Mianserina
| Mianserina Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | (±)-2-methyl-1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepine |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| ChemSpider | |
| Código ATC | N06 |
| SMILES |
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| InChI | 1/C18H20N2/c1-19-10-11-20-17-9-5-3-7-15(17)12-14-6-2-4-8-16(14)18(20)13-19/h2-9,18H,10-13H2,1H3
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| Propriedades | |
| Fórmula química | C18H20N2 |
| Massa molar | 264.36 g mol-1 |
| Compostos relacionados | |
| Compostos relacionados | Mirtazapina (um dos C aromáticos trocados por N) |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
A mianserina é uma droga psicoativa antidepressiva tetracíclica (TeCA) da família terapêutica. É classificada como um noradrenérgico e serotoninérgico específico antidepressivo (NaSSA) e possui efeito antidepressivo, ansiolítico, hipnótico, antiemético, orexígeno e anti-histamínico. Foi anteriormente disponível internacionalmente, no entanto, na maioria dos mercados ele foi descontinuado em favor de seu análogo e sucessor mirtazapina (Remeron).
Utilizações terapêuticas
[editar | editar código-fonte]Mianserina é usado no tratamento de depressão, tal como é associado com agitação ou ansiedade, e tem uma eficácia semelhante ao fármaco antidepressivo moclobemida.[1]
Farmacologia
[editar | editar código-fonte]Mianserina é um antagonista/agonista inverso do H1, α1-adrenérgico, e α2-receptor adrenérgico, e também inibe a recaptação de noradrenalina.[2][3] Como uma elevada afinidade o receptor H1 agonista inverso, mianserin tem fortes efeitos anti-histamínico. Contrariamente, tem afinidade desprezável para os receptores de mACh, e, assim, não tem quaisquer propriedades anticolinérgicas.
Além disso, a mianserina também parece ser um potente antagonista do receptor de octopamina neuronal.[4] Se isto pode ter implicações no humor é atualmente desconhecido, contudo octopamina tem sido implicada na regulação do sono, apetite e da produção de insulina e, por conseguinte, pode teoricamente contribuir para o perfil global de efeitos secundários da mianserina.[5][6]
O bloqueio do receptor H1 e α1-adrenérgico possui efeitos de sedativos e ansiolíticos,[7] e também o antagonismo de 5-HT2A e o receptor adrenérgico α1 inibe a ativação intracelular de fosfolipase C (PLC), que parece ser alvo comum de várias classes diferentes de antidepressivos.[8] Por antagonizar os receptores adrenérgicos α2 somatodendrítico e pré-sináptico, que funcionam essencialmente como autoreceptores inibidores e heteroreceptores, mianserina desobstrui a libertação de norepinefrina, dopamina, serotonina e acetilcolina em diversas áreas do cérebro e do corpo.
Efeitos colaterais
[editar | editar código-fonte]Efeitos colaterais comuns da mianserina podem incluir tontura, visão turva, sedação, sonolência, aumento do apetite ou hiperfagia e ganho de peso subseqüente, boca seca, ou xerostomia e constipação, entre outros. Reações adversas potencialmente graves podem incluir a reação alérgica, desmaio ou síncope, convulsões e redução de glóbulos brancos ou agranulocitose.
Descontinuação
[editar | editar código-fonte]A interrupção abrupta ou rápida da mianserina pode provocar uma retirada, cujos efeitos podem incluir depressão, ansiedade, ataques de pânico,[9] diminuição do apetite ou anorexia, insônia, diarreia, náuseas e vômitos e sintomas semelhantes aos da gripe, tais como alergias ou prurido, entre outros.
Enantiosseletividade
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(S)-(+)-Mianserina é de aproximadamente 200-300 vezes mais ativo que o seu antípoda (R)-(–)-mianserina.
Ver também
[editar | editar código-fonte]Referências
- ↑ Delini-Stula A, Mikkelsen H, Angst J (1995). «Therapeutic efficacy of antidepressants in agitated anxious depression--a meta-analysis of moclobemide studies». J Affect Disord (em inglês). 35 (1-2): 21–30. PMID 8557884. doi:10.1016/0165-0327(95)00034-K
- ↑ Leonard, B; Richelson H (2000). «Synaptic Effects of Antidepressants: Relationship to Their Therapeutic and Adverse Effects». In: Buckley, John L.; Peter F., Waddington. Schizophrenia and Mood Disorders: The New Drug Therapies in Clinical Practice (em inglês). Oxford: Butterworth-Heinemann. ISBN 978-0-7506-4096-1
- ↑ Hugo Kubinyi; Gerhard Müller, Raimund Mannhold, Gerd Folkers (2006). Chemogenomics in Drug Discovery: A Medicinal Chemistry Perspective. [S.l.]: John Wiley & Sons. p. 25. ISBN 978-3-527-60402-9. Consultado em 21 de julho de 2013
- ↑ Roeder, T (1990). «High-affinity antagonists of the locust neuronal octopamine receptor». Elsevier. European Journal of Pharmacology (em inglês). 191 (2): 221–4. PMID 2086239. doi:10.1016/0014-2999(90)94151-M
- ↑ Crocker, A; Sehgal A (2008). «Octopamine Regulates Sleep in Drosophila through PKA Dependent Mechanisms». Journal of neuroscience (em inglês). 28 (38): 9377–85. PMID 18799671. doi:10.1523/JNEUROSCI.3072-08a.2008
- ↑ Bour, S; Visentin V, Prévot D, Carpéné C. (2003). «Moderate weight-lowering effect of octopamine treatment in obese Zucker rats». Journal of physiology and biochemistry (em inglês). 59 (3): 175–82. PMID 15000448. doi:10.1007/BF03179913
- ↑ http://www.medicines.org.au/files/shptolvo.pdf[ligação inativa]
- ↑ Dwivedi, Y; Agrawal AK, Rizavi HS, Pandey GN (2000). «Antidepressants Reduce Phosphoinositide-Specific Phospholipase C (PI-PLC) Activity and the mRNA and Protein Expression of Selective PLC β1 Isozyme in Rat Brain». Elsevier. Neuropharmacology (em inglês). 43 (8): 1269–1279. PMID 12527476. doi:10.1016/S0028-3908(02)00253-8
- ↑ Kuniyoshi, M; Arikawa K, Miura C, Inanaga K (1989). «Panic Anxiety after Abrupt Discontinuation of Mianserin». Wiley InterScience. Psychiatry and Clinical Neurosciences. 43 (2): 155–159. PMID 2796025. doi:10.1111/j.1440-1819.1989.tb02564.x
