Προβολή πηγαίου κώδικα για τη σελίδα Χρήστης:Dmtrs32/πρόχειρο

{{cs1 config|name-list-style=vanc|display-authors=6}}
{{Infobox medical condition (new)
| ονομασία            = Ανδρικό σύνδρομο XX 
| συνώνυμο        = Σύνδρομο De la Chapelle <ref name=De1985/>
| εικόνα           = Human karyotype (259 34) Karyotype Human 46,XX (woman).jpg
| λεζάντα         = Ανθρώπινος καρυότυπος 46 XX
}}
Το '''ανδρικό σύνδρομο XX''', (XX male syndrome) επίσης γνωστό ως '''σύνδρομο de la Chapelle''', είναι μια σπάνια διαφυλική κατάσταση κατά την οποία ένα άτομο με 46,XX [[καρυότυπος|καρυότυπο]] αναπτύσσει έναν αρσενικό [[φαινότυπος|φαινότυπο]].<ref name="Vorona_2007">{{cite journal | vauthors = Vorona E, Zitzmann M, Gromoll J, Schüring AN, Nieschlag E | title = Clinical, endocrinological, and epigenetic features of the 46,XX male syndrome, compared with 47,XXY Klinefelter patients | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 92 | issue = 9 | pages = 3458–3465 | date = September 2007 | pmid = 17579198 | doi = 10.1210/jc.2007-0447 | doi-access = free }}</ref> Τα συνώνυμα για το σύνδρομο ανδρών XX περιλαμβάνουν '''46,XX διαφορά όρχεων στην ανάπτυξη του φύλου''' (ή 46,XX DSD (difference of sex development))<ref name="NIH">{{cite web |title=46,XX testicular disorder of sex development{{snd}}Genetics Home Reference |url=https://ghr.nlm.nih.gov/condition/46xx-testicular-disorder-of-sex-development |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20190517182653/https://ghr.nlm.nih.gov/condition/46xx-testicular-disorder-of-sex-development |archive-date=2019-05-17 |access-date=2017-01-08}}{{PD-notice}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=393|title=Orphanet: 46,XX testicular disorder of sex development |website=www.orpha.net|access-date=2017-01-12|archive-date=2017-01-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20170113154908/http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=393|url-status=live}}</ref><ref name = "Délot_2003">{{cite book| vauthors = Délot EC, Vilain EJ |chapter=Nonsyndromic 46,XX Testicular Disorders/Differences of Sex Development |veditors = Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean L, Bird TD, Fong CT, Mefford HC, Smith R, Stephens K |title = GeneReviews |date=2003|pmid=20301589|chapter-url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1416/|access-date=12 January 2017|publisher=University of Washington, Seattle |archive-date=18 January 2017|archive-url=https://web.archive.org/web/20170118124726/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1416/|url-status=live}}updated 2015</ref><ref>{{Cite web|title=46,XX testicular disorder of sex development: MedlinePlus Genetics|url=https://medlineplus.gov/genetics/condition/46xx-testicular-disorder-of-sex-development/|access-date=2020-09-06|website=medlineplus.gov|language=en|archive-date=2020-09-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20200915033043/https://medlineplus.gov/genetics/condition/46xx-testicular-disorder-of-sex-development/|url-status=live}}</ref>
Στο 90 τοις εκατό αυτών των ατόμων, το σύνδρομο προκαλείται από το γονίδιο ''[[Παράγοντας καθορισμού όρχεων]]'' του [[χρωμόσωμα Υ|χρωμοσώματος Υ]], το οποίο πυροδοτεί την αναπαραγωγική ανάπτυξη του αρσενικού και περιλαμβάνεται άτυπα στον [[Επιχιασμός χρωμοσωμάτων|επιχιασμό των χρωμοσωμάτων]] της γενετικής πληροφορίας που λαμβάνει χώρα μεταξύ των ψευδοαυτοσωμικών περιοχών των χρωμοσωμάτων Χ και Υ κατά τη [[μείωση]] στον πατέρα.<ref name="Vorona_2007"/><ref>{{cite journal | vauthors = Andersson M, Page DC, de la Chapelle A | title = Chromosome Y-specific DNA is transferred to the short arm of X chromosome in human XX males | journal = Science | volume = 233 | issue = 4765 | pages = 786–788 | date = August 1986 | pmid = 3738510 | doi = 10.1126/science.3738510 | s2cid = 32456133 | bibcode = 1986Sci...233..786A }}</ref> Όταν το Χ με το γονίδιο ''SRY'' συνδυάζεται με ένα φυσιολογικό Χ από τη μητέρα κατά τη διάρκεια της [[γονιμοποίηση]]ς, το αποτέλεσμα είναι ένα ΧΧ αρσενικό. Λιγότερο συνηθισμένοι είναι αρσενικά XX με αρνητικό ''SRY'', τα οποία μπορεί να προκληθούν από μια μετάλλαξη σε ένα&nbsp;[[αυτοσωμικό χρωμόσωμα]]&nbsp;ή Χ χρωμοσωμικό γονίδιο.<ref name="Vorona_2007"/> Η αρρενοποίηση των ΧΧ αρσενικών ποικίλλει.
