Антиретровирусная терапия
Антиретровирусная терапия (АРВТ, АРТ, ранее — высокоактивная антиретровирусная терапия, ВААРТ[1]) — метод терапии ВИЧ-инфекции (ВИЧ относят к семейству ретровирусов), состоящий в регулярном приёме двух и более противовирусных препаратов. Благодаря приёму такой терапии ВИЧ-положительные люди могут вести нормальный образ жизни[2], а также не способны передать вирус другим людям половым путём даже при незащищённых половых актах[3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]. Действие АРВТ заключается в том, что ВИЧ-положительный человек достигает нулевой вирусной нагрузки[20], вследствие чего качество и продолжительность его жизни, его здоровье и самочувствие ничем не отличаются от ВИЧ-отрицательных людей[21][22]. АРВТ также позволяет ВИЧ-положительным родителям естественным путем зачать и родить здорового ребёнка[23]. Наиболее современные варианты терапии практически не имеют побочных эффектов, безопасны для человека и состоят в приёме одной таблетки в сутки[24] либо одной инъекции в один или два месяца[25][26][27][28].
История термина
[править | править код]Термин «высокоактивная антиретровирусная терапия» (ВААРТ) вошёл в широкое употребление после того, как был продемонстрирован превосходный вирусологический и клинический ответ на комбинацию из трёх (или более) антиретровирусных препаратов. Однако прилагательное «высокоактивная» в качестве характеристики является избыточным, и поэтому данный термин вышел из повсеместного употребления и был заменён на «антиретровирусная терапия» (АРВТ). ВОЗ также не рекомендует использовать аббревиатуру АРТ[1].
Цели терапии
[править | править код]- Вирусологическая — основная цель состоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели более чем в 10 раз, до менее 20—50 копий/мл за 16—24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
- Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4-лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ[2].
- Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного[2]. Приём терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт[29][30], а значит, и возможность зачать ребёнка.
Принцип действия
[править | править код]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/ru/thumb/2/2e/%D0%A2%D0%BE%D1%87%D0%BA%D0%B8_%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BB%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%90%D0%A0%D0%A2.png/275px-%D0%A2%D0%BE%D1%87%D0%BA%D0%B8_%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BB%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%90%D0%A0%D0%A2.png)
Главной проблемой подавления вируса иммунодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой АРВТ является метод применения нескольких препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса[2]. До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и мутантные формы, появляющиеся во время болезни[31].
Комбинация препаратов собирается из двух, трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы трех видов — нуклеозидные, нуклеотидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния (ингибиторы фузии), ингибиторы рецепторов. В последнее время ведутся активные испытания ещё одной перспективной группы, не имеющей собственного названия, препараты которой будут являться мутагенами для ВИЧ и приводить к его гибели путём накопления в его геноме ошибок, не совместимых с дальнейшей жизнедеятельностью.[32]
Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью. Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант АРВТ и тем самым отложить наступление стадии синдрома приобретённого иммунного дефицита становится очень затруднительным[33].
Режим приёма
[править | править код]![]() | Информация в этом разделе устарела. |
Терапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приёме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики, то, согласно распространенному мнению[34], ему может быть трудно выдерживать график приёма[35], что уменьшает эффективность терапии.
Зависимость вирусологического ответа на АРВТ от степени соблюдения пациентом режима лечения (данные на 2000 год)[36]:
Число принятых доз/число назначенных доз | Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев |
---|---|
> 95 % | 78 % |
90—95 % | 45 % |
80—90 % | 33 % |
70—80 % | 29 % |
< 70 % | 18 % |
В последнее время фармкомпании стараются разработать схемы АРВТ с однократным приёмом препаратов в сутки[37]. Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, невирапин, доравирин, элсульфавирин, рилпивирин, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, долутегравир, каботегравир[38][39].
