관통부

Penetrance

유전학의 침투성은 유전자의 특정 변종(또는 알레르기를 지니고 있는 개인들의 비율)으로, 관련 특성(표현형)을 표현하기도 한다. 의학 유전학에서 질병을 유발하는 돌연변이의 침투는 돌연변이를 가진 모든 개인 중에서 임상 증상을 보이는 개인들의 비율이다. 예를 들어 특정 자가 우성 질환을 일으키는 유전자의 돌연변이가 95% 침투성을 가지고 있다면, 돌연변이를 가진 사람의 95%가 이 병에 걸리는 반면 5%는 그렇지 않다.

가장 일반적으로 자가 지배적인 방식으로 유전되는 질환은 질병을 유발하는 돌연변이를 가진 모든 개인에게 임상 증상이 존재한다면 완전한 침투성을 보인다고 한다. 완전한 침투가 나타나는 질환은 신경섬유화증 타입 1이다 – 유전자에 돌연변이가 있는 모든 사람은 이 질환의 증상을 보일 것이다. 관통부는 100% 입니다.

침투 정도를 보여주는 데 사용되는 일반적인 예로는 침투성이 높은 경우가 많다. 이에 대한 몇 가지 이유가 있다.

  • 침투성이 높은 알레르기와 유전성이 높은 증상은 알레르기가 있으면 표현형이 일반적으로 표현되기 때문에 입증하기가 쉽다. 열성, 지배력, 공동지배력과 같은 멘델의 유전적 개념은 이 원칙에 상당히 간단한 추가 사항이다.
  • 침투성이 높은 알레르기는 임상의나 유전학자가 인지할 가능성이 높으며, 유전성이 높은 증상에 대한 알레르기는 존재할 가능성이 더 높으며, 그 다음 더 쉽게 추적될 수 있다.

도

  • 완전하고 불완전한 관통부 또는 감소된 관통부: 알레르기는 질병을 유발하는 돌연변이를 가진 모든 개인이 그 질병의 임상 증상을 가지고 있다면 완전한 침투성을 가지고 있다고 한다. 불완전하거나 감소된 침투성에서는 일부 개인은 알레르기를 지니고 있음에도 불구하고 특성을 표현하지 않을 것이다. 불완전한 침투성을 보이는 자가 우성 상태의 예는 BRCA1 유전자의 돌연변이로 인한 가족성 유방암이다. 이 유전자에 돌연변이가 있는 암컷은 평생 유방암에 걸릴 위험이 80%에 이른다. 따라서 조건의 침투율은 80%이다.
  • 관통부 높음 및 낮음: 알레르기가 침투성이 높은 경우 알레르기를 운반하는 개인에게 알레르기가 생성하는 특성이 거의 항상 나타날 것이다. 침투력이 낮은 알레르기는 오직 가끔 그것과 관련된 특성을 생성한다. 침투력이 낮은 경우 환경과 유전적 요인을 구분하기 어려울 수 있다.

결단력

관입구는 단 하나의 다형성 알레르기에 의해 발생하는 유전 질환에 대해서도 신뢰성 있게 판단하기 어려울 수 있다. 많은 유전성 질환의 경우 증상의 시작은 나이와 관련이 있으며, 영양과 흡연과 같은 환경적 요인과 더불어 유전적 공동 인자 및 후생적 표현 조절에 의해 영향을 받는다.

  • 연령 관련 누적 빈도: 침투는 종종 다른 연령에서 질병의 빈도로 표현된다. 예를 들어, 부갑상선 비대증, 췌장 이슬렛세포와 뇌하수체 아데노마스로 특징지어지는 유전적 장애인 다중 내분비성 신소화증 타입 1은 인간 염색체 11q13의 메닌 유전자(MEN1)의 돌연변이에 의해 발생한다. 한 연구에서 MEN1의 연령 관련 침투율은 10세까지는 7%였지만 60세까지는 거의 100%에 달했다.[1]
  • 환경 수식어: 침투는 환경 요인의 영향을 받을 수 있다. 예를 들어, 여성의 유방암과 난소암의 위험 증가와 관련된 BRCA1과 BRCA2 돌연변이에 대한 여러 연구는 임신, 모유수유의 역사, 흡연, 다이어트 등 환경 및 행동 수식어와의 연관성을 조사했다.
  • 유전적 수식어: 주어진 알레르기의 침투는 다른 유전자 로키에 다형성 알레르기의 유무에 의해 변형된 다형성 알레르기가 될 수 있다. 게놈 연관 연구는 알레르기의 침투에 대한 그러한 변종의 영향을 평가할 수 있다.[2]
  • 후생적 조절: 후생유전학은 부성 또는 모성 알레르기에 의한 유전학적 각인 또는 환경적 또는 기타 개인적 요인에 의한 후생유전학적 규제에 의해 유전자의 침투에 영향을 미칠 수 있다.

