En el seu palmarès hi ha deu títols individuals i set de dobles masculins en el circuit ATP. Va arribar a ocupar el quart i el 31è llocs dels rànquings respectius. El millor resultat fou la disputa del Tennis Masters Cup de l'any 2006, on va caure enfront Roger Federer. Va formar part de l'equip estatunidenc de la Copa Davis que es va imposar en la final de l'any 2007. Blake fou conegut pel seu revés ràpid i fort, i un carrera marcada per diverses lesions, des de petit pateix desviament de columna, i a més, el 2004, un xoc contra un pal en un partit contra Robby Ginepri li provocà un fractura en una vèrtebra del coll.
Fill de Betty i Thomas Reynolds Blake, d'origen britànic i afroamericà respectivament. Té un germà gran anomenat Thomas, que també va ser tennista, i quatre germanastres més grans anomenats Jason, Christopher, Howard i Michelle. La família es va traslladar a Fairfield (Connecticut) per motius de feina del seu pare. Va estudiar al Fairfield High School i posteriorment va entrar a la Universitat Harvard, però la va deixar per poder-se dedicar totalment a la seva carrera professional de tennis.[1]
Va començar a jugar a tennis amb cinc anys junt al ser germà Thomas. Quan tenia tretze anys se li va diagnosticar una escoliosi força severa per la qual va haver de portar una faixa rígida per l'esquena durant tot el dia.
Blake es va casar amb la publicista estatunidenca Emily Snider a Del Mar (Califòrnia) l'any 2012, i van tenir dues filles anomenades Riley Elizabeth i Emma.[2]