Μεθυλντόπα

Μεθυλντόπα

Ονομασία IUPAC
(S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-propanoic acid
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίες	Aldomet, Aldoril, Dopamet, άλλες
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682242
Δεδομένα άδειας	ΗΠΑ DailyMed: Methyldopa
Κατηγορία ασφαλείας κύησης	AU: A US: B (Χωρίς κίνδυνο σε μελέτες σε μη-ανθρώπους)
Οδοί χορήγησης	από το μουσείο, ενδοφλεβίως
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία	AU: Μόνο με συνταγή (S4) CA: ℞-only UK: Prescription-only (POM) US: ℞-only
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα	περίπου 50%
Μεταβολισμός	Ήπαρ
Έναρξη δράση	4 με 6 ώρες
Βιολογικός χρόνος ημιζωής	105 λεπτά
Διάρκεια δράσης	10 με 48 ώρες
Απέκκριση	Νεφρά για τους μεταβολίτες
Κωδικοί
Αριθμός CAS	555-30-6 Y
Κωδικός ATC	C02AB01 C02AB02 (racemic)
PubChem	CID 38853
IUPHAR/BPS	5217
DrugBank	DB00968 Y
ChemSpider	35562 N
UNII	56LH93261Y Y
ChEMBL	CHEMBL459 N
Συνώνυμα	L-α-Methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύπος	C10H13NO4
Μοριακή μάζα	211,22 g·mol−1
SMILES C[C@](CC1=CC(=C(C=C1)O)O)(C(=O)O)N
InChI InChI=1S/C10H13NO4/c1-10(11,9(14)15)5-6-2-3-7(12)8(13)4-6/h2-4,12-13H,5,11H2,1H3,(H,14,15)/t10-/m0/s1 N Key:CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N N
(verify)

Η μεθυλντόπα, που πωλείται με την επωνυμία Aldomet μεταξύ άλλων, είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για την υψηλή αρτηριακή πίεση. Είναι μια από τις προτιμώμενες θεραπείες για υψηλή αρτηριακή πίεση κατά την εγκυμοσύνη. Για άλλους τύπους υψηλής αρτηριακής πίεσης, συμπεριλαμβανομένης της πολύ υψηλής αρτηριακής πίεσης που οδηγεί σε συμπτώματα, προτιμούνται άλλα φάρμακα. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα ή με ένεση σε φλέβα. Η έναρξη των επιδράσεων είναι περίπου 5 ώρες και διαρκεί περίπου μια ημέρα.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπνηλία. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ηπατικά προβλήματα και αλλεργικές αντιδράσεις. Η μεθυλντόπα ανήκει στην οικογένεια αγωνιστών των άλφα-2 αδρενεργικών υποδοχέων. Λειτουργεί με την τόνωση του εγκεφάλου για τη μείωση της δραστηριότητας του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Η μεθυλντόπα ανακαλύφθηκε το 1960. Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.