Αυτό το σύνδρομο διαγιγνώσκεται και εμφανίζεται σε περίπου 1:20.000 νεογέννητα αγόρια, καθιστώντας το πολύ λιγότερο συχνό από το&nbsp;[[Σύνδρομο Κλαϊνφέλτερ]].<ref name="de_la_Chapelle_1981">{{cite journal | vauthors = de la Chapelle A | title = The etiology of maleness in XX men | journal = Human Genetics | volume = 58 | issue = 1 | pages = 105–116 | date = August 1981 | pmid = 6945286 | doi = 10.1007/bf00284157 | s2cid = 26425178 }}</ref><ref name="Berglund_2017">{{cite journal | vauthors = Berglund A, Johannsen TH, Stochholm K, Aksglaede L, Fedder J, Viuff MH, Main KM, Gravholt CH | title = Incidence, prevalence, diagnostic delay, morbidity, mortality and socioeconomic status in males with 46,XX disorders of sex development: a nationwide study | journal = Human Reproduction | volume = 32 | issue = 8 | pages = 1751–1760 | date = August 2017 | pmid = 28854582 | doi = 10.1093/humrep/dex210 }}</ref><ref name="Berglund_2020">{{cite journal | vauthors = Berglund A, Stochholm K, Gravholt CH | title = The epidemiology of sex chromosome abnormalities | journal = American Journal of Medical Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics | volume = 184 | issue = 2 | pages = 202–215 | date = June 2020 | pmid = 32506765 | doi = 10.1002/ajmg.c.31805 }}</ref> Η ιατρική θεραπεία της κατάστασης ποικίλλει, με την ιατρική θεραπεία να μην είναι συνήθως απαραίτητη. Η εναλλακτική ονομασία για το ανδρικό σύνδρομο XX, σύνδρομο de la Chapelle, αναφέρεται στον Φιλανδό επιστήμονα Albert de la Chapelle, ο οποίος περιέγραψε πρώτος την κατάσταση.<ref>{{cite journal | vauthors = Delachapelle A, Hortling H, Niemi M, Wennstroem J | title = XX sex chromosomes in a human male. First case.  | journal = Acta Medica Scandinavica | volume = 175 | issue = SUPPL 412 | pages = 25–28 | date = 1964-01-12 | pmid = 14154995 | doi = 10.1111/j.0954-6820.1964.tb04630.x }}</ref>
== Ενδείξεις και συμπτώματα ==
Ενώ υπάρχει κάποιος βαθμός μεταβλητότητας, η συντριπτική πλειοψηφία των ΧΧ ανδρών έχουν τυπικό ανδρικό φαινότυπο, με τυπικά ανδρικά εξωτερικά γεννητικά όργανα, γεγονός που καθιστά την έγκαιρη διάγνωση ασυνήθιστη.<ref name="Frühmesser_2011">{{cite journal | vauthors = Frühmesser A, Kotzot D | title = Chromosomal variants in klinefelter syndrome | journal = Sexual Development | volume = 5 | issue = 3 | pages = 109–123 | date = 2011-04-29 | pmid = 21540567 | doi = 10.1159/000327324 }}</ref><ref name="Terribile_2019">{{cite journal | vauthors = Terribile M, Stizzo M, Manfredi C, Quattrone C, Bottone F, Giordano DR, Bellastella G, Arcaniolo D, De Sio M | title = 46,XX Testicular Disorder of Sex Development (DSD): A Case Report and Systematic Review | journal = Medicina | volume = 55 | issue = 7 | pages = 371 | date = July 2019 | pmid = 31336995 | pmc = 6681203 | doi = 10.3390/medicina55070371 | doi-access = free }}</ref> Η ασάφεια των γεννητικών οργάνων παρατηρείται πιο συχνά σε άνδρες χωρίς το γονίδιο SRY ή άλλα γονίδια που προέρχονται από το χρωμόσωμα Υ, αν και τα αναφερόμενα ποσοστά είναι ασυνεπή.<ref name="Terribile_2019" /><ref name="McElreavey_1993">{{cite journal | vauthors = McElreavey K, Vilain E, Abbas N, Herskowitz I, Fellous M | title = A regulatory cascade hypothesis for mammalian sex determination: SRY represses a negative regulator of male development | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 90 | issue = 8 | pages = 3368–3372 | date = April 1993 | pmid = 8475082 | doi = 10.1073/pnas.90.8.3368 | doi-access = free | pmc = 46301 | bibcode = 1993PNAS...90.3368M }}</ref><ref name="Berglund_2017" /> Αυτές οι ασάφειες μπορεί να περιλαμβάνουν χαρακτηριστικά όπως [[υποσπαδίας]], [[μικροφαλλία]] και [[κρυψορχία]].