Доступность терапии
[править | править код]В России расходы на лечение ВИЧ-инфицированных пациентов оплачиваются государством из федерального бюджета[40], часть средств выделяется субъектами РФ из регионального бюджета[41]. Большинство этих препаратов внесено в перечень ЖНВЛП. Данные препараты бесплатно выдаются пациентам, которым, по медицинским показаниям, необходим прием АРВ-терапии, в специализированных медицинских учреждениях (СПИД-центрах, инфекционных больницах). Однако не все пациенты, нуждающиеся в лечении, могут получить препараты из-за недостаточного финансирования[42][43] и высоких цен, а также сложностей процедуры проведения закупок по Федеральному закону № 44-ФЗ 2013 года[44]. В свободную продажу эти препараты не поступают. Особенно актуальна проблема финансирования препаратов в малых субъектах Российской Федерации.
В настоящее время на фармацевтическом рынке появляется всё больше аналогов дорогих антиретровирусных препаратов, так называемых дженериков. Это воспроизведённые препараты — аналоги оригинальных лекарственных средств, у которых, в свою очередь, закончилось действие патента.
В 2014 году годовой курс лечения одного больного, в зависимости от сложности протекания заболевания, стоил в России от 60 до 300 тысяч рублей[45] (в конце 1990-х годов — до 10—15 тыс. долларов[2][46]). Принимать эти лекарства люди должны не просто ежедневно, но и по часам. И если человек по какой-то причине пропустил приём лекарств, то потом ему понадобятся более дорогие препараты. При лечении ВИЧ-инфекции на начальных этапах до подавления вирусной нагрузки назначается три или четыре препарата. Моно- или битерапия исключена. При подавлении вирусной нагрузки применяются облегченные схемы из двух современных препаратов, либо классические из трёх/четырех. В регионах Российской Федерации периодически возникают перебои с препаратами, о чём пациенты и врачи могут сообщать на сайт инициативной группы «Пациентский контроль» и «Международной коалиции по готовности к лечению ITPCru», http://pereboi.ru/.
Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату АРВТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешёвых препаратов. Тем не менее в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна в необходимых объёмах. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов[2].
История разработки
[править | править код]Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году. Стал широко использоваться с 1987 года, после клинических испытаний, проведённых в 1985 году[47] и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ. Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х годов и тогда же начали широко применяться[48].
Поскольку эффективность комбинированной терапии из трёх или четырёх препаратов (по сравнению с монотерапией) является чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, по рекомендации ВОЗ в настоящее время её назначают всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза. Последние исследования доказывают, что чем раньше начата АРВТ, тем эффективнее её терапевтический эффект, риск возникновения оппортунистических заболеваний также уменьшается значительно. В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния[49].
Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи)[2][32].
Классы препаратов антиретровирусной терапии
[править | править код]Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
[править | править код]К классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относится самый первый антиретровирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы — фермента ВИЧ, который обеспечивает создание ДНК на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов, отличаясь от них лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к прекращению её синтеза из-за неспособности этого соединения образовывать фосфодиэфирную связь. Зидовудин и ставудин представляют собой аналоги тимидина, эмтрицитабин и ламивудин — аналоги цитидина, диданозин — аналог инозина, абакавир — аналог гуанозина. Тенофовир и фосфазид представляют собой аналоги нуклеотидов. Нецелесообразно комбинировать препараты, являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как они конкурируют за один и тот же участок связывания[50].
В целом нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы хорошо переносятся, однако способны вызывать отдалённые побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы обусловлены токсическим действием на митохондрии. Встраивание «дефектных» нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий, и они разрушаются. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Например, абакавир и ламивудин менее токсичны, чем ставудин или диданозин, а зальцитабин по этой причине вовсе исчез из арсенала антиретровирусных средств. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы большей частью выводятся почками, поэтому в лекарственные взаимодействия вступают относительно редко[50].
Препарат[32][51] | Аббревиатура | Торговые названия |
---|---|---|
Зидовудин | AZT, ZDV | Ретровир, Зидовудин, Азидотимидин, Виро-Зет, Азимитем, Зидо-Эйч |
Диданозин | ddI | Диданозин, Фадинозин |
Зальцитабин[англ.] | ddC | Не производится |
Ставудин | d4T | Ставудин, Стаг |
Ламивудин | 3TC | Эпивир, Ламивудин, Зеффикс, Гептавир-150, Виролам, Амивирен |
Абакавир | ABC | Зиаген, Абакавир, Олитид |
Тенофовир дизопроксил | TDF | Виреад, Тенофовир, Вирфотен, ТЕНОФОЛЕК, ТЕНОФ 300 |
Эмтрицитабин | FTC | Эмтрицитабин, Эмтритаб |
Тенофовир алафенамид | TAF | Вемлиди |
Фосфазид | PhAZT | Никавир |
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
[править | править код]Воздействуют на обратную транскриптазу.
