Dopaminski receptor D₁

Dopaminski receptor D1
Identifikatori
Simboli	DRD1; DADR; DRD1A
Vanjski ID	OMIM: 126449 MGI: 99578 HomoloGene: 30992 IUPHAR: D1 GeneCards: DRD1 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost dopaminskog receptora, spregnuta sa Gs; • aktivnost dopaminskog D1 receptora; • receptorska aktivnost; • aktivnost G-protein spregnutog receptora; • aktivnost dopaminskog receptora; • proteinsko vezivanje; • vezivanje leka; • dopaminsko vezivanje;
Celularna komponenta	• membranska frakcija; • nukleus; • endoplazmatični retikulum; • membrana endoplazmatičnog retikuluma; • ćelijska membrana; • integralno sa ćelijskom membranom; • kaveola; • akson; • neuronsko ćelijsko telo;
Biološki proces	• temperaturna homeostaza; • uslovljena averzija ukusa; • respons na strah; • dopaminergička sinaptička transmisija; • respons na amfetamin; • negativna regulacija aktivnosti proteinske kinaze; • proteinski import u nukleus; • intraćelijski proteinski transport; • mišićna kontrakcija; • G-proteinska signalizacija, spregnuta sa cikličnim nukleotidnim sekundarnim glasnikom; • aktivacija aktivnosti adenilat ciklaze posredstvom G-protein signalnog puta; • aktivacija aktivnosti adenilat ciklaze; • aktivacija aktivnosti adenilat ciklaze signalnim putem dopaminskog receptora; • struktura sinapse; • memorija; • ponašanje parenja; • lokomotorno ponašanje; • načni hoda odraslih osoba; • vizuelno učenje; • razvoj astrocita; • dopaminski transport; • transmisija nervnog impulsa; • regulacija akcionog potencijala neurona; • kalcijumom posredovana signalizacija; • razvoj dentatskog girusa; • razvoj strijatuma; • migracija GABAergiskih interneurona cerebralnog korteksa; • pozitivna regulacija ćelijske migracije; • negativna regulacija ćelijske migracije; • peristaltika; • pozitivna regulacija cAMP biosintetičkog procesa; • fosfatidilinozitolni katabolički proces; • celularni respons na insulinski stimulus; • kondicioniranje operanta; • regulacija dopaminskog metaboličkog procesa; • negativna regulacija cirkadijalnog ciklusa; • dopaminski metabolički proces; • respons na lek; • unos hrane; • pozitivna regulacija transporta jona kalijuma; • regulacija jonskog transporta; • unos glukoze; • senzitizacija; • odgovor na kokain; • regulacija dogotrajne neuronske sinaptičke plastičnosti; • pozitivna regulacija otpuštanja sekvestiranih jona kalcijuma u citozol; • elevacija citozolne koncentracije jona kalcijuma; • regulacija preuzimanja dopamina; • pozitivna regulacija glutamatergijske sinaptičke transmisije; • prepulsna inhibicija; • aktivacija aktivnosti fosfolipaze C signalnim putem dopaminskog receptora; • aktivacija aktivnosti fosfolipaze C signalnim putem dopaminskog receptora; • dugotrajna sinaptička potencijacija; • dugotrajna sinaptička depresija;
Pregled RNK izražavanja
	podaci
Ortolozi

edit

Dopaminski receptor D₁ (DRD1) je protein koji je kod ljudi kodiran DRD1 genom.^[1]^[2]^[3]

Funkcija

Ovaj gen kodira D₁ podtip dopaminskog receptora. D₁ podtip je najzastupljeniji dopaminski receptor u centralnom nervnom sistemu. Ovaj G protein spregnuti receptor stimuliše adenilil ciklazu i aktivira cikličnu AMP-zavisnu proteinsku kinazu. D₁ receptori regulišu neuronski rast i razvoj, utiču na pojedine forme ponašanja, i moduliraju dopaminskim receptorom D₂ posredovana dejstva.^[4] Alternativna mesta inicijacije transkripcije proizvode dve transkriptne varijante ovog gena.^[5]