<ref name="Chen_2012">{{Cite book |last=Chen |first=Harold |title=Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling |date=2012 |isbn=978-1-4614-1036-2 |pages=2191–2196 |chapter=XX Male |doi=10.1007/978-1-4614-1037-9_250}}</ref> Στους περισσότερους θετικούς στο SRY άνδρες, υπάρχουν λίγα σημαντικά σημάδια πριν από την εφηβεία, αν και οι μικροί όρχεις φαίνονται σχεδόν καθολικό εύρημα. Μετά την εφηβεία, μερικοί άνδρες ΧΧ αναπτύσσουν γυναικομαστία.<ref name="Terribile_2019" /><ref name="De1985">{{cite journal | vauthors = de la Chapelle A | title = Analytic review: nature and origin of males with XX sex chromosomes | journal = American Journal of Human Genetics | volume = 24 | issue = 1 | pages = 71–105 | date = January 1972 | pmid = 4622299 | pmc = 1762158 }}</ref><ref name="Majzoub_2017">{{cite journal | vauthors = Majzoub A, Arafa M, Starks C, Elbardisi H, Al Said S, Sabanegh E | title = 46 XX karyotype during male fertility evaluation; case series and literature review | journal = Asian Journal of Andrology | volume = 19 | issue = 2 | pages = 168–172 | date = 2017 | pmid = 27297128 | pmc = 5312213 | doi = 10.4103/1008-682X.181224 | doi-access = free }}</ref> Οι άνδρες XX φαίνεται να είναι πιο κοντοί κατά μέσο όρο από τους άνδρες XY.<ref name="Vorona_2007" /><ref name="De1985" />
Με βάση περιορισμένα στοιχεία, οι περισσότεροι άνδρες XX φαίνεται να έχουν τυπικό τρίχωμα σώματος και εφηβαίου, μέγεθος πέους, αφροδίσια ορμή και στυτική λειτουργία.<ref name="Terribile_2019" /> Σε όλες τις περιπτώσεις που αναφέρθηκαν, τα άτομα ήταν στείρα, με αζωοσπερμία (χωρίς σπέρμα στην εκσπερμάτιση).<ref>{{cite journal | vauthors = Castiñeyra G, Copelli S, Levalle O | title = 46,XX male: clinical, hormonal/genetic findings | journal = Archives of Andrology | volume = 48 | issue = 4 | pages = 251–257 | date = January 2002 | pmid = 12137585 | doi = 10.1080/01485010290031556 }}</ref><ref name="Majzoub_2017" /> Μια μελέτη διαπίστωσε ότι σπερματογόνια{{snd}}αδιαφοροποίητα κύτταρα που εξελίσσονται σε σπέρμα{{snd}}είναι παρόντα σε μερικά αγόρια XX, το μεγαλύτερο από τα οποία ήταν 5 ετών, αλλά κανένα στους μεγαλύτερους άνδρες XX που εξετάστηκαν.<ref>{{cite journal | vauthors = Toublanc JE, Boucekkine C, Abbas N, Barama D, Vilain E, McElreavey K, Toublanc M, Fellous M | title = Hormonal and molecular genetic findings in 46,XX subjects with sexual ambiguity and testicular differentiation | journal = European Journal of Pediatrics | volume = 152 | issue = Suppl 2 | pages = S70–S75 | date = February 1993 | pmid = 8339747 | doi = 10.1007/BF02125443 }}</ref> Πολλαπλές μελέτες σε ποντίκια έχουν επίσης βρει σε μεγάλο βαθμό φυσιολογικά γεννητικά κύτταρα αρσενικού τύπου σε αρσενικά XX αμέσως μετά τη γέννηση, αλλά μια προοδευτική απώλεια με την ωρίμανση.<ref>{{cite journal | vauthors = Ishii M, Tachiwana T, Hoshino A, Tsunekawa N, Hiramatsu R, Matoba S, Kanai-Azuma M, Kawakami H, Kurohmaru M, Kanai Y | title = Potency of testicular somatic environment to support spermatogenesis in XX/Sry transgenic male mice | journal = Development | volume = 134 | issue = 3 | pages = 449–454 | date = February 2007 | pmid = 17185318 | doi = 10.1242/dev.02751 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Cattanach BM, Pollard CE, Hawker SG | title = Sex-reversed mice: XX and XO males | journal = Cytogenetics | volume = 10 | issue = 5 | pages = 318–337 | date = 1971 | pmid = 5156366 | doi = 10.1159/000130151 }}</ref> 
