스테로이드 11β-하이드록실라제

Steroid 11β-hydroxylase
11β-하이드록시스테로이드 탈수소효소와 혼동하지 마십시오.
CYP11B1
식별자
별칭CYP11B1, CPN1, CYP11B, FHI, P450C11, 시토크롬 P450 계열 11 아과 B 멤버 1
외부 IDOMIM: 610613 MGI: 88584 HomoloGene: 128035 GeneCards: CYP11B1
EC 번호1.14.15.4
오르토로그
종.인간마우스
엔트레즈

1584

13072

앙상블

ENSG00000160882

ENSMUSG00000022589

유니프로트

P15538

P15539

RefSeq (mRNA)

NM_000497
NM_001026213

NM_009991

RefSeq (단백질)

NP_000488
NP_001021384

NP_034121

위치(UCSC)Chr 8: 142.87 – 142.88MbChr 15: 74.72~74.73Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
사람 보기/편집마우스 보기/편집
스테로이드11β-모노옥시게나제
식별자
EC no.1.14.15.4
CAS no.9029-66-7
데이터베이스
인텐즈InTEnz 뷰
브렌다브렌다 항목
ExPASY나이스자임뷰
KEGGKEGG입력
메타사이클대사 경로
프리암옆모습
PDB 구조물RCSB PDB PDBe PDBsum
유전자 온톨로지아미고 / 퀵고
서치
PMC기사들
펍메드기사들
NCBI단백질

스테로이드 11β-하이드록실라제 또는 스테로이드 11β-모노옥시게나제는 부신피질의 사구체 및 사구체에서 발견되는 스테로이드 하이드록실라제입니다. 공식적으로 시토크롬 P450 11B1, 미토콘드리아라고 명명된 이 단백질은 인간에서 CYP11B1 유전자에 의해 암호화되는 단백질입니다.[5][6] 이 효소는 산화 반응 동안 하이드록실기의 첨가를 촉매함으로써 부신 코르티코스테로이드의[7] 생합성에 관여합니다.

유전자

CYP11B1 유전자는 효소의 시토크롬 P450 상과에 속하는 11β-하이드록실라제를 암호화합니다. 시토크롬 P450 단백질은 약물 대사와 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질의 합성에 관여하는 많은 반응을 촉매하는 모노옥시게나제입니다. 이 CYP11B1 유전자의 산물이 바로 11β-하이드록실라제 단백질입니다. 이 단백질은 미토콘드리아 내막에 국한되어 부신피질에서 다양한 스테로이드의 전환에 관여합니다. 이 유전자에 대해 다양한 동형을 암호화하는 전사체 변이체가 주목되었습니다.[6]

CYP11B1 유전자는 에토미데이트와[8][9] 메티라폰에 의해 가역적으로 억제됩니다.

기능.

11β-hydroxyl라제는 스테로이드 생성 효소, 즉 스테로이드의 대사에 관여하는 효소입니다. 이 효소는 주로 부신피질의 사구체종과 근막종에 국한되어 있습니다. 이 효소는 스테로이드 핵의 탄소 위치 11β에 하이드록시기를 도입하여 특정 스테로이드의 전환을 촉진함으로써 기능합니다.

인간은 11β-하이드록실라제 활성을 가진 두 개의 동종효소, 즉 CYP11B1과 CYP11B2를 가지고 있습니다.

CYP11B1(11β-hydroxylase)은 높은 수준으로 발현되고 ACTH에 의해 조절되는 반면, CYP11B2(알도스테론 합성효소)는 보통 낮은 수준으로 발현되고 안지오텐신 II에 의해 조절됩니다. 11β-하이드록실라제 활성 외에도 두 동종효소 모두 18-하이드록실라제 활성을 가지고 있습니다.[10] CYP11B1 동종효소는 강력한 11β-하이드록실라제 활성을 가지고 있지만 18-하이드록실라제의 활성은 CYP11B2의 10분의 1에 불과합니다.[11] CYP11B1의 약한 18-하이드록실라제 활성은 CYP11B2 발현이 억제된 부신이 계속해서 18-하이드록시코르티코스테론을 합성하는 이유를 설명합니다.[12]

다음은 CYP11B1 동종효소의 촉매 활성에 의해 분류된 스테로이드의 일부입니다.

코르티솔과 코르티코스테론 대사

11β-hydroxyl라제는 11-beta 위치에서 탄소 수소 결합의 하이드록실화를 촉매함으로써 11-데옥시코르티솔을 코르티솔로, 11-데옥시코르티코스테론을 코르티코스테론으로 전환시키는 동안 강력한 촉매 활성을 갖습니다. 11번 위치(중심 부근, 고리 "C"에)에 추가된 "–OH"를 기록합니다.

작용기전

미토콘드리아 P450 시스템으로서, P450c11은 효소에 의해 촉매되는 각각의 모노옥시게나제 반응에 대해 NADPH로부터 P450으로 2개의 전자를 전달하는 아드레노독신 환원효소 및 아드레노독신의 2개의 전자 전달 단백질에 의존합니다. 대부분의 관점에서 이 전자 전달 과정은 콜레스테롤 측쇄 절단을 촉매하는 P450scc 시스템과 유사하게 나타납니다.[25] P450scc와 유사하게 전자 전달 과정이 누출되어 초과산화물이 생성됩니다. 대사 중 전자 누출 속도는 스테로이드 기질의 작용기에 따라 달라집니다.[26]

규정

부신피질 세포에서 효소의 발현은 영양 호르몬인 코르티코트로핀(ACTH)에 의해 조절됩니다.[27]

임상적 의의

11β-하이드록실라제를 코딩하는 유전자의 돌연변이는 11β-하이드록실라제 결핍으로 인한 선천성 부신 비대증과 관련이 있습니다.

11β-hydroxyl라제는 21-hydroxyl라제 결핍으로 인한 선천성 부신 비대증의 경우 17α-하이드록시프로게스테론에서 21-디옥시코르티솔로의 대사에 관여합니다.

참고 항목

추가 영상

스테로이드 생성, 오른쪽에서 세로 방향으로 스테로이드 11-베타-하이드록실라제를 보여줍니다.
  • Corticosteroid biosynthetic pathway in rat
    쥐의 코르티코스테로이드 생합성 경로
  • Steroid numbering
    스테로이드 번호 부여

참고문헌

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외부 링크