Багатополярні веретена
 | Ця стаття може містити помилки перекладу з англійської мови. (лютий 2023) |
Мультиполярні веретена, багатополярні веретена — веретеноподібні утворення, характерні для ракових клітин.[джерело?]
Утворення веретена здебільшого відбувається айстрою центросоми, яку вона утворює навколо себе. У мітотичній клітині, де збираються дві айстри, відбувається утворення веретена поділу. Мітоз складається з двох незалежних процесів: внутрішньохромосомного та позахромосомного (утворення веретена поділу), обидва вони повністю координуються один з одним. У ракових клітинах утворення веретен відбувається скоріше, ніж у хромосомах. Оскільки стадія профази коротка, метафаза починається скоріше, ніж у нормальних клітинах. Хромосоми, які не можуть досягти метафазної пластинки, застрягають позаду. Ці хромосоми все ще мають айстри, прикріплені до них, і при зустрічі з іншими айстрами утворюють кілька веретен.[1]
Клітини з мультиполярними веретенами характеризуються більш ніж двома центросомами, зазвичай чотирма, і іноді мають другу метафазну пластинку. Кілька центросом відокремлюються до протилежних кінців клітини, а веретена поділу приєднуються до хромосом випадково. Коли в цих клітинах виникає анафаза, хромосоми аномально розділяються, що призводить до анеуплоїдії обох дочірніх клітин[2]. Це може призвести до втрати життєздатности клітин[3] і хромосомної нестабільности[4].
Наявність мультиполярних веретен у ракових клітинах є однією з багатьох відмінностей від нормальних клітин, які можна побачити під мікроскопом. Рак визначається неконтрольованим ростом клітин, а злоякісні клітини можуть зазнавати клітинного поділу за допомогою мультиполярних веретен, оскільки вони можуть групувати кілька центросом у два веретена. Ці мультиполярні веретена часто збираються на початку мітозу і рідко спостерігаються на пізніх стадіях.
Дослідження показали можливі причини утворення мультиполярних веретен. Можливі причини формування мультиполярного веретена включають регуляцію сімейства протеїнкіназ, відомого як Аврора-кіназа[en][5]. Аврора-кіназа має дві форми, які називаються Аврора-кіназа А та Аврора-кіназа В. Ці білки відіграють ключову роль у мітозі та регулюються шляхом фосфорилювання та деградації. Дерегуляція цих білків може призвести до утворення множинних центросом і анеуплоїдії. У деяких онкологічних захворюваннях людини експресія та кіназна активність кіназ Aurora регулюються вгору та розглядаються як можлива мішень для протиракових препаратів[6].
- ↑ Therman, Eeva; Sakari Timonen (1950). Multipolar Spindles in Human Cancer Cells. Hereditas. 36 (4): 393—405. doi:10.1111/j.1601-5223.1950.tb03385.x.
- ↑ Kryukov, F (2011). Visualization of numerical centrosomal abnormalities by immunofluorescent staining (PDF). Klin Onkol. 24: S49—S52. PMID 21923065. Архів оригіналу (PDF) за 24 квітня 2012. Процитовано 27 вересня 2011. [Архівовано 2012-04-24 у Wayback Machine.]
- ↑ Sato, Norihiro (2004). Radiation Therapy and Centrosome Anomalies in Pancreatic Cancer. У Erich A. Nigg (ред.). Centrosomes in development and disease. Wiley. с. 337—352. ISBN 9783527604340.
- ↑ Ganem, Neil J. (9 липня 2009). A mechanism linking extra centrosomes to. Nature. 460 (7252): 278—282. doi:10.1038/nature08136. PMC 2743290. PMID 19506557.
- ↑ Jingyan Fu, Fu (26 січня 2007). Roles of Aurora Kinases in Mitosis and Tumorigenesis. Molecular Cancer Research. 5 (1): 1—10. doi:10.1158/1541-7786.mcr-06-0208. PMID 17259342. Процитовано 27 вересня 2011.
- ↑ Faisal, Amir (1 вересня 2011). The Aurora kinase inhibitor CCT137690 downregulates MYCN and sensitizes MYCN-amplified neuroblastoma in vivo. Molecular Cancer Therapeutics. 10 (11): 2115—2123. doi:10.1158/1535-7163.MCT-11-0333. PMC 4298164. PMID 21885865.