Λόγω της συχνά λεπτής εμφάνισής τους, πολλοί άνδρες XX παραμένουν αδιάγνωστα μέχρι να αναζητήσουν θεραπεία για τη στειρότητα στην ενήλικη ζωή. Είναι πιθανό ένα σημαντικό ποσοστό περιπτώσεων να παραμένει αδιάγνωστο.<ref name="Frühmesser_2011" /><ref name="Berglund_2017" />
=== Αρρενοποίηση ===
Ο βαθμός στον οποίο τα άτομα με ανδρικό σύνδρομο XX αναπτύσσουν τον ανδρικό φαινότυπο είναι ποικίλος, ακόμη και μεταξύ των θετικών σε SRY ατόμων.<ref name="Kusz_1999">{{cite journal | vauthors = Kusz K, Kotecki M, Wojda A, Szarras-Czapnik M, Latos-Bielenska A, Warenik-Szymankiewicz A, Ruszczynska-Wolska A, Jaruzelska J | title = Incomplete masculinisation of XX subjects carrying the SRY gene on an inactive X chromosome | journal = Journal of Medical Genetics | volume = 36 | issue = 6 | pages = 452–456 | date = June 1999 | pmid = 10874632 | pmc = 1734388 | doi = 10.1136/jmg.36.6.452 }}</ref> 
Η αρρενοποίηση των θετικών σε SRY ανδρών XX πιστεύεται ότι εξαρτάται από το ποιο χρωμόσωμα Χ αδρανοποιείται. Τα τυπικά γυναικεία XX υφίστανται απενεργοποίηση του Χ κατά τη διάρκεια της οποίας ένα αντίγραφο του χρωμοσώματος Χ αποσιωπάται. Θεωρείται ότι η αδρανοποίηση του Χ σε άνδρες ΧΧ μπορεί να ευθύνεται για τις γεννητικές ασάφειες και την ατελή αρρενοποίηση που παρατηρείται σε άνδρες ΧΧ θετικούς σε SRY.<ref name="Bouayed Abdelmoula_2003">{{cite journal | vauthors = Bouayed Abdelmoula N, Portnoi MF, Keskes L, Recan D, Bahloul A, Boudawara T, Saad A, Rebai T | title = Skewed X-chromosome inactivation pattern in SRY positive XX maleness: a case report and review of literature | journal = Annales de Génétique | volume = 46 | issue = 1 | pages = 11–18 | date = 2003-01-01 | pmid = 12818524 | doi = 10.1016/S0003-3995(03)00011-X }}</ref><ref name="Kusz_1999"/> Το χρωμόσωμα Χ με το γονίδιο SRY επιλέγεται κατά προτίμηση ως το ενεργό χρωμόσωμα Χ στο 90% των περιπτώσεων, γεγονός που εξηγεί ότι ο πλήρης αρσενικός φαινότυπος παρατηρείται συχνά σε θετικούς σε SRY άνδρες XX.<ref name="Bouayed Abdelmoula_2003" /><ref name="Kusz_1999"/> Στο υπόλοιπο 10%, ωστόσο, η αδρανοποίηση Χ συμβαίνει στο χρωμόσωμα Χ με το γονίδιο SRY, με αποτέλεσμα να το αποσιωπά και να έχει ατελή αρρενοποίηση.<ref name="Bouayed Abdelmoula_2003" /><ref name="Kusz_1999"/>
Masculinization of SRY-negative XX males is dependent upon which genes have mutations and at what point in development these mutations occur.<ref name="Rajender_2006"/>
==Γενετική==
[[File:PBB Protein SRY image.jpg|thumb|140 px|Πρωτεΐνη SRY]]
Οι άνδρες έχουν τυπικά ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ σε κάθε [[διπλοειδία|διπλοειδές]] κύτταρο του σώματός τους. οι γυναίκες έχουν συνήθως δύο χρωμοσώματα Χ. Οι άνδρες XX που είναι θετικοί στο SRY έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, με το ένα από αυτά να περιέχει γενετικό υλικό (το [[Παράγοντας καθορισμού όρχεων|γονίδιο SRY]]) από το χρωμόσωμα Υ. Αυτό το γονίδιο τους αναγκάζει να αναπτύξουν έναν αρσενικό φαινότυπο παρά το γεγονός ότι έχουν χρωμοσώματα πιο τυπικά των γυναικών.