Ligandi

Poznat je znatan broj liganda koji su selektivni za D₁ receptore. Oni se uglavnom sastoje od jedinjenja koja su izvedena iz dihidreksidina i iz prototipskog benzazepina SCH-23390.^[6] Dok su benzazepini generalno visoko selektivni za D₁ receptor u odnosu na druge receptore, dihidreksidinski derivati su jednako aktivni na D₁ i D₅ receptorima.^[6] Benzazepini su slabi parcijalni agonisti/antagonisti sa niskom intrinsičnom aktivnošću, dok derivati dihidreksidina deluju kao puni agonisti sa intrinsičnom aktivnošću jednakom ili većom od samog dopamina.^[6]

Agonisti

Derivati dihidreksidina
- A-86929 - pun agonist koji je 14-puta selektivniji za D₁ srodne receptore nego za D₂^[6]^[8]^[9]
- Dihidreksidin - pun agonist koji je 10 puta selektivniji za D₁ slične receptore nego za D₂. On je bio ispitivan za moguću primenu u lečenju Parkinsonove bolesti, ali je razvoj prekinut usled nepodnošljivih nuzpojava^[6]
- Dinapsolin - pun agonist koji je 5 puta selektivniji za D₁ slične receptore nego D₂^[6]
- Dinoksilin - pun agonist sa aproksimativno jednakim afinitetom za D₁ i D₂ slične receptore^[6]
- Doksantrin - pun agonist koji je 168 puta selektivniji za D₁ slične receptore nego D₂^[6]
Benzazepinski derivati
- SKF-81297 - 200 puta je selektivniji za D₁ nego bilo koji drugi receptor^[6]
- SKF-82958 - 57 puta je selektivniji za D₁ nego D₂^[6]
- SKF-38393 - visoko je selektivan za D₁ sa zanemarljivim afinitetom za bilo koji drugi receptor^[6]
- Fenoldopam - visoko je selektivni parcijalni agonist perifernih D₁ receptora sa kliničkom primenom kao antihipertenziv^[6]
- 6-Br-APB - 90 puta je selektivniji za D₁ nego za D₂^[6]
Drugi
- A-68930
- A-77636
- CY-208243 - parcijalni agonist sa umerenom selektivnošću za D₁ srodne receptore u odnosu na D₂ srodne receptore, strukturno je najsličniji sa dopaminskim agonistima baziranim na ergolinu, kao što je pergolid.
- SKF-89145
- SKF-89626
- 7,8-Dihidroksi-5-fenil-oktahidrobenzo[H]izohinolin: ekstremno potentan pun agonist visokog afiniteta^[10]
- Kabergolin - slab D₁ agonizam, visoko selektivan za D₂, i razne serotoninske receptore
- Pergolid - sličan je kabergolinu, pokazuje slab D₁ agonizam, i visoko je selektivan za D₂, i razne serotoninske receptore

Antagonisti

Benzazepinski derivati
- SCH-23390 - 100 puta selektivniji za D₁ nego za D₅^[6]
- SKF-83959 - 7 puta selektivniji za D₁ nego za D₅ sa zanemarljivim afinitetom za druge receptore;^[6] deluje kao antagonist na D₁, a kao agonist na D₅
- Ekopipam (SCH-39166) - selektivni D₁/D₅ antagonist koji je razvijen kao lek protiv gojaznosti, ali je dalji razvoj prekinut^[6]

Interakcije

Za dopaminski receptor D1 je pokazano da formira interakcije sa COPG,^[11] DNAJC14^[12] i COPG2.^[11]

