KR102707381B1 - Hemostatic medical device in which hemostatics containing thrombin and carboxymethyl chitosan gel are mixed in the field - Google Patents

Hemostatic medical device in which hemostatics containing thrombin and carboxymethyl chitosan gel are mixed in the field Download PDF

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Abstract

본 발명에 따른 지혈용 의료기기는 트롬빈을 포함하는 지혈제를 저장하는 제1 주사기, 카복시메틸키토산이 물에 분산되어 만들어진 하이드로겔(카복시메틸키토산 겔)을 저장하는 제2 주사기 및, 제1,2 주사기를 연결하는 연결관 부재를 포함한다. 카복시메틸키토산 겔을 제1 주사기로 이동시켜 지혈제를 카복시메틸키토산 겔과 혼합하여 출혈 부위에 사용한다. A hemostatic medical device according to the present invention comprises a first syringe storing a hemostatic agent including thrombin, a second syringe storing a hydrogel (carboxymethyl chitosan gel) made by dispersing carboxymethyl chitosan in water, and a connecting tube member connecting the first and second syringes. The carboxymethyl chitosan gel is transferred to the first syringe, and the hemostatic agent is mixed with the carboxymethyl chitosan gel and applied to a bleeding site.

Description

트롬빈을 포함하는 지혈제와 카복시메틸키토산 겔이 현장에서 혼합되어 사용되는 지혈용 의료기기 {Hemostatic medical device in which hemostatics containing thrombin and carboxymethyl chitosan gel are mixed in the field}{Hemostatic medical device in which hemostatics containing thrombin and carboxymethyl chitosan gel are mixed in the field}

본 발명은 지혈용 의료기기에 대한 것으로서, 더욱 구체적으로는 응급처치 현장, 수술실, 응급실 등에서 시각을 다투는 출혈 환자에게 트롬빈을 포함하는 지혈제를 단순하고 신속하며 편리하게 카복시메틸키토산 겔에 혼합하여 사용할 수 있고 오염을 방지할 수 있는 지혈용 의료기기에 대한 것이다. The present invention relates to a hemostatic medical device, and more specifically, to a hemostatic medical device which can be used simply, quickly, and conveniently by mixing a hemostatic agent containing thrombin into a carboxymethyl chitosan gel for a bleeding patient competing for time in an emergency treatment site, an operating room, an emergency room, etc., and which can prevent contamination.

일반적으로, 외과적인 수술들을 포함하는 신체적 외상들에 의해 혈관이 다치면 출혈이 발생한다. 손상 정도에 따라 출혈은 개체의 정상적인 신체기능에 영향을 줄 수 있는 정도의 혈액 손실을 가져올 수 있고 또한 뼈의 비확장성 강(腔)에서 출혈이 일어나는 경우에는 혈관 밖으로 흘러나오는 혈액이 축적되어 연질 조직에 압력 증가에 기인한 피해를 줄 수도 있다. 만약, 출혈이 방치될 경우 혈관, 혈소판 및 혈장 인자들간의 복합적인 연쇄작용으로 특징지어지는 생리학적 과정에 의해 출혈이 멈추게 된다. 이러한 과정을 생리학적 지혈이라고 한다. 가벼운 표면 출혈의 경우, 이러한 생리학적 지혈은 출혈을 멈추게 하는데 충분하다.In general, bleeding occurs when blood vessels are damaged by physical trauma, including surgical operations. Depending on the extent of the injury, bleeding can result in blood loss that can affect the normal bodily functions of the individual, and in cases where bleeding occurs in non-distensible cavities of bones, the blood flowing out of the vessels can accumulate and cause damage to soft tissues due to increased pressure. If bleeding is left untreated, the bleeding will be stopped by a physiological process characterized by a complex chain reaction among blood vessels, platelets, and plasma factors. This process is called physiological hemostasis. In cases of minor superficial bleeding, this physiological hemostasis is sufficient to stop the bleeding.

그러나, 출혈이 보다 심각한 부상으로부터 생겨난 경우, 특히 이러한 부상들이 대형 동맥과 연관이 있거나 더 큰 점막 표면으로부터 혈액 유출이 일어나는 경우, 또는 배출구가 없는 강(腔)에서 일어나는 경우에는 외과적 및/또는 내과적 지혈 수단이 요구된다. 외과적 출혈 억제는 파열된 혈관의 결찰 또는 봉합, 강(腔)의 경우 면구를 이용한 충전, 가열된 기구, 부식제의 응용 또는 가열된 공기에 의한 파열된 혈관이 노출된 조직 표면의 응혈을 들 수 있다.However, when the bleeding arises from more serious injuries, particularly those involving large arteries or spilling blood from larger mucosal surfaces or from cavities without an outlet, surgical and/or medical hemostatic measures are required. Surgical hemorrhage control may include ligation or suturing of ruptured vessels, packing of cavities with cotton balls, and clotting of the tissue surfaces exposed to the ruptured vessels by application of heated instruments, cautery, or heated air.

효과적인 지혈을 위해서 여러가지 지혈제 성분을 혼합하여 사용할 수 있다. 그런데, 사고 현장에서 응급처치가 필요한 경우, 응급실 또는 수술실에서 시각을 다투는 출혈 환자에게 이러한 여러 가지 지혈제 성분을 혼합하여 사용하기에는 시간이 부족하고 불편하며, 혼합시 오염 가능성도 있다. For effective hemostasis, several hemostatic ingredients can be mixed and used. However, in cases where emergency treatment is required at the scene of an accident, it is inconvenient and time-consuming to mix and use these several hemostatic ingredients on a bleeding patient competing for time in an emergency room or operating room, and there is also a possibility of contamination when mixing.

따라서, 효과적인 지혈을 위해, 여러 가지 지혈제 성분을 신속하고 간편하며, 오염 가능성이 없도록 혼합하여 사용할 수 있는 의료 기기가 필요한 실정이다. 아울러, 출혈 부위 또는 수술 부위는 추후 유착 가능성도 있는데, 지혈과 함께 유착을 방지하는 것도 필요하다. Therefore, for effective hemostasis, a medical device that can mix and use various hemostatic ingredients quickly, easily, and without the possibility of contamination is needed. In addition, the bleeding site or surgical site may have adhesions in the future, so it is necessary to prevent adhesions along with hemostasis.

미국 특허출원공개공보 US 2021/0015964호 (출원공개 : 2021. 1. 21)United States Patent Application Publication No. US 2021/0015964 (Application Publication: January 21, 2021)

본 발명은 상기 문제점들을 해결하기 위해 제안된 것으로서, 응급처치 현장, 수술실, 응급실 등에서 시각을 다투는 출혈 환자에게 여러 지혈 성분을 신속하고 오염 가능성이 없도록 혼합하여 사용할 수 있는 지혈용 의료기기를 제공하는 데 그 목적이 있다. The present invention has been proposed to solve the above problems, and its purpose is to provide a hemostatic medical device that can be used by quickly mixing various hemostatic components without risk of contamination on a bleeding patient competing for time in an emergency treatment site, an operating room, an emergency room, etc.

본 발명의 또 다른 목적은 출혈 부위의 지혈과 함께 유착을 방지하는 지혈용 의료기기를 제공하는 데 있다. Another object of the present invention is to provide a hemostatic medical device that prevents adhesion while stopping hemorrhage at a bleeding site.