<ref name="Vorona_2007"/> Μερικοί άνδρες XX, ωστόσο, δεν έχουν το γονίδιο SRY (SRY-αρνητικό). Ο λόγος που αναπτύσσεται ένας αρσενικός φαινότυπος σε αυτά τα άτομα είναι ελάχιστα κατανοητός και υπόκειται σε περαιτέρω έρευνα.<ref name="Ergun-Longmire_2005">{{cite journal | vauthors = Ergun-Longmire B, Vinci G, Alonso L, Matthew S, Tansil S, Lin-Su K, McElreavey K, New MI | title = Clinical, hormonal and cytogenetic evaluation of 46,XX males and review of the literature | journal = Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism | volume = 18 | issue = 8 | pages = 739–748 | date = August 2005 | pmid = 16200839 | doi = 10.1515/jpem.2005.18.8.739 }}</ref>
=== Θετικό SRY ===
[[File:Translocation of chromosomes (close-up) illustration.jpg|thumb| Ένα παράδειγμα μετατόπισης μεταξύ δύο χρωμοσωμάτων]]
Το γονίδιο SRY, που φυσιολογικά βρίσκεται στο χρωμόσωμα Υ, παίζει σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό του φύλου ξεκινώντας την ανάπτυξη των όρχεων. Σε περίπου 80 τοις εκατό των ανδρών XX, το γονίδιο SRY υπάρχει σε ένα από τα χρωμοσώματα Χ.<ref name="Majzoub_2017" /><ref name="Anık_2013">{{cite journal | vauthors = Anık A, Çatlı G, Abacı A, Böber E | title = 46,XX male disorder of sexual development:a case report | journal = Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology | volume = 5 | issue = 4 | pages = 258–260 | date = 2013-12-10 | pmid = 24379036 | pmc = 3890225 | doi = 10.4274/Jcrpe.1098 }}</ref>
Η κατάσταση προκύπτει από μια ανώμαλη ανταλλαγή γενετικού υλικού μεταξύ των χρωμοσωμάτων (μετατόπιση). Αυτή η ανταλλαγή συμβαίνει ως ένα τυχαίο γεγονός κατά τη διάρκεια του σχηματισμού των σπερματοζωαρίων στον πατέρα του προσβεβλημένου ατόμου. Η άκρη του χρωμοσώματος Υ περιέχει το γονίδιο SRY και, κατά τη διάρκεια του ανασυνδυασμού, εμφανίζεται μια μετατόπιση κατά την οποία το γονίδιο SRY γίνεται μέρος του χρωμοσώματος Χ.<ref name="Chen_2012" /><ref>{{cite journal | vauthors = Margarit E, Coll MD, Oliva R, Gómez D, Soler A, Ballesta F | title = SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite | journal = American Journal of Medical Genetics | volume = 90 | issue = 1 | pages = 25–28 | date = January 2000 | pmid = 10602113 | doi = 10.1002/(sici)1096-8628(20000103)90:1<25::aid-ajmg5>3.0.co;2-5 }}</ref> Εάν ένα έμβρυο συλληφθεί από ένα σπερματοζωάριο με ένα χρωμόσωμα Χ που φέρει το γονίδιο SRY, θα αναπτυχθεί ως αγόρι παρόλο που δεν έχει χρωμόσωμα Υ. Αυτή η μορφή της κατάστασης ονομάζεται SRY-θετική 46,XX διαταραχή της σεξουαλικής ανάπτυξης των όρχεων.<ref name="NIH" />
=== Αρνητικό SRY ===
Περίπου το 20 τοις εκατό των ατόμων με διαταραχή όρχεων 46 XX στην ανάπτυξη του φύλου δεν έχουν το [[γονίδιο SRY]]. Αυτή η μορφή της κατάστασης ονομάζεται αρνητικό SRY- 46,XX διαταραχή της ανάπτυξης των όρχεων. Η αιτία της διαταραχής σε αυτά τα άτομα είναι συχνά άγνωστη, αν και έχουν εντοπιστεί αλλαγές που επηρεάζουν άλλα γονίδια. Τα άτομα με αρνητικό SRY- 46,XX διαταραχή της ανάπτυξης των όρχεων είναι πιο πιθανό να έχουν διφορούμενα γεννητικά όργανα από ό,τι τα άτομα με θετικό SRY.<ref name="NIH" /><ref name="Vorona_2007" />
