Пређи на садржај

Интерлеукин 12 — разлика између измена

С Википедије, слободне енциклопедије
Интерактиван преглед историје
← Старија измена
Садржај обрисан Садржај додат
ВизуелноВикитекст
м нормативна контрола
 
(Није приказано 40 међуизмена 11 корисника)
Ред 36: Ред 36:
}}
}}
{{Infobox protein
{{Infobox protein
| Name = [[Интерлеукин-12 подјединица бета|Интерлеукин 12Б]]
| Name = [[Интерлеукин 12Б]]
| caption = Кристална структура ИЛ-12Б
| caption = Кристална структура ИЛ-12Б
| image = IL12b_Crystal_Structure.rsh.png
| image = IL12b_Crystal_Structure.rsh.png
Ред 54: Ред 54:
| LocusSupplementaryData = -33.1
| LocusSupplementaryData = -33.1
}}
}}
'''Интерлеукин 12''' ('''ИЛ-12''') је [[интерлеукин]] који природно производе [[дендритске ћелије]]<ref>{{cite journal |author=Kaliński P, Hilkens CM, Snijders A, Snijdewint FG, Kapsenberg ML |title=IL-12-deficient dendritic cells, generated in the presence of prostaglandin E2, promote type 2 cytokine production in maturing human naive T helper cells |journal=J. Immunol. |volume=159 |issue=1 |pages=28–35 |year=1997 |pmid=9200435 |doi=}}</ref>, [[макрофаг]]е и људски Б-[[лимфобластоидне ћелије]] ([[NC-37]]) у респонсу на антигенску стимулацију.
'''Интерлеукин 12''' ('''ИЛ-12''') је [[интерлеукин]] који природно производе [[Дендритска ћелија|дендритске ћелије]]<ref>{{cite journal |vauthors=Kaliński P, Hilkens CM, Snijders A, Snijdewint FG, Kapsenberg ML |title=IL-12-deficient dendritic cells, generated in the presence of prostaglandin E2, promote type 2 cytokine production in maturing human naive T helper cells |journal=J. Immunol. |volume=159 |issue=1 |pages=28–35 |year=1997 |pmid=9200435 |doi=}}</ref>, [[макрофаг]]е и људски Б-[[лимфобластоидне ћелије]] ([[NC-37]]) у одзиву на антигенску стимулацију.<ref name="KubyImmunology6th">{{KubyImmunology6th}}</ref><ref>{{MireSluisCytokines}}</ref>


==Ген и структура ==
== Ген и структура ==


ИЛ-12 се састоји од снопа са четири алфа [[хеликс]]а. То је [[хетеродимер]]ни [[Цитокини|цитокин]] кодиран са два посебна гена, ИЛ-12A (п35) и [[Интерлеукин-12 подјединица бета|ИЛ-12Б]] (п40). Активни [[хетеродимер]], и [[хомодимер]] п40 се формирају након синтезе протеина.
ИЛ-12 се састоји од снопа са четири алфа [[хеликс]]а. То је [[хетеродимер]]ни [[Цитокини|цитокин]] кодиран са два посебна гена, [[Интерлеукин 12А|ИЛ-12A]] (п35) и [[Интерлеукин 12Б|ИЛ-12Б]] (п40). Активни [[хетеродимер]], и [[хомодимер]] п40 се формирају након [[синтеза протеина|синтезе протеина]].