상기 과제를 달성하기 위해서, 본 발명에 따른 지혈용 의료기기(100)는, 지혈제가 내부에 저장된 제1 주사기(110); 하이드로겔이 내부에 저장된 제2 주사기(120); 및, 제1,2 주사기(110)(120)를 연결하고, 하이드로겔 및 하이드로겔에 혼합된 지혈제가 제1,2 주사기(110)(120) 사이에서 이동하는 통로가 되는 연결관 부재(130);를 포함할 수 있다.In order to achieve the above task, a hemostatic medical device (100) according to the present invention may include a first syringe (110) having a hemostatic agent stored therein; a second syringe (120) having a hydrogel stored therein; and a connecting tube member (130) that connects the first and second syringes (110)(120) and serves as a passage through which the hydrogel and the hemostatic agent mixed in the hydrogel move between the first and second syringes (110)(120).

상기 하이드로겔은 카복시메틸키토산이 물에 혼합 및 교반되어 만들어진 카복시메틸키토산 겔이고, 지혈제는 트롬빈을 주성분으로 포함할 수 있다. 상기 지혈제가 카복시메틸키토산 겔에 혼합되어 지혈용 조성물이 된 후 출혈 부위에 사용될 수 있는데, 이 혼합은 응급처치 현장, 수술실, 응급실 등에서 출혈 환자에게 사용되기 직전에 이루어질 수 있다. 그리고, 지혈용 의료기기(100)는 상기 혼합 과정에서 발생할 수 있는 오염 가능성을 없앨 수 있다.The above hydrogel is a carboxymethyl chitosan gel made by mixing and stirring carboxymethyl chitosan in water, and the hemostatic agent may contain thrombin as a main component. The hemostatic agent may be mixed with the carboxymethyl chitosan gel to form a hemostatic composition, which may then be used on a bleeding site. This mixing may be performed immediately before use on a bleeding patient at an emergency treatment site, an operating room, an emergency room, etc. In addition, the hemostatic medical device (100) may eliminate the possibility of contamination that may occur during the mixing process.

카복시메틸키토산은 카복시메틸키토산 겔의 전체 중량 대비 4~10wt% 포함되고 카복시메틸키토산 겔은 100 CPS ~ 4500 CPS의 점도를 갖는 것이 바람직하다. It is preferable that carboxymethyl chitosan is included in an amount of 4 to 10 wt% relative to the total weight of the carboxymethyl chitosan gel, and that the carboxymethyl chitosan gel has a viscosity of 100 CPS to 4500 CPS.

상기 지혈제는 트롬빈(또는 그 전구체인 프로트롬빈)이고, 제2 주사기(120)의 카복시메틸키토산 겔 1ml 당 트롬빈 1 ~ 20 mg 또는 50 ~ 1,000 IU가 제1 주사기(110)에 저장될 수 있다.The above hemostatic agent is thrombin (or its precursor, prothrombin), and 1 to 20 mg or 50 to 1,000 IU of thrombin per 1 ml of carboxymethylchitosan gel in the second syringe (120) can be stored in the first syringe (110).

상기 연결관 부재(130)는, 관 본체(131); 및, 관 본체(131)의 양쪽 끝단에 형성된 나사산(132);을 포함할 수 있다. The above connecting member (130) may include a pipe body (131); and screw threads (132) formed at both ends of the pipe body (131).

제1,2 주사기(110)(120)의 선단에는 홈(113)이 형성되고, 홈(113)의 내부면에는 나사산(114)이 형성될 수 있다. 관 본체(131)의 끝단이 홈(113)이 삽입된 후, 나사산(132)(114)이 나사결합되는 것에 의해 관 본체(131)와 제1,2 주사기(110)(120)가 연결될 수 있다.A groove (113) may be formed at the tip of the first and second syringes (110)(120), and a screw thread (114) may be formed on the inner surface of the groove (113). After the end of the tube body (131) is inserted into the groove (113), the screw thread (132)(114) may be screwed together, thereby connecting the tube body (131) and the first and second syringes (110)(120).

연결관 부재(130)는 날개(133)를 더 포함할 수 있다. 날개(133)는 관 본체(131)의 외부면에 바깥쪽으로 돌출되도록 형성되되 두 개 이상이 형성되고, 날개(133)는 관 본체(131)의 나사 결합을 위해 손으로 관 본체(131)를 회전시키기 위해 사용될 수 있다.The connecting member (130) may further include wings (133). The wings (133) are formed to protrude outwardly from the outer surface of the pipe body (131), and at least two wings (133) are formed, and the wings (133) can be used to rotate the pipe body (131) by hand for screw connection of the pipe body (131).

본 발명에 따른 지혈용 의료기기는 응급처치 현장, 수술실, 응급실 등에서 시각을 다투는 출혈 환자에게 여러 지혈 성분을 신속하고 오염 가능성이 없도록 혼합하여 사용할 수 있다. The hemostatic medical device according to the present invention can be used by quickly mixing various hemostatic components without risk of contamination on a bleeding patient competing for time in an emergency treatment site, operating room, emergency room, etc.

또한, 본 발명에 따른 지혈용 의료기기는 출혈 부위의 지혈과 함께 유착을 방지할 수 있다. In addition, the hemostatic medical device according to the present invention can prevent adhesion along with hemostasis at the bleeding site.

도 1은 본 발명의 바람직한 실시예에 따라 카복시메틸키토산 겔을 제조하기 위한 공정을 보여주는 플로우 차트.
도 2는 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 지혈용 의료기기를 보여주는 분해 사시도.
도 3은 지혈용 의료기기의 연결관 부재를 보여주는 사시도.
도 4는 지혈용 의료기기를 보여주는 결합 사시도.
도 5는 주사기와 연결관 부재의 연결 부분을 보여주는 단면도.
FIG. 1 is a flow chart showing a process for manufacturing a carboxymethyl chitosan gel according to a preferred embodiment of the present invention.
Figure 2 is an exploded perspective view showing a hemostatic medical device according to a preferred embodiment of the present invention.
Figure 3 is a perspective view showing a connecting tube member of a hemostatic medical device.
Figure 4 is a perspective view showing a combined medical device for hemostasis.
Figure 5 is a cross-sectional view showing the connection portion of the syringe and the connecting tube member.

이하, 첨부된 도면들을 참조로 본 발명에 대해서 상세히 설명하기로 한다. 이에 앞서, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다. 따라서, 본 명세서에 기재된 실시예와 도면에 도시된 구성은 본 발명의 실시예들에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형 예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the attached drawings. Prior to this, the terms or words used in this specification and claims should not be interpreted as limited to their usual or dictionary meanings, and should be interpreted as meanings and concepts that conform to the technical idea of the present invention based on the principle that the inventor can appropriately define the concept of the term in order to explain his or her own invention in the best way. Therefore, the embodiments described in this specification and the configurations illustrated in the drawings are merely embodiments of the present invention and do not represent all of the technical idea of the present invention, and it should be understood that there may be various equivalents and modified examples that can replace them at the time of this application.