Η ακριβής αιτία αυτής της κατάστασης είναι άγνωστη, αλλά έχουν προταθεί τρεις θεωρίες: Πρώτον, μη ανιχνεύσιμος μωσαϊκισμός των γονάδων για το SRY. Δεύτερον, η καταστολή της ανδρικής ανάπτυξης λόγω μεταλλάξεων σε γονίδια σε χρωμοσώματα άλλα από το χρωμόσωμα Υ. Τρίτον, αλλοιωμένη έκφραση άλλων γονιδίων κατάντη του SRY, με αποτέλεσμα την αρρενοποίηση.<ref>{{cite journal | vauthors = Wang T, Liu JH, Yang J, Chen J, Ye ZQ | title = 46, XX male sex reversal syndrome: a case report and review of the genetic basis | journal = Andrologia | volume = 41 | issue = 1 | pages = 59–62 | date = February 2009 | pmid = 19143733 | doi = 10.1111/j.1439-0272.2008.00889.x | doi-access = free }}</ref> Για παράδειγμα, έχει προταθεί ότι μεταλλάξεις στο γονίδιο SOX9 μπορεί να συμβάλλουν σε αυτό το σύνδρομο, καθώς το SOX9 παίζει ρόλο στη διαφοροποίηση των όρχεων κατά την ανάπτυξη.<ref>{{cite journal | vauthors = Vetro A, Ciccone R, Giorda R, Patricelli MG, Della Mina E, Forlino A, Zuffardi O | title = XX males SRY negative: a confirmed cause of infertility | journal = Journal of Medical Genetics | volume = 48 | issue = 10 | pages = 710–712 | date = October 2011 | pmid = 21653197 | pmc = 3178810 | doi = 10.1136/jmedgenet-2011-100036 }}</ref><ref name="Rajender_2006">{{cite journal | vauthors = Rajender S, Rajani V, Gupta NJ, Chakravarty B, Singh L, Thangaraj K | title = SRY-negative 46,XX male with normal genitals, complete masculinization and infertility | journal = Molecular Human Reproduction | volume = 12 | issue = 5 | pages = 341–346 | date = May 2006 | pmid = 16556678 | doi = 10.1093/molehr/gal030 | doi-access = free }}</ref> Μια άλλη προτεινόμενη αιτία είναι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο DAX1, το οποίο μπορεί να καταστέλλει την αρρενοποίηση. Εάν υπάρχει απώλεια λειτουργικότητας του DAX1, τότε οι όρχεις μπορούν να αναπτυχθούν σε ένα άτομο ΧΧ.<ref name="Domenice_2004">{{cite journal | vauthors = Domenice S, Corrêa RV, Costa EM, Nishi MY, Vilain E, Arnhold IJ, Mendonca BB | title = Mutations in the SRY, DAX1, SF1 and WNT4 genes in Brazilian sex-reversed patients | journal = Brazilian Journal of Medical and Biological Research = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas | volume = 37 | issue = 1 | pages = 145–150 | date = January 2004 | pmid = 14689056 | doi = 10.1590/S0100-879X2004000100020 | doi-access = free }}</ref> <ref>{{cite journal | vauthors = Swain A, Narvaez V, Burgoyne P, Camerino G, Lovell-Badge R | title = Dax1 antagonizes Sry action in mammalian sex determination | journal = Nature | volume = 391 | issue = 6669 | pages = 761–767 | date = February 1998 | pmid = 9486644 | doi = 10.1038/35799 | s2cid = 4416667 | bibcode = 1998Natur.391..761S }}</ref>. Οι μεταλλάξεις στα γονίδια SF1 και WNT4 έχουν επίσης μελετηθεί σε σχέση με το αρνητικό SRY, 46 XX γυναίκας.<ref name="Domenice_2004" />

== Διάγνωση ==
Δεν υπάρχει συναίνεση για τα διαγνωστικά κριτήρια. Η διάγνωση περιλαμβάνει συνήθως την αξιολόγηση της φυσικής ανάπτυξης του ατόμου σε συνδυασμό με την καρυοτύπηση και την παρουσία του γονιδίου SRY ή των σχετικών γονιδίων, όπως το SOX9. Μπορεί επίσης να εκυελεστούν εξετάσεις για τα επίπεδα ορμονών και την αζωοσπερμία.<ref>{{Citation |last=Délot |first=Emmanuèle C. |title=Nonsyndromic 46,XX Testicular Disorders/Differences of Sex Development |date=1993 |work=GeneReviews® |editor-last=Adam |editor-first=Margaret P. |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1416/ |access-date=2024-06-27 |place=Seattle (WA) |publisher=University of Washington, Seattle |pmid=20301589 |last2=Vilain |first2=Eric J. |editor2-last=Feldman |editor2-first=Jerry |editor3-last=Mirzaa |editor3-first=Ghayda M. |editor4-last=Pagon |editor4-first=Roberta A.}}</ref>