Препарат[51] | Аббревиатура[52] | Торговые названия |
---|---|---|
Невирапин | NVP | Вирамун, Невирапин, Невивир 200 |
Делавирдин | DLV | Не производится |
Эфавиренз | EFV | Эфавиренз, Регаст |
Этравирин[англ.] | ETR | Интеленс, Этравирин, Равэртир, КЛЕСИДРА |
Рилпивирин | RPV | Эдюрант, Лаконивир, Рекамбис |
Элсульфавирин[англ.] | ESV | Элпида |
Доравирин | DOR | Пивелтра |
Ингибиторы протеазы
[править | править код]Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки.
Препарат[51] | Аббревиатура | Торговое название |
---|---|---|
Саквинавир | SQV | Саквинавир, Интерфаст, Савир 500 |
Индинавир | IDV | Криксиван |
Ритонавир | RTV, /r | Норвир, Ритонавир, Ретвисет, ВАРТОВАН |
Нелфинавир | NFV | Вирасепт (не зарегистрирован в РФ) |
Ампренавир | APV | Не производится |
Фосампренавир | FPV | Фосампренавир, АМПРИЗИР |
Атазанавир | ATV | Атазанавир, Симанод, Атазор, СФУМАТА |
Типранавир | TPV | Аптивус (не зарегистрирован в РФ) |
Дарунавир | DRV | Дарунавир, Вирнада, САЛДУВИР, Кемерувир |
Ингибиторы интегразы
[править | править код]Ингибиторы интегразы блокируют фермент вируса, участвующий во встраивании вирусной ДНК в геном клетки-мишени с образованием провируса.
Препарат[53] | Аббревиатура | Торговое название |
---|---|---|
Ралтегравир | RAL | Исентресс, Ралтегравир, Ралтегра, Тегвимель, РОЛНАВИР |
Элвитегравир | EVG | Витекта (в России - в составе комбинированного препарата "Генвоя") |
Долутегравир | DTG | Тивикай, Долутегравир, АРДОЛЕГРО |
Каботегравир | CAB | Вокабриа |
Комбинации
[править | править код]Препарат[53] | Аббревиатура | Оригинал[38] | Торговое название[54] |
---|---|---|---|
Зидовудин/Ламивудин | ZDV/3TC, CBV | Combivir | Комбивир, Зидовудин+Ламивудин, Вирокомб, ЗИЛАМ-ТЛ, Дизаверокс, Эмлазид, ЛАМИ-ЗИДОКС |
Абакавир/Ламивудин | ABC/3TC, KVX | Epzicom | Абакавир+Ламивудин, Кивекса, Думива, Алагет, Лавудин-АБ |
Тенофовир дизопроксил/эмтрицитабин | TDF/FTC, TVD | - | Тенофовир+Эмтрицитабин, Трувада, Доквир, НОФОРЕНА |
Зидовудин/Ламивудин/Абакавир | ZDV/3TC/ABC, TZV | Trizivir | не зарегистрирован в РФ |
Тенофовир дизопроксил/Эмтрицитабин/Эфавиренз | TDF/FTC/EFV | Atripla | Атрипла, Трустива, ЭМТЕНОЛИКС, Трактен-Н |
Тенофовир дизопроксил/Эмтрицитабин/Рилпивирин | TDF/FTC/RPV | Complera | Эвиплера, Тенрилтаб |
Эмтрицитабин/Тенофовир дизопроксил/Элвитегравир/Кобицистат | FTC/TDF/EVG/C | Stribild | не зарегистрирован в РФ |
Лопинавир/Ритонавир | LPV/r | Kaletra | Калетра, Лопинавир/Ритонавир, ЛОПИРИТА, Адемио, Калидавир, Клоривир Дуо |
Ламивудин/Тенофовир дизопроксил/Эфавиренз | 3TC/TDF/EFV | Symfi, Symfi Lo | Эфтенла |
Ламивудин/Тенофовир дизопроксил | 3TC/TDF | Cimduo, Temixys | не зарегистрирован в РФ |
Ламивудин/Абакавир/Долутегравир | 3TC/ABC/DTG | Triumeq, Triumeq PD | не зарегистрирован в РФ |
Дарунавир/Кобицистат | DRV/C | Prezcobix | не зарегистрирован в РФ |
Атазанавир/Кобицистат | ATV/C | Evotaz | не зарегистрирован в РФ |
Эмтрицитабин/Тенофовир алафенамид | FTC/TAF | Descovy | не зарегистрирован в РФ |
Эмтрицитабин/Тенофовир алафенамид/Элвитегравир/Кобицистат | FTC/TAF/EVG/C | Genvoya | Генвоя |
Тенофовир дизопроксил/Эмтрицитабин/Рилпивирин | TAF/FTC/RPV | Odefsey | не зарегистрирован в РФ |
Эмтрицитабин/Тенофовир алафенамид/Биктегравир | FTC/TAF/BIC | Biktarvy | Биктарви |
Долутегравир/Рилпивирин | DTG/RPV | Juluca | Джулука |