본 발명에 따르면, 트롬빈 및/또는 그 전구체를 포함하는 지혈제를 제1 주사기에 저장하고 카복시메틸키토산 겔을 제2 주사기에 저장한 후, 수술이나 응급처치 등의 경우에 현장에서 제1,2 주사기를 연결하여 지혈제와 카복시메틸키토산 겔을 혼합한 후 출혈 부위에 곧바로 적용(도포 또는 주입)한다. 본 명세서에서 지혈제는 제1 주사기에 저장되는 지혈 성분을 의미한다. 카복시메틸키토산 겔도 지혈 작용을 하지만, 제1 주사기에 저장되는 지혈 성분을 편리하게 지칭하기 위해 이와 같이 구분하기로 한다. 상기 지혈제는 트롬빈 및/또는 그 전구체를 그 주성분으로 포함할 수 있다.According to the present invention, a hemostatic agent containing thrombin and/or a precursor thereof is stored in a first syringe, and a carboxymethyl chitosan gel is stored in a second syringe. Then, in cases of surgery or emergency treatment, the first and second syringes are connected at the scene, the hemostatic agent and carboxymethyl chitosan gel are mixed, and then directly applied (applied or injected) to the bleeding site. In this specification, the hemostatic agent refers to the hemostatic component stored in the first syringe. Although carboxymethyl chitosan gel also has a hemostatic effect, the distinction is made in this way in order to conveniently refer to the hemostatic component stored in the first syringe. The hemostatic agent may contain thrombin and/or a precursor thereof as its main component.

1. 카복시메틸키토산 겔과 트롬빈1. Carboxymethylchitosan gel and thrombin

(1) 카복시메틸키토산 겔(1) Carboxymethylchitosan gel

도 1은 카복시메틸키토산 겔의 제조공정을 보여주는 플로우 차트이다. Figure 1 is a flow chart showing the manufacturing process of carboxymethyl chitosan gel.

상기 제조공정은, 물, 예를 들어, 초순수(UPW)에 생체 분해성 카복시메틸 키토산 파우더를 혼합하여 겔 상태의 혼합물을 만드는 단계(S210)와, 혼합물을 가열하여 멸균하는 단계(S220)와, 멸균된 혼합물을 농축시키는 단계(S230) 및, 농축된 혼합물에 포함된 기포를 제거하는 단계(S240)를 포함한다. The above manufacturing process includes a step (S210) of mixing biodegradable carboxymethyl chitosan powder into water, for example, ultrapure water (UPW), to create a gel-like mixture, a step (S220) of sterilizing the mixture by heating, a step (S230) of concentrating the sterilized mixture, and a step (S240) of removing air bubbles contained in the concentrated mixture.

알려진 바와 같이, 카복시메틸키토산은 키토산의 유도체이다. 키토산은 중성인 물에 녹지 않지만 카복시메틸키토산은 중성인 물에도 녹는다. 바람직하게, S210 단계에서는 카복시메틸키토산의 농도가 2~6wt%가 되도록 카복시메틸키토산을 물에 혼합 및 교반한다.As is known, carboxymethyl chitosan is a derivative of chitosan. Chitosan is insoluble in neutral water, but carboxymethyl chitosan is soluble even in neutral water. Preferably, in step S210, carboxymethyl chitosan is mixed and stirred in water so that the concentration of carboxymethyl chitosan becomes 2 to 6 wt%.

그리고, S230 단계에서는 겔에서 카복시메틸키토산의 함량(농도)이 3~8wt%가 되도록 상기 겔을 농축할 수 있다. 이와 같이, 본 발명에서는 카복시메틸키토산의 함량이 낮은 저점성의 겔을 만든 후, 이 겔을 교반하면서 서서히 농축시킴으로써 카복시메틸키토산의 함량이 높고 균일한 고점성의 겔을 제조한다. And, in step S230, the gel can be concentrated so that the content (concentration) of carboxymethyl chitosan in the gel becomes 3 to 8 wt%. In this way, in the present invention, after a low-viscosity gel with a low content of carboxymethyl chitosan is produced, the gel is gradually concentrated while stirring to produce a high-viscosity gel with a high content of carboxymethyl chitosan and uniformity.

상기 공정을 통해 만들어진 겔은 카복시메틸키토산 4~10wt%, 수분함량 87wt% 이하 또는 97wt% 이하의 조성비를 갖고 100CPS 내지 4,500CPS의 점도를 갖는다. The gel produced through the above process has a composition ratio of 4 to 10 wt% of carboxymethyl chitosan, a moisture content of 87 wt% or less or 97 wt% or less, and a viscosity of 100 CPS to 4,500 CPS.

한편, 겔 타입 지혈제의 체내 잔류시간이 충분하지 못하면 의도된 유착방지 효과를 나타내기 어렵다. 본 발명에 따른 카복시메틸키토산 겔은 체내에 적용시 적용 부위(예를 들어, 수술 부위)에서 천천히 저분자로 분해되어 2주째 55% 이상이 잔존하고 4주째에도 약 10%가 잔존하게 되어 창상 치유를 위한 최적의 체내 잔류시간을 유지한다. 따라서, 해당 부위의 유착 발생률이 현저하게 낮다. On the other hand, if the gel-type hemostatic agent does not have a sufficient retention time in the body, it is difficult to exhibit the intended adhesion prevention effect. The carboxymethyl chitosan gel according to the present invention is slowly decomposed into low-molecular-weight substances at the application site (e.g., surgical site) when applied in the body, so that more than 55% remains after 2 weeks and about 10% remains after 4 weeks, thereby maintaining the optimal retention time in the body for wound healing. Therefore, the incidence of adhesion at the relevant site is significantly low.

카복시메틸키토산은 혈액응고에 매우 중요한 역할을 하고 지혈과 혈전을 촉진하는 혈소판의 점착과 응집을 촉진할 수 있다. 그리고, 카복시메틸키토산은 양전하를 갖는데, 음전하를 가진 적혈구와의 사이에 이온간 인력이 작용하게 된다. 따라서, 카복시메틸키토산 겔이 상처 부위에 적용된 경우 적혈구를 끌어당겨 해당 부위를 봉합하기 때문에 우수한 지혈 효과를 갖는다. Carboxymethyl chitosan plays a very important role in blood coagulation and can promote platelet adhesion and aggregation, which promotes hemostasis and thrombosis. In addition, carboxymethyl chitosan has a positive charge, and ionic attraction occurs between it and red blood cells, which have a negative charge. Therefore, when carboxymethyl chitosan gel is applied to a wound, it attracts red blood cells and seals the area, so it has an excellent hemostatic effect.

아울러, 카복시메틸키토산 겔은 수술 후 주사기 등을 이용하여 인체 내부에 도포될 수 있으므로 기존의 지혈제나 유착 방지제가 적용되기 어려웠던 체내의 좁은 부위에도 손쉽게 사용이 가능하다.In addition, since carboxymethyl chitosan gel can be applied inside the body using a syringe, etc. after surgery, it can be easily used in narrow areas of the body where existing hemostatic agents or anti-adhesion agents were difficult to apply.