Οι περισσότεροι άνδρες XX έχουν έναν τυπικό φαινότυπο ανδρικού τύπου κατά τη γέννηση, επομένως η διάγνωση τείνει να εμφανίζεται είτε στην αρχή της εφηβείας, εάν αναπτυχθούν και διερευνηθούν χαρακτηριστικά όπως η γυναικομαστία, είτε αργότερα, κατά τη διερεύνηση της υπογονιμότητας.<ref name="Berglund_2017" /><ref name="Ergun-Longmire_2005" /> Η διάγνωση κατά τη γέννηση εμφανίζεται πιο συχνά σε αγόρια ΧΧ αρνητικά σε SRY, τα οποία είναι πιο πιθανό να έχουν διφορούμενα γεννητικά όργανα.<ref name="McElreavey_1993" /><ref name="Berglund_2017" />
Σε περιπτώσεις όπου το άτομο αξιολογείται για διφορούμενα γεννητικά όργανα, όπως ένας μικρός φαλλός, [[υποσπαδίας]] ή οσχεοχειλικές πτυχές, μπορεί να χρησιμοποιηθεί διερευνητική χειρουργική επέμβαση για να προσδιοριστεί εάν υπάρχουν εσωτερικά γεννητικά όργανα ανδρών και/ή γυναικών.<ref name="OMIM">{{Cite web|url=https://www.omim.org/entry/400045?search=XX%20Male%20Syndrome&highlight=syndromic%20xx%20male%20syndrome|work = Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) | id = 400045 | title = 46,XX SEX REVERSAL 1; SRXX1 |access-date=2017-11-07|archive-date=2019-12-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20191213005633/https://www.omim.org/entry/400045?search=XX%20Male%20Syndrome&highlight=syndromic%20xx%20male%20syndrome|url-status=live}}</ref> Οι δείκτες περιλαμβάνουν δύο όρχεις που δεν έχουν κατέβει στον βουβωνικό πόρο, αν και αυτό παρατηρείται σε μια μειοψηφία ανδρών XX, και την απουσία μυλλεριανού ιστού.<ref name="Lisker_1970">{{cite journal | vauthors = Lisker R, Flores F, Cobo A, Rojas FG | title = A case of XX male syndrome | journal = Journal of Medical Genetics | volume = 7 | issue = 4 | pages = 394–398 | date = December 1970 | pmid = 5501706 | pmc = 1468937 | doi = 10.1136/jmg.7.4.394 }}</ref> Οι εξωτερικοί δείκτες περιλαμβάνουν μειωμένο σωματικό βάρος, γυναικομαστία και μικρούς όρχεις.<ref name="Vorona_2007" />
Ένας τυπικός [[καρυότυπος]] μπορεί να συμπληρωθεί για να καθοριστεί κυτταρογενετικά ότι ένα άτομο με μερικό ή πλήρες αρσενικό φαινότυπο έχει γονότυπο XX.<ref name="Chen_2012"/><ref name="OMIM" /><ref name = "Délot_2003" />
Η παρουσία και η θέση του γονιδίου SRY μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας ''in situ'' υβριδισμό φθορισμού ([[Μέθοδος FISH|FISH]]).<ref name="Vorona_2007" /><ref name="Kusz_1999"/>
== Θεραπεία ==
Οι θεραπείες επικεντρώνονται γενικά στην επιβεβαίωση της παρουσίασης του φύλου των προσβεβλημένων ανδρών, ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό με βάση τον φαινότυπο του ατόμου και μπορεί να περιλαμβάνουν συμβουλευτική.<ref>{{cite journal | vauthors = Ahmad A, Siddiqui MA, Goyal A, Wangnoo SK | title = Is 46XX karyotype always a female? | journal = BMJ Case Reports | volume = 2012 | pages = bcr2012006223 | date = July 2012 | pmid = 22814614 | pmc = 4542431 | doi = 10.1136/bcr-2012-006223 }}</ref> Σε ορισμένους άνδρες XX, η θεραπεία με τεστοστερόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αύξηση της αρρενοποίησης.<ref name="Anık_2013" /> Ενώ η συντριπτική πλειονότητα των ανδρών ΧΧ έχουν τυπική ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων των ανδρών, οι περιπτώσεις ασάφειας των γεννητικών οργάνων μπορούν να αντιμετωπιστούν με ορμονική θεραπεία, χειρουργική επέμβαση ή και τα δύο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να γίνει χειρουργική επέμβαση γονάδων για την αφαίρεση μερικών ή ολικών γυναικείων γεννητικών οργάνων. Αυτό μπορεί να ακολουθηθεί από πλαστική και επανορθωτική χειρουργική για να κάνει το άτομο να φαίνεται εξωτερικά πιο αρσενικό.