Eslikarbazepin asetat
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (S)-10-Asetoksi-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina-5-karboksamida | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Aptiom, Zebinix, Exalief |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Data lisensi | EMA:pranala |
| Kat. kehamilan | D(AU) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Ikatan protein | ~30%[1] |
| Metabolisme | UGT (?) |
| Waktu paruh | 10–20 jam |
| Ekskresi | ~90% (ginjal) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 236395-14-5 |
| Kode ATC | N03AF04 |
| PubChem | CID 179344 |
| DrugBank | DB09119 |
| ChemSpider | 156110 |
| UNII | BEA68ZVB2K |
| KEGG | D09612 |
| ChEBI | CHEBI:87016 |
| ChEMBL | CHEMBL87992 
|
| Data kimia | |
| Rumus | C17H16N2O3 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Eslikarbazepin asetat (disingkat ESL), yang dijual dengan merek dagang Aptiom dan Zebinix, adalah obat antikonvulsan yang disetujui untuk digunakan di Eropa dan Amerika Serikat sebagai monoterapi atau sebagai terapi tambahan untuk epilepsi dengan sawan parsial.[2][3][4]
Mirip dengan okskarbazepin, ESL berfungsi sebagai obat pendahulu (S)-(+)-likarbazepin.[5] Dengan demikian, mekanisme kerja keduanya identik.[6]
Sejarah
[sunting | sunting sumber]Eslikarbazepin asetat dikembangkan oleh perusahaan farmasi Portugis Bial. Pada awal tahun 2009, Bial menjual hak pemasaran di Eropa kepada perusahaan Jepang Eisai.[7] Obat ini disetujui di Uni Eropa pada bulan April 2009 dengan nama dagang Zebinix dan Exalief, tetapi dipasarkan hanya dengan nama depan.[8][9] Di AS, obat ini dipasarkan oleh Sunovion (sebelumnya Sepracor) dan disetujui pada bulan November 2013.[2]
Kontraindikasi
[sunting | sunting sumber]Eslikarbazepin asetat dikontraindikasikan pada orang dengan blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga, suatu jenis blok jantung, dan pada orang yang hipersensitif terhadap eslikarbazepin, okskarbazepin atau karbamazepin.[10]
Efek samping
[sunting | sunting sumber]Efek sampingnya mirip dengan okskarbazepin. Efek samping yang paling umum (lebih dari 10% pasien) adalah rasa lelah dan pusing. Efek samping lain yang cukup umum (1 hingga 10%) meliputi gangguan koordinasi; gangguan gastrointestinal seperti diare, mual dan muntah; ruam (1,1%), dan hiponatremia (kadar natrium darah rendah, 1,2%).[4][10] Mungkin juga ada peningkatan risiko muncul pikiran ingin bunuh diri.[11]
Overdosis
[sunting | sunting sumber]Gejala overdosis mirip dengan efek samping dari dosis standar: hiponatremia berat, mengantuk, gaya berjalan tidak terkoordinasi/tidak stabil, hemiparesis (kelemahan pada satu sisi tubuh), disertai gangguan penglihatan dan gastrointestinal. Tidak ada antidot ESL yang tersedia. Eslikarbazepin dan metabolitnya dapat dihemodialisis.[4][10]
Interaksi
[sunting | sunting sumber]Seperti okskarbazepin, eslikarbazepin dapat mengurangi kadar plasma obat yang dimetabolisme oleh enzim hati CYP3A4 (terverifikasi dalam penelitian untuk simvastatin dan kontrasepsi oral levonorgestrel/etinilestradiol) dan UDP-glukuronosiltransferase, dan meningkatkan kadar plasma obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19.[4][10]
Penelitian interaksi telah dilakukan dengan sejumlah antikonvulsan umum. Karbamazepin mengurangi konsentrasi plasma darah eslikarbazepin, mungkin karena menginduksi glukuronidasi. Kombinasi obat ini juga meningkatkan risiko diplopia, gangguan koordinasi, dan pusing dalam sebuah penelitian klinis. Fenitoin juga mengurangi konsentrasi plasma eslikarbazepin, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan glukuronidasi eslikarbazepin; dan pemberian bersamaan menghasilkan peningkatan konsentrasi serum fenitoin, yang mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP2C19.[11] Kombinasi dengan lamotrigin, topiramat, asam valproat atau levetirasetam tidak menunjukkan interaksi signifikan dalam penelitian, meskipun eslikarbazepin telah terbukti menyebabkan sedikit penurunan kadar lamotrigin.[10][11]
Farmakologi
[sunting | sunting sumber]Mekanisme kerja
[sunting | sunting sumber]Komponen aktifnya yakni eslikarbazepin, memiliki mekanisme kerja yang sama dengan okskarbazepin (yang merupakan obat awal untuk likarbazepin, campuran rasemat dari eslikarbazepin) dan kemungkinan besar karbamazepin yang terkait erat. Obat ini menstabilkan keadaan tidak aktif dari saluran natrium yang bergantung pada tegangan, sehingga lebih sedikit natrium yang masuk ke sel saraf, yang membuat sel saraf kurang mudah tereksitasi.[12] Menurut beberapa sumber, belum terbukti secara meyakinkan bahwa ini adalah mekanisme yang sebenarnya.[4][10]
Farmakokinetik
[sunting | sunting sumber]Eslikarbazepin asetat diserap hingga setidaknya 90% dari usus, terlepas dari asupan makanan. Obat ini dengan cepat dimetabolisme menjadi eslikarbazepin, sehingga zat aslinya tidak dapat dideteksi dalam aliran darah. Kadar plasma puncak eslikarbazepin tercapai setelah 2–3 (1–4) jam, dan ikatan protein plasma sedikit kurang dari 40%. Waktu paruh biologisnya adalah 10 hingga 20 jam, dan konsentrasi steady-state tercapai setelah empat hingga lima hari setelah dimulainya pengobatan.[4][10] Sebagai perbandingan, okskarbazepin juga hampir sepenuhnya diserap dari usus, dan konsentrasi plasma puncak likarbazepin tercapai setelah rata-rata 4,5 jam setelah asupan okskarbazepin. Pengikatan protein plasma dan waktu paruh tentu saja sama.[13]