Эмтрицитабин/Тенофовир алафенамид/Дарунавир/Кобицистат | FTC/TAF/DRV/C | Symtuza | не зарегистрирован в РФ |
Атазанавир/Ритонавир | ATV/r | - | Атазор-Р |
Ламивудин/Тенофовир дизопроксил/Доравирин | 3TC/TDF/DOR | Delstrigo | Делстриго |
Ламивудин/Долутегравир | 3TC/DTG | Dovato | Довато |
Новые средства
[править | править код]Ингибиторы рецепторов
[править | править код]Ингибиторы рецепторов препятствуют проникновению ВИЧ в клетку-мишень, воздействуя на корецепторы. Два наиболее важных известных корецептора — CXCR4 и CCR5. Препарат этого класса, доступный для лечения — маравирок, вызывает изменения конформации рецептора CCR5, что приводит к невозможности проникновения вируса в клетку человека.
Препарат[32] | Аббревиатура | Торговое название |
---|---|---|
Маравирок | MVC | Целзентри |
Ибализумаб | IBAL | Трогарзо (не зарегистрирован в РФ) |
Ингибиторы слияния
[править | править код]Ингибиторы слияния блокируют последний этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.
Препарат[32] | Аббревиатура | Торговое название |
---|---|---|
Энфувиртид | ENF, T-20 | Фузеон (не зарегистрирован в РФ) |
Фостемсавир | FTR | Рукобия |
Применение при беременности
[править | править код]В исследованиях, проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей, родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ-терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших АРВТ — 1,2 %[55][56]. По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 2001—2002 годах составляла 1 %[57]. Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ-препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины[2][58].
Применение антиретровирусных препаратов у беременных[59]
- Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
- AZT и 3TC, PhAZT и 3TC
- ddI, FTC, d4T, ABC
- TDF
- ddC
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
- NVP
- EFV, DLV
- Ингибиторы протеазы
- NFV, SQV/r
- IDV/r, LPV/r
- APV, FPV, ATV
- Ингибиторы слияния
- ENF
Побочные эффекты АРВ-препаратов
[править | править код]Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни:
- Цирроз печени — невирапин (NVP)
- Синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — невирапин (NVP), реже эфавиренз (EFV), редко на фоне приёма FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.
- Лактатацидоз — часто ставудин (d4T)+диданозин (ddI), реже ddI, d4T, AZT, совсем редко или никогда при приеме ABC, TDF, 3TC и FTC.
- Реакция гиперчувствительности — абакавир (ABC)
Тяжёлые побочные эффекты:
- Панкреатит — зидовудин (AZT, ZDV)
- Нефротоксическое действие, синдром Фанкони — тенофовир (TDF)
- Камни в почках — индинавир (IDV), доравирин (DOR)
- Угнетение костного мозга (нейтропения и/или анемия) — зидовудин (AZT, ZDV)
- Повышение активности трансаминаз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Прочие побочные эффекты:
- Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
- Периферическая нейропатия — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
- Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
- Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
- Инсулинорезистентность — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
- Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
- Гинекомастия - некоторые ингибиторы интегразы, в частности ралтегравир, долутегравир.