==Функције==
== Функције ==


ИЛ-12 учествује у диференцијацији наивних [[T ћелија]] у Тх0 ћелије које се даље развијају у било [[Тх1 ћелије]] или [[Тх2 ћелије]]. Он је познат као стимулишући фактор T ћелија, који може да стимулише њихов раст и функцију. Он подстиче продукцију [[интерферон-гама|интерферона гама]] (ИНФ-γ) и [[Faktor nekroze tumora-alfa‎‎|тумор некросис фактора-алфа]] (TNF-α) из [[T ћелија|T]] и [[Ћелије убице|природни убица (НК)]] ћелија, и умањује [[Интерлеукин 4|ИЛ-4]] посредовану [[интерферон-гама|ИФН-γ]] супресију. T ћелије које производе ИЛ-12 имају [[корецептор]], [[ЦД30]], који је асоциран са ИЛ-12 активношћу.
⚫
==Литература==

⚫
{{Reflist|2}}
ИЛ-12 игра важну улог у активностима [[Ћелије убице|природних убица ћелија]] и T лимфоцита. ИЛ-12 посредује повећање цитотоксичне активности [[Ћелије убице|НК ћелија]] и [[ЦД8|ЦД8+]] [[цитотоксичних Т лимфоцита]]. Исто тако изгледа да постоји линк између [[ИЛ-2]] и преноса ИЛ-12 сигнала у НК ћелијама. [[ИЛ-2]] стимулише изражавање два ИЛ-12 рецептора, [[ИЛ-12Р beta 1|ИЛ-12Р-β1]] и [[ИЛ-12Р beta 2|ИЛ-12Р-β2]], одржавајући изражавање критичног протеина у ИЛ-12 сигнализацији у [[ћелије убице|НК ћелијама]]. Побољшан функционални одзив се манифестује [[интерферон-гама|ИФН-γ]] продукцијом и убијањем циљних ћелија.

ИЛ-12 такође има анти[[ангиогенетску]] активност. То се остварује путем повећања продукције [[интерферон-гама|интерферона гама]], који повећава производњу [[хемокин]]а званог индуктивни протеин-10 (ИП-10 ил [[CXCL10]]). ИП-10 посредује антиангиогенетски ефекат. Због његове способности да индукује имуни одзив и његове антиангиогенетске активности, постојао је интерест за ИЛ-12 тестирање као могућег антитуморског лека. Међутим, досад није било је показано да поседује значајну активност на [[тумор]]јима. Постоји линк између ИЛ-12 и аутоимуних болести као што је [[псоријаза]] и [[упална болест црева]], што може бити користно у развоју нових третмана.

== Трансдукција сигнала ==

ИЛ-12 се везује за [[ИЛ-12 рецептор]], који је хетеродимерски формира од '''[[IL-12R beta 1|ИЛ-12Р-β1]]''' и '''[[IL-12R beta 2|ИЛ-12Р-β2]]'''. [[IL-12R beta 2|ИЛ-12Р-β2]] се сматра да игра кључну улогу ИЛ-12 функцији, пошто нађен на активираним [[T ћелија]]ма и стимулисан је цитокинима који промовишу развој [[Т помоћне ћелије|Тх1 ћелије]] и инхибиран онима који промовишу развој [[Т помоћне ћелије|Тх2 ћелија]]. Након везивања, ИЛ-12Р-β2 подлеже тирозин фосфорилацији и ствара места за везивање киназа, '''[[Tyk2]]''' и '''[[Jak2]]'''. Оне су важне за активацију критичних [[транскрипционих фактора]] као што је [[CTAT]]4 који је имплициран у ИЛ-12 сигнализацију у [[T ћелија]]ма и NK ћелијама. Овај пут је познат као [[JAK-CTAT пут]].<ref>Kathy S. Wang, David A. Frank, and Jerome Ritz. Blood, Vol '''95''' No. 10 pp. 3183:3190 "Interleukin-2 enhances the response of natural killer cells to interleukin-12 through up-regulation of the interleukin-12 receptor and STAT4".</ref>

== ИЛ-12 и аутоимунитет ==

ИЛ-12 администрација код људи оболелих од [[Аутоимуни поремећај|аутоимуних болести]] је показала да он погоршава аутоимуни феномен. Верује се да је то због његове кључне улоге у индукцији Тх1 имуног одзива. У контрасту с тим, ИЛ-12 [[ген нокаут]] код мишева или третман са ИЛ-12 специфичним антителима умањује манифестације болести.