Παρενέργειες

Η μεθυλντόπα είναι ικανή να προκαλέσει μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες κυμαίνονται από ήπιες έως σοβαρές. Ωστόσο, είναι γενικά ήπιες όταν η δόση είναι μικρότερη από 1 γραμμάριο ανά ημέρα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Ψυχολογικός
  • Κατάθλιψη ή ακόμα και αυτοκτονικός ιδεασμός, καθώς και εφιάλτες
  • Απάθεια ή αναισθησία, καθώς και δυσφορία
  • Άγχος, ειδικά της παραλλαγής κοινωνικού άγχους
  • Μειωμένη εγρήγορση και ευσυναίσθηση
  • Μειωμένη προσοχή, εστίαση και συγκέντρωση
  • Μειωμένη επιθυμία, ώθηση και κίνητρα
  • Κόπωση ή λήθαργος ή κακουχία ή κόπωση
  • Καταστολή ή υπνηλία
  • Αναταραχή ή ανησυχία
  • Γνωστικά ελλείματα και μειωμένη μνήμη
  • Απελευθέρωση ή αποπροσωποποίηση, καθώς και ήπια ψύχωση
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης λίμπιντο, επιθυμίας και κίνησης
• Φυσιολογικός
  • Ζάλη ή ίλιγγος
  • Μήση ή περιορισμός των μαθητών
  • Ξηροστομία
  • Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος όπως διάρροια ή δυσκοιλιότητα
  • Πονοκέφαλος ή ημικρανία
  • Μυαλγία ή μυϊκοί πόνοι, αρθραλγία ή πόνος στις αρθρώσεις ή παραισθησία ("καρφίτσες και βελόνες")
  • Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών (RLS)
  • Συμπτώματα Παρκινσονισμού όπως μυϊκός τρόμος, ακαμψία, υποκινησία ή ισορροπία ή στάση του σώματος
  • Ακαθησία, αταξία, δυσκινησία, καθώς και όψιμη δυσκινησία ή δυστονία
  • Παράλυση του Bell ή παράλυση του προσώπου
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία που συνίσταται σε μειωμένη στυτική δυσλειτουργία ή ανοργασμία
  • Υπερπρολακτιναιμία ή περίσσεια προλακτίνης, γυναικομαστία / διόγκωση του μαστού στους άνδρες ή αμηνόρροια ή απουσία εμμηνορροϊκών κύκλων στις γυναίκες
  • Βραδυκαρδία ή μειωμένος καρδιακός ρυθμός
  • Υπόταση ή μειωμένη αρτηριακή πίεση (αν και αυτό μπορεί επίσης να θεωρηθεί θεραπευτικό όφελος )
  • Ορθοστατική υπόταση (επίσης γνωστή ως ορθοστατική υπόταση )
  • Ηπατίτιδα, ηπατοτοξικότητα ή ηπατική δυσλειτουργία ή βλάβη
  • Παγκρεατίτιδα ή φλεγμονή του παγκρέατος
  • Ζεστή αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία ή ανεπάρκεια στα ερυθρά αιμοσφαίρια (RBC)
  • Μυελοτοξικότητα ή καταστολή του μυελού των οστών, που οδηγούν δυνητικά σε θρομβοκυτταροπενία ή αιμοπεταλίων αίματος ανεπάρκειας ή λευκοπενία ή λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) ανεπάρκεια
  • Υπερευαισθησία όπως ερυθηματώδης λύκος, μυοκαρδίτιδα ή περικαρδίτιδα
  • Λειχοειδείς αντιδράσεις όπως δερματικές βλάβες ή εξανθήματα
  • Χλωμάδα

Ανάκαμψη / απόσυρση

Αναφέρθηκε υπέρταση μέσω απόσυρσης λόγω ανοχής μετά την απότομη διακοπή της μεθυλντόπα.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της μεθυλντόπα δεν είναι απολύτως σαφής. Αν και είναι μια κεντρικώς δρώσα συμπαθομιμητική ουσία, δεν εμποδίζει την επαναπρόσληψη ή μεταφορείς. Μπορεί να μειώσει τη ντοπαμινεργική και σεροτονεργική μετάδοση στο περιφερικό νευρικό σύστημα και επηρεάζει έμμεσα τη σύνθεση νορεπινεφρίνης (νοραδρεναλίνη).

Το S-εναντιομερές της μεθυλντόπα είναι ανταγωνιστικός αναστολέας του ενζύμου αποκαρβοξυλάση αρωματικών _L-αμινοξέων (LAAD), το οποίο μετατρέπει τη L- DOPA σε ντοπαμίνη.Η L- DOPA μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έτσι η μεθυλντόπα μπορεί να έχει παρόμοια αποτελέσματα. Το LAAD το μετατρέπει σε άλφα-μεθυλοντοπαμίνη, έναν ψεύτικο πρόδρομο σε νορεπινεφρίνη, η οποία με τη σειρά της μειώνει τη σύνθεση της νορεπινεφρίνης στα κυστίδια. Η β-υδροξυλάσης της ντοπαμίνης (DBH) μετατρέπει την άλφα-μεθυλοδιπαμίνη σε άλφα-μεθυλονορεπινεφρίνη, η οποία είναι αγωνιστής του προσυναπτικού α2-αδρενεργικού υποδοχέα προκαλώντας αναστολή της απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών.

Φαρμακοκινητική

Η μεθυλντόπα παρουσιάζει μεταβλητή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μεταβολίζεται στο ήπαρ και το έντερο και εκκρίνεται στα ούρα.