Levacetylmethadol

Levacetylmethadol
Dữ liệu lâm sàng
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	N07BC03 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S8 (Kiểm soát) ; CA: Quy định I ; DE: Anlage III ; US: Quy định II ;
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	~80%
Chuyển hóa dược phẩm	CYP3A4
Chu kỳ bán rã sinh học	2.6 days
Các định danh
	Tên IUPAC (3S,6S)-(6-dimethylamino-4,4-diphenyl-heptan-3-yl) acetate;
Số đăng ký CAS	1477-40-3 ; 43033-72-3 (hydroclorua);
PubChem CID	15130;
IUPHAR/BPS	7212;
DrugBank	15130 ;
ChemSpider	14401 ;
Định danh thành phần duy nhất	R3B637Y991;
KEGG	D04716 ;
ChEMBL	CHEMBL1514 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C23H31NO2
Khối lượng phân tử	353.498 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CC[C@@H](C(C[C@H](C)N(C)C)(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2)OC(=O)C;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C23H31NO2/c1-6-22(26-19(3)25)23(17-18(2)24(4)5,20-13-9-7-10-14-20)21-15-11-8-12-16-21/h7-16,18,22H,6,17H2,1-5H3/t18-,22-/m0/s1 ; Key:XBMIVRRWGCYBTQ-AVRDEDQJSA-N ;
(kiểm chứng)

Levacetylmethadol (INN), levomethadyl acetate (USAN), OrLAAM (tên thương mại) hoặc levo-α-acetylmethadol (LAAM) ^[1]^[2] là một loại opioid tổng hợp có cấu trúc tương tự methadone. Nó có thời gian tác dụng dài do các chất chuyển hóa hoạt động của nó. Nó đã được phê duyệt vào năm 1993 bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ để sử dụng trong điều trị phụ thuộc opioid. Năm 2001, levacetylmethadol đã bị loại khỏi thị trường châu Âu do các báo cáo về rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng.^[3] Năm 2003, Roxane Lab Laboratory, Inc. đã ngừng Orlaam ở Mỹ.^[4]

Chỉ định

LAAM được chỉ định là phương pháp điều trị bậc hai trong điều trị và kiểm soát sự phụ thuộc opioid nếu bệnh nhân không đáp ứng với các thuốc như methadone hoặc buprenorphin. Trước tháng 8 năm 1993, LAAM được phân loại là một loại thuốc I ở Hoa Kỳ. LAAM không được chấp thuận sử dụng tại Úc và Canada. Hiện tại, nó là một chất được kiểm soát ma túy Bảng II ở Hoa Kỳ với DEA ACSCN là 9648 và hạn ngạch sản xuất hàng năm tổng hợp quốc gia là 4 gram vào năm 2013.

Hóa học và dược lý

Levacetylmethadyl hoạt động như một chất chủ vận thụ thể mu-opioid. Nó cũng hoạt động như một mạnh, không cạnh tranh α ₃ β ₄ tế bào thần kinh nicotinic acetylcholine thụ thể đối vận.^[5]

Levomethadyl acetate là đồng phân levo của α-methadyl acetate. Đồng phân dextro, d - alphacetylmethadol, mạnh hơn nhưng tác dụng ngắn hơn. Đồng phân levo cũng ít độc hơn với LD₅₀ ở chuột 110 mg/kg sc và 172,8 mg/kg uống trái ngược với LD50 s là 61 mg/kg sc và 118,3 mg/kg uống đối với dl -α-methadyl acetate. Nó có điểm nóng chảy là 215 °C và trọng lượng phân tử là 353,50. β-methadyl acetate cũng tồn tại, tuy nhiên nó độc hại và ít hoạt động hơn so với α-methadyl acetate và không được sử dụng trong y tế hiện nay.

Levomethadyl acetate trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu tiên rộng rãi thành chất chuyển hóa demethylated hoạt động nor-LAAM, tiếp tục được demethyl hóa thành chất chuyển hóa hoạt động thứ hai, dinor-LAAM. Các chất chuyển hóa này mạnh hơn thuốc mẹ.

Liều dùng

LAAM được sử dụng như một dung dịch uống levomethadyl acetate hydroclorua ở nồng độ 10 mg/mL trong chai 120 và 500 mL dưới tên thương hiệu Orlaam. Liều LAAM đầu tiên cho những bệnh nhân chưa bắt đầu điều trị bằng methadone là 20–40 mg. Liều đầu tiên cho những bệnh nhân đã sử dụng methadone sẽ cao hơn một chút so với lượng methadone được uống mỗi ngày, nhưng không quá 120 mg. Sau đó, liều lượng có thể được điều chỉnh khi cần thiết. Không giống như methadone, đòi hỏi quản trị hàng ngày, LAAM được quản lý hai đến ba lần một tuần.

Xem thêm

Tham khảo

^ US Patent 3021360 3-acetoxy-4,4-diphenyl-6-methylaminoheptane
^ US Patent 2565592 Alpha-d1-4-acetoxy-1-methyl-3,3-diphenylhexylamine and salts
^ EMEA ngày 19 tháng 4 năm 2001 EMEA Public Statement on the Recommendation to Suspend the Marketing Authorisation for Orlaam (Levacetylmethadol) in the European Union Lưu trữ 2017-02-04 tại Wayback Machine
^ US FDA Safety Alerts: Orlaam (levomethadyl acetate hydrochloride) Page Last Updated: Aug 20, 2013
^ “Blockade of Rat α3β4 Nicotinic Receptor Function by Methadone, Its Metabolites, and Structural Analogs — JPET”.

Liên kết ngoài

[1] US Patent 3021360 3-acetoxy-4,4-diphenyl-6-methylaminoheptane

[2] US Patent 2565592 Alpha-d1-4-acetoxy-1-methyl-3,3-diphenylhexylamine and salts

[3] EMEA ngày 19 tháng 4 năm 2001 EMEA Public Statement on the Recommendation to Suspend the Marketing Authorisation for Orlaam (Levacetylmethadol) in the European Union Lưu trữ 2017-02-04 tại Wayback Machine

[4] US FDA Safety Alerts: Orlaam (levomethadyl acetate hydrochloride) Page Last Updated: Aug 20, 2013

[urlBlockade_of_Rat_α3β4_Nicotinic_Receptor_Function_by_Methadone,_Its_Metabolites,_and_Structural_Analogs_—_JPET-5] “Blockade of Rat α3β4 Nicotinic Receptor Function by Methadone, Its Metabolites, and Structural Analogs — JPET”.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]