Lapatinib
| Lapatinib | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
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N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6- [5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]-2-furyl] quinazolin-4-amine | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 231277-92-2 | |
| Código ATC | L01XE07 | |
| PubChem | 208908 | |
| DrugBank | DB01259 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C29H26N4ClFO4S | |
| Peso mol. | 581.058 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | Variable, aumenta con alimentos | |
| Unión proteica | >99% | |
| Metabolismo | Hepático, principalmente CYP3A y menos importante 2C19 y 2C8 | |
| Vida media | 24 horas | |
| Excreción | Principalmente fecal | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | D | |
| Estado legal | S4 (AU) ? (EUA) | |
| Vías de adm. | Oral | |
El lapatinib (INN), usado en forma de ditosilato de lapatinib, (comercializado bajo el nombre de Tykerb/Tyverb, GSK) es un medicamento usado en quimioterapia para el cáncer de seno y otros tumores sólidos, administrado por vía oral.[1] Es un inhibidor de la tirosina quinasa que interrumpen la vía del receptor de crecimiento HER2.[2] Es usado en terapia combinada para cáncer de seno positivo para HER2. Está aprobado como terapia de primera línea para el cáncer de seno triple-positivo (positivo para los receptores ER/PR/HER2) y como coadyuvante en el tratamiento de pacientes que han mejorado con trastuzumab.[3]
Estatus
[editar]En marzo de 2007, la FDA aprobó en los Estados Unidos el uso de lapatinib para terapia combinada en pacientes con cáncer de mama que estaban recibiendo capecitabina (Xeloda, Roche).[3][2] En febrero de 2010, Tykerb recibió una rápida aprobación como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple-positivo.[4]
La compañía GlaxoSmithKline comercializa el medicamento como Tykerb (en EE.UU) y Tyverb (Europa).[5] El medicamento está aprobado para la venta y uso clínico en EE.UU,[2][5] Australia,[2] Bahrain,[2] Israel, Kuwait,[2] Venezuela,[2] Brasil,[6] Nueva Zelanda,[6][7] Corea del Sur,[6] Suiza,[5] Japón, la Unión Europea, India y Pakistán.[5]
Mecanismo de acción
[editar]Bioquímica
[editar]El Lapatinib inhibe la acción de la acción de la tirosina quinasa asociada con dos oncogenes: EGFR y HER2/neu (EGFR humano tipo 2).[8] La sobreexpresión de HER2/neu puede ser responsable de ciertos tipos de cáncer en mujeres.[2] Como el sorafenib, el lapatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que ha demostrado éxito en el tratamiento del cáncer de seno de células madre. [9] El Lapatinib inhibe le proceso de recepción de señales mediante la unión al sitio de unión del ATP del dominio proteína quinasa de EGFR/HER2, previniendo la autofosforilación y la activación subsecuente del mecanismo de señales.[10]
Uso clínico
[editar]El Lapatinib el usado para el tratamiento del cáncer de seno, positivo para ER/EGFR/HER2, en mujeres que no han recibido tratamiento previo, y en pacientes con tumores HER2+ en las cuales ha fallado el tratamiento con otros agentes terapéuticos como antraciclina, derivados del taxano, o trastuzumab. Un estudio de 2006 un estudio mostró que en pacientes tratados previamente con estos agentes, el lapatinib en combinación con capecitabina demoró el tiempo de crecimiento de los tumores, con relación a los que recibían capecitabina sola. El estudio también reportó que el riesgo de progresión de la enfermedad estaba reducida en un 51%, y que la terapia mixta no estaba asociada con el incremento de efectos adversos.[11]
En febrero de 2010 basado en un estudio previo,[12] se anunció la aprobación del lapatinib como terapia de primera línea para tumores de seno positivos para los receptores hormonales EGFR, HER2.[4]
Efectos adversos
[editar]El lapatinib en general es un medicamento bien tolerado. La mayor parte de efectos adversos reportados consisten en diarrea, fatiga, náuseas y erupción medicamentosa.[2][13]
Referencias
[editar]- ↑ Burris HA (2004). «Dual kinase inhibition in the treatment of breast cáncer: initial experience with the EGFR/ErbB-2 inhibitor lapatinib». Oncologist. 9 Suppl 3: 10-5. PMID 15163842. doi:10.1634/theoncologist.9-suppl_3-10. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2021. Consultado el 6 de septiembre de 2010.