확인편향

표현형의 존재를 구성하는 것에 대한 일치된 정의는 알레르기의 침투 여부를 결정하기 위해 필수적이다. 과도한 장내 철분 흡수로 인한 질병인 유전성 혈색소증의 경우 침투 정도가 수년간 논란의 대상이 되어 왔으며, 침투의 정량적 방법을 모색하는 조사관들이 직면하고 있는 난제를 잘 보여주고 있다. HFE 유전자의 C282Y 알레르기의 동형질인 개인은 특히 간에서 치명적인 철분 농도의 발육에 위험에 처해 있다. 일반적으로 환자들은 중후기에 임상 질환이 발생한다.[3]

C282Y 알레르기의 관통부를 결정하는 것은 의료계가 동형체들을 평가할 때 영향을 받을 수 있다. 고통받는 사람들 중 다수는 증상이 진전될 때까지 치료를 받지 않고, 나이와 관련된 조건과 함께 일부 개인은 다른 원인 중 먼저 사망한다. 이 딜레마는 확인 편향으로 알려져 있다. 혈중 철분 수치가 높아졌을 뿐 간경변과 같은 장기 질환에 대한 생리학적 증거가 없다면 동형질체가 질병에 영향을 받는다고 간주하는 편견이 있을 수도 있고, 반대로 편견이 있을 수도 있다.[4]

귀책위험

침투가 불완전한 알레르기의 경우 알레르기의 침투는 귀책 위험과 동일하지 않다. 예를 들어, 많은 알레르기가 연관 연구를 통해 어떤 형태의 암을 유발하는 것으로 나타났으며, 종종 침투력이 낮은 것으로 나타났다. 하지만 암의 경우는 알레르기가 없어도 발생할 수 있다. 귀속 위험은 알레르기의 존재에 기인할 수 있는 전체 위험의 비율이다.

다세대 특성

대부분의 생물학적 특성(인간에서의 키나 지능과 같은)은 다원적이며, 환경 조건과 후생적 표현뿐만 아니라 많은 유전자의 영향을 받는다. 그러한 다세대적 특성과 관련된 통계적 측정만이 가능하다.

참고 항목

참조

  1. ^ Bessett JH, et al. (Feb 1998). "Characterization of mutations in patients with multiple endocrine neoplasia type 1". American Journal of Human Genetics. 62 (2): 232–44. doi:10.1086/301729. PMC 1376903. PMID 9463336.
  2. ^ Hughes, David J. (2008-02-19). "Use of association studies to define genetic modifiers of breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers". Familial Cancer. Springer Netherlands. 7 (3): 233–244. doi:10.1007/s10689-008-9181-0. ISSN 1573-7292. PMID 18283561. S2CID 22285286.
  3. ^ Beutler, Ernest (2003-05-01). "Penetrance in hereditary hemochromatosis: The HFE Cys282Tyr mutation as a necessary but not sufficient cause of clinical hereditary hemochromatosis". Blood. 101 (9): 3347–3350. doi:10.1182/blood-2002-06-1747. PMID 12707220.
  4. ^ KJ Allen; LC Gurrin; CC Constantine; et al. (2008-01-17). "Iron-Overload–Related Disease in HFE Hereditary Hemochromatosis" (PDF). New England Journal of Medicine. 358 (3): 221–230. doi:10.1056/NEJMoa073286. PMID 18199861.

외부 링크