- Отложения жировой клетчатки — ингибиторы протеазы
- Липодистрофия[60] — ставудин (d4T)
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 Руководство ЮНЭЙДС по терминологии . ЮНЭЙДС (2015). Дата обращения: 14 мая 2024.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Srdan Matic, Jeffrey V. Lazarus, Martin C. Donoghoe, HIV/AIDS in Europe Архивная копия от 26 июня 2009 на Wayback Machine // WHO Europe, 2006, ISBN 92-890-2284-1 (англ.)
- ↑ WHO | Viral suppression for HIV treatment success and prevention of sexual transmission of HIV . WHO. Дата обращения: 28 марта 2021. Архивировано 17 июня 2021 года.
- ↑ Центр СПИД - НЕОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ = НЕ ПЕРЕДАЮЩИЙ . www.hiv-spb.ru. Дата обращения: 28 марта 2021. Архивировано 22 апреля 2021 года.
- ↑ ВОЗ. ВИЧ/СПИД . www.who.int. Дата обращения: 19 декабря 2020. Архивировано 1 декабря 2020 года.
- ↑ «Неопределяемый = не передающий» . SpidCenter. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ Главная . NO STIGMA. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ Медработники должны рассказывать о тезисе «U = U» всем ВИЧ+ . life4me.plus. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ Центр СПИД - НЕОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ = НЕ ПЕРЕДАЮЩИЙ . www.hiv-spb.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ BHIVA заявила о необходимости прекратить говорить о риске в контексте консенсуса U=U | hiv.plus . hiv.plus. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ «Неопределяемый значит не передающий»: кампания против стигмы в странах ВЕЦА . AFEW International (6 декабря 2017). Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ «Неопределяемый=не передающий»: люди с нулевой вирусной нагрузкой не передают ВИЧ здоровым партнерам . Вести.Медицина (9 октября 2017). Дата обращения: 13 апреля 2019.
- ↑ Кампания «Неопределяемый – значит не передающий» . aids38.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. (недоступная ссылка)
- ↑ Nuno Janeiro, Maria Gussio, Benedetto M. Celesia, Lucia Taramasso, Antonio Di Biagio. Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2019-05-02. — Vol. 0, iss. 0. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(19)30418-0.
- ↑ Доказано со всех сторон: секс безопасен при лечении ВИЧ . life4me.plus. Дата обращения: 7 июня 2019. Архивировано 7 июня 2019 года.
- ↑ CONSENSUS STATEMENT | United States | Prevention Access Campaign (англ.). U=U | United States | Prevention Access Campaign. Дата обращения: 8 июня 2019. Архивировано 11 апреля 2020 года.
- ↑ «Неопределяемый – значит непередающий»: о чем говорят последние исследования в области лечения ВИЧ . Дата обращения: 8 июня 2019. Архивировано 8 июня 2019 года.
- ↑ Почему незначительный риск передачи ВИЧ n . www.apvienibahiv.lv. Дата обращения: 31 октября 2019. Архивировано 31 октября 2019 года.
- ↑ admin. ВОЗ поддержала тезис «Неопределяемый = не передающий» . NO STIGMA (16 июля 2018). Дата обращения: 28 марта 2021. Архивировано 10 мая 2021 года.
- ↑ Нулевая вирусная нагрузка у ВИЧ-положительных – это показатель эффективного качества лечения . livehiv.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ Роксби, Филиппа (2017-05-11). "Почему сейчас люди с ВИЧ живут столько же, сколько и здоровые" (англ.). Архивировано 13 апреля 2019. Дата обращения: 13 апреля 2019.
- ↑ ВИЧ больше не убивает . Газета.Ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ ВИЧ и беременность: что нужно знать, как правильно реагировать и где получить поддержку . НЭН. Дата обращения: 14 апреля 2019. Архивировано 14 апреля 2019 года.