전체 겔의 중량 대비 카복시메틸키토산 함량이 4wt% 미만이면 위와 같은 바람직한 효과를 가지기에 부족하고, 카복시메틸키토산 함량이 10wt%를 초과하면 점성이 너무 커져서 현실적으로 제조하기가 어렵다. 그리고, 겔의 점도가 100CPS 미만이면 적용 부위와의 부착력 부족으로 쉽게 흘러내리는 문제점이 있고, 겔의 점도가 4,500CPS를 초과하면 점성이 너무 커져서 현실적으로 제조하기가 어렵다는 문제점이 있다.If the carboxymethyl chitosan content is less than 4 wt% based on the weight of the entire gel, it is insufficient to achieve the desired effects as mentioned above, and if the carboxymethyl chitosan content exceeds 10 wt%, the viscosity becomes too high to be practically difficult to manufacture. In addition, if the viscosity of the gel is less than 100 CPS, there is a problem that it easily flows down due to insufficient adhesion to the application area, and if the viscosity of the gel exceeds 4,500 CPS, there is a problem that the viscosity becomes too high to be practically difficult to manufacture.

위와 같은 공정으로 제조된 카복시메틸키토산 겔을 제2 주사기에 저장한다. 카복시메틸 키토산 겔 1ml당 지혈제(트롬빈 및/또는 그 전구체를 포함함) 1 ~ 20 mg 또는 50 ~ 1,000 IU를 제1 주사기에 저장할 수 있다. 트롬빈의 양이 상기 하한 보다 작으면 지혈 효과가 떨어지고 상기 상한보다 많으면 지혈효과는 증가하지 않으면서 카복시메틸키토산 겔과의 혼합이 어렵게 되는 문제점이 생긴다. The carboxymethyl chitosan gel manufactured by the above process is stored in the second syringe. 1 to 20 mg or 50 to 1,000 IU of a hemostatic agent (including thrombin and/or its precursor) per 1 ml of carboxymethyl chitosan gel can be stored in the first syringe. If the amount of thrombin is less than the lower limit, the hemostatic effect is reduced, and if it is more than the upper limit, the hemostatic effect does not increase, but there is a problem that mixing with the carboxymethyl chitosan gel is difficult.

(2) 트롬빈 및/또는 그 전구체(2) Thrombin and/or its precursors;

알려진 바와 같이, 트롬빈은 혈액 응고에 관계되는 단백질 분해효소로서, 혈액 응고의 본질인 혈액 속의 가용성 피브리노겐을 가수분해하여 불용성인 피브린으로 변화시키는 반응을 촉매한다. 또한, 트롬빈은 2차 지혈 과정인 혈액 응고인자의 활성화에 의해 섬유소가 형성되는 과정에 있어서 혈소판 활성화를 유도할 수 있다.As is known, thrombin is a proteolytic enzyme involved in blood coagulation, catalyzing a reaction that hydrolyzes soluble fibrinogen in blood, which is the essence of blood coagulation, and changes it into insoluble fibrin. In addition, thrombin can induce platelet activation in the process of forming fibrin by activating blood coagulation factors, which is a secondary hemostasis process.

본 발명에서 트롬빈과 그 전구체(프로트롬빈)는 공지의 것이 사용될 수 있다. 그리고, 트롬빈으로는 Bovine Thrombin(소 유래의 트롬빈)이 바람직하지만 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. In the present invention, known thrombin and its precursor (prothrombin) can be used. In addition, bovine thrombin is preferable as thrombin, but is not necessarily limited thereto.

트롬빈 및/또는 그 전구체(프로트롬빈)는 제1 주사기 내에 수납된다. 그리고, 응급 지혈 직전 또는 수술 현장 등에서 제1 주사기의 트롬빈(및/또는 그 전구체인 프로트롬빈)과 제2 주사기의 카복시메틸키토산 겔이 혼합되어 지혈용 조성물이 된 후 곧바로 출혈 부위에 적용(도포 또는 주사)되는데, 이에 대해서는 아래에서 설명하기로 한다. Thrombin and/or its precursor (prothrombin) are contained in the first syringe. Then, immediately before emergency hemostasis or at the surgical site, the thrombin (and/or its precursor, prothrombin) in the first syringe and the carboxymethyl chitosan gel in the second syringe are mixed to form a hemostatic composition, which is then immediately applied (applied or injected) to the bleeding site, which will be described below.

2. 지혈용 의료기기2. Medical devices for hemostasis

도 2는 본 발명에 따른 지혈용 의료기기를 보여주는 분해 사시도이고, 도 3은 지혈용 의료기기의 연결관 부재를 보여주는 사시도이며, 도 4는 지혈용 의료기기를 보여주는 결합 사시도이다.FIG. 2 is an exploded perspective view showing a hemostatic medical device according to the present invention, FIG. 3 is a perspective view showing a connecting tube member of the hemostatic medical device, and FIG. 4 is a combined perspective view showing the hemostatic medical device.

도면에 나타난 바와 같이, 지혈용 의료기기(100)는 제1 주사기(110)와 제2 주사기(120) 및 연결관 부재(130)를 포함한다. As shown in the drawing, the hemostatic medical device (100) includes a first syringe (110), a second syringe (120), and a connecting tube member (130).

제1 주사기(110)는 배럴(111)과 플런저(112)를 포함한다. 배럴(111)의 내부 공간에는 지혈제가 수납(저장)된다. 플런저(112)는 외부 힘이 작용하면 배럴(111) 내부에서 슬라이딩되어 배럴(111)의 길이방향을 따라 전,후로 이동된다. The first syringe (110) includes a barrel (111) and a plunger (112). A hemostatic agent is stored (stored) in the internal space of the barrel (111). When an external force is applied, the plunger (112) slides inside the barrel (111) and moves forward and backward along the longitudinal direction of the barrel (111).

도 5에 나타난 바와 같이, 배럴(111)의 선단에는 홈(113)이 형성된다. 홈(113)은 배럴(111)의 내부공간과 연결되어 통한다. 홈(113)의 내부에는 나사산(114)과 슬리브(115)가 형성된다. 나사산(114)과 슬리브(115)에 대해서는 아래에서 설명하기로 한다.As shown in Fig. 5, a groove (113) is formed at the tip of the barrel (111). The groove (113) is connected to the internal space of the barrel (111). A screw thread (114) and a sleeve (115) are formed inside the groove (113). The screw thread (114) and the sleeve (115) will be described below.

제2 주사기(120)는 제1 주사기(110)와 동일한 구조를 갖는다. 제2 주사기(120)의 배럴(111)에는 카복시메틸키토산 겔이 수납(저장)된다.The second syringe (120) has the same structure as the first syringe (110). The barrel (111) of the second syringe (120) contains (stores) a carboxymethyl chitosan gel.

연결관 부재(130)는 제1,2 주사기(110)(120)를 연결한다. 연결관 부재(130)는 관 본체(131)와, 관 본체(131)의 양쪽 끝단에 형성된 나사산(132) 및, 관 본체(131)의 외부면에 형성된 날개(133)를 포함한다. The connecting pipe member (130) connects the first and second syringes (110) and (120). The connecting pipe member (130) includes a pipe body (131), screw threads (132) formed at both ends of the pipe body (131), and wings (133) formed on the outer surface of the pipe body (131).