<ref name="Parada-Bustamante_2010">{{cite journal | vauthors = Parada-Bustamante A, Ríos R, Ebensperger M, Lardone MC, Piottante A, Castro A | title = 46,XX/SRY-negative true hermaphrodite | journal = Fertility and Sterility | volume = 94 | issue = 6 | pages = 2330.e13–2330.e16 | date = November 2010 | pmid = 20451191 | doi = 10.1016/j.fertnstert.2010.03.066 | url = http://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)00527-3/fulltext | access-date = 2017-11-29 | url-status = live | doi-access = free | archive-url = https://web.archive.org/web/20191213005739/http://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)00527-3/fulltext | archive-date = 2019-12-13 }}</ref> Αντίθετα, το άτομο μπορεί να επιθυμεί να γίνει πιο θηλυκό και μπορεί να γίνει γυναικεία πλαστική γεννητικών οργάνων για να κάνει τα ασαφή γεννητικά όργανα να φαίνονται πιο γυναικεία.<ref name="Kurita_2006">{{cite journal | vauthors = Kurita M, Aiba E, Matsumoto D, Sato K, Nagase T, Yoshimura K | title = Feminizing genitoplasty for treatment of XX male with masculine genitalia | journal = Plastic and Reconstructive Surgery | volume = 117 | issue = 6 | pages = 107e–111e | date = May 2006 | pmid = 16651931 | doi = 10.1097/01.prs.0000214653.30135.a1 }}</ref> 
Δεν υπάρχει θεραπεία για τη στειρότητα σε άνδρες ΧΧ{{snd}}και προτείνονται εναλλακτικές λύσεις όπως η δωρεά ή η υιοθεσία σπέρματος και υποστηρικτική διαχείριση.<ref>{{cite journal | vauthors = Ryan NA, Akbar S | title = A case report of an incidental finding of a 46,XX, SRY-negative male with masculine phenotype during standard fertility workup with review of the literature and proposed immediate and long-term management guidance | journal = Fertility and Sterility | volume = 99 | issue = 5 | pages = 1273–1276 | date = April 2013 | pmid = 23290744 | doi = 10.1016/j.fertnstert.2012.11.040 }}</ref>
== Επιδημιολογία ==
Υπολογίζεται ότι 1 στους 20.000 έως 30.000 άνδρες έχει καρυότυπο 46,XX, γεγονός που τον καθιστά πολύ λιγότερο συχνό από άλλα σχετικά σύνδρομα, όπως το [[σύνδρομο Klinefelter]].<ref name="Vorona_2007" /><ref name="de_la_Chapelle_1981" /><ref name="Berglund_2017" /><ref name="Berglund_2020" />
== Παραπομπές ==
{{reflist}}
== Παραπέρα μελέτη ==
* {{cite web|title=Ambiguous Genitalia. Uncertain genetalia information. Patient {{!}} Patient|url=http://patient.info/doctor/ambiguous-genitalia|website=Patient|access-date=12 January 2017}}
== Εξωτερικοί σύνδεσμοι ==
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1416/  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on 46,XX Testicular Disorder of Sex Development]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1547/  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on 46,XY Disorder of Sex Development and 46,XY Complete Gonadal Dysgenesis]
{{Medical resources
|  ICD10          = {{ICD10|Q|98|3|q|90}}
|  OMIM           = 278850 300833 400045
|  MeshID         = D058531
|  Orphanet       = 393
}}
[[Κατηγορία:Σύνδρομα]]
[[Category:Intersex variations]]
[[Κατηγορία:Διαφυλικές παραλλαγές]]
[[Κατηγορία:Χρωμοσωμικές ανωμαλίες]]
[[Κατηγορία:Διαταραχές όρχεων]]
[[Κατηγορία:Συγγενείς διαταραχές]]