- ↑ В режиме одной таблетки: борьба с ВИЧ перешла на новый этап // Заболевания . mosapteki.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом . www.spid.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 11 мая 2020 года.
- ↑ Терапия ВИЧ одной инъекцией раз в два месяца | Антиретровирусная терапия online . arvt.ru (8 сентября 2012). Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ Опубликованы результаты исследования инъекции каботегравир + рилпивирин . SpidCenter. Дата обращения: 13 апреля 2019. Архивировано 13 апреля 2019 года.
- ↑ FDA одобрило первый препарат от ВИЧ длительного действия . vademec.ru. Дата обращения: 28 марта 2021. Архивировано 23 января 2021 года.
- ↑ Антиретровирусная терапия может исключить передачу ВИЧ другим людям Архивная копия от 29 июля 2012 на Wayback Machine, 10 февраля 2008 [неавторитетный источник]
- ↑ Swiss Experts Claim HIV Patients with Undetectable Viral Load Who Adhere to Treatment Cannot Transmit the Virus to HIV Negative Partners Архивная копия от 17 октября 2015 на Wayback Machine 05 February 2008 — по материалам P Vernazza et al. Les personnes séropositives ne souffrant d’aucune autre MST et suivant un traitment antirétroviral efficace ne transmettent pas le VIH par voie sexuelle. Архивная копия от 4 марта 2016 на Wayback Machine // Bulletin des médecins suisses 89 (5), 2008.
- ↑ Moore Richard D., Chaisson Richard E. Natural history of HIV infection in the_era of combination antiretroviral therapy (англ.) // AIDS. — 1999. — October (vol. 13, no. 14). — P. 1933—1942. — ISSN 0269-9370. — doi:10.1097/00002030-199910010-00017. — PMID 10513653.
- ↑ 1 2 3 4 5 Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents Архивная копия от 4 декабря 2016 на Wayback Machine. // US Department of Health and Human Services. Обновлено в апреле 2015 г.
- ↑ Deeks Steven G, Lewin Sharon R, Havlir Diane V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease (англ.) // The Lancet. — 2013. — November (vol. 382, no. 9903). — P. 1525—1533. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/S0140-6736(13)61809-7. — PMID 24152939. Архивированная копия . Дата обращения: 3 июня 2015. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
- ↑ T Rhodes. Данные для противодействия ВИЧ/СПИДу и употреблению инъекционных наркотиков. Краткая информация для выработки политики: антиретровирусная терапия и потребители инъекционных наркотиков . WHO/HIV/2005.06. WHO, Department of HIV/AIDS; перевод Сетью снижения вреда Центральной и Восточной Европы) (2005). Дата обращения: 3 июня 2015. Архивировано 4 марта 2016 года.
- ↑ Gregory M. Lucas «Management of HIV Infection in Injection-Drug Users» // Medscape by WebMD: HIV/AIDS, October 28, 2001, アーカイブされたコピー . Дата обращения: 3 июня 2015. Архивировано 13 декабря 2003 года. Ведение ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков . «СПИД Фонд Восток-Запад» (AIDS Foundation East-West — AFEW) (2001). — Перевод. Дата обращения: 3 июня 2015. Архивировано 13 октября 2008 года.
- ↑ Adherence to Anti-HIV Therapy and the Outcome of Treatment (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2000. — 4 July (vol. 133, no. 1). — P. 21. — ISSN 0003-4819. — doi:10.7326/0003-4819-133-1-200007040-00025. — PMID 10877736.
- ↑ А. В. Кравченко. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава РФ, Москва. Схемы АРВТ с применением препаратов 1 раз в сутки, май 2005
- ↑ 1 2 Drugs.com - Prescription Drug Information (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 30 июля 2024.
- ↑ Бартлетт Дж., Галлант Дж. Антиретровирусная терапия / www.eurasiahealth.org, 2006
- ↑ Постановление Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1438 г. Москва "О финансовом обеспечении закупок диагностических средств и антивирусных препаратов для… Дата обращения: 3 июня 2015. Архивировано 24 сентября 2015 года.
- ↑ Постановление Правительства РФ от 10.05.2007 N 280 "О федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007—2012 годы)» (с изменен… Дата обращения: 3 июня 2015. Архивировано 5 сентября 2014 года.