관 본체(131)의 한쪽 끝단은 제1 주사기(110)의 홈(113)에 연결되고 다른쪽 끝단은 제2 주사기(120)의 홈(113)에 연결된다. 관 본체(131)를 통해서 카복시메틸키토산 겔이 제1 주사기(110)로 이동되고 카복시메틸키토산 겔에 녹은 지혈제 성분이 제2 주사기(120)로 이동된다. 관 본체(131)의 길이는 필요에 따라 증감될 수 있다. One end of the tube body (131) is connected to a groove (113) of a first syringe (110), and the other end is connected to a groove (113) of a second syringe (120). Through the tube body (131), the carboxymethyl chitosan gel is moved to the first syringe (110), and the hemostatic component dissolved in the carboxymethyl chitosan gel is moved to the second syringe (120). The length of the tube body (131) can be increased or decreased as needed.

나사산(132)은 관 본체(131)의 양쪽 끝단에 형성된다. 나사산(132)은 나사산(114)과 나사 결합된다. 나사산(132)(114)이 나사 결합되는 것에 의해 연결관 부재(130)가 제1,2 주사기(110)(120)에 수밀되도록 착탈 가능하게 연결된다. Screw threads (132) are formed at both ends of the pipe body (131). Screw threads (132) are screw-connected with screw threads (114). By screw-connecting the screw threads (132) and (114), the connecting pipe member (130) is removably connected to the first and second syringes (110) and (120) so as to be watertight.

날개(133)는 상기 나사 결합을 위해 관 본체(131)를 회전시키기 위한 것으로서, 관 본체(131)의 외부면에 바깥쪽으로 돌출되도록 형성된다. 관 본체(131)를 효과적으로 회전시키기 위해, 날개(133)는 180° 간격으로 두 개(한 쌍)가 형성된 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 두 쌍의 날개(133)가 관 본체(131)의 길이방향의 중심 양측에 형성된다. 또한, 서로 마주보는 두 개의 날개(133, 한 쌍의 날개)는 수평으로 형성되는 것 보다는 약간 경사지도록 형성되되 동일한 평면상에 위치된 것이 효과적인 회전을 위해 바람직하고, 길이방향의 중심 양측에 형성된 두 쌍의 날개(133)는 서로 다른 평면상에 위치(즉, 서로 교차되는 평면상에 위치)된 것이 바람직하다.
즉, 관 본체(131)의 길이방향의 중심 양측에 두 쌍의 날개(133)가 형성되되, 상기 중심 양측 중 일측에는 두 개의 날개(133)가 180도 간격으로 동일 평면상에 형성되고 상기 중심 양측 중 타측에는 두 개의 날개(133)가 180도 간격으로 동일 평면상에 형성되되, 연결관 부재(130)를 효과적으로 회전시키기 위해서 상기 일측의 두 개의 날개(133)가 이루는 평면과 상기 타측의 두 개의 날개(133)가 이루는 평면이 서로 교차되도록 경사지게 형성된다.
The wings (133) are formed to protrude outwardly on the outer surface of the pipe body (131) to rotate the pipe body (131) for the screw connection. In order to effectively rotate the pipe body (131), it is preferable that two wings (133) are formed at 180° intervals (one pair), and more preferably, the two pairs of wings (133) are formed on both sides of the longitudinal center of the pipe body (131). In addition, it is preferable that the two wings (133, one pair of wings) facing each other are formed to be slightly inclined rather than horizontally, but are positioned on the same plane for effective rotation, and it is preferable that the two pairs of wings (133) formed on both sides of the longitudinal center are positioned on different planes (i.e., positioned on planes intersecting each other).
That is, two pairs of wings (133) are formed on both sides of the longitudinal center of the main body (131), and two wings (133) are formed on the same plane at 180-degree intervals on one side of the central side, and two wings (133) are formed on the same plane at 180-degree intervals on the other side of the central side, and in order to effectively rotate the connecting pipe member (130), the plane formed by the two wings (133) on the one side and the plane formed by the two wings (133) on the other side are formed to be inclined so as to intersect with each other.

도 5에 나타난 바와 같이, 관 본체(131)의 끝단을 슬리브(115)와 홈(113)의 내부면 사이에 삽입한 후, 날개(133)를 잡고 회전시키면 나사산(132)(114)이 나사 결합된다. As shown in Fig. 5, after inserting the end of the pipe body (131) between the sleeve (115) and the inner surface of the groove (113), the wing (133) is held and rotated so that the screw threads (132) (114) are screw-connected.

한편, 슬리브(115)는 홈(113)의 내부면으로부터 소정 간격으로 이격되도록 형성된 관으로서, 그 내측 끝단이 막혀 있으므로 관 본체(131)의 삽입 길이를 제한한다. Meanwhile, the sleeve (115) is a tube formed to be spaced apart from the inner surface of the groove (113) by a predetermined interval, and since its inner end is blocked, it limits the insertion length of the tube body (131).

연결관 부재(130)를 이용하여 제1,2 주사기(110)(120)를 연결한 후, 제1,2 주사기(110)(120)의 플런저(112)를 교대로 미는 것을 반복하면 카복시메틸키토산 겔이 관 본체(130)를 통해 제1 주사기(110)로 이동하여 지혈제가 용해 및/또는 혼합되고 지혈제의 지혈 성분이 겔과 함께 제2 주사기(120)쪽으로 이동하는 것을 반복하게 되며, 이러한 과정에서 지혈제가 카복시메틸키토산 겔에 완전히 혼합되고, 이 혼합된 지혈 성분을 제1 주사기(110) 또는 제2 주사기(120)를 이용하여 출혈 부위에 도포 또는 주입한다.After connecting the first and second syringes (110)(120) using the connecting tube member (130), the plungers (112) of the first and second syringes (110)(120) are alternately pushed repeatedly, so that the carboxymethyl chitosan gel moves to the first syringe (110) through the tube body (130), whereby the hemostatic agent is dissolved and/or mixed, and the hemostatic component of the hemostatic agent moves together with the gel toward the second syringe (120), repeatedly. In this process, the hemostatic agent is completely mixed with the carboxymethyl chitosan gel, and the mixed hemostatic component is applied or injected to the bleeding site using the first syringe (110) or the second syringe (120).

바람직하게, 상기 혼합이 완료된 후에 제1 주사기(110) 또는 제2 주사기(120)의 선단에 호스(도면에 미도시)를 연결하여 호스를 통해 지혈성분을 인체 내에 주입할 수도 있다. 바람직하게, 상기 호스의 한쪽 끝단이 슬리브(115)와 홈(113)의 내부면 사이에 삽입되고 호스의 다른쪽 끝단이 출혈 부위에 근접하도록 한 후, 플런저(112)를 이동시켜 지혈 성분을 도포 또는 주입한다. 상기 호스의 길이는 출혈 부위의 위치와 깊이 등에 따라 조절될 수 있는데, 투명하고 플렉스블한 것이 바람직하지만 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. Preferably, after the mixing is completed, a hose (not shown in the drawing) may be connected to the tip of the first syringe (110) or the second syringe (120) to inject the hemostatic component into the human body through the hose. Preferably, one end of the hose is inserted between the inner surface of the sleeve (115) and the groove (113), and the other end of the hose is brought close to the bleeding site, and then the plunger (112) is moved to apply or inject the hemostatic component. The length of the hose may be adjusted according to the location and depth of the bleeding site, and is preferably transparent and flexible, but is not necessarily limited thereto.

