Fingolimod
| |||
| |||
| Fingolimod | |||
| IUPAC-név | |||
| 2-amino-2-[2-(4-oktilfenil)etil]propán-1,3-diol | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 162359-55-9 | ||
| PubChem | 107970 | ||
| ChemSpider | 97087 | ||
| ATC kód | L04AA27 | ||
| Gyógyszer szabadnév | fingolimod | ||
| |||
| |||
| InChIKey | KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N | ||
| UNII | 3QN8BYN5QF | ||
| ChEMBL | 314854 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C19H33NO2 | ||
| Moláris tömeg | 307,47 g/mol | ||
| Terápiás előírások | |||
| Licenc adat | Fingolimod (USA) | ||
| Jogi státusz | Rx-only | ||
| Terhességi kategória | C (US) | ||
| Alkalmazás | orális | ||
A fingolimod (kódnevén FTY720) második generációs immunmodulációs gyógyszer. 2010–2011 során elfogadták sclerosis multiplex elleni szerként az USA-ban, Oroszországban, az Európai Unióban, Ausztráliában és Kanadában.
A szervátültetések utáni kilökődés elleni gyógyszerként eljutott a klinikai próbák harmadik fázisáig, de nem bizonyult jobbnak a már meglevő szereknél.
Hatásmód
[szerkesztés]A sclerosis multiplex egyidejűleg autoimmun és degeneratív betegség. Két fajtája van: a hullámzó (relapszáló/remittáló) és a folyamatosan romló.
A fingolimod a betegség relapszáló/remittáló típusában az autoimmun hatást gátolja: megakadályozza, hogy a limfociták a nyirokrendszerből a központi idegrendszerbe jussanak, és megtámadják az idegsejtek nyúlványait (az axonokat) befedő mielinhüvelyt.
Szerkezetileg a szfingozinra hasonlít. A sejtben a szfingozin kináz (elsősorban a szfingozin kináz 2) enzimek foszforizálják. A foszfofingolimod valószínűleg az öt szfingozin-foszfát receptor egyikére, az S1PR1-ra hat. Ezen felül tudott, hogy a fingolimod kannabionid receptor antagonista, citoszol foszfolipáz A2 gátló és ceramid szintáz gátló.
Története
[szerkesztés]1992-ben szintetizálták először a miriocin[1] szerkezeti módosításával. A miriocint az Isaria sinclairii gombából izolálták, melyet a hagyományos kínai orvoslás az örök ifjúság csodaszerének tart. In vitro majd in vivo kísérletek után (patkányon meghosszabbította az átültetett bőr megmaradását) több lépésben módosították a molekulaszerkezetet.
A struktúra–hatás összefüggését vizsgáló tanulmányok azt mutatták, hogy a miriocin biológiai aktivitása nem függött sem a 3-as és 4-es szénatom hidroxilcsoportjának, sem a 14-es szénatom ketocsoportjának, sem a 6-os és 7-es szénatom közötti kettőskötés konfigurációjától, ezért leegyszerűsítették a miriocin szerkezetét a hatás javítása és a mellékhatások csökkentése érdekében. Az így kapott közbenső, ISP-I-28 kódú vegyület kísérleti próbái igazolták is a feltevéseket.
Mellékhatások
[szerkesztés]A szer klinikai próbái a sclerosis multiplexre gyakorolt kedvező hatáson kívül váratlan és súlyos mellékhatásokat tártak fel. Ezek: potenciálisan végzetes fertőzés lehetősége, bradycardia (lassú szívverés), bőrrák, egy esetben vérzés okozta agyvelőgyulladás. Két személy halt meg: egyikük agyi herpeszfertőzésben, a másikuk övsömörben.[2] Nem világos, hogy a fingolimod szerepet játszott-e a két halálesetben.
Gyakori mellékhatások: nátha, fejfájás és kimerültség. A klinikai próbák során előfordult néhány bőrrák is, de ezek a betegek natalizumabot vagy más sclerosis multiplex elleni szert is szedtek.
Készítmények
[szerkesztés]Magyarországon:[3]
- Gilenya 0,5 mg kemény kapszula
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ A molekulaszerkezetet lásd: (2S,3R,4R,6E)-2-amino-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-14-oxoicos-6-enoic acid (ChemSpider).
- ↑ Az angol szócikk kifejezése: zoster.
- ↑ Fingolimod[halott link] (OGYI).
Források
[szerkesztés]- Fingolimod Archiválva 2013. december 14-i dátummal a Wayback Machine-ben (Alkalmazási előírás)
- dr. Illés Zsolt: Új, a patogenezis szemléletváltását tükröző terápiás célpontok és lehetőségek sclerosis multiplexben
További információk
[szerkesztés]- FTY720 Story. Its Discovery and the Following Accelerated Development of Sphingosine 1-Phosphate Receptor Agonists as Immunomodulators Based on Reverse Pharmacology (PubMed Central)
- Fingolimod (Alkalmazási feltételek az EU-tagállamok számára)
- A fingolimod szó helyes angol kiejtése (Audio)
- Fingolimod és béta-1a-interferon összehasonlító vizsgálata relapsáló-remittáló sclerosis multiplexben, a TRANSFORMS vizsgálat kiterjesztése kapcsán (kivonat) (Pharmindex Online)
- dr. Bencsik Krisztina: Az új SM-terápiák szemészeti vonatkozásai (SZTE Neurológiai Klinika)
- Új szercsoport: szfingozin-1-foszfát receptor modulátorok (Medical Online)
- Fingolimod in Multiple Sclerosis (Animációs videó: a fingolimod hatásának szemléltetése. YouTube.)
- Gilenya (www.gilenya.com)
Kapcsolódó szócikkek
[szerkesztés]
Fordítás
[szerkesztés]Szerkezeti hasonlóság:
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Fingolimod című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Sphingosine című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Myriocin című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Enzimek:
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Sphingosine kinase című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Phospholipase A2 című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Ceramide synthase című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Receptorok:
- Ez a szócikk részben vagy egészben a S1PR1 című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Cannabinoid receptor című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Egyéb:
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Phosphorylation című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben az Isaria sinclairii című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Structure-activity relationship című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Natalizumab című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Treatment of multiple sclerosis című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.