- ↑ a b c d e f g h i Higa GM & Abraham J (septiembre de 2007). «Lapatinib in the treatment of breast cancer» (log in required). Expert Review of Anticancer Therapy (Future Drugs) 7 (9): 1183-92. PMID 17892419. doi:10.1586/14737140.7.9.1183.
- ↑ a b «FDA Approves Advanced Breast Cancer Drug». NewsMax.com Wires. Washington: Associated Press. 13 de marzo de 2007. Consultado el 25 de septiembre de 2008.
- ↑ a b Company Press Release, Feb 1, 2010: GSK’s TYKERB® receives accelerated approval for first-line combination treatment of hormone receptor positive, HER2+/ErbB2+ metastatic breast cancer
- ↑ a b c d «GlaxoSmithKline receives marketing authorisation in the EU for Tyverb (lapatinib), the first oral targeted therapy for ErbB2-positive breast cancer». GlaxoSmithKline. 12 de junio de 2008. Archivado desde el original el 15 de junio de 2008. Consultado el 21 de junio de 2008.
- ↑ a b c «GlaxoSmithKline Reports Positive New Data On Tykerb (lapatinib) At The 2007 American Society Of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting». Medical News Today. 4 de junio de 2007. Archivado desde el original el 13 de abril de 2010. Consultado el 6 de septiembre de 2010. Retrieved December 2, 2008.
- ↑ «Data Sheet: TYKERB». Medsafe. New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. 12 de marzo de 2008. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2008. Retrieved December 2, 2008.
- ↑ Wood ER, Truesdale AT, McDonald OB, Yuan D, Hassell A, Dickerson SH, Ellis B, Pennisi C, Horne E, Lackey K, Alligood KJ, Rusnak DW, Gilmer TM, Shewchuk L. A unique structure for epidermal growth factor receptor bound to GW572016 (Lapatinib): relationships among protein conformation, inhibitor off-rate, and receptor activity in tumor cells. Cancer Res. 2004 Sep 15;64(18):6652-9. PMID 15374980
- ↑ Dr. Ángel Rodríguez (April de 2008). New type of drug shrinks primary breast cancer tumors significantly in just six weeks; research provides leads to a new target in cancer treatment – the cancer stem cell. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2008.
- ↑ Nelson MH, Dolder CR (febrero de 2006). «Lapatinib: a novel dual tyrosine kinase inhibitor with activity in solid tumors». Ann Pharmacother 40 (2): 261-9. PMID 16418322. doi:10.1345/aph.1G387.
- ↑ Geyer CE, Forster J, Lindquist D, et al. (diciembre de 2006). «Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer». N. Engl. J. Med. 355 (26): 2733-43. PMID 17192538. doi:10.1056/NEJMoa064320.
- ↑ Johnston, S et al. Lapatinib combined with letrozole vs letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer.”J Clin Oncol 2009 27:5538-5546
- ↑ Burris HA, Hurwitz HI, Dees EC, et al. (agosto de 2005). «Phase I safety, pharmacokinetics, and clinical activity study of lapatinib (GW572016), a reversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinases, in heavily pretreated patients with metastatic carcinomas». J. Clin. Oncol. 23 (23): 5305-13. PMID 15955900. doi:10.1200/JCO.2005.16.584.
Enlaces externos
[editar]- Lapatinib Ditosylate - National Cancer Institute
- Canadian drug touted for advanced breast cancer Archivado el 21 de febrero de 2008 en Wayback Machine.
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