Jump to content

Լիպիդային երկշերտ

Վիքիպեդիայից՝ ազատ հանրագիտարանից
Այս հեղուկ լիպիդային երկշերտի խաչաձև կտրվածքը ամբողջությամբ կազմված է ֆոսֆատիդիլքոլինից:

Լիպիդային երկշերտ (կամ ֆոսֆոլիպիդային երկշերտ) բարակ բևեռային թաղանթ, որը կազմված է լիպիդային մոլեկուլների երկու շերտերից։ Այս թաղանթները հարթ թիթեղներ են, որոնք ստեղծում են շարունակական պատնեշ բոլոր բջիջների շուրջ: Գրեթե բոլոր օրգանիզմների և շատ վիրուսների բջջային թաղանթները կազմված են լիպիդային երկշերտից, ինչպես նաև բջջի կորիզը շրջապատող կորիզաթաղանթը և բջջաթաղանթով կապված օրգանոիդների թաղանթները։ Լիպիդային երկշերտը այն պատնեշն է, որը պահում է իոնները, սպիտակուցները և այլ մոլեկուլները այնտեղ, որտեղ դրանք անհրաժեշտ են, և թույլ չի տալիս դրանք տարածվել այն տարածքներում, որտեղ դրանք չպետք է լինեն: Լիպիդային երկշերտերը իդեալականորեն համապատասխանում են այս դերին, թեև դրանց լայնությունը ընդամենը մի քանի նանոմետր է[1], քանի որ դրանք անթափանց են ջրում լուծվող (հիդրոֆիլ) մոլեկուլների մեծ մասի համար։ Երկշերտերը հատկապես անթափանց են իոնների համար, ինչը թույլ է տալիս բջիջներին կարգավորել աղի կոնցենտրացիաները և pH-ը՝ տեղափոխելով իոններ իրենց թաղանթներով՝ օգտագործելով իոնային պոմպեր կոչվող սպիտակուցներ:

Երեք հիմնական կառուցվածքները ֆոսֆոլիպիդները ձևավորվում են լուծույթում. լիպոսոմը (փակ երկշերտ), միցելը և երկշերտը:

Կենսաբանական երկշերտերը սովորաբար կազմված են ամֆիֆիլ ֆոսֆոլիպիդներից, որոնք ունեն հիդրոֆիլ ֆոսֆատ գլուխ և հիդրոֆոբ պոչ, որը բաղկացած է երկու ճարպաթթուների շղթայից։ Որոշ գլխի խմբեր ունեցող ֆոսֆոլիպիդները կարող են փոխել երկշերտի մակերևույթի քիմիական կազմը և կարող են, օրինակ, որպես ազդանշաններ, ինչպես նաև «խարիսխներ» ծառայել բջիջների թաղանթների այլ մոլեկուլների համար[2]: Ինչպես գլուխները, լիպիդների պոչերը նույնպես կարող են ազդել թաղանթային հատկությունների վրա, օրինակ՝ որոշելով երկշերտի ֆազը: Երկշերտը կարող է ընդունել պինդ գելային փուլային վիճակ ավելի ցածր ջերմաստիճաններում, բայց անցնում է հեղուկ վիճակի ավելի բարձր ջերմաստիճաններում, և լիպիդների պոչերի քիմիական հատկությունները ազդում են այն ջերմաստիճանի վրա, որտեղ դա տեղի է ունենում: Երկշերտում լիպիդների փաթեթավորումը նույնպես ազդում է դրա մեխանիկական հատկությունների վրա, ներառյալ ձգման և ճկման դիմադրությունը: Այս հատկություններից շատերը ուսումնասիրվել են լաբորատորիայում արտադրված արհեստական ​​«մոդելային» երկշերտերի օգտագործմամբ: Մոդելային երկշերտներով պատրաստված ներառուկները կլինիկականորեն օգտագործվել են նաև դեղամիջոցներ մատակարարելու համար:

Կենսաբանական թաղանթների կառուցվածքը սովորաբար ներառում է մի քանի տեսակի մոլեկուլներ, բացի երկշերտը կազմող ֆոսֆոլիպիդներից: Կենդանական բջիջներում հատկապես կարևոր օրինակ է խոլեստերինը, որն օգնում է ամրացնել երկշերտը և նվազեցնել դրա թափանցելիությունը: Խոլեստերինը նաև օգնում է կարգավորել որոշակի անբաժանելի թաղանթային սպիտակուցների ակտիվությունը։ Ինտեգրալ թաղանթային սպիտակուցները գործում են, երբ ընդգրկվում են լիպիդային երկշերտում, և դրանք ամուր պահվում են լիպիդային երկշերտի հետ՝ օղակաձև լիպիդային թաղանթի օգնությամբ: Քանի որ երկշերտները սահմանում են բջջի և նրա բաժանմունքների սահմանները, այդ թաղանթային սպիտակուցները ներգրավված են բազմաթիվ ներբջջային և միջբջջային ազդանշանային գործընթացներում: Որոշ տեսակի թաղանթային սպիտակուցներ ներգրավված են երկու երկշերտերի միաձուլման գործընթացում: Այս միաձուլումը թույլ է տալիս միացնել երկու տարբեր կառուցվածքներ, ինչպես ակրոսոմային ռեակցիայի ժամանակ սերմնահեղուկով ձվի բեղմնավորման կամ վիրուսի բջիջ մտնելու ժամանակ: Քանի որ լիպիդային երկշերտերը փխրուն են և անտեսանելի ավանդական մանրադիտակով, դրանք ուսումնասիրելու համար դժվար է: Երկշերտերի վրա փորձերը հաճախ պահանջում են առաջադեմ տեխնիկա, ինչպիսիք են էլեկտրոնային մանրադիտակը և ատոմային ուժի մանրադիտակը:

Կառուցվածք

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Երբ ֆոսֆոլիպիդները առնչվում են ջրի հետ, նրանք ինքնուրույն հավաքվում են երկշերտ թաղանթով, որտեղ հիդրոֆոբ պոչերը ուղղված են դեպի թերթի կենտրոնը: Այս դասավորությունը հանգեցնում է երկու «թերթիկների», որոնք յուրաքանչյուրը մեկ մոլեկուլային շերտ է: Այս երկշերտի կենտրոնը գրեթե ջուր չի պարունակում և բացառում է մոլեկուլները, ինչպիսիք են շաքարները կամ աղերը, որոնք լուծվում են ջրի մեջ: Հավաքման գործընթացը և պահպանումը պայմանավորված են հիդրոֆոբ մոլեկուլների ագրեգացմամբ (նաև կոչվում է հիդրոֆոբ էֆեկտ): Այս բարդ գործընթացը ներառում է ոչ կովալենտային փոխազդեցություններ, ինչպիսիք են վան դեր Վալսի ուժերը, էլեկտրաստատիկ և ջրածնային կապերը:

Խաչաձև կտրվածքի վերլուծություն

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Տիպիկ լիպիդային երկշերտի սխեմատիկ կտրվածքային պրոֆիլը: Գոյություն ունեն երեք տարբեր շրջաններ՝ ամբողջությամբ ջրածածկ գլխախմբեր, լրիվ ջրազրկված ալկանային միջուկ և կարճ միջանկյալ շրջան՝ մասնակի խոնավացումով: Չնայած գլխի խմբերը չեզոք են, նրանք ունեն զգալի դիպոլային մոմենտներ, որոնք ազդում են մոլեկուլային դասավորության վրա[3]։

Լիպիդային երկշերտը իր կողային չափերի համեմատ շատ բարակ է: Եթե ​​տիպիկ կաթնասունների բջիջը (տրամագիծը ~ 10 միկրոմետր) մեծացվի ձմերուկի չափով (~1 ֆտ/30 սմ), ապա պլազմային թաղանթը կազմող լիպիդային երկշերտը մոտավորապես նույն հաստությունը կունենար, որքան գրասենյակային թղթի կտորը: Չնայած ընդամենը մի քանի նանոմետր հաստությամբ, երկշերտը կազմված է մի քանի հստակ քիմիական շրջաններից իր խաչմերուկում: Այս շրջանները և շրջակա ջրի հետ նրանց փոխազդեցությունը բնութագրվել է վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում ռենտգենյան արտացոլման չափման[4], նեյտրոնների ցրման[5] և միջուկային մագնիսառեզոնանսային տեխնիկայի միջոցով:

Երկշերտի երկու կողմերում առաջին շրջանը հիդրոֆիլ գլխի խումբն է: Մեմբրանի այս հատվածը ամբողջությամբ խոնավացված է և սովորաբար ունի մոտ 0,8-0,9 նմ հաստություն: Ֆոսֆոլիպիդային երկշերտներում ֆոսֆատային խումբը գտնվում է այս հիդրատացված հատվածում, մոտավորապես 0,5 նմ հիդրոֆոբ միջուկից դուրս[6]։ Որոշ դեպքերում, հիդրատացված շրջանը կարող է շատ ավելի տարածվել, օրինակ՝ լիպիդներում, որոնց մեծ սպիտակուցը կամ երկար շաքարի շղթան պատվաստված է գլխին: Բնության մեջ նման մոդիֆիկացիայի ընդհանուր օրինակներից է լիպոպոլիսախարիդային ծածկույթը մանրէների արտաքին թաղանթի վրա[7], որն օգնում է ջրի շերտը պահպանել մանրէի շուրջ՝ կանխելու ջրազրկելը։

Հիդրատացված շրջանի կողքին գտնվում է միջանկյալ շրջանը, որը միայն մասամբ է խոնավացված: Այս սահմանային շերտը մոտավորապես 0,3 նմ հաստություն ունի: Այս կարճ հեռավորության վրա ջրի կոնցենտրացիան 2Մ-ից իջնում ​​է գլխի խմբի կողմից մինչև պոչի (միջուկի) կողմից գրեթե զրոյի[8][9]։ Երկշերտի հիդրոֆոբ միջուկը սովորաբար ունի 3-4 նմ հաստություն, սակայն այս արժեքը տատանվում է շղթայի երկարության և քիմիայից[4][10]: Միջուկի հաստությունը նույնպես զգալիորեն տարբերվում է ջերմաստիճանից, մասնավորապես փուլային անցման ժամանակ[11]։

Մանրէի փոխանցման էլեկտրոնային մանրադիտակի պատկերը. Արտաքինից մորթե տեսքը պայմանավորված է բջջային թաղանթին կցված երկար շղթայական շաքարների շերտով: Այս ծածկույթն օգնում է ջուրը փակել՝ կանխելու մանրէի ջրազրկվելը:

Անհամաչափություն

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բնության մեջ շատ երկշերտներում ներքին և արտաքին թաղանթային թերթիկների բաղադրությունը տարբեր է: Մարդու կարմիր արյան բջիջներում ներքին (ցիտոպլազմային) թերթիկը կազմված է հիմնականում ֆոսֆատիդիլեթանոլամինից, ֆոսֆատիդիլսերինից և ֆոսֆատիդիլինոզիտոլից և դրա ֆոսֆորիլացված ածանցյալներից: Ի հակադրություն, արտաքին (արտաբջջային) թերթիկը հիմնված է ֆոսֆատիդիլքոլինի, սֆինգոմիելինի և մի շարք գլիկոլիպիդների վրա[12][13][14]։ Որոշ դեպքերում այս անհամաչափությունը հիմնված է այն բանի վրա, թե որտեղ են լիպիդները ստեղծվում բջջում և արտացոլում են դրանց սկզբնական դրիքադրությունը[15]: Լիպիդային ասիմետրիայի կենսաբանական գործառույթները թերի են հասկացված, թեև պարզ է, որ այն օգտագործվում է մի քանի տարբեր իրավիճակներում: Օրինակ, երբ բջիջը ենթարկվում է ապոպտոզի, ֆոսֆատիդիլսերինը, որը սովորաբար տեղայնացված է ցիտոպլազմային թերթիկում, տեղափոխվում է արտաքին մակերես: Այնտեղ այն ճանաչվում է մակրոֆագի կողմից, որն այնուհետև ակտիվորեն մաքրում է մահացող բջիջը:

Լիպիդային անհամաչափությունը առնվազն մասամբ առաջանում է այն փաստից, որ ֆոսֆոլիպիդների մեծ մասը սինթեզվում և սկզբում տեղադրվում է ներքին միաշերտում. նրանք, որոնք կազմում են արտաքին միաշերտը, այնուհետև տեղափոխվում են ներքին միաշերտից ֆերմենտների դասի միջոցով, որոնք կոչվում են ֆլիպազներ[16][17]: Այլ լիպիդներ, ինչպիսիք են սֆինգոմիելինը, կարծես թե սինթեզվում են արտաքին թերթիկում: Ֆլիպազները լիպիդային փոխադրող մոլեկուլների ավելի մեծ ընտանիքի անդամներ են, որոնք ներառում են նաև ֆլոպազներ, որոնք փոխանցում են լիպիդները հակառակ ուղղությամբ, և սկրամբլազներ, որոնք պատահականացնում են լիպիդների բաշխումը լիպիդային երկշերտներում (ինչպես ապոպտոտիկ բջիջներում): Ամեն դեպքում, երբ հաստատվում է լիպիդային ասիմետրիա, այն սովորաբար արագ չի ցրվում, քանի որ թիթեղների միջև լիպիդների ինքնաբուխ շեղումը չափազանց դանդաղ է[18]:

Հնարավոր է նմանակել այս անհամաչափությունը լաբորատորիայում մոդելային երկշերտ համակարգերում: Շատ փոքր արհեստական ​​ներառուկների որոշ տեսակներ ինքնաբերաբար կդարձնեն իրենց թեթևակի ասիմետրիկ, չնայած մեխանիզմը, որով առաջանում է այս անհամաչափությունը, շատ տարբեր է բջիջներում եղածից[19]: Օգտագործելով երկու տարբեր միաշերտեր Լանգմյուիր-Բլոջեթի նստվածքում[20] կամ Լանգմյուիր-Բլոջեթի և ներառուկների պատռվածքի նստվածքի համակցության նստվածքում[21], հնարավոր է նաև սինթեզել ասիմետրիկ հարթ երկշերտ: Այս անհամաչափությունը կարող է կորցնել ժամանակի ընթացքում, քանի որ աջակցվող երկշերտերի լիպիդները կարող են հակված լինել փոխատեղման[22]: Այնուամենայնիվ, հաղորդվել է, որ լիպիդային փոխատեղումը դանդաղ է, համեմատած խոլեստերինի և այլ փոքր մոլեկուլների հետ[23][24]:

Զեկուցվել է, որ երկշերտում լիպիդային միաշերտերի կազմակերպումն ու դինամիկան զուգակցված են[25][26]: Օրինակ, մեկ միաշերտում խոչընդոտների ներդրումը կարող է դանդաղեցնել կողային դիֆուզիոն երկու միաշերտներում[25]: Ի լրումն, փուլային տարանջատումը մեկ միաշերտում կարող է նաև առաջացնել փուլային տարանջատում այլ միաշերտում, նույնիսկ այն դեպքում, երբ մյուս միաշերտը չի կարող փուլային անջատվել ինքն իրեն[26]:

Ֆազեր և ֆազային անցումներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Դիագրամ, որը ցույց է տալիս չհագեցած լիպիդների ազդեցությունը երկշերտի վրա: Չհագեցած պոչով լիպիդները (կապույտ) խաթարում են միայն հագեցած պոչ ունեցողների (սև) փաթեթավորումը: Ստացված երկշերտը ավելի շատ ազատ տարածություն ունի և, հետևաբար, ավելի թափանցելի է ջրի և այլ փոքր մոլեկուլների համար:

Տրված ջերմաստիճանում լիպիդային երկշերտը կարող է գոյություն ունենալ կամ հեղուկ, կամ գել (պինդ) փուլում: Բոլոր լիպիդներն ունեն բնորոշ ջերմաստիճան, որով նրանք անցնում են (հալվում) գելից հեղուկ փուլ: Երկու փուլերում էլ արգելվում է լիպիդների մոլեկուլները երկշերտով շրջվել, բայց հեղուկ փուլային երկշերտներում տվյալ լիպիդը վայրկյանում միլիոնավոր անգամներ կփոխանակի իր դիրքերը հարևանի հետ: Այս պատահական քայլափոխանակությունը թույլ է տալիս լիպիդին ցրվել և այդպիսով թափառել մեմբրանի մակերեսով[27]: Ի տարբերություն հեղուկ փուլային երկշերտների, գել փուլային երկշերտում լիպիդներն ավելի քիչ շարժունակություն ունեն:

Լիպիդային երկշերտերի փուլային վարքագիծը մեծապես որոշվում է հարակից լիպիդային մոլեկուլների միջև Վան դեր Վալսի ձգողության փոխազդեցությունների ուժով: Ավելի երկար պոչ ունեցող լիպիդներն ունեն ավելի շատ տարածք, որի վրա կարող են փոխազդել՝ մեծացնելով այս փոխազդեցության ուժը և, որպես հետևանք, նվազեցնելով լիպիդների շարժունակությունը: Այսպիսով, տվյալ ջերմաստիճանում կարճ պոչով լիպիդն ավելի հեղուկ կլինի, քան այլապես նույնական երկարապոչ լիպիդը[10]: Անցումային ջերմաստիճանի վրա կարող է ազդել նաև լիպիդային պոչերի չհագեցվածության աստիճանը։ Չհագեցած կրկնակի կապը կարող է առաջացնել ալկանային շղթայում թեքություն՝ խաթարելով լիպիդային փաթեթավորումը: Այս խափանումը լրացուցիչ ազատ տարածություն է ստեղծում երկշերտում, որը թույլ է տալիս լրացուցիչ ճկունություն հարակից շղթաներում[10]։ Այս ազդեցության օրինակ կարելի է նշել առօրյա կյանքում, քանի որ կարագը, որը պարունակում է մեծ տոկոս հագեցած ճարպեր, պինդ է սենյակային ջերմաստիճանում, մինչդեռ բուսական յուղը, որը հիմնականում չհագեցած է, հեղուկ է:

Բնական թաղանթների մեծ մասը տարբեր լիպիդային մոլեկուլների բարդ խառնուրդ է: Եթե ​​որոշ բաղադրիչներ հեղուկ են տվյալ ջերմաստիճանում, իսկ մյուսները գտնվում են գելի փուլում, ապա երկու փուլերը կարող են գոյակցել տարածականորեն առանձնացված շրջաններում, ավելի շուտ օվկիանոսում լողացող այսբերգի նման: Այս փուլային տարանջատումը կարևոր դեր է խաղում կենսաքիմիական երևույթներում, քանի որ մեմբրանի բաղադրիչները, ինչպիսիք են սպիտակուցները, կարող են բաժանվել մեկ կամ մյուս փուլի ընթացքում[28] և այդպիսով տեղային կենտրոնանալ կամ ակտիվանալ: Շատ խառը փուլային համակարգերի հատկապես կարևոր բաղադրիչը խոլեստերինն է, որը կարգավորում է երկկողմանի թափանցելիությունը, մեխանիկական ուժը և կենսաքիմիական փոխազդեցությունները:

Մակերևույթի քիմիա

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Մինչ լիպիդային պոչերը հիմնականում մոդուլավորում են երկշերտ փուլային վարքագիծը, դա գլխի խումբն է, որը որոշում է երկշերտի մակերեսի քիմիան: Բնական երկշերտերի մեծ մասը կազմված է հիմնականում ֆոսֆոլիպիդներից, սակայն սֆինգոլիպիդները և ստերոլները, ինչպիսին է խոլեստերինը, նույնպես կարևոր բաղադրիչներ են[29]: Ֆոսֆոլիպիդներից ամենատարածված գլխախումբը ֆոսֆատիդիլքոլինն է (PC), որը կազմում է կաթնասունների մեծ մասի ֆոսֆոլիպիդների մոտ կեսը[30]: Ֆոսֆատիդիլ քլորիդը ցվիտերիոնային գլխավոր խումբ է, քանի որ այն ունի բացասական լիցք ֆոսֆատային խմբի վրա և դրական լիցք ամինի վրա, բայց քանի որ այս տեղական լիցքերը հավասարակշռում են, զուտ լիցք չկա:

Այլ գլխախմբեր նույնպես առկա են տարբեր աստիճաններով և կարող են ներառել ֆոսֆատիդիլսերին (PS) ֆոսֆատիդիլեթանոլամին (PE) և ֆոսֆատիդիլգլիցերին (PG): Այս այլընտրանքային գլխախմբերը հաճախ տալիս են հատուկ կենսաբանական գործառույթներ, որոնք մեծապես կախված են համատեքստից: Օրինակ, PS-ի առկայությունը էրիթրոցիտների արտաբջջային թաղանթային երեսին հանդիսանում է բջջային ապոպտոզի նշան[31], մինչդեռ PS-ն աճի աճի ներառուկներում անհրաժեշտ է հիդրօքսիապատիտի բյուրեղների կորիզավորման և ոսկրերի հետագա հանքայնացման համար[32][33]: Ի տարբերություն PC-ի, որոշ այլ գլխախմբեր կրում են զուտ լիցք, որը կարող է փոխել փոքր մոլեկուլների էլեկտրաստատիկ փոխազդեցությունները երկշերտի հետ[34]:

Կեսնաբանական դերեր

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Տարանջատում

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Կենսաբանության մեջ լիպիդային երկշերտի առաջնային դերը ջրային բաժանմունքներն իրենց շրջապատից առանձնացնելն է: Առանց «ես»-ը «ոչ-ես»-ից տարբերող որևէ խոչընդոտի, դժվար է նույնիսկ սահմանել օրգանիզմ կամ կյանք հասկացությունը: Այս պատնեշը լիպիդային երկշերտի ձև է ընդունում կյանքի բոլոր հայտնի ձևերում, բացառությամբ արխեայի մի քանի տեսակների, որոնք օգտագործում են հատուկ հարմարեցված լիպիդային միաշերտ[7]: Նույնիսկ առաջարկվել է, որ կյանքի հենց առաջին ձևը կարող է լինել պարզ լիպիդային ներառուկ, որի գրեթե միակ կենսասինթետիկ կարողությունը ավելի շատ ֆոսֆոլիպիդներ արտադրելն է[35]: Լիպիդային երկշերտի բաժանման ունակությունը հիմնված է այն փաստի վրա, որ հիդրոֆիլ մոլեկուլները չեն կարող հեշտությամբ անցնել հիդրոֆոբ երկշերտի միջուկը, ինչպես քննարկվում է ստորև՝ «Փոխադրում երկշերտով» հատվածում: Կորիզը, միտոքոնդրիումները և քլորոպլաստները ունեն երկու լիպիդային երկշերտ, մինչդեռ մյուս ենթաբջջային կառույցները շրջապատված են մեկ լիպիդային երկշերտով (ինչպիսիք են պլազմային թաղանթը, էնդոպլազմային ցանցը, Գոլջիի ապարատը և լիզոսոմները): Տես Օրգանոիդ[36]։

Պրոկարիոտներն ունեն միայն մեկ լիպիդային երկշերտ՝ բջջային թաղանթ (նաև հայտնի է որպես պլազմային թաղանթ): Շատ պրոկարիոտներ ունեն նաև բջջապատ, սակայն բջջապատը բաղկացած է ոչ թե լիպիդներից, այլ սպիտակուցներից կամ երկար շղթայական ածխաջրերից։ Ի հակադրություն, էուկարիոտներն ունեն մի շարք օրգանոիդներ՝ ներառյալ կորիզը, միտոքոնդրիումները, լիզոսոմները և էնդոպլազմային ցանցը: Այս բոլոր ենթաբջջային բաժանմունքները շրջապատված են մեկ կամ մի քանի լիպիդային երկշերտով և, որպես կանոն, կազմում են բջջի երկշերտ տարածքի մեծ մասը: Օրինակ, լյարդի հեպատոցիտներում պլազմային թաղանթը կազմում է բջջի երկշերտ տարածքի միայն երկու տոկոսը, մինչդեռ էնդոպլազմիկ ցանցը պարունակում է ավելի քան հիսուն տոկոսը, իսկ միտոքոնդրիումները՝ հետագա երեսուն տոկոսը[37]:

GPCR ազդանշանային սպիտակուցի նկարազարդում: Ի պատասխան այնպիսի մոլեկուլի, ինչպիսին է հորմոնը, որը կապում է արտաքին տիրույթին (կապույտ), GPCR-ը փոխում է ձևը և կատալիզացնում է քիմիական ռեակցիա ներքին տիրույթում (կարմիր): Մոխրագույնը շրջապատող երկշերտն է:

Ազդանշանավորում

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բջջային ազդանշանի ամենահայտնի ձևը, հավանաբար, սինապտիկ փոխանցումն է, որի միջոցով նյարդային իմպուլսը, որը հասել է մեկ նեյրոնի ավարտին, փոխանցվում է հարակից նեյրոնին՝ նյարդային հաղորդիչների ազատման միջոցով: Այս փոխանցումը հնարավոր է դառնում սինապտիկ ներառուկների ազդեցությամբ, որոնք բջջի ներսում բեռնված են նեյրոհաղորդիչներով, որոնք հետագայում կազատվեն: Այս բեռնված ներառուկները միաձուլվում են բջջային թաղանթի հետ նախասինապտիկ տերմինալում, և դրանց պարունակությունը թողարկվում է բջիջից դուրս գտնվող տարածություն: Այնուհետև բովանդակությունը ցրվում է սինապսի միջով մինչև հետսինապտիկ տերմինալ:

Լիպիդային երկշերտերը նույնպես ներգրավված են ազդանշանի փոխակերպման մեջ՝ իրենց դերի շնորհիվ որպես ինտեգրալ թաղանթային սպիտակուցների տուն: Սա կենսամոլեկուլների չափազանց լայն և կարևոր դաս է: Ենթադրվում է, որ մարդու պրոտեոմի մինչև մեկ երրորդը թաղանթային սպիտակուցներն են[38]: Այս սպիտակուցներից մի քանիսը կապված են բջջային թաղանթի արտաքին մասի հետ: Դրա օրինակ է CD59 սպիտակուցը, որը նույնացնում է բջիջները որպես «ես» և այդպիսով արգելակում է դրանց ոչնչացումը իմունային համակարգի կողմից: ՄԻԱՎ-ի վիրուսը մասամբ խուսափում է իմունային համակարգից՝ պատվաստելով այդ սպիտակուցները հյուրընկալող թաղանթից իր սեփական մակերեսին[37]: Որպես այլընտրանք, որոշ թաղանթային սպիտակուցներ ներթափանցում են երկշերտ ամբողջ ճանապարհով և ծառայում են առանձին ազդանշանային իրադարձությունների փոխանցմանը բջջի արտաքինից դեպի ներս: Այս տեսակի սպիտակուցների ամենատարածված դասը G protein-coupled receptor-ն է (GPCR): GPCR-ները պատասխանատու են բջիջի՝ շրջապատը զգալու ունակության մեծ մասի համար, և այս կարևոր դերի պատճառով բոլոր ժամանակակից դեղամիջոցների մոտավորապես 40%-ը ուղղված է GPCR-ներին[39]:

Բացի սպիտակուցային և լուծույթով միջնորդավորված գործընթացներից, հնարավոր է նաև, որ լիպիդային երկշերտները ուղղակիորեն մասնակցեն ազդանշաններին: Դրա դասական օրինակը ֆոսֆատիդիլսերինով հրահրված ֆագոցիտոզն է: Սովորաբար, ֆոսֆատիդիլսերինը ասիմետրիկորեն բաշխվում է բջջային թաղանթում և առկա է միայն ներքին կողմում: Բջջի ծրագրավորված մահվան ժամանակ սպիտակուցը, որը կոչվում է սկրամբլազ, հավասարակշռում է այս բաշխումը, ցուցադրելով ֆոսֆատիդիլսերինը արտաբջջային երկշերտ երեսին: Այնուհետև ֆոսֆատիդիլսերինի առկայությունը հրահրում է ֆագոցիտոզ՝ հեռացնելու մեռած կամ մահացող բջիջը:

Բնութագրման մեթոդներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Փոխանցման Էլեկտրոնային Մանրադիտակ (TEM) լիպիդային ներառուկի պատկեր: Եզրին շուրջ երկու մուգ շերտերը երկշերտի երկու թերթիկներն են: Պատմականորեն նմանատիպ պատկերները հաստատել են, որ բջջային թաղանթը երկշերտ է

Լիպիդային երկշերտը շատ դժվար է ուսումնասիրել, քանի որ այն շատ բարակ է և փխրուն: Չնայած այս սահմանափակումներին, վերջին յոթանասուն տարիների ընթացքում մշակվել են տասնյակ մեթոդներ, որոնք թույլ են տալիս ուսումնասիրել դրա կառուցվածքը և գործառույթը:

Էլեկտրական չափումներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Էլեկտրական չափումները պարզ միջոց են երկշերտի կարևոր գործառույթը բնութագրելու համար. Երկշերտի վրա լարման կիրառմամբ և ստացված հոսանքը չափելով՝ որոշվում է երկշերտի դիմադրությունը։ Այս դիմադրությունը սովորաբար բավականին բարձր է (108 Օմ-սմ2 կամ ավելի)[40], քանի որ հիդրոֆոբ միջուկը անթափանց է լիցքավորված տեսակների համար։ Նույնիսկ մի քանի նանոմետր ծավալով անցքերի առկայությունը հանգեցնում է հոսանքի կտրուկ աճի[41]: Այս համակարգի զգայունությունն այնպիսին է, որ նույնիսկ միայնակ իոնային ուղիների ակտիվությունը կարող է լուծվել[42]։

Լյումինեսցենտային մանրադիտակ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Մարդու կարմիր արյան բջիջները դիտվում են ֆլուորեսցենտային մանրադիտակով: Բջջային թաղանթը ներկվել է լյումինեսցենտային ներկով: Կշեռքի սանդղակը 20 մկմ է:

Լիպիդային երկշերտը հնարավոր չէ տեսնել ավանդական մանրադիտակով, քանի որ այն չափազանց բարակ է, ուստի հետազոտողները հաճախ օգտագործում են ֆլուորեսցենտային մանրադիտակ: Նմուշը գրգռվում է լույսի մի ալիքի երկարությամբ և դիտարկվում մյուսում, այնպես որ երևում են միայն լյումինեսցենտային մոլեկուլները՝ համապատասխան գրգռման և արտանետման պրոֆիլով:

Բնական լիպիդային երկշերտը լյումինեսցենտ չէ, ուստի առնվազն մեկ լյումինեսցենտ ներկ պետք է կցվի երկշերտի որոշ մոլեկուլներին: Լուծաչափը սովորաբար սահմանափակվում է մի քանի հարյուր նանոմետրով, ինչը, ցավոք, շատ ավելի մեծ է, քան լիպիդային երկշերտի հաստությունը:

Էլեկտրոնային մանրադիտակ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Էլեկտրոնային մանրադիտակն առաջարկում է ավելի բարձր լուծաչափով պատկեր: Էլեկտրոնային մանրադիտակում կենտրոնացված էլեկտրոնների ճառագայթը փոխազդում է նմուշի հետ, այլ ոչ թե լույսի ճառագայթ, ինչպես ավանդական մանրադիտակում: Արագ սառեցման տեխնիկայի հետ մեկտեղ էլեկտրոնային մանրադիտակը նաև օգտագործվել է միջբջջային և ներբջջային փոխադրման մեխանիզմները ուսումնասիրելու համար, օրինակ՝ ցույց տալու համար, որ էկզոցիտոտիկ ներառուկները սինապսներում քիմիական արձակման միջոցներն են[43]:

Միջուկային մագնիսա-ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիա

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

31P-NMR (միջուկային մագնիսական ռեզոնանսային) սպեկտրոսկոպիան լայնորեն օգտագործվում է ֆոսֆոլիպիդային երկշերտերի և կենսաբանական թաղանթների ուսումնասիրության համար բնիկ պայմաններում: Լիպիդների 31P-NMR սպեկտրների վերլուծությունը[44] կարող է տրամադրել տեղեկատվության լայն շրջանակ լիպիդային երկշերտ փաթեթավորման, փուլային անցումների (գելային փուլ, ֆիզիոլոգիական հեղուկ բյուրեղային փուլ, ալիքային փուլեր, ոչ երկշերտ փուլեր), լիպիդային գլխի խմբի դիրքադրության/դինամիկայի մասին, և մաքուր լիպիդային երկշերտի առաձգական հատկությունները և սպիտակուցների և այլ կենսամոլեկուլների միացման արդյունքում։

Ատոմային ուժի մանրադիտակ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
3d-ադապտացված ատոմային ուժի մանրադիտակի պատկերներ, որոնք ցույց են տալիս տրանսմեմբրանային ծակոտիների (անցքերի) ձևավորումը հենված լիպիդային երկշերտում[45]
Աջակցված լիպիդային երկշերտի բնորոշ ատոմային ուժի մանրադիտակի սկանավորման նկարազարդում: Փոսերը երկշերտի թերություններ են, որոնք մերկացնում են տակի հիմքի հարթ մակերեսը:

Լիպիդային երկշերտերի ուսումնասիրության նոր մեթոդը ատոմային ուժային մանրադիտակն է (AFM): Լույսի ճառագայթ կամ մասնիկներ օգտագործելու փոխարեն, շատ փոքր սրված ծայրը սկանավորում է մակերեսը՝ ֆիզիկական շփում հաստատելով երկշերտի հետ և շարժվելով դրա վրայով, ինչպես ձայնագրիչի ասեղը: Ատոմային ուժի մանրադիտակը խոստումնալից տեխնիկա է, քանի որ այն ունի պոտենցիալ պատկերելու նանոմետր լուծաչափով սենյակային ջերմաստիճանում և նույնիսկ ջրի կամ ֆիզիոլոգիական բուֆերի տակ, որոնք անհրաժեշտ են բնական երկշերտ վարքի համար: Օգտագործելով այս հնարավորությունը՝ ատոմային ուժի մանրադիտակն օգտագործվել է երկշերտերի դինամիկ վարքագիծը ուսումնասիրելու համար, ներառյալ տրանսմեմբրանային ծակոտիների (անցքերի) ձևավորումը[45] և աջակցվող երկշերտներում փուլային անցումները[46]։ Մեկ այլ առավելություն այն է, որ ատոմային ուժի մանրադիտակը չի պահանջում լիպիդների լյումինեսցենտային կամ իզոտոպային պիտակավորում, քանի որ զոնդի ծայրը մեխանիկորեն փոխազդում է երկշերտ մակերեսի հետ: Դրա պատճառով նույն սկանավորումը կարող է պատկերել ինչպես լիպիդները, այնպես էլ հարակից սպիտակուցները, երբեմն նույնիսկ մեկ մոլեկուլային լուծաչափով[45][47]: AFM-ը կարող է նաև հետազոտել լիպիդային երկշերտների մեխանիկական բնույթը[48]:

Երկբևեռացման ինտերֆերոմետրիա

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լիպիդային երկշերտերը երկշերտության բարձր մակարդակներ են ցուցադրում, երբ երկշերտի հարթության մեջ բեկման ինդեքսը տարբերվում է ուղղահայացից մինչև 0,1 բեկման ինդեքսով: Սա օգտագործվել է երկշերտների կարգի և խաթարման աստիճանը բնութագրելու համար՝ օգտագործելով երկակի բևեռացման ինտերֆերոմետրիա՝ սպիտակուցների փոխազդեցության մեխանիզմները հասկանալու համար:

Քվանտային քիմիական հաշվարկներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լիպիդային երկշերտերը բարդ մոլեկուլային համակարգեր են՝ ազատության բազմաթիվ աստիճաններով: Այսպիսով, մեմբրանի ատոմիստական ​​մոդելավորումը և, մասնավորապես, դրա հատկությունների սկզբնական սկզբնական հաշվարկը դժվար է և հաշվողականորեն թանկ: Քվանտային քիմիական հաշվարկները վերջերս հաջողությամբ իրականացվել են լիպիդային թաղանթների դիպոլային և քառանիստ մոմենտները գնահատելու համար[49]:

Փոխադրում երկշերտով

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Պասիվ դիֆուզիա

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Բևեռային մոլեկուլների մեծ մասն ունեն ցածր լուծելիություն լիպիդային երկշերտի ածխաջրածնային միջուկում և, որպես հետևանք, ունեն ցածր թափանցելիության գործակիցներ երկշերտում: Այս ազդեցությունը հատկապես ընդգծված է լիցքավորված տեսակների համար, որոնք ունեն նույնիսկ ավելի ցածր թափանցելիության գործակիցներ, քան չեզոք բևեռային մոլեկուլները[50]: Անիոնները սովորաբար ունեն երկշերտների միջով դիֆուզիայի ավելի բարձր արագություն, քան կատիոնները[51][52]: Իոնների համեմատ՝ ջրի մոլեկուլներն իրականում ունեն համեմատաբար մեծ թափանցելիություն երկշերտով, ինչի մասին վկայում է օսմոտիկ այտուցը։ Երբ ներքին աղի բարձր կոնցենտրացիայով բջիջը կամ ներառուկը տեղադրվում է աղի ցածր կոնցենտրացիայով լուծույթի մեջ, այն ուռչում է և ի վերջո պայթում: Նման արդյունք չէր նկատվի, քանի դեռ ջուրը չի կարողացել համեմատաբար հեշտությամբ անցնել երկշերտով: Երկշերտերի միջով ջրի անոմալ մեծ թափանցելիությունը դեռևս լիովին հասկանալի չէ և շարունակում է ակտիվ քննարկման առարկա լինել[53]: Փոքր չլիցքավորված ապոլային մոլեկուլները ցրվում են լիպիդային երկշերտների միջով, մեծության աստիճաններով ավելի արագ, քան իոնները կամ ջուրը: Սա վերաբերում է ինչպես ճարպերին, այնպես էլ օրգանական լուծիչներին, ինչպիսիք են քլորոֆորմը և եթերը: Անկախ իրենց բևեռային բնույթից, ավելի մեծ մոլեկուլները ավելի դանդաղ են ցրվում լիպիդային երկշերտներով, քան փոքր մոլեկուլները[54]:

Կալիումի իոնային ուղու կառուցվածքը. ալֆա պարույրները թափանցում են երկշերտ (սահմանները նշված են կարմիր և կապույտ գծերով)՝ բացելով անցք, որի միջով կարող են հոսել կալիումի իոնները։

Իոնային պոմպեր և ուղիներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Սպիտակուցների երկու հատուկ դասեր վերաբերում են իոնային գրադիենտներին, որոնք հայտնաբերված են բջջային և ենթաբջջային թաղանթների միջով բնության իոնային ալիքներում և իոնային պոմպերում: Ե՛վ պոմպերը, և՛ ուղիները անբաժանելի թաղանթային սպիտակուցներ են, որոնք անցնում են երկշերտով, սակայն նրանց դերերը միանգամայն տարբեր են: Իոնային պոմպերն այն սպիտակուցներն են, որոնք կառուցում և պահպանում են քիմիական գրադիենտները՝ օգտագործելով արտաքին էներգիայի աղբյուր՝ իոնները կոնցենտրացիայի գրադիենտին հակառակ տեղափոխելու ավելի բարձր քիմիական ներուժ ունեցող տարածք: Էներգիայի աղբյուրը կարող է լինել ԱԵՖ-ը, ինչպես դա Na+-K+ ադենոզինեռֆոսֆատազի դեպքում է։ Որպես այլընտրանք, էներգիայի աղբյուրը կարող է լինել մեկ այլ քիմիական գրադիենտ, որն արդեն առկա է, ինչպես Ca2+/Na+ հակաբեռնիչում: Իոնային պոմպերի գործողությամբ է, որ բջիջները կարողանում են կարգավորել pH-ը պրոտոնների մղման միջոցով:

Ի տարբերություն իոնային պոմպերի, իոնային ուղիները չեն ստեղծում քիմիական գրադիենտներ, այլ ավելի շուտ ցրում են դրանք աշխատանք կատարելու կամ ազդանշան ուղարկելու համար: Հավանաբար ամենահայտնի և ամենալավ ուսումնասիրված օրինակը Na+ լարման ալիքն է, որը թույլ է տալիս նեյրոնների երկայնքով գործողության ներուժի անցկացում: Բոլոր իոնային պոմպերն ունեն ինչ-որ ձգան կամ «փակող» մեխանիզմ: Նախորդ օրինակում դա էլեկտրական կողմնակալություն էր, սակայն այլ ալիքներ կարող են ակտիվացվել՝ կապելով մոլեկուլային ագոնիստին կամ մոտակա մեկ այլ սպիտակուցի կոնֆորմացիոն փոփոխության միջոցով[55]:

Պինոցիտոզի՝ էնդոցիտոզի մի տեսակ սխեմատիկ նկարազարդում

Էնդոցիտոզ և էքզոցիտոզ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Որոշ մոլեկուլներ կամ մասնիկներ չափազանց մեծ են կամ չափազանց հիդրոֆիլ՝ լիպիդային երկշերտով անցնելու համար: Այլ մոլեկուլներ կարող են անցնել երկշերտով, բայց պետք է արագ տեղափոխվեն այնքան մեծ քանակությամբ, որ ուղու նման փոխադրումն անիրագործելի է: Երկու դեպքում էլ այս տեսակի բեռները կարող են տեղափոխվել բջջային թաղանթով ներառուկների միաձուլման կամ բողբոջման միջոցով: Երբ ներառուկը ձևավորվում է բջջի ներսում և միաձուլվում է պլազմային թաղանթին՝ իր պարունակությունը արտաբջջային տարածություն ազատելու համար, այս գործընթացը հայտնի է որպես Էքզոցիտոզ: Հակառակ գործընթացում բջջային մեմբրանի մի հատվածը դեպի ներս կխորանա և ի վերջո կկտրվի՝ պարփակելով արտաբջջային հեղուկի մի մասը՝ այն բջիջ տեղափոխելու համար: Էնդոցիտոզը և Էքզոցիտոզը գործելու համար հիմնված են շատ տարբեր մոլեկուլային մեխանիզմների վրա, սակայն երկու գործընթացները սերտորեն կապված են և չեն կարող աշխատել առանց միմյանց: Այս փոխկախվածության առաջնային մեխանիզմը ներգրավված լիպիդային նյութի մեծ քանակությունն է[56]: Տիպիկ բջջում երկշերտի տարածքը, որը համարժեք է ամբողջ պլազմային թաղանթին, կանցնի էնդոցիտոզ/Էքզոցիտոզ ցիկլով մոտ կես ժամում[57]: Եթե ​​այս երկու պրոցեսները չհավասարակշռեին միմյանց, բջիջը կա՛մ դուրս կգա դեպի դուրս՝ հասնելով անկառավարելի չափի, կա՛մ կարճ ժամանակում ամբողջությամբ կթուլացներ իր պլազմային թաղանթը:

Էքզոցիտոզ պրոկարիոտներում. թաղանթային ներառուկային Էքզոցիտոզը, որը լայնորեն հայտնի է որպես թաղանթային ներառուկների թրաֆիքինգ, Նոբելյան մրցանակակիր (տարի, 2013) գործընթաց, ավանդաբար համարվում է էուկարիոտիկ բջիջների արտոնություն[58]: Այնուամենայնիվ, այս առասպելը կոտրվեց այն բացահայտմամբ, որ նանոներառուկները, որոնք հայտնի են որպես բակտերիալ արտաքին թաղանթային ներառուկներ, ազատվում են գրամ-բացասական միկրոբներից, բակտերիալ ազդանշանի մոլեկուլները տեղափոխում են հյուրընկալող կամ թիրախային բջիջներ[59]՝ մի քանի գործընթացներ իրականացնելու համար՝ հօգուտ արտազատվող միկրոբի, օրինակ, հյուրընկալող բջիջներ ներխուժման ժամանակ[60] և միկրոբ-միջավայր փոխազդեցության դեպքում, ընդհանրապես[61]։

Արտաքին թաղանթային ներառուկների (MV) Էքզոցիտոզ, որոնք ազատվել են մարդու Սալմոնելլա 3,10:r: ուռած պերպլազմիկ գրպաններից (p) - պաթոգեններ, որոնք կցվում են հավի ileum-ի մակրոֆագային բջիջների պլազմային մեմբրանի վրա՝ հյուրընկալող-պաթոգեն ազդանշան տալու համար .

Էլեկտրոպորացիա

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Էլեկտրոպորացիան երկշերտ թափանցելիության արագ աճն է, որն առաջացել է թաղանթով մեծ արհեստական ​​էլեկտրական դաշտի կիրառմամբ: Փորձնականորեն էլեկտրապորացիան օգտագործվում է բջիջներում հիդրոֆիլ մոլեկուլներ ներմուծելու համար: Սա հատկապես օգտակար տեխնիկա է մեծ, բարձր լիցքավորված մոլեկուլների համար, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ն, որոնք երբեք պասիվորեն չեն ցրվի հիդրոֆոբ երկշերտ միջուկով[62]: Դրա պատճառով էլեկտրապորացիան տրանսֆեկցիայի, ինչպես նաև բակտերիաների փոխակերպման հիմնական մեթոդներից մեկն է: Նույնիսկ առաջարկվել է, որ կայծակի հարվածների հետևանքով առաջացող էլեկտրոպորացիան կարող է լինել բնական հորիզոնական գեների փոխանցման մեխանիզմ[63]:

Անթափանցելիության այս աճը հիմնականում ազդում է իոնների և այլ հիդրատացված տեսակների փոխադրման վրա, ինչը ցույց է տալիս, որ մեխանիզմը թաղանթում նմ մասշտաբով ջրով լցված անցքերի ստեղծումն է: Թեև էլեկտրոպորացիան և դիէլեկտրական խզումը երկուսն էլ առաջանում են էլեկտրական դաշտի կիրառման արդյունքում, ներգրավված մեխանիզմները սկզբունքորեն տարբեր են: Դիէլեկտրիկ խզման ժամանակ պատնեշի նյութը իոնացվում է՝ ստեղծելով հաղորդիչ ուղի: Այսպիսով, նյութի փոփոխությունն իր բնույթով քիմիական է: Ի հակադրություն, էլեկտրոպորացիայի ժամանակ լիպիդների մոլեկուլները քիմիապես չեն փոխվում, այլ պարզապես փոխում են իրենց դիրքը՝ բացելով մի ծակոտի, որը գործում է որպես հաղորդիչ ճանապարհ երկշերտով, երբ այն լցվում է ջրով:

Մեխանիկա

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Սխեման, որը ցույց է տալիս ծակոտիի եզրին գտնվող լիպիդների երկու հնարավոր կոնֆորմացիաները: Վերևի նկարում լիպիդները չեն վերադասավորվել, ուստի ծակոտի պատը հիդրոֆոբ է: Ներքևի պատկերում լիպիդների մի քանի գլուխներ թեքվել են, ուստի ծակոտիների պատը հիդրոֆիլ է:

Լիպիդային երկշերտերը բավականաչափ մեծ կառուցվածքներ են, որպեսզի ունենան հեղուկների կամ պինդ մարմինների որոշ մեխանիկական հատկություններ: Տարածքի սեղմման մոդուլը Ka, ճկման մոդուլը Kb և եզրերի էներգիան , կարող են օգտագործվել դրանք նկարագրելու համար: Պինդ լիպիդային երկշերտերը նույնպես ունեն կտրվածքի մոդուլ, բայց ինչպես ցանկացած հեղուկ, այնպես էլ հեղուկի երկշերտերի կտրման մոդուլը զրո է: Այս մեխանիկական հատկությունները ազդում են մեմբրանի աշխատանքի վրա: Ka-ն և Kb-ն ազդում են սպիտակուցների և փոքր մոլեկուլների երկշերտ մտցնելու ունակության վրա[64][65], և ցույց է տրված, որ երկշերտ մեխանիկական հատկությունները փոխում են մեխանիկորեն ակտիվացված իոնային ուղիների գործառույթը[66]։ Երկշերտ մեխանիկական հատկությունները նաև որոշում են, թե ինչպիսի սթրեսի կարող է դիմակայել բջիջը առանց պատռվելու: Թեև լիպիդային երկշերտերը կարող են հեշտությամբ թեքվել, մեծ մասը չի կարող ձգվել ավելի քան մի քանի տոկոսով մինչև պատռվելը[67]:

Ինչպես քննարկվել է Կառուցվածք բաժնում, ջրի մեջ լիպիդային պոչերի հիդրոֆոբ ներգրավումը լիպիդային երկշերտերը միասին պահող առաջնային ուժն է: Այսպիսով, երկշերտի առաձգական մոդուլը հիմնականում որոշվում է նրանով, թե որքան լրացուցիչ տարածք է ենթարկվում ջրի, երբ լիպիդային մոլեկուլները ձգվում են[68]: Զարմանալի չէ, հաշվի առնելով ներգրավված ուժերի այս ըմբռնումը, որ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Ka-ն խիստ տատանվում է օսմոտիկ ճնշման հետ[69], բայց թույլ է տատանվում պոչի երկարության և չհագեցվածության հետ[10]: Քանի որ ներգրավված ուժերը շատ փոքր են, դժվար է փորձարարակ եղանակով որոշել Ka-ն: Տեխնիկաների մեծ մասը պահանջում է բարդ մանրադիտակ և շատ զգայուն չափման սարքավորումներ[48][70]:

Ի տարբերություն Ka-ի, որը չափում է, թե որքան էներգիա է անհրաժեշտ երկշերտը ձգելու համար, Kb-ն չափում է, թե որքան էներգիա է անհրաժեշտ երկշերտը թեքելու կամ ճկելու համար: Ձևականորեն, ճկման մոդուլը սահմանվում է որպես մեմբրանի ներքին կորությունից այլ կորության դեֆորմացման համար պահանջվող էներգիա: Ներքին կորությունը որոշվում է գլխի խմբի տրամագծի և պոչի խմբի տրամագծի հարաբերակցությամբ: Երկկողմանի PC լիպիդների համար այս հարաբերակցությունը գրեթե մեկ է, ուստի ներքին կորությունը գրեթե զրոյական է: Եթե ​​որոշակի լիպիդը չափազանց մեծ շեղում ունի զրոյական ներքին կորությունից, այն չի ձևավորի երկշերտ և փոխարենը կձևավորի այլ փուլեր, ինչպիսիք են միցելները կամ շրջված միցելները: Փոքր հիդրոֆիլ մոլեկուլների ավելացումը, ինչպիսին է սախարոզը, խառը լիպիդային շերտավոր լիպոսոմներում, որոնք պատրաստված են գալակտոլիպիդներով հարուստ թիլակոիդ թաղանթներից, ապակայունացնում են երկշերտերը դեպի միցելյար փուլ[71]: Սովորաբար Kb-ն փորձարարական չի չափվում, այլ ավելի շուտ հաշվարկվում է Ka-ի և երկշերտի հաստության չափումներից, քանի որ երեք պարամետրերը կապված են:

չափում է, թե որքան էներգիա է պահանջվում երկշերտի եզրը ջրի տակ դնելու համար՝ երկշերտը պատռելով կամ դրա վրա անցք ստեղծելով: Այս էներգիայի ծագումն այն փաստն է, որ նման ինտերֆեյսի ստեղծումը լիպիդային պոչերի մի մասը ենթարկում է ջրին, սակայն այս սահմանային լիպիդների ճշգրիտ կողմնորոշումն անհայտ է: Որոշ ապացույցներ կան, որ ինչպես հիդրոֆոբ (պոչերն ուղիղ), այնպես էլ հիդրոֆիլ (գլուխները թեքված են շուրջը) ծակոտիները կարող են գոյակցել[72][73]:

Միաձուլում

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Լիպիդային ներառուկների միաձուլման նկարազարդումը ցույց է տալիս երկու հնարավոր արդյունք՝ ոչ լրիվ և ամբողջական միաձուլում: Ոչ լրիվ միաձուլման ժամանակ խառնվում են միայն արտաքին երկշերտ թերթիկները: Ամբողջական միաձուլման մեջ խառնվում են ինչպես թերթիկները, այնպես էլ ներքին պարունակությունը:

Միաձուլումը երկու լիպիդային երկշերտերի միաձուլման գործընթաց է, որի արդյունքում առաջանում է մեկ կապակցված կառուցվածք: Եթե ​​այս միաձուլումն ամբողջությամբ ընթանում է երկու երկշերտների երկու թերթիկների միջով, ապա ձևավորվում է ջրով լցված կամուրջ, և երկշերտներում պարունակվող լուծույթները կարող են խառնվել: Որպես այլընտրանք, եթե յուրաքանչյուր երկշերտից միայն մեկ թերթիկ ներգրավված է միաձուլման գործընթացում, ապա ասում են, որ երկշերտերը ոչ լրիվ միաձուլված են: Միաձուլումը ներգրավված է բազմաթիվ բջջային գործընթացներում, մասնավորապես, էուկարիոտներում, քանի որ էուկարիոտ բջիջը լայնորեն ենթաբաժանում է լիպիդային երկշերտ թաղանթներով: Էքզոցիտոզը, ձվի բեղմնավորումը սերմնահեղուկի ակտիվացման միջոցով և թափոնների տեղափոխումը լիզոզոմ բազմաթիվ էուկարիոտիկ գործընթացներից մի քանիսն են, որոնք հիմնված են միաձուլման ինչ-որ ձևի վրա: Նույնիսկ պաթոգենների մուտքը կարող է կարգավորվել միաձուլման միջոցով, քանի որ շատ երկշերտ պատված վիրուսներ հատկացրել են միաձուլման սպիտակուցներ՝ հյուրընկալող բջիջ մուտք գործելու համար:

Միաձուլման գործընթացում կան չորս հիմնարար քայլեր[30]: Նախ, ներգրավված թաղանթները պետք է համախմբվեն՝ մոտենալով միմյանց մի քանի նանոմետրի սահմաններում: Երկրորդ, երկու երկշերտերը պետք է շատ սերտ շփման մեջ լինեն (մի քանի անգստրեմի ընթացքում): Այս սերտ շփմանը հասնելու համար երկու մակերեսները պետք է գոնե մասամբ ջրազրկվեն, քանի որ սովորաբար առկա մակերևութային ջուրը առաջացնում է երկշերտերի ուժեղ վանում: Իոնների, մասնավորապես երկվալենտ կատիոնների առկայությունը, ինչպիսիք են մագնեզիումը և կալցիումը, խիստ ազդում են այս քայլի վրա[74][75]: Օրգանիզմում կալցիումի կարևոր դերերից մեկը թաղանթների միաձուլման կարգավորումն է: Երրորդ, ապակայունացում. պետք է ձևավորվի մի կետում երկու երկկողմանի շերտերի միջև՝ տեղական աղավաղելով դրանց կառուցվածքը: Այս աղավաղման ստույգ բնույթը հայտնի չէ: Տեսություններից մեկն այն է, որ երկու երկշերտերի միջև պետք է ձևավորվի բարձր կոր «ցողուն»[76]: Այս տեսության կողմնակիցները կարծում են, որ այն բացատրում է, թե ինչու է ֆոսֆատիդիլեթանոլամինը, որը բարձր կորով լիպիդ է, նպաստում է միաձուլմանը[77]: Վերջապես, միաձուլման վերջին քայլում այս կետային թերությունն աճում է, և երկու երկշերտերի բաղադրիչները խառնվում և տարածվում են շփման վայրից հեռու:

Ցողունի ձևավորման միջոցով միաձուլման գործընթացի սխեմատիկ նկարազարդում:
SNARE սպիտակուցների գործողության դիագրամ, որը կցում է ներառուկը Էքզոցիտոզի համար: ներառուկի և թիրախային թաղանթի վրա գտնվող սպիտակուցի կոմպլեմենտար տարբերակները կապվում և փաթաթվում են միմյանց շուրջ՝ այդ ընթացքում մոտեցնելով երկու երկշերտերը[78]

Իրավիճակն ավելի է բարդանում, երբ դիտարկվում է միաձուլումը, քանի որ կենսաբանական միաձուլումը գրեթե միշտ կարգավորվում է թաղանթին առնչվող սպիտակուցների ազդեցությամբ: Այս սպիտակուցներից առաջինը, որոնք ուսումնասիրվել են, վիրուսային միաձուլման սպիտակուցներն էին, որոնք թույլ են տալիս պատված վիրուսին իր գենետիկական նյութը ներդնել հյուրընկալող բջիջի մեջ (ծրարված վիրուսներն այն վիրուսներն են, որոնք շրջապատված են լիպիդային երկշերտով, մյուսները ունեն միայն սպիտակուցային ծածկույթ): Էուկարիոտիկ բջիջներն օգտագործում են նաև միաձուլվող սպիտակուցներ, որոնցից ամենալավ ուսումնասիրվածները SNARE-ներն են։ SNARE սպիտակուցներն օգտագործվում են բոլոր ներառուկային ներբջջային թրաֆիքինգի ուղղորդման համար: Չնայած տարիների ուսումնասիրությանը, դեռևս շատ բան անհայտ է այս սպիտակուցային դասի գործառույթի մասին: Իրականում, դեռևս ակտիվ բանավեճ կա այն հարցի շուրջ, թե արդյոք SNARE-ները կապված են վաղ ամրացման հետ կամ ավելի ուշ մասնակցում են միաձուլման գործընթացին՝ հեշտացնելով ոչ լրիվ միաձուլումը[79]:

Մոլեկուլային և բջջային կենսաբանության ուսումնասիրություններում հաճախ ցանկալի է արհեստականորեն առաջացնել միաձուլում: Պոլիէթիլեն գլիկոլի (PEG) ավելացումը առաջացնում է միաձուլում առանց էական ագրեգացիայի կամ կենսաքիմիական խանգարումների: Այս պրոցեդուրան այժմ լայնորեն կիրառվում է, օրինակ՝ B-բջիջները միելոմայի բջիջների հետ միաձուլելու միջոցով[80]: Այս համակցության արդյունքում առաջացող «հիբրիդոմը» արտահայտում է ցանկալի հակամարմին, որը որոշվում է ներգրավված B-բջջի կողմից, բայց անմահանում է մելանոմայի բաղադրիչի շնորհիվ: Միաձուլումը կարող է նաև արհեստականորեն առաջանալ էլեկտրոպորացիայի միջոցով, որը հայտնի է որպես էլեկտրաֆուզիա: Ենթադրվում է, որ այս երևույթը առաջանում է էլեկտրոպորացիայի ընթացքում ձևավորված էներգետիկ ակտիվ եզրերից, որոնք կարող են հանդես գալ որպես տեղական թերության կետ՝ միջուկային ցողունի աճը երկու երկշերտների միջև[81]:

Մոդելային համակարգեր

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Լիպիդային երկշերտերը կարող են արհեստականորեն ստեղծվել լաբորատորիայում, որպեսզի հետազոտողներին թույլ տա փորձեր կատարել, որոնք հնարավոր չէ անել բնական երկշերտներով: Դրանք կարող են օգտագործվել նաև սինթետիկ կենսաբանության ոլորտում՝ արհեստական ​​բջիջների սահմանները սահմանելու համար։ Այս սինթետիկ համակարգերը կոչվում են մոդելային լիպիդային երկշերտ: Կան բազմաթիվ տարբեր տեսակի մոդելային երկշերտեր, որոնցից յուրաքանչյուրն ունի փորձարարական առավելություններ և թերություններ: Դրանք կարող են պատրաստվել ինչպես սինթետիկ, այնպես էլ բնական լիպիդներով: Ամենատարածված մոդելային համակարգերից են.

  • Սև լիպիդային թաղանթներ (BLM)
  • Աջակցվող լիպիդային երկշերտեր (SLB)
  • Կապակցված երկշերտ լիպիդային թաղանթներ (t-BLM)
  • Ներառուկներ
  • Կաթիլային միջերեսի երկշերտեր (DIBs)

Կոմերցիոն կիրառություններ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Մինչ օրս լիպիդային երկշերտերի ամենահաջող կոմերցիոն կիրառումը եղել է լիպոսոմների օգտագործումը դեղերի առաքման համար, հատկապես քաղցկեղի բուժման համար: (Նշում. «Լիպոսոմ» տերմինը, ըստ էության, հոմանիշ է «ներառուկի» հետ, բացառությամբ այն, որ ներառուկը կառուցվածքի ընդհանուր տերմին է, մինչդեռ լիպոսոմը վերաբերում է միայն արհեստական, ոչ բնական ներառուկներին): Լիպոսոմային դեղամիջոցի առաքման հիմնական գաղափարն այն է, որ դեղը պարուրված է լիպոսոմի ներսում լուծույթով, այնուհետև ներարկվում է հիվանդի մեջ: Դեղորայքով բեռնված այս լիպոսոմները շարժվում են համակարգի միջով, մինչև կպվեն թիրախային վայրում և պատռվեն՝ ազատելով դեղը: Տեսականորեն, լիպոսոմները պետք է կատարեն դեղամիջոցների առաքման իդեալական համակարգ, քանի որ դրանք կարող են մեկուսացնել գրեթե ցանկացած հիդրոֆիլ դեղամիջոց, կարող են պատվաստվել մոլեկուլներով՝ թիրախավորելու կոնկրետ հյուսվածքներ և կարող են լինել համեմատաբար ոչ թունավոր, քանի որ մարմինն ունի լիպիդների քայքայման կենսաքիմիական ուղիներ[82]:

Դեղերի առաքման լիպոսոմների առաջին սերունդն ուներ պարզ լիպիդային բաղադրություն և ուներ մի քանի սահմանափակումներ: Արյան շրջանառությունը չափազանց սահմանափակ էր ինչպես երիկամների մաքրման, այնպես էլ ֆագոցիտոզի պատճառով: Լիպիդային բաղադրության կատարելագործումը` կարգավորելու հեղուկությունը, մակերևութային լիցքի խտությունը և մակերեսային խոնավացումը, հանգեցրել են ներառուկների, որոնք ավելի քիչ սպիտակուցներ են կլանում շիճուկից և, հետևաբար, ավելի քիչ հեշտությամբ են ճանաչվում իմունային համակարգի կողմից[83]: Այս ոլորտում ամենակարևոր առաջընթացը պոլիէթիլեն գլիկոլի (PEG) պատվաստումն էր լիպոսոմի մակերեսին, որպեսզի առաջացնեն «գաղտագողի» ներառուկներ, որոնք երկար ժամանակ շրջանառվում են առանց իմունային կամ երիկամային մաքրման[84]:

Առաջին գաղտագողի լիպոսոմները պասիվորեն ուղղված էին ուռուցքային հյուսվածքներին: Քանի որ ուռուցքները հրահրում են արագ և անվերահսկելի անգիոգենեզ, դրանք հատկապես շատ են «արտահոսում» և թույլ են տալիս լիպոսոմներին արյան հոսքից դուրս գալ շատ ավելի մեծ արագությամբ, քան նորմալ հյուսվածքները[85]: Վերջերս աշխատանք է տարվել լիպոսոմի մակերեսին հակամարմիններ կամ այլ մոլեկուլային մարկերներ փոխպատվաստելու համար՝ դրանք որոշակի բջջի կամ հյուսվածքի տեսակին ակտիվորեն կապելու հույսով[86]։ Այս մոտեցման որոշ օրինակներ արդեն կլինիկական փորձարկումների մեջ են[87]:

Լիպիդային երկշերտերի մեկ այլ պոտենցիալ կիրառություն կենսասենսորների ոլորտն է: Քանի որ լիպիդային երկշերտը պատնեշ է բջջի ներքին և արտաքին միջև, այն նաև ազդանշանի լայնածավալ փոխանցման վայր է: Հետազոտողները տարիների ընթացքում փորձել են օգտագործել այս ներուժը՝ կլինիկական ախտորոշման կամ կենսաահաբեկչության հայտնաբերման համար երկշերտ սարք մշակելու համար: Այս ոլորտում առաջընթացը դանդաղ է եղել, և թեև մի քանի ընկերություններ մշակել են լիպիդների վրա հիմնված ավտոմատ հայտնաբերման համակարգեր, դրանք դեռևս ուղղված են հետազոտական ​​համայնքին: Դրանք ներառում են Biacore-ը (այժմ՝ GE Healthcare Life Sciences), որն առաջարկում է միանգամյա օգտագործման չիպ՝ լիպիդային երկշերտերը կապող կինետիկայի ուսումնասիրություններում օգտագործելու համար[88] և Nanion Inc.-ը, որը մշակել է կարկատանների սեղմման ավտոմատացված համակարգ[89]: Հետամուտ են լինում նաև այլ, ավելի էկզոտիկ կիրառություններին, ինչպիսիք են Օքսֆորդի Նանոլաբսերի կողմից ԴՆԹ-ի հաջորդականացման համար լիպիդային երկշերտ մեմբրանի ծակոտիների օգտագործումը: Մինչ օրս այս տեխնոլոգիան կոմերցիոն առումով կենսունակ չէ:

Աջակցված լիպիդային երկշերտը (SLB), ինչպես նկարագրված է վերևում, հասել է կոմերցիոն հաջողության՝ որպես դեղամիջոցների թափանցելիությունը չափելու զննման տեխնիկա: Այս զուգահեռ արհեստական ​​թաղանթների թափանցելիության փորձարկման PAMPA տեխնիկան չափում է թափանցելիությունը հատուկ ձևավորված լիպիդային կոկտեյլ(ներ)ի միջով, որոնք մեծապես փոխկապակցված են Caco-2 կուլտուրաների[90][91], ստամոքս-աղիքային տրակտի[92], արյունաուղեղային արգելքի հետ[93] և մաշկի[94]։

Պատմություն

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Քսաներորդ դարի սկզբին գիտնականները եկել էին այն համոզման, որ բջիջները շրջապատված են բարակ, նավթանման պատնեշով[95], սակայն այս թաղանթի կառուցվածքային բնույթը հայտնի չէր: 1925 թվականին երկու փորձարկումները հիմք դրեցին այս բացը լրացնելու համար: Չափելով էրիթրոցիտների լուծույթների հզորությունը՝ Հյուգո Ֆրիկեն որոշեց, որ բջջային թաղանթն ուներ 3,3 նմ հաստություն[96]։

Չնայած այս փորձի արդյունքները ճշգրիտ էին, Ֆրիկեն սխալ է մեկնաբանել տվյալները՝ ենթադրելով, որ բջջային թաղանթը մեկ մոլեկուլային շերտ է: Պրոֆեսոր Դոկտոր Էվերտ Գորթերը[97] (1881–1954) և Լեյդենի համալսարանից Ֆ. Գրենդելը խնդրին մոտեցան այլ տեսանկյունից՝ տարածելով էրիթրոցիտների լիպիդները որպես մոնաշերտ Լանգմյուիր-Բլոդջեթի ափսեի վրա: Երբ նրանք համեմատեցին միաշերտի մակերեսը բջիջների մակերեսի հետ, նրանք գտան երկու-մեկ հարաբերակցությունը[98]: Հետագայում վերլուծությունները ցույց տվեցին մի քանի սխալներ և սխալ ենթադրություններ այս փորձի հետ կապված, բայց, ի վերջո, այդ սխալները չեղարկվեցին, և այս թերի տվյալների հիման վրա Գորթերն ու Գրենդելը հանգեցին ճիշտ եզրակացության, որ բջջաթաղանթը լիպիդային երկշերտ է[30]:

Այս տեսությունը հաստատվեց 1950-ականների վերջին էլեկտրոնային մանրադիտակի կիրառմամբ։ Չնայած նա չհրապարակեց լիպիդային երկշերտերի առաջին էլեկտրոնային մանրադիտակային հետազոտությունը[99], Ջ. Դեյվիդ Ռոբերտսոնն առաջինն էր, ով պնդեց, որ երկու մուգ էլեկտրոնային խիտ շերտերը երկու հակված լիպիդային միաշերտերի գլխախմբերն ու հարակից սպիտակուցներն էին[100][101]: Այս աշխատության մեջ Ռոբերտսոնը առաջ քաշեց «միավոր թաղանթի» հայեցակարգը։ Սա առաջին դեպքն էր, երբ երկշերտ կառուցվածքը համընդհանուր վերագրվում էր բոլոր բջջային թաղանթներին, ինչպես նաև օրգանոիդային թաղանթներին:

Մոտավորապես միևնույն ժամանակ, մոդելային թաղանթների մշակումը հաստատեց, որ լիպիդային երկշերտը կայուն կառուցվածք է, որը կարող է գոյություն ունենալ անկախ սպիտակուցներից: «Նկարելով» լիպիդի լուծույթը օրգանական լուծիչի միջով, Մյուլլերը և Ռուդինը կարողացան ստեղծել արհեստական ​​երկշերտ և պարզել, որ այն դրսևորում է կողային հեղուկություն, բարձր էլեկտրական դիմադրություն և ինքնավերկանգնում՝ ի պատասխան պատռվածքների[102], որոնք բնական բջջաթաղանթի հատկություններ են: Մի քանի տարի անց Ալեք Բանգհեմը ցույց տվեց, որ երկշերտները՝ լիպիդային ներառուկների տեսքով, կարող են ձևավորվել նաև չորացած լիպիդային նմուշը ջրի մեջ դնելով[103]: Սա կարևոր առաջընթաց էր, քանի որ ցույց տվեց, որ լիպիդային երկշերտերը ձևավորվում են ինքնաբերաբար՝ ինքնուրույն հավաքման միջոցով և չեն պահանջում օրինաչափ աջակցության կառուցվածք:

1977 թվականին Կունիտակեն և Օքահաթան պատրաստեցին ամբողջովին սինթետիկ երկշերտ թաղանթ՝ մեկ օրգանական միացությունից՝ դիդոդեցիլդիմեթիլամոնիումի բրոմիդից[104]։ Այն հստակ ցույց է տալիս, որ երկշերտ թաղանթը հավաքվել է միջմոլեկուլային ուժերի կողմից։

Տես նաև

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]

