潘懷宗／發病前20年就有跡象 抽血檢測阿茲海默症可望成真

2020年7月28日英國每日郵報記者凡妮莎(Vanessa Chalmers)大篇幅報導了一則最新的醫學突破，那就是只要做一次簡單的抽血檢查，就可以診斷出你是否已經罹患了阿茲海默症，目前醫學界大部分都是在病人出現症狀以後，才能發覺罹患此病，但症狀的出現通常是腦部出現相關病理變化十幾年後才會發生。P-tau217是tau蛋白質的一種亞型，而tau蛋白質是阿茲海默症造成大腦細胞損傷的主要元兇之一，它會在記憶力下降前長達20年的時間異常積聚在患者的大腦內，因此會有一些的P-tau217蛋白質散落到腦脊髓液中被偵測到，也有更加少許的P-tau217微小碎片滲入血流中。美國密蘇里州聖路易市華盛頓大學醫學院神經內科教授貝特曼醫生（Randall Bateman）於2020年7月底在美國伊利諾州芝加哥市由阿茲海默症協會召開的國際會議上公布了這項血液檢測阿茲海默症的研究成果，同時也發表在《實驗醫學雜誌》的期刊上(Journal of Experimental Medicine)。

科學界目前猜測，患有阿茲海默症患者的大腦中負責記憶的神經細胞之所以死亡，有多種假說，第一種假說則是因為有澱粉樣蛋白β(amyloid β)在大腦中形成斑塊(plaques)所造成的, 第二種假說是因為許多蛋白質打結(protein tangles)在一起所造成的，而蛋白質打結的起因是tau蛋白質聚集。這兩個現象在病患腦中均有被科學家發現，互為影響，尚未完全明瞭。但病患在任何臨床症狀（如記憶力減退和混亂）變得明顯之前，大腦中的兩大罪魁禍首早就已經開始出現愈來愈多了(澱粉樣蛋白β和tau蛋白質)。當病患出現症狀後，醫學界才會使用昂貴的腦部掃描儀器，以及抽取龍骨水來偵測這兩個蛋白質，以便確定診斷。另外，醫生也可以利用「記憶力測試」來檢查患者的認知能力下降是否與阿爾茨海默氏症的典型分數相符合。正如倫敦大學學院（University College London）裡面的失智症研究所資深研究員哈斯里奎博士(Amanda Heslegrave)說，由於之前用於確認這些蛋白質的兩種方法，例如腰椎穿刺(lumbar puncture)取得腦脊髓液或正子斷層掃描(positron emission tomography scan)，一個是太侵入性，另一個又太昂貴，所以如果有了這項簡便的血液測試方法用在健康檢查上是很重大的里程碑。

因為p-tau217會在阿茲海默症患者的腦中積聚，而且該水平會隨疾病的進展而增加(線性相關)，因此可以用來預測患者是否已有阿茲海默症的病變以及腦部中的澱粉樣斑塊的形成程度，貝特曼醫生開發了血中檢測p-tau217的方法，僅需要4毫升的患者血液。他也發現，血液中與腦脊髓液中相似，健康志願者的血液中p-tau217含量極低，但腦中有澱粉樣斑塊的阿茲海默症患者的血中p-tau217含量卻很高，即便是尚未出現認知症狀的患者也是如此，貝特曼醫生的發現證明了血液和腦脊髓液一樣都可以用來檢測和診斷阿茲海默症。此次開發出的血液測試方法，準確率高達98％。科學界認為此項檢測技術的突破，不僅可以讓我們早期發現此病外，更是對治療方法的開發極其重要。像是英國阿海默症研究部門負責人山丘博士(Rosa Sancho)就認為，發展出一個可靠的血液檢測，就可以讓科學家能夠在更早期的階段對病人進行治療試驗，從而可以為阿茲海默症患者帶來治療上的突破。英國阿茲海默症協會的主要幹部卡拉格博士(Fiona Carragher)說，這項便宜的、準確的、非侵入性的血液診斷測試，絕對是替英國阿茲海默症患者開發新療法邁出了關鍵性的一步，目前英國約有850,000人患有失智症，其中最常見的形式就是阿茲海默症，約佔患者的三分之二。

阿茲海默症目前無法治癒，相較於找到有效的治療藥物，率先發展出一套簡單、可行、準確率高的早期檢驗方法，相對來說，是比較容易達成的目標。埃克塞特大學(Exeter University)醫學院研究老年疾病的巴拉德教授（Clive Ballard）表示，儘管這項研究看起來很有希望，但估計仍然需要至少五年左右的時間來進行再優化以及商品化，屆時，就可以非常方便的來發掘高危險群並進行預防，就像醫生抽血測高膽固醇的人或用血壓計找到高血壓的病人一樣。但是也有其他的科學家警告說，這中間存在著道德與倫理問題需要解決，因為告訴某人將在10~20年內失去記憶，但卻又無藥可救的情況下，將會是對當事人造成毀滅性的人生震撼，恐怕無法隨隨便便就拿來檢測。愛丁堡大學失智症研究所教授斯皮雷斯-瓊斯 (Tara Spires-Jones)說，這項血液檢查並非萬無一失(仍有一定比率的誤判)。牛津大學精神疾病學系失智症平台主任加拉徹教授(John Gallacher)說，從道德上來講，測錯了問題更大，沒病的被你說成有病，所以要非常小心。

另一組科學家，瑞典隆德大學(Lund University)臨床記憶小組召集人神經內科醫生漢森教授（Oskar Hansson）也發現，患有阿茲海默症患者的血液中p-tau217的含量比沒有這種疾病的人約高7倍。在失智症狀發作之前的20年之內，血液中此種蛋白質的水平就會增加。而這組科學家也發展了有別於美國科學家的血液測試方法，同時也已經發表在《美國醫學會雜誌》上。結果再次表明，血液測試標記蛋白質可以準確地識別出哪些患者患有阿茲海默症，瑞典科學家的血液測試準確度落在89％至98％之間。

我們期望不久的將來，不論是美國或者是瑞典，當蛋白質血液測試用來診斷阿茲海默症，得到醫學界的驗證和確認流程後，就可以立馬在發病初期對阿茲海默症進行早期診斷，同時可以給予停止(雖然目前沒有)或減慢(目前有)疾病進程的新療法之臨床試驗，以便造福更多患者，真是一大進步，可以預期。

阿茲海默症 失智症 潘懷宗 記憶力衰退

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