3. 시험 3. Test

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실험예를 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실험예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래의 실험예에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실험예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. Hereinafter, experimental examples will be described to help understand the present invention. However, the experimental examples according to the present invention may be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the experimental examples below. The experimental examples of the present invention are provided to more completely explain the present invention to a person having average knowledge in the art.

(1) 실험예 1-1(1) Experimental Example 1-1

위 1.(1)에서 설명된 방법으로 카복시메틸키토산 겔을 제조한다. 구체적으로, 초순수(UPW)에 카복시메틸키토산 파우더를 혼합 및 교반하여 카복시메틸 키토산 2wt%의 혼합물을 제조한다. 이어서, 상기 혼합물을 필터링 및 멸균 처리한 다음, 혼합물을 중탕으로 농축하고 필터링한 후, 기포를 제거함으로써 카복시메틸 키토산의 함량 4wt%, 점성 100CPS인 겔을 제조한다.A carboxymethyl chitosan gel is prepared by the method described in 1.(1) above. Specifically, a 2 wt% mixture of carboxymethyl chitosan is prepared by mixing and stirring carboxymethyl chitosan powder in ultrapure water (UPW). Subsequently, the mixture is filtered and sterilized, and the mixture is concentrated in a double boiler, filtered, and air bubbles are removed, thereby preparing a gel having a 4 wt% carboxymethyl chitosan content and a viscosity of 100 CPS.

이와 같이 제조된 카복시메틸키토산 겔을 제2 주사기(120)에 저장하고 트롬빈을 제1 주사기(110)에 저장한다. 이 때, 카복시메틸키토산 겔 1ml 당 트롬빈 4 mg이 되도록 저장한다. The carboxymethyl chitosan gel manufactured in this manner is stored in the second syringe (120), and thrombin is stored in the first syringe (110). At this time, 4 mg of thrombin is stored per 1 ml of carboxymethyl chitosan gel.

(2) 실험예 1-2(2) Experimental example 1-2

제조된 겔에서 카복시메틸 키토산의 함량 10wt%, 점성 4,500CPS인 점을 제외하면 실시예 1과 동일하다. 이와 같이 제조된 카복시메틸키토산 겔을 제2 주사기(120)에 저장하고 트롬빈을 제1 주사기(110)에 저장한다. The manufactured gel is the same as Example 1 except that the content of carboxymethyl chitosan in the manufactured gel is 10 wt% and the viscosity is 4,500 CPS. The manufactured carboxymethyl chitosan gel is stored in a second syringe (120) and thrombin is stored in a first syringe (110).

(3) 비교예 1-1(3) Comparative Example 1-1

실험예 1-1과 동일하게 카복시메틸키토산 겔을 제조하되 겔에서 카복시메틸 키토산의 함량이 3wt%이고 겔의 점성이 90CPS가 되도록 제조한 후, 이 겔을 제2 주사기(120)에 저장한다. 제2 주사기(120)에 저장되는 카복시메틸키토산 겔의 양은 실험예 1-1과 동일하다. A carboxymethyl chitosan gel is manufactured in the same manner as in Experimental Example 1-1, but the content of carboxymethyl chitosan in the gel is 3 wt% and the viscosity of the gel is 90 CPS. The gel is then stored in a second syringe (120). The amount of carboxymethyl chitosan gel stored in the second syringe (120) is the same as in Experimental Example 1-1.

그리고, 실험예 1-1과 동일한 양의 트롬빈을 제1 주사기(110)에 저장한다. Then, the same amount of thrombin as in Experimental Example 1-1 is stored in the first syringe (110).

(4) 비교예 1-2(4) Comparative Example 1-2

제조된 카복시메틸키토산 겔에서 카복시메틸키토산의 함량이 11wt%이고 겔의 점성이 4,600CPS인 점을 제외하면 실시예 1-1과 동일하다. 이와 같이 제조된 카복시메틸키토산 겔을 제2 주사기(120)에 저장하고 트롬빈을 제1 주사기(110)에 저장한다. 각 주사기에 저장되는 카복시메틸키토산 겔과 트롬빈의 양은 실험예 1-1과 동일하다. The manufactured carboxymethyl chitosan gel is the same as Example 1-1, except that the content of carboxymethyl chitosan is 11 wt% and the viscosity of the gel is 4,600 CPS. The manufactured carboxymethyl chitosan gel is stored in a second syringe (120), and thrombin is stored in a first syringe (110). The amounts of carboxymethyl chitosan gel and thrombin stored in each syringe are the same as in Experimental Example 1-1.

(5) 비교예 1-3(5) Comparative Example 1-3

카복시메틸키토산 겔을 대신하여 생리 식염수를 제2 주사기에 저장한 점을 제외하면 실시예 1-1과 동일하다. 제2 주사기에 저장된 생리 식염수의 양은 실시예 1-1에서의 카복시메틸키토산 겔의 양(부피)과 동일하고, 제1 주사기에 저장된 트롬빈의 양은 실시예 1-1에서의 제1 주사기에 저장된 트롬빈의 양과 동일하다.It is the same as Example 1-1, except that saline solution is stored in the second syringe instead of the carboxymethyl chitosan gel. The amount of saline solution stored in the second syringe is the same as the amount (volume) of the carboxymethyl chitosan gel in Example 1-1, and the amount of thrombin stored in the first syringe is the same as the amount of thrombin stored in the first syringe in Example 1-1.

[유착 시험][Adhesion Test]

위 실험예 1-1 ~ 1-2, 비교예 1-1 ~ 1-3의 지혈용 조성물에 대해 아래와 같이 유착 시험을 하였다.The adhesion test was performed on the hemostatic compositions of Experimental Examples 1-1 to 1-2 and Comparative Examples 1-1 to 1-3 as follows.

(1) 동물모델에서 유착 유도, 및 유착방지 처리 (1) Adhesion induction and adhesion prevention treatment in animal models

아래 표에 나타난 바와 같이, 래트(rat) 맹장/복벽 찰과상 모델을 이용하여 유착방지효과를 평가하였다. As shown in the table below, the anti-adhesion effect was evaluated using a rat cecum/abdominal wall abrasion model.