Reference

↑ Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, Fremeau RT, Bates MD, Caron MG (September 1990). „Molecular cloning and expression of the gene for a human D₁ dopamine receptor”. Nature 347 (6288): 72–6. DOI:10.1038/347072a0. PMID 2144334.
↑ Zhou QY, Grandy DK, Thambi L, Kushner JA, Van Tol HH, Cone R, Pribnow D, Salon J, Bunzow JR, Civelli O (September 1990). „Cloning and expression of human and rat D₁dopamine receptors”. Nature 347 (6288): 76–80. DOI:10.1038/347076a0. PMID 2168520.
↑ Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, Stormann TM, Brann MR, Kennedy JL, Gelernter JE, Rozmahel R, Yang YL, Israel Y, O'Dowd BF. (September 1990). „Human dopamine D₁ receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5”. Nature 347 (6288): 80–3. DOI:10.1038/347080a0. PMID 1975640.
↑ 1992. „D1-like and D2-like dopamine receptors synergistically activate rotation and c-fos expression in the dopamine-depleted striatum in a rat model of Parkinson's disease”. The Journal of Neuroscience 12 (10): 3729-3742.
↑ „Entrez Gene: DRD1 dopamine receptor D₁”.
↑ ^6,00 ^6,01 ^6,02 ^6,03 ^6,04 ^6,05 ^6,06 ^6,07 ^6,08 ^6,09 ^6,10 ^6,11 ^6,12 ^6,13 ^6,14 ^6,15 Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A. (2009). „Dopamine D₁ receptor ligands: where are we now and where are we going.”. Med Res Rev. 29 (2): 272–294. DOI:10.1002/med.20130. PMID 18642350.
↑ Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (November 2006). „trans-2,3-dihydroxy-6a,7,8,12b-tetrahydro-6H-chromeno[3,4-c]isoquinoline: synthesis, resolution, and preliminary pharmacological characterization of a new dopamine D1 receptor full agonist”. J. Med. Chem. 49 (23): 6848–57. DOI:10.1021/jm0604979. PMID 17154515.
↑ ^8,0 ^8,1 Michaelides MR, Hong Y, DiDomenico S, Asin KE, Britton DR, Lin CW, Williams M, Shiosaki K (1995). „(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopent-1- ena[c]-phenanthrene-9,10-diol (A-86929): a potent and selective dopamine D₁agonist that maintains behavioral efficacy following repeated administration and characterization of its diacetyl prodrug (ABT-431)”. J. Med. Chem. 38 (18): 3445–7. DOI:10.1021/jm00018a002. PMID 7658429.
↑ Yamashita M, Yamada K, Tomioka K (2004). „Construction of arene-fused-piperidine motifs by asymmetric addition of 2-trityloxymethylaryllithiums to nitroalkenes: the asymmetric synthesis of a dopamine D₁ full agonist, A-86929”. J. Am. Chem. Soc. 126 (7): 1954–5. DOI:10.1021/ja031760n. PMID 14971926.
↑ Bonner LA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (September 2010). „Facile synthesis of octahydrobenzo[hisoquinolines: novel and highly potent D1 dopamine agonists”]. Bioorg. Med. Chem. 18 (18): 6763–70. DOI:10.1016/j.bmc.2010.07.052. PMC 2941879. PMID 20709559.
↑ ^11,0 ^11,1 Bermak, Jason C; Li Ming, Bullock Clayton, Weingarten Paul, Zhou Qun-Yong (February 2002). „Interaction of gamma-COP with a transport motif in the D1 receptor C-terminus”. Eur. J. Cell Biol. (Germany) 81 (2): 77–85. DOI:10.1078/0171-9335-00222. ISSN 0171-9335. PMID 11893085.
↑ Bermak, J C; Li M, Bullock C, Zhou Q Y (May 2001). „Regulation of transport of the dopamine D1 receptor by a new membrane-associated ER protein”. Nat. Cell Biol. (England) 3 (5): 492–8. DOI:10.1038/35074561. ISSN 1465-7392. PMID 11331877.

