알바멜린

Alvameline
알바멜린
Alvameline.png
임상 데이터
ATC 코드
  • 없음.
식별자
  • 3-(2-에틸테트라졸-5-일)-1-메틸-5,6-디히드로-2H-피리딘
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C9H15N5
몰 질량193.254 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • n1nn(nc1\C2=C\CCN(C)C2)참조
  • InChI=1S/C9H15N5/c1-3-14-11-9(10-12-14)8-5-4-6-13(2)7-8/h5H, 3-4, 6-7H2, 1-2H3 checkY
  • 키: RNMOMKCRCRYCZ-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Alvameline(Lu 25~109)은1 알츠하이머병 치료를 위해 조사 중인 M 수용체 작용제이자2 M/M3 수용체[1] 길항제였으나 임상시험에서[2] 저조한 결과를 보여 이후 중단되었다.

합성

알츠하이머병의 정확한 원인은 아직 불분명하지만, 증거는 그 상태를 치료하기 위해 아세틸콜린 수치를 증가시키는 효용을 지적한다.대부분의 접근법은 ACh를 파괴하는 효소인 콜린에스테라아제 억제제를 개발하는 것을 목표로 한다.꽤 다른 방법은 콜린 작동성 활성을 가진 화합물을 개발하는 것이다.예를 들어 테트라졸 알바멜린(8)은 무스카린성 콜린 화합물 아레콜린의 생물학적 이성질체로 개발되었다.이 설계는 유리 테트라졸의 양성자가 카르본산에 필적하는 (pKa)를 보인다는 사실에 기초한다.따라서 ()과 같이 완전히 치환된 테트라졸은 어떤 면에서 대리 에스테르로 보일 수 있다.

Alvameline 합성:[3]

N-메틸피리듐염(2)을 요오드화메틸에 의한 니코틴니트릴(니코틴아미드에서 [4]액세스 가능)(1)의 알킬화에 의해 얻는다.이 중간체를 수소화붕소나트륨으로 처리하면 이중결합의 위치가 아레콜린과 유사한 3-시아노-N-메틸-1,2,5,6-테트라히드로피리딘(3)으로 환원된다.(3)과 클로로포름산 에틸의 반응으로 N-탈메틸화 및 그에 따른 카르바메이트의 형성이 이루어진다.니트릴기는 그 고리를 만드는 표준 절차 중 하나인 염화알루미늄의 존재 하에서 아지드화나트륨과 반응하여 테트라졸로 변환됩니다.다음으로 대리산은 요오드화 에틸에 의해 알킬화되어 (6)가 된다.그런 다음 산으로 처리하면 표준 에슈바일러-클라크 조건 하에서 포름알데히드 및 포름산을 사용하여 복원된 피페리딘 고리(7)의 카바메이트와 메틸기가 제거되어 무스카린 작용제 알바민(8)[3]이 생성된다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Sánchez C, Arnt J, Didriksen M, Dragsted N, Moltzen Lenz S, Matz J (June 1998). "In vivo muscarinic cholinergic mediated effects of Lu 25-109, a M1 agonist and M2/M3 antagonist in vitro". Psychopharmacology. 137 (3): 233–40. doi:10.1007/s002130050615. PMID 9683000. S2CID 20740372. Archived from the original on 2000-10-02. Retrieved 2009-12-03.
  2. ^ Sramek JJ, Forrest M, Mengel H, Jhee SS, Hourani J, Cutler NR (1998). "A bridging study of LU 25-109 in patients with probable Alzheimer's disease". Life Sciences. 62 (3): 195–202. doi:10.1016/S0024-3205(97)01087-4. PMID 9488097.
  3. ^ a b Moltzen, E. K.; Pedersen, H.; Boegesoe, K. P.; Meier, E.; Frederiksen, K.; Sanchez, C.; Lemboel, H. L. (1994). "Bioisosteres of Arecoline: 1,2,3,6-Tetrahydro-5-pyridyl-Substituted and 3-Piperidyl-Substituted Derivatives of Tetrazoles and 1,2,3-Triazoles. Synthesis and Muscarinic Activity". Journal of Medicinal Chemistry. 37 (24): 4085–4099. doi:10.1021/jm00050a006. PMID 7990109.
  4. ^ "Nicotinonitrile". Organic Syntheses. 33: 52. 1953. doi:10.15227/orgsyn.033.0052.; Collective Volume, vol. 4, p. 706