Metabolit ESL lainnya adalah (R)-(−)-likarbazepin yang kurang aktif (5%; stereoisomer dari eslikarbazepin), okskarbazepin yang aktif secara farmakologis (1%), dan glukuronida yang tidak aktif dari semua zat ini. Obat ini diekskresikan terutama melalui urin, yang dua pertiganya dalam bentuk eslikarbazepin dan sepertiganya dalam bentuk eslikarbazepin glukuronida. Metabolit lainnya hanya mencakup beberapa persen dari obat yang diekskresikan.[4][10]
Farmakogenomik
[sunting | sunting sumber]Orang dengan variasi genetik tertentu pada antigen leukosit manusia (HLA) memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami reaksi kulit seperti pustulosis eksantematosa umum akut (AGEP), tetapi juga yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson dan DRESS, yang sedang menjalani pengobatan dengan karbamazepin dan obat-obatan dengan struktur kimia terkait. Hal ini berlaku untuk alel HLA-A*3101 yang terjadi pada 2 hingga 5% orang Eropa dan 10% orang Jepang, dan alel HLA-B*1502 yang sebagian besar ditemukan pada orang-orang keturunan Asia. Secara teoritis, hal ini juga dapat berlaku untuk ESL.[10]
Kimia
[sunting | sunting sumber]Seperti yang tersirat dari namanya, eslikarbazepin asetat adalah bakal obat ester asetat dari eslikarbazepin. Eslikarbazepin sendiri secara farmakologis lebih aktif dari dua stereoisomer likarbazepin.[4] Lebih spesifik, obat ini adalah (S)-(+)-likarbazepin.
Obat terkait dan metabolit aktif untuk perbandingan
-
Eslikarbazepin, metabolit aktif ESL -
-
Likarbazepin, metabolit aktif dari okskarbazepin -
Penelitian
[sunting | sunting sumber]Studi tentang penggunaan ESL sebagai antikonvulsan untuk anak-anak sedang dilakukan sejak tahun 2016.[14]
Penilaian tahun 2015 menunjukkan tidak ada perbedaan statistik dengan plasebo untuk gangguan yang terakhir.[15]
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ Dinnendahl V, Fricke U, ed. (2011). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa German). 4 (edisi ke-25). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ a b "FDA approves Aptiom to treat seizures in adults". US FDA. 8 November 2013. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 January 2017. Diakses tanggal 16 December 2019.
- ^ "Zebinix EPAR". European Medicines Agency (EMA). Diakses tanggal 21 January 2021.
- ^ a b c d e f g h "Aptiom- eslicarbazepine acetate tablet Aptiom- eslicarbazepine acetate kit". DailyMed. Diakses tanggal 21 January 2021.
- ^ Rogawski MA (June 2006). "Diverse mechanisms of antiepileptic drugs in the development pipeline". Epilepsy Research. 69 (3): 273–94. doi:10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526
. PMID 16621450.
- ^ Rogawski MA, Löscher W (July 2004). "The neurobiology of antiepileptic drugs". Nature Reviews. Neuroscience. 5 (7): 553–64. doi:10.1038/nrn1430. PMID 15208697.
- ^ "Eisai and Bial Announce Partnership Agreement for the European Commercialisation of the Novel Once Daily Anti-Epileptic Zebinix". PR Newswire. 19 February 2009.
- ^ "Summary of Product Characteristics for Zebinix" (PDF). European Medicines Agency. hlm. 14. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2018-09-20. Diakses tanggal 2016-05-22.
- ^ "Exalief (eslicarbazepine acetate): Expiry of the marketing authorisation in the European Union" (PDF). European Medicines Agency. 30 July 2012. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 20 September 2018. Diakses tanggal 22 May 2016.
- ^ a b c d e f g h i Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015. Zebinix.
- ^ a b c "Zebinix 800mg tablets". Electronic Medicines Compendium (eMC). Diakses tanggal 12 April 2017.
- ^ Almeida L, Soares-da-Silva P (January 2007). "Eslicarbazepine acetate (BIA 2-093)". Neurotherapeutics. 4 (1): 88–96. doi:10.1016/j.nurt.2006.10.005 . PMC 7479690 . PMID 17199020.
- ^ Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (dalam bahasa German) (edisi ke-62nd). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. hlm. 8384. ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ Nomor uji klinis NCT00988156 for "Eslicarbazepine Acetate (BIA 2 093) as Therapy for Refractory Partial Seizures in Children" di ClinicalTrials.gov
- ^ Grunze H, Kotlik E, Costa R, Nunes T, Falcão A, Almeida L, Soares-da-Silva P (March 2015). "Assessment of the efficacy and safety of eslicarbazepine acetate in acute mania and prevention of recurrence: experience from multicentre, double-blind, randomised phase II clinical studies in patients with bipolar disorder I". Journal of Affective Disorders. 174: 70–82. doi:10.1016/j.jad.2014.11.013. PMID 25484179.
Pranala luar
[sunting | sunting sumber]- "Eslicarbazepine acetate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.