- ↑ Число ВИЧ-инфицированных в России ежегодно растёт на 10 % Архивная копия от 3 июля 2015 на Wayback Machine // «Йод» 15 МАЯ 2015: « глава Федерального центра по борьбе со СПИДом Вадим Покровский… „Бюджет готов лечить около 30 %…“»
- ↑ СПИД испытывают на бюджетную сопротивляемость. Урезано финансирование на закупку антиретровирусных препаратов . Газета "Коммерсантъ" (12 июля 2016). — «По данным Минздрава, охват лечением ВИЧ-инфицированных составляет 37% от стоящих на диспансерном учете. "Но число состоящих на учете составляет только 60—70% от всех зарегистрированных ВИЧ-инфицированных"». Дата обращения: 2 августа 2016. Архивировано 6 августа 2016 года.
- ↑ Отчет «Закупки АРВ-препаратов в 2014 году: хроника децентрализации. Результаты мониторинга закупок и предоставления АРВ-препаратов в РФ» Архивная копия от 1 июля 2015 на Wayback Machine // «Коалиция по готовности к лечению» ITPCru, 11.05.2015: «АРВ-терапию в 2014 году получали 175 000 человек. Однако по расчётам Федерального Центра СПИД количество людей, которые должны её получать, составляет не менее 350 000»
- ↑ Отчет «Закупки АРВ-препаратов в 2014 году: хроника децентрализации» Архивная копия от 1 июля 2015 на Wayback Machine // «Коалиция по готовности к лечению», 11.05.2015. Стр 41. Рис. 14. Архивная копия от 25 марта 2016 на Wayback Machine "Цены на схемы первого ряда в РФ и в мире, на 1 пациента в год, руб."
- ↑ Antiretroviral Drug Prices Архивная копия от 29 марта 2014 на Wayback Machine / AVERT (англ.)
- ↑ Barlett, JD «Ten years of HAART: Foundation for the Future» Архивная копия от 8 февраля 2014 на Wayback Machine / Medscape, 2006 (англ.)«The history of antiretroviral therapy (ART) begins with the first clinical trial of zidovudine that was conducted in 1986.2 Архивная копия от 23 марта 2017 на Wayback Machine»
- ↑ Brower Evan T., Bacha Usman M., Kawasaki Yuko, Freire Ernesto. Inhibition of HIV-2 Protease by HIV-1 Protease Inhibitors in Clinical Use (англ.) // Chemical Biology & Drug Design. — 2008. — April (vol. 71, no. 4). — P. 298—305. — ISSN 1747-0277. — doi:10.1111/j.1747-0285.2008.00647.x. — PMID 18312292.
- ↑ Lieberman-Blum Sharon S., Fung Horatio B., Bandres Juan C. Maraviroc: A CCR5-receptor antagonist for the treatment of HIV-1 infection (англ.) // Clinical Therapeutics. — 2008. — July (vol. 30, no. 7). — P. 1228—1250. — ISSN 0149-2918. — doi:10.1016/S0149-2918(08)80048-3. — PMID 18691983.
- ↑ 1 2 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) . Антиретровирусная терапия онлайн (17 апреля 2012). Дата обращения: 17 июня 2013. Архивировано 18 июня 2013 года.
- ↑ 1 2 3 De Clercq Erik. Anti-HIV drugs: 25 compounds approved within 25 years after the discovery of HIV (англ.) // International Journal of Antimicrobial Agents. — 2009. — April (vol. 33, no. 4). — P. 307—320. — ISSN 0924-8579. — doi:10.1016/j.ijantimicag.2008.10.010. — PMID 19108994.
- ↑ John Bartlett, «Medical Management of HIV Infection», 2012 ISBN 978-0983711100 Архивированная копия . Дата обращения: 25 сентября 2012. Архивировано 24 сентября 2015 года. Сокращения названий лекарственных препаратов (недоступная ссылка с 03-06-2015 [3375 дней]) (2009—2010 год)
- ↑ 1 2 Métifiot Mathieu, Marchand Christophe, Pommier Yves. HIV Integrase Inhibitors (англ.) // Antiviral Agents. — 2013. — P. 75—105. — ISBN 9780124058804. — ISSN 1054-3589. — doi:10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2. — PMID 23885999.