Ծանոթագրություններ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
  1. ↑ Andersen, Olaf S.; Koeppe, II, Roger E. (June 2007). «Bilayer Thickness and Membrane Protein Function: An Energetic Perspective». Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure. 36 (1): 107–130. doi:10.1146/annurev.biophys.36.040306.132643. PMID 17263662.
  2. ↑ Divecha, Nullin; Irvine, Robin F (27 January 1995). «Phospholipid signaling». Cell (journal)|Cell. 80 (2): 269–278. doi:10.1016/0092-8674(95)90409-3. PMID 7834746.
  3. ↑ Mashaghi et al. Hydration strongly affects the molecular and electronic structure of membrane phospholipids. 136, 114709 (2012)«The Journal of Chemical Physics». Արխիվացված է օրիգինալից 15 May 2016-ին. Վերցված է 2012-05-17-ին.
  4. ↑ 4,0 4,1 Lewis BA, Engelman DM (May 1983). «Lipid bilayer thickness varies linearly with acyl chain length in fluid phosphatidylcholine vesicles». J. Mol. Biol. 166 (2): 211–7. doi:10.1016/S0022-2836(83)80007-2. PMID 6854644.
  5. ↑ Zaccai G, Blasie JK, Schoenborn BP (January 1975). «Neutron Diffraction Studies on the Location of Water in Lecithin Bilayer Model Membranes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 72 (1): 376–380. Bibcode:1975PNAS...72..376Z. doi:10.1073/pnas.72.1.376. PMC 432308. PMID 16592215.
  6. ↑ Nagle JF, Tristram-Nagle S (November 2000). «Structure of lipid bilayers». Biochim. Biophys. Acta. 1469 (3): 159–95. doi:10.1016/S0304-4157(00)00016-2. PMC 2747654. PMID 11063882.
  7. ↑ 7,0 7,1 Parker J, Madigan MT, Brock TD, Martinko JM (2003). Brock biology of microorganisms (10th ed.). Englewood Cliffs, N.J: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-049147-3.
  8. ↑ Marsh D (July 2001). «Polarity and permeation profiles in lipid membranes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (14): 7777–82. Bibcode:2001PNAS...98.7777M. doi:10.1073/pnas.131023798. PMC 35418. PMID 11438731.
  9. ↑ Marsh D (December 2002). «Membrane water-penetration profiles from spin labels». Eur. Biophys. J. 31 (7): 559–62. doi:10.1007/s00249-002-0245-z. PMID 12602343.
  10. ↑ 10,0 10,1 10,2 10,3 Rawicz W, Olbrich KC, McIntosh T, Needham D, Evans E (July 2000). «Effect of chain length and unsaturation on elasticity of lipid bilayers». Biophys. J. 79 (1): 328–39. Bibcode:2000BpJ....79..328R. doi:10.1016/S0006-3495(00)76295-3. PMC 1300937. PMID 10866959.
  11. ↑ Trauble H, Haynes DH (1971). «The volume change in lipid bilayer lamellae at the crystalline-liquid crystalline phase transition». Chem. Phys. Lipids. 7 (4): 324–35. doi:10.1016/0009-3084(71)90010-7.
  12. ↑ Bretscher MS (1 March 1972). «Asymmetrical Lipid Bilayer Structure for Biological Membranes». Nature New Biology. 236 (61): 11–12. doi:10.1038/newbio236011a0. PMID 4502419.
  13. ↑ Verkleij AJ, Zwaal RF, Roelofsen B, Comfurius P, Kastelijn D, van Deenen LL (October 1973). «The asymmetric distribution of phospholipids in the human red cell membrane. A combined study using phospholipases and freeze-etch electron microscopy». Biochim. Biophys. Acta. 323 (2): 178–93. doi:10.1016/0005-2736(73)90143-0. PMID 4356540.
  14. ↑ Coones, R. T.; Green, R. J.; Frazier, R. A. (2021). «Investigating lipid headgroup composition within epithelial membranes: a systematic review». Soft Matter (անգլերեն). 17 (28): 6773–6786. Bibcode:2021SMat...17.6773C. doi:10.1039/D1SM00703C. ISSN 1744-683X. PMID 34212942.
  15. ↑ Bell RM, Ballas LM, Coleman RA (1 March 1981). «Lipid topogenesis». J. Lipid Res. 22 (3): 391–403. doi:10.1016/S0022-2275(20)34952-X. PMID 7017050.
  16. ↑ Bretscher MS (August 1973). «Membrane structure: some general principles». Science. 181 (4100): 622–629. Bibcode:1973Sci...181..622B. doi:10.1126/science.181.4100.622. PMID 4724478.
  17. ↑ Rothman JE, Kennedy EP (May 1977). «Rapid transmembrane movement of newly synthesized phospholipids during membrane assembly». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 74 (5): 1821–5. Bibcode:1977PNAS...74.1821R. doi:10.1073/pnas.74.5.1821. PMC 431015. PMID 405668.
  18. ↑ Kornberg RD, McConnell HM (March 1971). «Inside-outside transitions of phospholipids in vesicle membranes». Biochemistry. 10 (7): 1111–20. doi:10.1021/bi00783a003. PMID 4324203.
  19. ↑ Litman BJ (July 1974). «Determination of molecular asymmetry in the phosphatidylethanolamine surface distribution in mixed phospholipid vesicles». Biochemistry. 13 (14): 2844–8. doi:10.1021/bi00711a010. PMID 4407872.
  20. ↑ Crane JM, Kiessling V, Tamm LK (February 2005). «Measuring lipid asymmetry in planar supported bilayers by fluorescence interference contrast microscopy». Langmuir. 21 (4): 1377–88. doi:10.1021/la047654w. PMID 15697284.
  21. ↑ Kalb E, Frey S, Tamm LK (January 1992). «Formation of supported planar bilayers by fusion of vesicles to supported phospholipid monolayers». Biochim. Biophys. Acta. 1103 (2): 307–16. doi:10.1016/0005-2736(92)90101-Q. PMID 1311950.
  22. ↑ Lin WC, Blanchette CD, Ratto TV, Longo ML (January 2006). «Lipid asymmetry in DLPC/DSPC-supported lipid bilayers: a combined AFM and fluorescence microscopy study». Biophys. J. 90 (1): 228–37. Bibcode:2006BpJ....90..228L. doi:10.1529/biophysj.105.067066. PMC 1367021. PMID 16214871.
  23. ↑ Perez-Salas, Ursula; Porcar, Lionel; Garg, Sumit; Ayee, Manuela A. A.; Levitan, Irena (October 2022). «Effective Parameters Controlling Sterol Transfer: A Time-Resolved Small-Angle Neutron Scattering Study». The Journal of Membrane Biology. 255 (4–5): 423–435. doi:10.1007/s00232-022-00231-3. ISSN 1432-1424. PMID 35467109.
  24. ↑ Garg, S.; Porcar, L.; Woodka, A. C.; Butler, P. D.; Perez-Salas, U. (2011-07-20). «Noninvasive neutron scattering measurements reveal slower cholesterol transport in model lipid membranes». Biophysical Journal. 101 (2): 370–377. Bibcode:2011BpJ...101..370G. doi:10.1016/j.bpj.2011.06.014. ISSN 1542-0086. PMC 3136766. PMID 21767489.
  25. ↑ 25,0 25,1 Deverall, Miranda A.; Garg, Sumit; Lüdtke, Karin; Jordan, Rainer; Rühe, Jürgen; Naumann, Christoph A. (2008-08-12). «Transbilayer coupling of obstructed lipid diffusion in polymer-tethered phospholipid bilayers». Soft Matter (անգլերեն). 4 (9): 1899–1908. Bibcode:2008SMat....4.1899D. doi:10.1039/B800801A. ISSN 1744-6848.
  26. ↑ 26,0 26,1 Garg, Sumit; Rühe, Jürgen; Lüdtke, Karin; Jordan, Rainer; Naumann, Christoph A. (2007-02-15). «Domain Registration in Raft-Mimicking Lipid Mixtures Studied Using Polymer-Tethered Lipid Bilayers». Biophysical Journal (անգլերեն). 92 (4): 1263–1270. Bibcode:2007BpJ....92.1263G. doi:10.1529/biophysj.106.091082. ISSN 0006-3495. PMC 1783876. PMID 17114215.
  27. ↑ Berg, Howard C. (1993). Random walks in biology (Extended Paperback ed.). Princeton, N.J: Princeton University Press. ISBN 978-0-691-00064-0.
  28. ↑ Dietrich C, Volovyk ZN, Levi M, Thompson NL, Jacobson K (September 2001). «Partitioning of Thy-1, GM1, and cross-linked phospholipid analogs into lipid rafts reconstituted in supported model membrane monolayers». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (19): 10642–7. Bibcode:2001PNAS...9810642D. doi:10.1073/pnas.191168698. PMC 58519. PMID 11535814.
  29. ↑ Alberts, Bruce (2017). «Chapter 10: Membrane Structures». Molecular Biology of the Cell (անգլերեն). Garland Science. ISBN 9781317563747.
  30. ↑ 30,0 30,1 30,2 Yeagle, Philip (1993). The membranes of cells (2nd ed.). Boston: Academic Press. ISBN 978-0-12-769041-4.
  31. ↑ Fadok VA, Bratton DL, Frasch SC, Warner ML, Henson PM (July 1998). «The role of phosphatidylserine in recognition of apoptotic cells by phagocytes». Cell Death Differ. 5 (7): 551–62. doi:10.1038/sj.cdd.4400404. PMID 10200509.
  32. ↑ Anderson HC, Garimella R, Tague SE (January 2005). «The role of matrix vesicles in growth plate development and biomineralization». Front. Biosci. 10 (1–3): 822–37. doi:10.2741/1576. PMID 15569622.
  33. ↑ Eanes ED, Hailer AW (January 1987). «Calcium phosphate precipitation in aqueous suspensions of phosphatidylserine-containing anionic liposomes». Calcif. Tissue Int. 40 (1): 43–8. doi:10.1007/BF02555727. PMID 3103899.
  34. ↑ Kim J, Mosior M, Chung LA, Wu H, McLaughlin S (July 1991). «Binding of peptides with basic residues to membranes containing acidic phospholipids». Biophys. J. 60 (1): 135–48. Bibcode:1991BpJ....60..135K. doi:10.1016/S0006-3495(91)82037-9. PMC 1260045. PMID 1883932.
  35. ↑ Koch AL (1984). «Primeval cells: possible energy-generating and cell-division mechanisms». J. Mol. Evol. 21 (3): 270–7. doi:10.1007/BF02102359. PMID 6242168.
  36. ↑ «5.1 Cell Membrane Structure | Life Science | University of Tokyo». Արխիվացված է օրիգինալից 22 February 2014-ին. Վերցված է 10 November 2012-ին.
  37. ↑ 37,0 37,1 Alberts, Bruce (2002). Molecular biology of the cell (4th ed.). New York: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4072-0.
  38. ↑ Martelli PL, Fariselli P, Casadio R (2003). «An ENSEMBLE machine learning approach for the prediction of all-alpha membrane proteins». Bioinformatics. 19 (Suppl 1): i205–11. doi:10.1093/bioinformatics/btg1027. PMID 12855459.
  39. ↑ Filmore D (2004). «It's A GPCR World». Modern Drug Discovery. 11: 24–9.
  40. ↑ Montal M, Mueller P (December 1972). «Formation of bimolecular membranes from lipid monolayers and a study of their electrical properties». Proc. Natl. Acad. Sci. 69 (12): 3561–6. Bibcode:1972PNAS...69.3561M. doi:10.1073/pnas.69.12.3561. PMC 389821. PMID 4509315.
  41. ↑ Melikov KC, Frolov VA, Shcherbakov A, Samsonov AV, Chizmadzhev YA, Chernomordik LV (April 2001). «Voltage-induced nonconductive pre-pores and metastable single pores in unmodified planar lipid bilayer». Biophys. J. 80 (4): 1829–36. Bibcode:2001BpJ....80.1829M. doi:10.1016/S0006-3495(01)76153-X. PMC 1301372. PMID 11259296.
  42. ↑ Neher E, Sakmann B (April 1976). «Single-channel currents recorded from membrane of denervated frog muscle fibres». Nature. 260 (5554): 799–802. Bibcode:1976Natur.260..799N. doi:10.1038/260799a0. PMID 1083489.
  43. ↑ Heuser JE, Reese TS, Dennis MJ, Jan Y, Jan L, Evans L (May 1979). «Synaptic vesicle exocytosis captured by quick freezing and correlated with quantal transmitter release». J. Cell Biol. 81 (2): 275–300. doi:10.1083/jcb.81.2.275. PMC 2110310. PMID 38256.
  44. ↑ Dubinnyi MA, Lesovoy DM, Dubovskii PV, Chupin VV, Arseniev AS (June 2006). «Modeling of 31P-NMR spectra of magnetically oriented phospholipid liposomes: A new analytical solution». Solid State Nucl Magn Reson. 29 (4): 305–311. doi:10.1016/j.ssnmr.2005.10.009. PMID 16298110.(չաշխատող հղում)
  45. ↑ 45,0 45,1 45,2 Roiter, Yuri; Ornatska, Maryna; Rammohan, Aravind R.; Balakrishnan, Jitendra; Heine, David R.; Minko, Sergiy (2008). «Interaction of Nanoparticles with Lipid Membrane». Nano Letters. 8 (3): 941–944. Bibcode:2008NanoL...8..941R. doi:10.1021/nl080080l. PMID 18254602.
  46. ↑ Tokumasu F, Jin AJ, Dvorak JA (2002). «Lipid membrane phase behavior elucidated in real time by controlled environment atomic force microscopy». Journal of Electron Microscopy. 51 (1): 1–9. doi:10.1093/jmicro/51.1.1. PMID 12003236.
  47. ↑ Richter RP, Brisson A (2003). «Characterization of lipid bilayers and protein assemblies supported on rough surfaces by atomic force microscopy». Langmuir. 19 (5): 1632–40. doi:10.1021/la026427w.
  48. ↑ 48,0 48,1 Steltenkamp S, Müller MM, Deserno M, Hennesthal C, Steinem C, Janshoff A (July 2006). «Mechanical properties of pore-spanning lipid bilayers probed by atomic force microscopy». Biophys. J. 91 (1): 217–26. Bibcode:2006BpJ....91..217S. doi:10.1529/biophysj.106.081398. PMC 1479081. PMID 16617084.
  49. ↑ Alireza Mashaghi et al., Hydration strongly affects the molecular and electronic structure of membrane phospholipids. J. Chem. Phys. 136, 114709 (2012) «The Journal of Chemical Physics». Արխիվացված է օրիգինալից 15 May 2016-ին. Վերցված է 2012-05-17-ին.
  50. ↑ Chakrabarti AC (1994). «Permeability of membranes to amino acids and modified amino acids: mechanisms involved in translocation». Amino Acids. 6 (3): 213–29. doi:10.1007/BF00813743. PMID 11543596.
  51. ↑ Hauser H, Phillips MC, Stubbs M (October 1972). «Ion permeability of phospholipid bilayers». Nature. 239 (5371): 342–4. Bibcode:1972Natur.239..342H. doi:10.1038/239342a0. PMID 12635233.
  52. ↑ Papahadjopoulos D, Watkins JC (September 1967). «Phospholipid model membranes. II. Permeability properties of hydrated liquid crystals». Biochim. Biophys. Acta. 135 (4): 639–52. doi:10.1016/0005-2736(67)90095-8. PMID 6048247.