Literatura

Missale C, Nash SR, Robinson SW, et al. (1998). „Dopamine receptors: from structure to function.”. Physiol. Rev. 78 (1): 189–225. PMID 9457173.
Milligan G, White JH (2001). „Protein-protein interactions at G-protein-coupled receptors.”. Trends Pharmacol. Sci. 22 (10): 513–8. DOI:10.1016/S0165-6147(00)01801-0. PMID 11583808.
Bermak JC, Zhou QY (2004). „Accessory proteins in the biogenesis of G protein-coupled receptors.”. Mol. Interv. 1 (5): 282–7. PMID 14993367.
Minowa MT, Minowa T, Monsma FJ, et al. (1992). „Characterization of the 5' flanking region of the human D1A dopamine receptor gene.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (7): 3045–9. DOI:10.1073/pnas.89.7.3045. PMC 48800. PMID 1557411.
Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, et al. (1991). „Cloning, molecular characterization, and chromosomal assignment of a gene encoding a second D1 dopamine receptor subtype: differential expression pattern in rat brain compared with the D1A receptor.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (17): 7491–5. DOI:10.1073/pnas.88.17.7491. PMC 52326. PMID 1831904.
Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, et al. (1990). „Human dopamine D1 receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5.”. Nature 347 (6288): 80–3. DOI:10.1038/347080a0. PMID 1975640.
Grandy DK, Zhou QY, Allen L, et al. (1990). „A human D1 dopamine receptor gene is located on chromosome 5 at q35.1 and identifies an EcoRI RFLP.”. Am. J. Hum. Genet. 47 (5): 828–34. PMC 1683700. PMID 1977312.
Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, et al. (1990). „Molecular cloning and expression of the gene for a human D1 dopamine receptor.”. Nature 347 (6288): 72–6. DOI:10.1038/347072a0. PMID 2144334.
Zhou QY, Grandy DK, Thambi L, et al. (1990). „Cloning and expression of human and rat D1 dopamine receptors.”. Nature 347 (6288): 76–80. DOI:10.1038/347076a0. PMID 2168520.
Frail DE, Manelli AM, Witte DG, et al. (1994). „Cloning and characterization of a truncated dopamine D1 receptor from goldfish retina: stimulation of cyclic AMP production and calcium mobilization.”. Mol. Pharmacol. 44 (6): 1113–8. PMID 8264547.
Ohara K, Ulpian C, Seeman P, et al. (1993). „Schizophrenia: dopamine D1 receptor sequence is normal, but has DNA polymorphisms.”. Neuropsychopharmacology 8 (2): 131–5. PMID 8471124.
Albrecht FE, Drago J, Felder RA, et al. (1996). „Role of the D1A dopamine receptor in the pathogenesis of genetic hypertension.”. J. Clin. Invest. 97 (10): 2283–8. DOI:10.1172/JCI118670. PMC 507308. PMID 8636408.
Lee SH, Minowa MT, Mouradian MM (1996). „Two distinct promoters drive transcription of the human D1A dopamine receptor gene.”. J. Biol. Chem. 271 (41): 25292–9. DOI:10.1074/jbc.271.41.25292. PMID 8810292.
Mayerhofer A, Hemmings HC, Snyder GL, et al. (1999). „Functional dopamine-1 receptors and DARPP-32 are expressed in human ovary and granulosa luteal cells in vitro.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (1): 257–64. DOI:10.1210/jc.84.1.257. PMID 9920093.
Wong AC, Shetreat ME, Clarke JO, Rayport S (1999). „D1- and D2-like dopamine receptors are co-localized on the presynaptic varicosities of striatal and nucleus accumbens neurons in vitro.”. Neuroscience 89 (1): 221–33. DOI:10.1016/S0306-4522(98)00284-X. PMID 10051231.
Jin H, Xie Z, George SR, O'Dowd BF (2000). „Palmitoylation occurs at cysteine 347 and cysteine 351 of the dopamine D(1) receptor.”. Eur. J. Pharmacol. 386 (2-3): 305–12. DOI:10.1016/S0014-2999(99)00727-X. PMID 10618483.
Li M, Bermak JC, Wang ZW, Zhou QY (2000). „Modulation of dopamine D(2) receptor signaling by actin-binding protein (ABP-280).”. Mol. Pharmacol. 57 (3): 446–52. PMID 10692483.
Lezcano N, Mrzljak L, Eubanks S, et al. (2000). „Dual signaling regulated by calcyon, a D1 dopamine receptor interacting protein.”. Science 287 (5458): 1660–4. DOI:10.1126/science.287.5458.1660. PMID 10698743.
Ginés S, Hillion J, Torvinen M, et al. (2000). „Dopamine D1 and adenosine A1 receptors form functionally interacting heteromeric complexes.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (15): 8606–11. DOI:10.1073/pnas.150241097. PMC 26995. PMID 10890919.