Резултати објављени у [[Журнал за клиничку иминологију|Журналу за клиничку иминологију]] из студије где су мишеви који су одгојени да буди алергични на кикирики, су показали да ИЛ-12 није присутан. То указује на могућност да овај молекул нормално зауставља развој алергија на храну. Даља истраживања су у току да би се утврдило да ли су ови резултати променљиви код људи.<ref>Temblay JN, Bertelli E, Arques JL, Regoli M, Nicoletti C. Production of IL-12 by Peyer patch-dendritic cells is critical for the resistance to food allergy, J Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;120(3):659-65. Epub 2007 Jun 28.</ref><ref>[http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/6254576.stm] Food allergy molecule discovered</ref>

== Види још ==
* [[CNTO 1275]]

== Референце ==
⚫
{{reflist|2}}

⚫
== Литература ==


== Спољашње везе ==
== Спољашње везе ==
*{{MeshName|Interleukin-12}}
* {{MeshName|Interleukin-12}}
{{Commons category-inline|Cytokines}}
{{Commons category-inline|Cytokines}}
{{-}}
{{-}}
{{ПДБ Галерија|geneid=3593}}
{{Интерлеукини}}
{{Интерлеукини}}
{{Цитокини}}
{{Цитокини}}

{{нормативна контрола}}


[[Категорија:Интерлеукини]]
[[Категорија:Интерлеукини]]
[[Категорија:Имунологија]]
[[Категорија:Имунологија]]

[[en:Interleukin 12]]

Тренутна верзија на датум 15. јануар 2024. у 05:36

Људски интерлеукин 12
Кристална структура људског ИЛ-12
Идентификатори
СимболIL12
PDB1F45
Интерлеукин 12A
Идентификатори
СимболIL12A
Алт. симболиCLMF1, NKSF1, p35
Entrez3592
HUGO5969
OMIM161560
RefSeqNM_000882
UniProtP29459
Остали подаци
ЛокусХромозом 3 p12-q13.2
Интерлеукин 12Б
Кристална структура ИЛ-12Б
Идентификатори
СимболIL12B
Алт. симболиCLMF2, NKSF2, p40
Entrez3593
HUGO5970
OMIM161561
PDB1F42
RefSeqNM_002187
UniProtP29460
Остали подаци
ЛокусХромозом 5 q31.1-33.1

Интерлеукин 12 (ИЛ-12) је интерлеукин који природно производе дендритске ћелије[1], макрофаге и људски Б-лимфобластоидне ћелије (NC-37) у одзиву на антигенску стимулацију.[2][3]

Ген и структура

[уреди | уреди извор]

ИЛ-12 се састоји од снопа са четири алфа хеликса. То је хетеродимерни цитокин кодиран са два посебна гена, ИЛ-12A (п35) и ИЛ-12Б (п40). Активни хетеродимер, и хомодимер п40 се формирају након синтезе протеина.

Функције

[уреди | уреди извор]

ИЛ-12 учествује у диференцијацији наивних T ћелија у Тх0 ћелије које се даље развијају у било Тх1 ћелије или Тх2 ћелије. Он је познат као стимулишући фактор T ћелија, који може да стимулише њихов раст и функцију. Он подстиче продукцију интерферона гама (ИНФ-γ) и тумор некросис фактора-алфа (TNF-α) из T и природни убица (НК) ћелија, и умањује ИЛ-4 посредовану ИФН-γ супресију. T ћелије које производе ИЛ-12 имају корецептор, ЦД30, који је асоциран са ИЛ-12 активношћу.