  53. ↑ Paula S, Volkov AG, Van Hoek AN, Haines TH, Deamer DW (January 1996). «Permeation of protons, potassium ions, and small polar molecules through phospholipid bilayers as a function of membrane thickness». Biophys. J. 70 (1): 339–48. Bibcode:1996BpJ....70..339P. doi:10.1016/S0006-3495(96)79575-9. PMC 1224932. PMID 8770210.
  54. ↑ Xiang TX, Anderson BD (June 1994). «The relationship between permeant size and permeability in lipid bilayer membranes». J. Membr. Biol. 140 (2): 111–22. doi:10.1007/bf00232899. PMID 7932645.
  55. ↑ Gouaux E, Mackinnon R (December 2005). «Principles of selective ion transport in channels and pumps». Science. 310 (5753): 1461–5. Bibcode:2005Sci...310.1461G. doi:10.1126/science.1113666. PMID 16322449.
  56. ↑ Gundelfinger ED, Kessels MM, Qualmann B (February 2003). «Temporal and spatial coordination of exocytosis and endocytosis». Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (2): 127–39. doi:10.1038/nrm1016. PMID 12563290.
  57. ↑ Steinman RM, Brodie SE, Cohn ZA (March 1976). «Membrane flow during pinocytosis. A stereologic analysis». J. Cell Biol. 68 (3): 665–87. doi:10.1083/jcb.68.3.665. PMC 2109655. PMID 1030706.
  58. ↑ YashRoy R.C. (1999) 'Exocytosis in prokaryotes' and its role in salmonella invasion. ICAR NEWS - A Science and Technology Newsletter, (Oct-Dec) vol. 5(4), page 18.https://www.researchgate.net/publication/230822402_'Exocytosis_in_prokaryotes'_and_its_role_in_Salmonella_invasion?ev=prf_pub
  59. ↑ YashRoy R C (1993) Electron microscope studies of surface pili and vesicles of Salmonella 3,10:r:- organisms. Ind Jl of Anim Sci 63, 99-102.https://www.researchgate.net/publication/230817087_Electron_microscope_studies_of_surface_pilli_and_vesicles_of_Salmonella_310r-_organisms?ev=prf_pub
  60. ↑ YashRoy R.C. (1998) Discovery of vesicular exocytosis in prokaryotes and its role in Salmonella invasion. Current Science, vol. 75(10), pp. 1062-1066.https://www.researchgate.net/publication/230793568_Discovery_of_vesicular_exocytosis_in_prokaryotes_and_its_role_in_Salmonella_invasion?ev=prf_pub
  61. ↑ YashRoy RC (1998). «Exocytosis from gram negative bacteria for Salmonella invasion of chicken ileal epithelium». Indian Journal of Poultry Science. 33 (2): 119–123.
  62. ↑ Neumann E, Schaefer-Ridder M, Wang Y, Hofschneider PH (1982). «Gene transfer into mouse lyoma cells by electroporation in high electric fields». EMBO J. 1 (7): 841–5. doi:10.1002/j.1460-2075.1982.tb01257.x. PMC 553119. PMID 6329708.
  63. ↑ Demanèche S, Bertolla F, Buret F, և այլք: (August 2001). «Laboratory-scale evidence for lightning-mediated gene transfer in soil». Appl. Environ. Microbiol. 67 (8): 3440–4. Bibcode:2001ApEnM..67.3440D. doi:10.1128/AEM.67.8.3440-3444.2001. PMC 93040. PMID 11472916.
  64. ↑ Garcia ML (July 2004). «Ion channels: gate expectations». Nature. 430 (6996): 153–5. Bibcode:2004Natur.430..153G. doi:10.1038/430153a. PMID 15241399.
  65. ↑ McIntosh TJ, Simon SA (2006). «Roles of Bilayer Material Properties in Function and Distribution of Membrane Proteins». Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 35 (1): 177–98. doi:10.1146/annurev.biophys.35.040405.102022. PMID 16689633.
  66. ↑ Suchyna TM, Tape SE, Koeppe RE, Andersen OS, Sachs F, Gottlieb PA (July 2004). «Bilayer-dependent inhibition of mechanosensitive channels by neuroactive peptide enantiomers». Nature. 430 (6996): 235–40. Bibcode:2004Natur.430..235S. doi:10.1038/nature02743. PMID 15241420.
  67. ↑ Hallett FR, Marsh J, Nickel BG, Wood JM (February 1993). «Mechanical properties of vesicles. II. A model for osmotic swelling and lysis». Biophys. J. 64 (2): 435–42. Bibcode:1993BpJ....64..435H. doi:10.1016/S0006-3495(93)81384-5. PMC 1262346. PMID 8457669.
  68. ↑ Boal, David H. (2001). Mechanics of the cell. Cambridge, UK: Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-79681-1.
  69. ↑ Rutkowski CA, Williams LM, Haines TH, Cummins HZ (June 1991). «The elasticity of synthetic phospholipid vesicles obtained by photon correlation spectroscopy». Biochemistry. 30 (23): 5688–96. doi:10.1021/bi00237a008. PMID 2043611.
  70. ↑ Evans E, Heinrich V, Ludwig F, Rawicz W (October 2003). «Dynamic tension spectroscopy and strength of biomembranes». Biophys. J. 85 (4): 2342–50. Bibcode:2003BpJ....85.2342E. doi:10.1016/S0006-3495(03)74658-X. PMC 1303459. PMID 14507698.
  71. ↑ YashRoy R.C. (1994) Destabilisation of lamellar dispersion of thylakoid membrane lipids by sucrose. Biochimica et Biophysica Acta, vol. 1212, pp. 129-133.https://www.researchgate.net/publication/15042978_Destabilisation_of_lamellar_dispersion_of_thylakoid_membrane_lipids_by_sucrose?ev=prf_pub
  72. ↑ Weaver JC, Chizmadzhev YA (1996). «Theory of electroporation: A review». Bioelectrochemistry and Bioenergetics. 41 (2): 135–60. doi:10.1016/S0302-4598(96)05062-3.
  73. ↑ Zeidi, Mahdi; Kim, Chun IL (2018). «The effects of intra-membrane viscosity on lipid membrane morphology: complete analytical solution». Scientific Reports. 8 (1): 12845. Bibcode:2018NatSR...812845Z. doi:10.1038/s41598-018-31251-6. ISSN 2045-2322. PMC 6110749. PMID 30150612.
  74. ↑ Papahadjopoulos D, Nir S, Düzgünes N (April 1990). «Molecular mechanisms of calcium-induced membrane fusion». J. Bioenerg. Biomembr. 22 (2): 157–79. doi:10.1007/BF00762944. PMID 2139437.
  75. ↑ Leventis R, Gagné J, Fuller N, Rand RP, Silvius JR (November 1986). «Divalent cation induced fusion and lipid lateral segregation in phosphatidylcholine-phosphatidic acid vesicles». Biochemistry. 25 (22): 6978–87. doi:10.1021/bi00370a600. PMID 3801406.
  76. ↑ Markin VS, Kozlov MM, Borovjagin VL (October 1984). «On the theory of membrane fusion. The stalk mechanism». Gen. Physiol. Biophys. 3 (5): 361–77. PMID 6510702.
  77. ↑ Chernomordik LV, Kozlov MM (2003). «Protein-lipid interplay in fusion and fission of biological membranes». Annu. Rev. Biochem. 72 (1): 175–207. doi:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161504. PMID 14527322.
  78. ↑ Georgiev, Danko D.; Glazebrook, James F. (2007). «Subneuronal processing of information by solitary waves and stochastic processes». In Lyshevski, Sergey Edward (ed.). Nano and Molecular Electronics Handbook. Nano and Microengineering Series. CRC Press. էջեր 17–1–17–41. doi:10.1201/9781315221670-17. ISBN 978-0-8493-8528-5.
  79. ↑ Chen YA, Scheller RH (February 2001). «SNARE-mediated membrane fusion». Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2 (2): 98–106. doi:10.1038/35052017. PMID 11252968.
  80. ↑ Köhler G, Milstein C (August 1975). «Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity». Nature. 256 (5517): 495–7. Bibcode:1975Natur.256..495K. doi:10.1038/256495a0. PMID 1172191.
  81. ↑ Jordan, Carol A.; Neumann, Eberhard; Sowershi mason, Arthur E. (1989). Electroporation and electrofusion in cell biology. New York: Plenum Press. ISBN 978-0-306-43043-5.
  82. ↑ Immordino ML, Dosio F, Cattel L (2006). «Stealth liposomes: review of the basic science, rationale, and clinical applications, existing and potential». Int J Nanomed. 1 (3): 297–315. doi:10.2217/17435889.1.3.297. PMC 2426795. PMID 17717971.
  83. ↑ Chonn A, Semple SC, Cullis PR (15 September 1992). «Association of blood proteins with large unilamellar liposomes in vivo. Relation to circulation lifetimes». J. Biol. Chem. 267 (26): 18759–65. doi:10.1016/S0021-9258(19)37026-7. PMID 1527006.
  84. ↑ Boris EH, Winterhalter M, Frederik PM, Vallner JJ, Lasic DD (1997). «Stealth liposomes: from theory to product». Advanced Drug Delivery Reviews. 24 (2–3): 165–77. doi:10.1016/S0169-409X(96)00456-5.
  85. ↑ Maeda H, Sawa T, Konno T (July 2001). «Mechanism of tumor-targeted delivery of macromolecular drugs, including the EPR effect in solid tumor and clinical overview of the prototype polymeric drug SMANCS». J Control Release. 74 (1–3): 47–61. doi:10.1016/S0168-3659(01)00309-1. PMID 11489482.
  86. ↑ Lopes DE, Menezes DE, Kirchmeier MJ, Gagne JF (1999). «Cellular trafficking and cytotoxicity of anti-CD19-targeted liposomal doxorubicin in B lymphoma cells». Journal of Liposome Research. 9 (2): 199–228. doi:10.3109/08982109909024786.
  87. ↑ Matsumura Y, Gotoh M, Muro K, և այլք: (March 2004). «Phase I and pharmacokinetic study of MCC-465, a doxorubicin (DXR) encapsulated in PEG immunoliposome, in patients with metastatic stomach cancer». Ann. Oncol. 15 (3): 517–25. doi:10.1093/annonc/mdh092. PMID 14998859.
  88. ↑ [1](չաշխատող հղում). Biacore Inc. Retrieved Feb 12, 2009.
  89. ↑ Nanion Technologies. Automated Patch Clamp Արխիվացված 31 Մարտ 2010 Wayback Machine. Retrieved Feb 28, 2010. (PDF)
  90. ↑ Bermejo, M.; Avdeef, A.; Ruiz, A.; Nalda, R.; Ruell, J. A.; Tsinman, O.; González, I.; Fernández, C.; Sánchez, G.; Garrigues, T. M.; Merino, V. (2004). «PAMPA--a drug absorption in vitro model 7. Comparing rat in situ, Caco-2, and PAMPA permeability of fluoroquinolones». European Journal of Pharmaceutical Sciences. 21 (4): 429–41. doi:10.1016/j.ejps.2003.10.009. PMID 14998573.
  91. ↑ Avdeef, A.; Artursson, P.; Neuhoff, S.; Lazorova, L.; Gråsjö, J.; Tavelin, S. (2005). «Caco-2 permeability of weakly basic drugs predicted with the double-sink PAMPA pKa(flux) method». European Journal of Pharmaceutical Sciences. 24 (4): 333–49. doi:10.1016/j.ejps.2004.11.011. PMID 15734300.
  92. ↑ Avdeef, A.; Nielsen, P. E.; Tsinman, O. (2004). «PAMPA--a drug absorption in vitro model 11. Matching the in vivo unstirred water layer thickness by individual-well stirring in microtitre plates». European Journal of Pharmaceutical Sciences. 22 (5): 365–74. doi:10.1016/j.ejps.2004.04.009. PMID 15265506.
  93. ↑ Dagenais, C.; Avdeef, A.; Tsinman, O.; Dudley, A.; Beliveau, R. (2009). «P-glycoprotein deficient mouse in situ blood-brain barrier permeability and its prediction using an in combo PAMPA model». European Journal of Pharmaceutical Sciences. 38 (2): 121–37. doi:10.1016/j.ejps.2009.06.009. PMC 2747801. PMID 19591928.
  94. ↑ Sinkó, B.; Kökösi, J.; Avdeef, A.; Takács-Novák, K. (2009). «A PAMPA study of the permeability-enhancing effect of new ceramide analogues». Chemistry & Biodiversity. 6 (11): 1867–74. doi:10.1002/cbdv.200900149. PMID 19937821.
  95. ↑ Loeb J (December 1904). «The recent development of Biology». Science. 20 (519): 777–786. Bibcode:1904Sci....20..777L. doi:10.1126/science.20.519.777. PMID 17730464.
  96. ↑ Fricke H (1925). «The electrical capacity of suspensions with special reference to blood». Journal of General Physiology. 9 (2): 137–52. doi:10.1085/jgp.9.2.137. PMC 2140799. PMID 19872238.
  97. ↑ Dooren LJ, Wiedemann LR (1986). «On bimolecular layers of lipids on the chromocytes of the blood». Journal of European Journal of Pediatrics. 145 (5): 329. doi:10.1007/BF00439232. PMID 3539619.
  98. ↑ Gorter E, Grendel F (1925). «On bimolecular layers of lipids on the chromocytes of the blood». Journal of Experimental Medicine. 41 (4): 439–43. doi:10.1084/jem.41.4.439. PMC 2130960. PMID 19868999.
  99. ↑ Sjöstrand FS, Andersson-Cedergren E, Dewey MM (April 1958). «The ultrastructure of the intercalated discs of frog, mouse and guinea pig cardiac muscle». J. Ultrastruct. Res. 1 (3): 271–87. doi:10.1016/S0022-5320(58)80008-8. PMID 13550367.
  100. ↑ Robertson JD (1960). «The molecular structure and contact relationships of cell membranes». Prog. Biophys. Mol. Biol. 10: 343–418. PMID 13742209.
  101. ↑ Robertson JD (1959). «The ultrastructure of cell membranes and their derivatives». Biochem. Soc. Symp. 16: 3–43. PMID 13651159.
  102. ↑ Mueller P, Rudin DO, Tien HT, Wescott WC (June 1962). «Reconstitution of cell membrane structure in vitro and its transformation into an excitable system». Nature. 194 (4832): 979–80. Bibcode:1962Natur.194..979M. doi:10.1038/194979a0. PMID 14476933.
  103. ↑ Bangham, A. D.; Horne, R. W. (1964). «Negative Staining of Phospholipids and Their Structural Modification by Surface-Active Agents As Observed in the Electron Microscope». Journal of Molecular Biology. 8 (5): 660–668. doi:10.1016/S0022-2836(64)80115-7. PMID 14187392.
  104. ↑ Kunitake T (1977). «A totally synthetic bilayer membrane». J. Am. Chem. Soc. 99 (11): 3860–3861. doi:10.1021/ja00453a066.

Արտաքին հղումներ

[խմբագրել | խմբագրել կոդը]
Վիիքպահեստ
Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Լիպիդային_երկշերտ&oldid=10106474» էջից