Figure 112022028741303-pat00001
Figure 112022028741303-pat00001

실험동물은 6주령의 수컷 래트를 군당 10마리씩 사용하였다. 유착 유발을 위하여 zoletil (40mg/kg)과 xylatine (5mg/kg)을 복강 투여하여 전신 마취한 후 제모기를 이용하여 복부의 털을 제거하고 70% 알콜로 소독한 후 정중선의 왼쪽 1cm를 따라 3~4cm 개복하였다. 그 후 맹장을 꺼내 멸균된 마른 거즈를 이용하여 출혈이 생길 정도로 장막에 손상을 가하여 맹장의 손상면이 오른쪽 복벽과 맞닿도록 하고, 손상면의 양끝 부분을 봉합사를 이용하여 맹장과 복벽을 고정함으로써 유착 형성을 촉진시켰다. 그리고, 실시예 1-1, 1-2 및 비교예 1-1, 1-2, 1-3의 카복시메틸키토산 겔(비교예 1-3은 생리 식염수)과 지혈제의 혼합물(지혈용 조성물)을 손상부위와 복벽 사이에 주입하고 복막 및 피부를 각각 연속 봉합하고 소독하였다. Experimental animals were 10 male rats per group, 6 weeks old. To induce adhesions, zoletil (40 mg/kg) and xylatine (5 mg/kg) were administered intraperitoneally to undertake general anesthesia. After removing the hair on the abdomen using a hair remover and disinfecting with 70% alcohol, the abdomen was incised 3 to 4 cm along the left 1 cm of the midline. Then, the cecum was taken out, and using a sterilized dry gauze, the serosa was damaged enough to cause bleeding so that the damaged surface of the cecum was in contact with the right abdominal wall, and both ends of the damaged surface were fixed to the cecum and the abdominal wall using sutures to promote adhesion formation. Then, a mixture of a hemostatic agent (hemostatic composition) and the carboxymethyl chitosan gel of Examples 1-1, 1-2 and Comparative Examples 1-1, 1-2, and 1-3 (Saline solution in Comparative Example 1-3) was injected between the damaged area and the abdominal wall, and the peritoneum and skin were each continuously sutured and disinfected.

유착시술 14일 경과 후 전신 마취시킨 후, 개복하여 유착정도를 육안으로 관찰하여 아래 표의 평가기준에 따라 유착정도를 평가하고, 자를 이용하여 유착 크기를 측정하였다. 14 days after the adhesion procedure, general anesthesia was administered, the abdomen was opened, and the degree of adhesion was visually observed. The degree of adhesion was evaluated according to the evaluation criteria in the table below, and the size of the adhesion was measured using a ruler.

Figure 112022028741303-pat00002
Figure 112022028741303-pat00002

(2) 유착정도 및 유착 방지효과 측정 결과(2) Results of adhesion degree and adhesion prevention effect measurement

상기 평가기준에 따라 유착 정도를 측정한 결과, 실시예 1-1, 1-2 및 비교예 1-2의 경우 유의성 있게 유착을 억제시키는 것을 확인하였다(아래 표 참조). As a result of measuring the degree of adhesion according to the above evaluation criteria, it was confirmed that adhesion was significantly inhibited in the cases of Examples 1-1 and 1-2 and Comparative Example 1-2 (see table below).

Figure 112022028741303-pat00003
Figure 112022028741303-pat00003

실시예 1-1은 유착 정도 개선 효과가 비교예 1-1 보다 61.9% 증가하고, 실시예 1-2와 비교예 1-2는 유착 정도 개선 효과가 비교예 1-1 보다 76.2% 증가함을 알 수 있었다.Example 1-1 showed a 61.9% increase in the adhesion degree improvement effect compared to Comparative Example 1-1, and Example 1-2 and Comparative Example 1-2 showed a 76.2% increase in the adhesion degree improvement effect compared to Comparative Example 1-1.

비교예 1-1은 카복시메틸키토산 겔에서 카복시메틸키토산의 함량이 3wt%로서 상처 부위에서 오래 잔존하지 못하고 겔의 점성이 90CPS로서 작으므로 다른 부위로 흘러내렸기 때문에 유착이 크게 발생한 것으로 판단된다. Comparative Example 1-1 is judged to have caused significant adhesion because the carboxymethyl chitosan content in the carboxymethyl chitosan gel was 3 wt%, so it did not remain in the wounded area for a long time, and the viscosity of the gel was low at 90 CPS, so it flowed to other areas.

이에 비해, 비교예 1-2는 카복시메틸키토산의 함량과 겔의 점성이 과도하게 커서 실시예 1-2에 비해 개선된 효과를 나타내지 못한 것으로 보인다. 한편, 비교예 1-2에서와 같이 카복시메틸키토산의 함량이 10wt%를 초과하고 겔의 점성이 4500CPS를 초과하면 점성이 너무 커서 제조하기가 거의 불가능하므로 바람직하지 못하다. In comparison, Comparative Example 1-2 appears to have failed to show an improved effect compared to Example 1-2 because the content of carboxymethyl chitosan and the viscosity of the gel were excessively large. On the other hand, as in Comparative Example 1-2, if the content of carboxymethyl chitosan exceeds 10 wt% and the viscosity of the gel exceeds 4500 CPS, the viscosity is so high that it is almost impossible to manufacture, which is not preferable.

한편, 비교예 1-3은 카복시메틸키토산 겔을 대신하여 생리 식염수를 사용한 경우인데, 유착 발생정도가 매우 극심함을 알 수 있었다. Meanwhile, Comparative Example 1-3 was a case where saline solution was used instead of carboxymethyl chitosan gel, and it was found that the degree of adhesion occurrence was very severe.

이와 같이, 실시예 1-1, 1-2는 카복시메틸키토산 겔의 함량이 4~10wt%, 겔의 점성이 100~4500CPS로 적절하므로 체내에서 유착을 방지하기에 적합한 시간동안 잔존하고 점성이 적당하므로 상처 부위(출혈 부위)에서 다른 곳으로 흘러내리는 것을 줄인다. Thus, Examples 1-1 and 1-2 have an appropriate content of carboxymethyl chitosan gel of 4 to 10 wt% and an appropriate viscosity of the gel of 100 to 4500 CPS, so that the gel remains for an appropriate amount of time to prevent adhesion in the body, and the appropriate viscosity reduces flowing out from the wound site (bleeding site) to other areas.

[지혈 시험][Hemostasis test]

본 발명에 따른 지혈용 조성물의 지혈 효과를 확인하기 위하여 토끼의 장간막 절단 모델을 이용하였다. 장간막을 절단하여 출혈을 유도한 후 실시예 1-1, 1-2와 비교예 1-1, 1-2, 1-3을 각각 적용한 후 30초간 지혈 압박을 시도하여 출혈 여부를 확인하고 출혈이 일어난 경우 추가 30초의 지혈 압박을 반복하였다. 10마리의 토끼에 대해, 90초 내에 지혈이 성공할 확률과 지혈에 걸리는 시간을 측정하여 그 결과를 아래 표 1에 나타내었다.In order to confirm the hemostatic effect of the hemostatic composition according to the present invention, a rabbit mesentery cutting model was used. After inducing bleeding by cutting the mesentery, Examples 1-1 and 1-2 and Comparative Examples 1-1, 1-2 and 1-3 were applied respectively, and hemostatic pressure was attempted for 30 seconds to check whether bleeding occurred, and if bleeding occurred, hemostatic pressure was repeated for an additional 30 seconds. For 10 rabbits, the probability of successful hemostasis within 90 seconds and the time required for hemostasis were measured, and the results are shown in Table 1 below.

Figure 112022028741303-pat00004
Figure 112022028741303-pat00004

위 표에 나타난 바와 같이, 실시예 1-1, 1-2와 비교예 1-2는 실험대상 10마리 토끼 모두 90초 내에 지혈에 성공한 반면에 비교예 1-1은 10마리 토끼 중 7마리만이 90초 내에 지혈에 성공하고 비교예 1-3은 10마리 토끼 중 5마리만 90초 내에 지혈에 성공하여 통계적으로 유의미한 차이를 보였다. 이에 따라, 본 발명에 따른 지혈용 조성물을 이용할 경우 지혈 성공율이 높고 지혈시간이 단축되므로 탁월한 지혈 효과를 가지는 것을 확인했다.As shown in the table above, in Examples 1-1, 1-2 and Comparative Example 1-2, all 10 rabbits tested achieved hemostasis within 90 seconds, whereas in Comparative Example 1-1, only 7 out of 10 rabbits achieved hemostasis within 90 seconds, and in Comparative Example 1-3, only 5 out of 10 rabbits achieved hemostasis within 90 seconds, showing a statistically significant difference. Accordingly, it was confirmed that when the hemostatic composition according to the present invention is used, the hemostasis success rate is high and the hemostasis time is shortened, thereby exhibiting an excellent hemostatic effect.