- ↑ Государственный реестр лекарственных средств . grls.minzdrav.gov.ru. Дата обращения: 30 июля 2024.
- ↑ Cooper Ellen R., Charurat Manhattan, Mofenson Lynne, Hanson I. Celine, Pitt Jane, Diaz Clemente, Hayani Karen, Handelsman Edward, Smeriglio Vincent, Hoff Rodney, Blattner William. Combination Antiretroviral Strategies for the Treatment of Pregnant HIV-1–Infected Women and Prevention of Perinatal HIV-1 Transmission (англ.) // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. — 2002. — April (vol. 29, no. 5). — P. 484—494. — ISSN 1525-4135. — doi:10.1097/00126334-200204150-00009. — PMID 11981365.
- ↑ Carlos Eduardo Fonseca, M.D., Franklyn Edwin Prieto, M.D., MSc. Managing HIV during pregnancy and in exposed newborn children Архивная копия от 28 сентября 2007 на Wayback Machine / Rev Colomb Obstet Ginecol vol.56 no.1 Bogotá Jan./Mar. 2005
- ↑ European Collaborative Study. Mother-to-Child Transmission of HIV Infection in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy (англ.) // Clinical Infectious Diseases. — 2005. — 1 February (vol. 40, no. 3). — P. 458—465. — ISSN 1058-4838. — doi:10.1086/427287. — PMID 15668871.
- ↑ AIDSmap Antiretroviral therapy during pregnancy
- ↑ Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States Архивная копия от 14 мая 2015 на Wayback Machine, HHS Panel on Treatment of HIV-Infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission—A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC), обновлено март 2014
- ↑ Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Липодистрофический синдром / Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год
Литература
[править | править код]- Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа. — Перевод 3-го издания. — М.: Научный Мир, 2010. — 736 с. — ISBN 978-5-91522-198-6.
- Малый В.П. ВИЧ. СПИД. Новейший медицинский справочник. — М.: Эксмо, 2009. — С. 224—307. — 672 с. — ISBN 978-5-699-31017-3.
- Покровский В.В. (редактор). ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 608 с. — ISBN 978-5-9704-2442-1.
- Bushman F.D., Nabel G.J., Swanstrom R. (Editors). HIV: From biology to prevention and treatment. — Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. — С. 321—343. — 572 с. — ISBN 978-193611340-8.
- Hall J.C., Hall B.J., Cockerell C.J. (Editors). HIV/AIDS in the post-HAART era: Manifestations, treatment, and epidemiology. — Shelton, CT, USA: People's Medical Publishing House - USA, 2011. — С. 389—403. — 1019 с. — ISBN 978-1-60795-105-6.
- Kazmierski W.M. (Editor). Antiviral drugs: From basic discovery through clinical trials. — John Wiley and Sons., Inc., 2011. — С. 1—208. — 438 с. — ISBN 978-0-470-45563-0.
- Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — Third edition. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — С. 363—396. — 644 с. — ISBN 9781555813932.
- Saag M.S., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Gilbert D.N., Moellering R.C. (Editors). The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. — Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. — 214 с. — ISBN 978-1-930808-69-0.
- Sax P.E., Cohen C.J., Kuritzkes D.R. (Editors). HIV essentials. — Jones and Bartlett Learning, 2012. — С. 18—64. — 248 с. — ISBN 978-1-4496-5092-6.
- Volberding P.A., Greene W.C., Lange J.M.A., Gallant J.E., Sewankambo N. (Editors). Sande's HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. — Elsevier, 2012. — С. 133—191. — 580 с. — ISBN 9781455706952.
Ссылки
[править | править код]- Обследование и антиретровирусная терапия у взрослых и подростков. Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ. Обновлённая версия, 2012 год.
- Антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков: рекомендации с позиций общественного здравоохранения. Пересмотренное издание 2010 // ВОЗ, ISBN 978-92-4-459976-1.
- Антиретровирусная терапия, сайт НКО «Фонд развития межсекторного социального партнерства».