYS: Steroid sulphatase inhibition via aryl sulphamates: clinical progress, mechanism and future prospects". Journal of Molecular Endocrinology. 61 (2): T233–T252. doi:10.1530/JME-18-0045. PMID 29618488.
  11. ^ Thomas MP, Potter BV (September 2015). "Estrogen O-sulfamates and their analogues: Clinical steroid sulfatase inhibitors with broad potential". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 153: 160–9. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.03.012. PMID 25843211. S2CID 24116740.
  12. ^ Carlström K, Döberl A, Pousette A, Rannevik G, Wilking N (1984). "Inhibition of steroid sulfatase activity by danazol". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement. 123: 107–11. doi:10.3109/00016348409156994. PMID 6238495. S2CID 45817485.
  13. ^ Thomas MP, Potter BV (October 2015). "Discovery and Development of the Aryl O-Sulfamate Pharmacophore for Oncology and Women's Health". Journal of Medicinal Chemistry. 58 (19): 7634–58. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00386. PMC 5159624. PMID 25992880.
  14. ^ Roy AB (October 1954). "The steroid sulphatase of Patella vulgata". Biochimica et Biophysica Acta. 15 (2): 300–1. doi:10.1016/0006-3002(54)90078-5. PMC 1274509. PMID 13208702.
  15. ^ Roy AB (1960). "The synthesis and hydrolysis of sulfate esters". Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology. Advances in Enzymology and Related Subjects of Biochemistry. Advances in Enzymology - and Related Areas of Molecular Biology. Vol. 22. pp. 205–35. doi:10.1002/9780470122679.ch5. ISBN 9780470122679. PMID 13744184.
  16. ^ Halkerston ID, Hillman J, Stitch SR (August 1956). "The enzymic hydrolysis of steroid conjugates. I. Sulphatase and beta-glucuronidase activity of molluscan extracts". The Biochemical Journal. 63 (4): 705–10. doi:10.1042/bj0630705. PMC 1216242. PMID 13355874.

추가 정보

외부 링크