張金堅 ／便秘、憂鬱、中風…腸道菌叢失衡百病生！教授曝2個改善重點增加腸道好菌

無論是環境的微生物或是與人類共生的腸道細菌，都具有多樣性，腸道菌涵蓋數以千種的細菌，統稱微生物體(Microbiome)，近年來由於次世代定序技術的應用，使微生物體研究提升至全新的境界，美國政府投入鉅款，由國家衛生院(NIH)執行人類微生物體計畫(Human Microbiome Project， HMP）的研究，而後相繼歐洲及日本亦有類似大型研究計畫，2013年國際頂級醫學期刊「科學」，把微生物體列為十大科學突破之一，其中對腦腸軸的研究算是熱門的一環，特別對於腸道菌多樣性的變化與睡眠品質之互動，更是諸多學者爭相研究與探討的領域，本文特別針對這方面詳細闡述，以饗讀者。

腸道菌包含好菌、壞菌、伺機菌

我們的身體大約由30兆個細胞所組成，但令人驚訝的是，另外還有相當多的微生物與我們共生，依存在人體內部與表面。它們分佈在身體各部分，但大多是在消化道中，其數量甚至比我們的細胞總數還多很多，預估多達100兆個細胞。

人體的微生物組，與我們的健康密切相關，在人體運作機能上，扮演重要的角色。我們腸道裡的細菌，稱為「腸道菌」，是由超過500種細菌所組成，總重約有1.5公斤至2.7公斤上下。在這當中，有些是益菌，協助器官的功能發揮；有些則是壞菌，會造成危害，甚至可能引發嚴重疾病。大體言之，好菌約佔10%~20%，壞菌約10%~20%，中間60%~70%屬於中間型「伺機菌」視身體狀況，有時一部分會變好菌，有時一部分會變壞菌。腸道益菌能幫助我們進行食物的消化與吸收，例如把蛋白質消化成小分子胺基酸並協助吸收，還能合成必需的重要營養素，從基因學的微觀角度來看，人類大約有2萬5千多個基因，是人體器官運作的藍圖。然而與我們共生的微生物組所擁有的基因卻高達300萬至500萬個基因。這些基因的表現，對我們有利也有弊，一直牽動著我們的健康(圖一)。

腸道大腦互連結 腸道菌叢失衡百病生

腸道被稱為「第二個大腦」，在胚胎時期，腸道與大腦同時發育，腸道除了掌管重要消化功能，另外還有一套「腸道神經系統」(英文簡稱ENS，Enteric Nervous System)，它包含上億個神經元(僅次於大腦)，及腸道菌產生數十種神經傳達物質，使得腸道與大腦有密切的雙向溝通，即所謂的「腸腦軸」(Microbiota Gut Brain Axis,MGBA)，在此訊息聯絡及彼此影響的網路上，腸道菌又扮演最關鍵的角色，即所謂的「菌腸腦軸」。近年來有諸多學者投入研究，最著名為Backhed及Lozupone兩人分別在2005年及2012年在「Science」(科學)及「Nature」(自然著名國際英文期刊證實，腸道菌及腸道二部分藉由「HPA軸」(下視丘、腦下垂體、腎上腺軸)、「腸道免疫系統」、「迷走神經系統」及「腸道菌代謝物質」與大腦聯繫，除了可以影響身體各部器官功能以外，另外，亦與睡眠、認知功能、情緒控制、記憶及判斷等功能習習相關(如圖二及表一)。

其影響範圍非常廣泛，諸如腸道功能(如：大腸激躁症、便秘、消化不良、大腸發炎甚至大腸直腸癌等)，甚至影響睡眠及上述精神方面的疾病(包括焦慮、憂鬱、認知、記憶及判斷等)，嚴重者還會導致中風、失智症、自閉症等(圖三)。

睡好、吃好 腸道好菌增加

根據荷蘭分子流行病學專家Jordi Morwani-Mangnani，2022年9月Sleep期刊中綜述，在其統合分析發現，腸道細菌與睡眠品質息息相關，如果有正常睡眠的組別，則腸道菌多樣性提升；如果在睡眠障礙的組別，則腸道細菌多樣性降低，而且腸道好菌相對減少(圖四)。

此外在2015年Dr.Grut就提出地中海飲食可以顯著增加腸道好菌，相反如果常食用高脂肪、高醣及高熱量的西式飲食，會減少腸道好菌，並降低腸道菌的多樣性；根據諸多研究報告顯示，地中海飲食的好處，除了具有抗發炎及抗氧化作用及增加腸道好菌，更可以使睡眠品質提升。近年來很多學者亦建議在日常生活中使用益生菌或益生元(如乳酸菌及雙歧桿菌等)，亦可使睡眠品質提升。至於使用健康人之糞便移植治療Clostridium difficile之感染，有成功的案例報告，但用來治療嚴重睡眠障礙僅止於初步臨床試驗階段，相信將來可能有很大的潛力。

多吃富含色胺酸 維持良好睡眠

有關我們日常三餐中，有那些食物富含色胺酸，可以使我們心情放鬆，甚至可以幫助睡眠，根據專家學者多年來的研究證實，色胺酸是必需胺基酸的一種，而它在腸道經腸道微生物分解，形成血清素，再運送至腦部，血清素在調節睡眠上扮演重要角色，可以減緩神經活動，誘發睡意，並可在松果體處轉化成褪黑激素，幫助控制睡眠與清醒的節律，所以我們要維持良好睡眠，要多吃富含色胺酸的食物，如：雞胸肉、豬里肌等瘦肉、鮭魚、毛豆、南瓜子、燕麥、堅果、亞麻仁仔、黑芝麻、香蕉、蘋果、奇異果等。

人的一生有1/3的時間都在睡眠，在台灣有1/4的人受到失眠之苦，去年台灣安眠藥使用在全球排名第十，有關睡眠品質與睡眠障礙的問題，在當今社會越來越被重視，近年來腸道細菌在菌腸腦軸的相關研究，日漸普遍，牽涉到中樞神經與腸道神經系統雙向連結，腸道細菌在此互動聯繫中扮演極其重要角色，也影響睡眠的生理功能，到目前為止，可能與免疫、HPA軸(下視丘、腦下垂體、腎上腺軸)、迷走神經、神經內分泌系統及腸道代謝物質都有關係，所以在飲食方面如何調節，或如何使用益生菌或益生元，甚至考慮糞便移植的療法，來提升睡眠品質，都是將來可以努力的方向。