ИЛ-12 игра важну улог у активностима природних убица ћелија и T лимфоцита. ИЛ-12 посредује повећање цитотоксичне активности НК ћелија и ЦД8+ цитотоксичних Т лимфоцита. Исто тако изгледа да постоји линк између ИЛ-2 и преноса ИЛ-12 сигнала у НК ћелијама. ИЛ-2 стимулише изражавање два ИЛ-12 рецептора, ИЛ-12Р-β1 и ИЛ-12Р-β2, одржавајући изражавање критичног протеина у ИЛ-12 сигнализацији у НК ћелијама. Побољшан функционални одзив се манифестује ИФН-γ продукцијом и убијањем циљних ћелија.

ИЛ-12 такође има антиангиогенетску активност. То се остварује путем повећања продукције интерферона гама, који повећава производњу хемокина званог индуктивни протеин-10 (ИП-10 ил CXCL10). ИП-10 посредује антиангиогенетски ефекат. Због његове способности да индукује имуни одзив и његове антиангиогенетске активности, постојао је интерест за ИЛ-12 тестирање као могућег антитуморског лека. Међутим, досад није било је показано да поседује значајну активност на туморјима. Постоји линк између ИЛ-12 и аутоимуних болести као што је псоријаза и упална болест црева, што може бити користно у развоју нових третмана.

Трансдукција сигнала

[уреди | уреди извор]

ИЛ-12 се везује за ИЛ-12 рецептор, који је хетеродимерски формира од ИЛ-12Р-β1 и ИЛ-12Р-β2. ИЛ-12Р-β2 се сматра да игра кључну улогу ИЛ-12 функцији, пошто нађен на активираним T ћелијама и стимулисан је цитокинима који промовишу развој Тх1 ћелије и инхибиран онима који промовишу развој Тх2 ћелија. Након везивања, ИЛ-12Р-β2 подлеже тирозин фосфорилацији и ствара места за везивање киназа, Tyk2 и Jak2. Оне су важне за активацију критичних транскрипционих фактора као што је CTAT4 који је имплициран у ИЛ-12 сигнализацију у T ћелијама и NK ћелијама. Овај пут је познат као JAK-CTAT пут.[4]

ИЛ-12 и аутоимунитет

[уреди | уреди извор]

ИЛ-12 администрација код људи оболелих од аутоимуних болести је показала да он погоршава аутоимуни феномен. Верује се да је то због његове кључне улоге у индукцији Тх1 имуног одзива. У контрасту с тим, ИЛ-12 ген нокаут код мишева или третман са ИЛ-12 специфичним антителима умањује манифестације болести.

Резултати објављени у Журналу за клиничку иминологију из студије где су мишеви који су одгојени да буди алергични на кикирики, су показали да ИЛ-12 није присутан. То указује на могућност да овај молекул нормално зауставља развој алергија на храну. Даља истраживања су у току да би се утврдило да ли су ови резултати променљиви код људи.[5][6]

Види још

[уреди | уреди извор]

Референце

[уреди | уреди извор]
  1. ^ Kaliński P, Hilkens CM, Snijders A, Snijdewint FG, Kapsenberg ML (1997). „IL-12-deficient dendritic cells, generated in the presence of prostaglandin E2, promote type 2 cytokine production in maturing human naive T helper cells”. J. Immunol. 159 (1): 28—35. PMID 9200435. 
  2. ^ Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara Anne Osborne; Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 изд.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114. 
  3. ^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  4. ^ Kathy S. Wang, David A. Frank, and Jerome Ritz. Blood, Vol 95 No. 10 pp. 3183:3190 "Interleukin-2 enhances the response of natural killer cells to interleukin-12 through up-regulation of the interleukin-12 receptor and STAT4".
  5. ^ Temblay JN, Bertelli E, Arques JL, Regoli M, Nicoletti C. Production of IL-12 by Peyer patch-dendritic cells is critical for the resistance to food allergy, J Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;120(3):659-65. Epub 2007 Jun 28.
  6. ^ [1] Food allergy molecule discovered

Литература

[уреди | уреди извор]

Спољашње везе

[уреди | уреди извор]

Медији везани за чланак Интерлеукин 12 на Викимедијиној остави

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Интерлеукин_12&oldid=26890956”