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HFE(유전자)

HFE (gene)
혈색소증과 혼동하지 마세요
HFE
Protein HFE PDB 1a6z.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스HFE, HFE1, HH, HLA-H, MVCD7, TFQTL2, HFE 유전자, 혈색소증, 항상성 철조절제
외부 IDOMIM : 613609 MGI : 109191 HomoloGene : 88330 Gene Card : HFE
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3077

15216

앙상블

ENSG000010704

ENSMUSG00000006611

유니프로트

문제 30201

P70387

RefSeq(mRNA)

NM_010424
NM_001347493

RefSeq(단백질)

NP_001334422
NP_034554

장소(UCSC)Chr 6: 26.09 ~26.1 MbChr 13: 23.89 ~23.89 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

HFE 단백질(High FE2+)로도 알려진 인간의 항상성 철 조절 단백질은 인간의 HFE 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.HFE 유전자는 6번 염색체의 6p22.2 위치에 있다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 MHC 클래스 I형 단백질과 유사하고 베타-2 마이크로글로불린(베타2M)과 관련된 막 단백질이다.이 단백질은 트랜스페린 [6]수용체와 트랜스페린의 상호작용을 조절함으로써 순환 철 흡수를 조절하는 기능을 하는 것으로 생각된다.

HFE 유전자는 12kb에 [7]걸쳐 7개의 엑손이 포함되어 있습니다.전체 텍스트는 6엑손입니다.[8]

HFE 단백질은 343개의 아미노산으로 구성되어 있습니다.시그널 펩타이드(단백질의 초기 부분), 세포외 트랜스페린 수용체 결합 영역(α1 및 α2), 면역글로불린 분자(α3)와 유사한 부분, 단백질을 세포막 내에 고정시키는 막간 영역 및 짧은 세포질 [7]꼬리의 여러 성분이 순차적으로 존재한다.

HFE 발현에는 대체 스플라이싱이 적용됩니다.주요 HFE 풀렝스 스크립트는 최대 4.2kb입니다.[9]대체 HFE 스플라이싱 변형은 특정 세포나 조직에서 [9]철분 조절 메커니즘 역할을 할 수 있다.

HFE는 소장흡수세포,[10][11] 위상피세포, 조직대식세포, 혈액단구 및 과립구,[11][12] 태반 [13]내 철분수송조직인 신시토오토포아세포에서 두드러진다.

임상적 의의

철분저장장애 유전혈색소증(HHC)은 상염색체 열성 유전질환으로 보통 이 유전자의 결함에서 비롯된다.

혈색소증과 가장 일반적으로 관련된 질병을 유발하는 유전적 변종은 P. C282Y이다.[14]북유럽 태생의 약 1/200명의 사람들이 이 변종의 두 개의 복사본을 가지고 있다; 그들, 특히 남성들은 혈색소증에 [15]걸릴 위험이 높다.이 변종은 또한 윌슨병의 표현형을 수정하는 요인들 중 하나일 수 있으며, 질병의 증상을 [16]더 일찍 나타나게 한다.

다양한 서유럽 백인 인구에서 HFE C282Y의 대립 유전자 빈도는 5-14%, 북미 [17][18]비히스패닉계 백인은 6-7%[19]이다.C282Y는 서유럽 백인 및 파생 모집단에서만 다형성으로 존재하지만,[20] C282Y는 유럽 밖의 비백인에서 독립적으로 발생할 수 있다.

HFE H63D는 국제적이지만 유럽계 [21][22]백인에서 가장 빈번하게 발생한다.다양한 서유럽 인구에서 H63D의 대립 유전자 빈도는 10-29%[23]이다.북미의 비히스패닉계 백인은 14~[24]15%입니다.

HFE 인트론 및 엑손과 관련된 최소 42개의 돌연변이가 발견되었으며, 대부분은 혈색소증이 있는 사람이나 그 가족 [25]구성원이다.이 돌연변이의 대부분은 희귀하다.많은 돌연변이는 HFE C282Y와의 복합 헤테로 접합성 혈색소증 표현형을 유발하거나 일으킬 수 있다.다른 돌연변이는 동의어이거나 철 표현형에 대한 그들의 영향은 [25]증명되지 않았다.

다음 항목도 참조하십시오.유전성 혈색소증 » 유전학

상호 작용

HFE 단백질은 트랜스페린 수용체 [26][27]TFRC와 상호작용합니다.그것의 주요 작용 방식은 철분 저장 호르몬인 [28]헥시딘의 조절이다.

녹아웃마우스

유전자 및 단백질의 기능을 연구하는 수단으로서 마우스(또는 다른 실험 동물)에 관심 있는 유전자의 일부 또는 전부를 삭제할 수 있다.그러한 쥐들은 삭제된 유전자와 관련하여 "녹아웃"이라고 불립니다.Hfe는 인간 혈색소증 유전자 HFE에 해당하는 마우스이다.Hfe에 의해 부호화된 단백질은 Hfe이다.전사된 6개의 Hfe 엑손의 표적 녹아웃을 위한 생쥐 호모 접합(2개의 비정상적인 유전자 복사)은 Hfe---로 지정된다.[29]철 흡수 및 간 철 부하 증가를 포함한 Hfe--- 마우스 철 관련 특성은 상염색체 열성 패턴으로 유전된다.따라서 Hfe-- 마우스 모델은 HFE 혈색소증의 [29]중요한 유전적, 생리학적 이상을 시뮬레이션한다.다른 녹아웃 마우스는 두 번째와 세 번째 Hfe 엑손(Hfe의 α1과 α2 도메인에 해당)을 삭제하기 위해 생성되었다.또한 이러한 결실을 위한 동종 접합 쥐는 주로 간세포에서 [30]십이지장 철 흡수가 증가했고 혈장 철분과 트랜스페린 포화도가 증가했으며 철 과부하가 있었다.또한 Hfe(C282Y)의 미센스 돌연변이에 대해 동형 접합하는 생쥐도 만들어졌다.이 마우스들은 HFE C282Y에 동종 접합된 혈색소증 환자에 해당한다.이러한 마우스는 Hfe-- [31]마우스보다 덜 심각한 철 부하를 발생시킨다.

다른 동물의 HFE 돌연변이와 철분 과부하

검은 코뿔소는 철분 과부하가 생길 수 있다.흑코뿔소의 HFE 유전자가 철분이 부족한 식단에서 철분 흡수를 개선하기 위한 적응 메커니즘으로 돌연변이를 겪었는지 여부를 결정하기 위해 뷰틀러 외 연구진은 코뿔소 4종(브라우징 2종과 방목 2종)의 전체 HFE 코드 영역을 배열했다.HFE는 종 전체에 걸쳐 잘 보존되었지만, 코뿔소와 사람 또는 쥐 사이에 수많은 뉴클레오티드 차이가 발견되었고, 그 중 일부는 추정된 아미노산을 변화시켰다.오직 하나의 대립 유전자, p.검은 코뿔소의 S88T는 HFE 기능에 악영향을 미칠 수 있는 후보였습니다.pS88T는 HFE와 TfR1의 [32]상호작용에 관여하는 고도로 보존된 영역에서 발생합니다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

레퍼런스

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