Bino se tornou um pequeno empresário, dono de três caminhões, mas enfrenta um drama pessoal ao descobrir que está com câncer. Bino aguarda o resultado da biópsia para saber se o tumor é ou não maligno. Ao se deparar com o medo da morte, ele decide convidar o seu antigo parceiro Pedro, ainda caminhoneiro, para uma última viagem de caminhão, mostrando as paisagens mais bonitas e as precárias condições das estradas do Brasil.
A atriz Patrícia Pillar interpreta Rosa, uma professora que perde o marido e passa a dirigir seu caminhão, fazendo entregas pelo país afora. Ela acompanha Pedro e Bino em suas aventuras. Pedro tem um romance com Rosa durante os primeiros episódios de 'Carga Pesada – 2ª Versão'. Como um bom sedutor, o caminhoneiro segue na estrada encontrando outros amores. Wagner Moura faz o papel de Pedrinho, filho de Bino e afilhado de Pedro.
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