Pojdi na vsebino

Bortezomib

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Bortezomib
Klinični podatki
Blagovne znamkeVelcade in druge[1]
SinonimiPS-341
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa607007
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C
  • ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabesubkutano, intravensko
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • ZDA: ℞-only
  • EU: Rx-only
  • ℞ (Le na recept)
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine83 %
Presnovajetrna (v veliki meri preko CYP)
Razpolovni čas9 do 15 h
Identifikatorji
  • [(1R)-3-metil-1-({(2S)-3-fenil-2-[(pirazin-2-ilkarbonil)amino]propanoil}amino)butil]boronska kislina
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.125.601 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC19H25BN4O4
Mol. masa384,24 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](B(O)O)CC(C)C)Cc1ccccc1)c2nccnc2
  • InChI=1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1
  • Key:GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N

Bortezomib, pod zaščitenim imenom Velcade in drugimi,[1] je protirakavo zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje diseminiranega plazmocitoma in limfoma plaščnih celic.[2][3] Pri diseminiranem plazmocitomu se uporablja pri še nezdravljenih bolnikih kot tudi tistih, ki so bili predhodno zdravljeni z drugimi zdravili.[4] Navadno se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili.[4] Uporablja se parenteralno,[3] z injiciranjem.[2]

Med pogoste neželene učinke spadajo driska, slabost, utrujenost, zmanjšano število belih krvničk in/ali krvnih ploščic, vročina, občutek odrevenelosti na koži ali v okončinah, utrujenost, zadihanost, izpuščaj in bolečine v trebuhu.[2] Drugi hudi neželeni učinki, ki jih lahko povzroči bortezomib, so nizek krvni tlak, sindrom tumorske lize, srčno popuščanje in sindrom reverzibilne posteriorne levkoencefalopatije.[2][4] Spada v skupino zaviralcev proteasoma.[2] Zavira delovanje proteasomov, celičnih kompleksov, ki razgrajujejo beljakovine.[4]

Bortezomib so v ZDA odobrili leta 2003, v Evropski uniji pa leta 2004.[2][4] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[5]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Bortezomib se uporablja:[6]

  • samostojno ali v kombinaciji s pegiliranim liposomskim doksorubicinom ali z deksametazonom pri odraslih bolnikih s diseminiranim plazmocitomom, ki so prejeli najmanj eno predhodno vrsto zdravljenja in so jim že presadili krvotvorne matične celice ali za presaditev niso primerni;
  • v kombinaciji z melfalanom in prednizonom za zdravljenje odraslih bolnikov, pri katerih diseminirani plazmocitom še ni bil zdravljen in pri katerih pred presaditvijo krvotvornih matičnih celic kemoterapija v velikih odmerkih ni primerna;
  • v kombinaciji z deksametazonom ali deksametazonom in talidomidom za indukcijsko zdravljenje odraslih bolnikov, pri katerih diseminirani plazmocitom še ni bil zdravljen in pri katerih je pred presaditvijo krvotvornih matičnih celic mogoča kemoterapija v velikih odmerkih;
  • v kombinaciji z rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom in prednizonom indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov z limfomom plaščnih celic, ki še niso prejemali zdravljenja in pri katerih presaditev krvotvornih matičnih celic ni mogoča.

Neželeni učinki

[uredi | uredi kodo]

Med zdravljenjem z bortezomibom se zelo pogosto pojavijo neželeni učinki na prebavila, kot so slabost, driska, bruhanje in zaprtje. Občasno so poročali tudi o primerih zapore črevesja.[6] Med pogoste neželene učinke spadajo tudi utrujenost, zmanjšano število belih krvničk in/ali krvnih ploščic, vročina, občutek odrevenelosti na koži ali v okončinah, utrujenost, zadihanost, izpuščaj in bolečine v trebuhu.[2]

Drugi hudi neželeni učinki, ki jih lahko povzroči bortezomib, so nizek krvni tlak, sindrom tumorske lize, srčno popuščanje in sindrom reverzibilne posteriorne levkoencefalopatije.[2][4]

Ob uporabi bortezomiba je veliko tveganje za reaktivacijo virusa noric oziroma za pojav pasovca,[7] vendar se z uporabo profilaktičnega protivirusnega zdravljenja (na primer z aciklovirjem) tveganje znatno zmanjša.[8]

Pojavijo se lahko neželeni učinki na očeh, kot sta halazij in hordeol (ječmenček), ki pa so pogostejši pri ženskah.[9] Poročali so tudi o primerih akutnega intersticijskega nefritisa.[10]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]

Bortezomib je bil prvo odobreno zdravilo iz nove skupine učinkovin – zaviralcev proteasoma.[11] Zavira delovanje proteasomov, celičnih kompleksov, ki selektivno razgrajujejo beljakovine,[4] ki uravnavajo celični cikel in prepisovanje genov, zaviralne dejavnike in napačno sestavljene ali poškodovane beljakovine. Proteasomi s tem ključno prispevajo k celični homeostazi in poteku celičnega cikla, njihovo zaviranje pa povzroči spremembo v znotrajceličnih signalnih poteh ter sproži apoptozo.[12]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ 1,0 1,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Bortezomib*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 25. 2. 2022.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,7 »Bortezomib Monograph for Professionals«. Drugs.com. Pridobljeno 13. oktobra 2019.
  3. ↑ 3,0 3,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5508557/bortezomib?query=Bortezomib&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 25. 2. 2022.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 »Velcade«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 17. september 2018. Pridobljeno 13. oktobra 2019.
  5. ↑ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ↑ 6,0 6,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/velcade-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Velcade, vpogled: 25. 2. 2022.
  7. ↑ Oakervee HE, Popat R, Curry N, Smith P, Morris C, Drake M, in sod. (Junij 2005). »PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma«. British Journal of Haematology. 129 (6): 755–762. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x. PMID 15953001. S2CID 34591121.
  8. ↑ Pour L, Adam Z, Buresova L, Krejci M, Krivanova A, Sandecka V, in sod. (april 2009). »Varicella-zoster virus prophylaxis with low-dose acyclovir in patients with multiple myeloma treated with bortezomib«. Clinical Lymphoma & Myeloma. 9 (2): 151–3. doi:10.3816/CLM.2009.n.036. PMID 19406726.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  9. ↑ Dennis M, Maoz A, Hughes D, Sanchorawala V, Sloan JM, Sarosiek S (Marec 2019). »Bortezomib ocular toxicities: Outcomes with ketotifen«. American Journal of Hematology. 94 (3): E80–E82. doi:10.1002/ajh.25382. PMID 30575098.
  10. ↑ Cheungpasitporn W, Leung N, Rajkumar SV, Cornell LD, Sethi S, Angioi A, Fervenza FC (Julij 2015). »Bortezomib-induced acute interstitial nephritis«. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 30 (7): 1225–1229. doi:10.1093/ndt/gfv222. PMID 26109684.
  11. ↑ Kodre, Veronika, Černelč, Peter (2008). Zdravljenje diseminiranega plazmocitoma z zdravilom bortezomib. Zdravniški vestnik, volume 77, issue 1, str. I-87-I-92.
  12. ↑ Pajek J. Bortezomib. V: Pajek J., Arnol M., Marn Pernat A., Aleš Rigler A., Mlinšek A., Škoberne A. Imunosupresijska zdravljenja v nefrologiji. Društvo Medicinski razgledi. Ljubljana, 2018: 117–121.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Bortezomib&oldid=6279685«