Povezano

Dopaminski receptor

Spoljašnje veze

„Dopamine Receptors: D₁”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Arhivirano iz originala na datum 2015-01-02.
MeSH Receptors,+Dopamine+D1

[pmid2144334-1] Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, Fremeau RT, Bates MD, Caron MG (September 1990). „Molecular cloning and expression of the gene for a human D₁ dopamine receptor”. Nature 347 (6288): 72–6. DOI:10.1038/347072a0. PMID 2144334.

[pmid2168520-2] Zhou QY, Grandy DK, Thambi L, Kushner JA, Van Tol HH, Cone R, Pribnow D, Salon J, Bunzow JR, Civelli O (September 1990). „Cloning and expression of human and rat D₁dopamine receptors”. Nature 347 (6288): 76–80. DOI:10.1038/347076a0. PMID 2168520.

[pmid1975640-3] Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, Stormann TM, Brann MR, Kennedy JL, Gelernter JE, Rozmahel R, Yang YL, Israel Y, O'Dowd BF. (September 1990). „Human dopamine D₁ receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5”. Nature 347 (6288): 80–3. DOI:10.1038/347080a0. PMID 1975640.

[4] 1992. „D1-like and D2-like dopamine receptors synergistically activate rotation and c-fos expression in the dopamine-depleted striatum in a rat model of Parkinson's disease”. The Journal of Neuroscience 12 (10): 3729-3742.

[entrez-5] „Entrez Gene: DRD1 dopamine receptor D₁”.

[pmid18642350-6] 6,00 ^6,01 ^6,02 ^6,03 ^6,04 ^6,05 ^6,06 ^6,07 ^6,08 ^6,09 ^6,10 ^6,11 ^6,12 ^6,13 ^6,14 ^6,15 Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A. (2009). „Dopamine D₁ receptor ligands: where are we now and where are we going.”. Med Res Rev. 29 (2): 272–294. DOI:10.1002/med.20130. PMID 18642350.

[pmid17154515-7] Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (November 2006). „trans-2,3-dihydroxy-6a,7,8,12b-tetrahydro-6H-chromeno[3,4-c]isoquinoline: synthesis, resolution, and preliminary pharmacological characterization of a new dopamine D1 receptor full agonist”. J. Med. Chem. 49 (23): 6848–57. DOI:10.1021/jm0604979. PMID 17154515.

[pmid7658429-8] 8,0 ^8,1 Michaelides MR, Hong Y, DiDomenico S, Asin KE, Britton DR, Lin CW, Williams M, Shiosaki K (1995). „(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopent-1- ena[c]-phenanthrene-9,10-diol (A-86929): a potent and selective dopamine D₁agonist that maintains behavioral efficacy following repeated administration and characterization of its diacetyl prodrug (ABT-431)”. J. Med. Chem. 38 (18): 3445–7. DOI:10.1021/jm00018a002. PMID 7658429.

[pmid14971926-9] Yamashita M, Yamada K, Tomioka K (2004). „Construction of arene-fused-piperidine motifs by asymmetric addition of 2-trityloxymethylaryllithiums to nitroalkenes: the asymmetric synthesis of a dopamine D₁ full agonist, A-86929”. J. Am. Chem. Soc. 126 (7): 1954–5. DOI:10.1021/ja031760n. PMID 14971926.

[10] Bonner LA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (September 2010). „Facile synthesis of octahydrobenzo[hisoquinolines: novel and highly potent D1 dopamine agonists”]. Bioorg. Med. Chem. 18 (18): 6763–70. DOI:10.1016/j.bmc.2010.07.052. PMC 2941879. PMID 20709559.

[pmid11893085-11] 11,0 ^11,1 Bermak, Jason C; Li Ming, Bullock Clayton, Weingarten Paul, Zhou Qun-Yong (February 2002). „Interaction of gamma-COP with a transport motif in the D1 receptor C-terminus”. Eur. J. Cell Biol. (Germany) 81 (2): 77–85. DOI:10.1078/0171-9335-00222. ISSN 0171-9335. PMID 11893085.

[pmid11331877-12] Bermak, J C; Li M, Bullock C, Zhou Q Y (May 2001). „Regulation of transport of the dopamine D1 receptor by a new membrane-associated ER protein”. Nat. Cell Biol. (England) 3 (5): 492–8. DOI:10.1038/35074561. ISSN 1465-7392. PMID 11331877.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]