한편, 비교예 1-2는 지혈효과에 있어서 실시예 1-1, 1-2와 차이가 없었다. 그러나, 상술한 바와 같이 비교예 1-2의 카복시메틸키토산 겔은 점성이 너무 커서 제조가 거의 불가능하므로 바람직하지 않다.Meanwhile, Comparative Example 1-2 showed no difference from Examples 1-1 and 1-2 in terms of hemostatic effect. However, as described above, the carboxymethyl chitosan gel of Comparative Example 1-2 is not preferable because its viscosity is too high and it is almost impossible to manufacture.

위 시험에서 설명된 바와 같이, 실시예 1-1, 1-2의 지혈용 조성물은 우수한 지혈 효과와 유착방지 효과를 가진다. As described in the above test, the hemostatic compositions of Examples 1-1 and 1-2 have excellent hemostatic effects and anti-adhesion effects.

이에 비해, 비교예 1-1은 유착방지 효과와 지혈효과가 떨어지고, 비교예 1-2는 유착방지 효과와 지혈효과는 실시예 1-1, 1-2와 비슷하지만 점성이 너무 커서 제조하기가 거의 불가능하고 너무 오래동안 체내에 겔 성분이 잔존할 수도 있으므로 바람직하지 않으며, 비교예 1-3은 유착방지 효과와 지혈효과가 매우 불량함을 알 수 있다. In comparison, Comparative Example 1-1 has poor adhesion prevention and hemostatic effects, Comparative Example 1-2 has similar adhesion prevention and hemostatic effects to Examples 1-1 and 1-2, but is nearly impossible to manufacture because its viscosity is too high and the gel component may remain in the body for too long, which is not desirable, and Comparative Example 1-3 has very poor adhesion prevention and hemostatic effects.

100 : 지혈용 의료기기 110 : 제1 주사기
111 : 배럴 112 : 플런저
113 : 홈 114 : 나사산
115 : 슬리브 120 : 제2 주사기
130 : 연결관 부재 131 : 관 본체
132 : 나사산 133 : 날개
100: Medical device for hemostasis 110: First syringe
111 : Barrel 112 : Plunger
113 : Home 114 : Screw
115 : Sleeve 120 : Second Syringe
130: Connection pipe member 131: Pipe body
132 : Screw 133 : Wing

Claims (5)

지혈제가 내부에 저장된 제1 주사기(110);
하이드로겔이 내부에 저장된 제2 주사기(120); 및,
제1,2 주사기(110)(120)를 연결하고, 하이드로겔 및 하이드로겔에 녹은 지혈제가 제1,2 주사기(110)(120) 사이에서 이동하는 통로가 되는 연결관 부재(130);를 포함하고,
상기 하이드로겔은 카복시메틸키토산이 물에 혼합 및 교반되어 만들어진 카복시메틸키토산 겔이고, 지혈제는 트롬빈을 포함하며,
제1 주사기(110)에 저장된 트롬빈이 제2 주사기(120)에 저장된 카복시메틸키토산 겔에 의해 녹아서 지혈용 조성물로 된 후 즉시 출혈 부위에 사용되고,
카복시메틸키토산은 카복시메틸키토산 겔의 전체 중량 대비 4~10wt% 포함되고 카복시메틸키토산 겔은 100 CPS ~ 4500 CPS의 점도를 가지며,
제2 주사기(120)의 카복시메틸키토산 겔 1ml 당 트롬빈 1 ~ 20 mg 또는 50 ~ 1,000 IU가 제1 주사기(110)에 저장되고,
연결관 부재(130)는,
관 본체(131); 및,
관 본체(131)의 양쪽 끝단에 형성된 나사산(132);을 포함하고,
제1,2 주사기(110)(120)의 선단에는 홈(113)이 형성되고, 홈(113)의 내부면에는 나사산(114)이 형성되며,
관 본체(131)의 끝단이 홈(113)에 삽입된 후, 나사산(132)(114)이 나사결합되는 것에 의해 관 본체(131)와 제1,2 주사기(110)(120)가 연결되고,
관 본체(131)의 길이방향의 중심 양측에 두 쌍의 날개(133)가 형성되되, 상기 중심 양측 중 일측에는 두 개의 날개(133)가 180도 간격으로 동일 평면상에 형성되고 상기 중심 양측 중 타측에는 두 개의 날개(133)가 180도 간격으로 동일 평면상에 형성되되, 연결관 부재(130)를 효과적으로 회전시키기 위해서 상기 일측의 두 개의 날개(133)가 이루는 평면과 상기 타측의 두 개의 날개(133)가 이루는 평면이 서로 교차되도록 경사지게 형성된 것을 특징으로 하는 지혈용 의료기기.
A first syringe (110) having a hemostatic agent stored therein;
A second syringe (120) having a hydrogel stored therein; and,
It includes a connecting tube member (130) that connects the first and second syringes (110)(120) and serves as a passage through which the hydrogel and the hemostatic agent dissolved in the hydrogel move between the first and second syringes (110)(120);
The above hydrogel is a carboxymethyl chitosan gel made by mixing and stirring carboxymethyl chitosan in water, and the hemostatic agent includes thrombin.
The thrombin stored in the first syringe (110) is melted by the carboxymethyl chitosan gel stored in the second syringe (120) to form a hemostatic composition, which is then immediately used on the bleeding site.
Carboxymethyl chitosan is contained in an amount of 4 to 10 wt% relative to the total weight of the carboxymethyl chitosan gel, and the carboxymethyl chitosan gel has a viscosity of 100 CPS to 4500 CPS.
1 to 20 mg or 50 to 1,000 IU of thrombin per 1 ml of carboxymethylchitosan gel of the second syringe (120) is stored in the first syringe (110),
The connecting pipe absence (130) is
The body of the coffin (131); and,
Includes screw threads (132) formed at both ends of the main body (131);
A groove (113) is formed at the tip of the first and second syringes (110) (120), and a screw thread (114) is formed on the inner surface of the groove (113).
After the end of the pipe body (131) is inserted into the groove (113), the pipe body (131) and the first and second syringes (110) (120) are connected by screwing the screw threads (132) (114).
A hemostatic medical device characterized in that two pairs of wings (133) are formed on both sides of the longitudinal center of the main body (131), and two wings (133) are formed on the same plane at an interval of 180 degrees on one side of the central both sides, and two wings (133) are formed on the same plane at an interval of 180 degrees on the other side of the central both sides, and the plane formed by the two wings (133) on the one side and the plane formed by the two wings (133) on the other side are formed at an angle so as to intersect each other in order to effectively rotate the connecting pipe member (130).
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