C-Fos
V-fos FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog | ||||
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![]() Estructura tridimensional de la proteína c-Fos. | ||||
Estructuras disponibles | ||||
PDB |
Lista de códigos PDB 1a02
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Identificadores | ||||
Símbolos | FOS (HGNC: 3796) c-Fos | |||
Identificadores externos | ||||
Locus | Cr. 14 q24.3 | |||
Ortólogos | ||||
Especies |
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Entrez |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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En el campo de la biología molecular, c-Fos es una proteína codificada en humanos por el gen fos.[1]
Estructura y función
[editar]c-Fos es un proto-oncogén celular perteneciente a la familia de factores de transcripción de genes de expresión rápida. La proteína c-Fos presenta un dominio de unión a ADN de tipo cremallera de leucina, así como otro dominio de transactivación en el extremo C-terminal. La transcripción de c-Fos se ve aumentada en respuesta a multitud de señales extracelulares, como por ejemplo los factores de crecimiento. Además, la fosforilación efectuada por MAP quinasas, PKA, PKC o cdc2 altera significativamente la actividad y la estabilidad de c-Fos. Los miembros de la familia c-Fos dimerizan con la proteína c-Jun para formar el factor de transcripción AP-1, el cual activa la transcripción de numerosos y diversos genes implicados en todos aquellos procesos relacionados con la proliferación y la diferenciación celular con el fin de evitar procesos de invasión y daño celular.
Importancia clínica
[editar]El complejo AP-1 ha sido implicado en el proceso de transformación y progresión del cáncer, y ambos, c-Fos y c-Jun, fueron descubiertos por primera vez en fibroblastos de ratón. c-Fos fue identificado como el gen transformante de FBJ MSV y c-Jun como el oncogén del virus de sarcoma aviar 17 (junana = 17).
El homólogo viral de c-Fos, denominado v-Fos, se encuentra en un retrovirus, el de sarcoma osteogénico murino Finkel–Biskis–Jinkins.
Al menos un estudio ha demostrado que la sobredosis de LSD está asociada con una hiper-expresión de c-Fos en mamíferos.[2]
Aplicaciones
[editar]Los científicos utilizan la medición de la expresión de c-Fos como un marcador de actividad neuronal, ya que c-Fos suele expresarse cuando las neuronas se ven sometidas a potenciales de acción.[3] Si el ARNm de c-Fos es activado en una neurona, esto indica que ha habido actividad reciente.[4]
Interacciones
[editar]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/29/Signal_transduction_v1.png/500px-Signal_transduction_v1.png)
La proteína c-Fos ha demostrado ser capaz de interaccionar con:
- Caseína quinasa 2, alfa 1[5]
- Caseína quinasa 2, alfa prima[5]
- BCL3[6]
- DDIT3[7]
- Cofactor de BRCA1[8]
- Proteína de unión a TATA[9]
- RELA[10]
- NCOA1[11][12]
- NCOR2[13]
- RUNX2[14][15]
- RUNX1[14][15]
- c-Jun[10][16][17][18][19][20][21]
- SMAD3[22]
Véase también
[editar]Referencias
[editar]- ↑ van Straaten F, Müller R, Curran T, Van Beveren C, Verma IM (junio de 1983). «Complete nucleotide sequence of a human c-onc gene: deduced amino acid sequence of the human c-fos protein». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80 (11): 3183-7. PMC 394004. PMID 6574479.
- ↑ Nichols CD, Sanders-Bush E (mayo de 2002). «A single dose of lysergic acid diethylamide influences gene expression patterns within the mammalian brain». Neuropsychopharmacology 26 (5): 634-42. PMID 11927188. doi:10.1016/S0893-133X(01)00405-5.
- ↑ VanElzakker M, Fevurly RD, Breindel T, Spencer RL (2008). «Environmental novelty is associated with a selective increase in Fos expression in the output elements of the hippocampal formation and the perirhinal cortex». Learn. Mem. 15 (12): 899-908. PMID 19050162. doi:10.1101/lm.1196508.
- ↑ Day HE, Kryskow EM, Nyhuis TJ, Herlihy L, Campeau S (septiembre de 2008). «Conditioned fear inhibits c-fos mRNA expression in the central extended amygdala». Brain Res. 1229: 137-46. PMC 2605076. PMID 18634767. doi:10.1016/j.brainres.2008.06.085.
- ↑ a b Yamaguchi, Y; Wada T; Suzuki F; Takagi T; Hasegawa J; Handa H (Aug. de 1998). «Casein kinase II interacts with the bZIP domains of several transcription factors». Nucleic Acids Res. (ENGLAND) 26 (16): 3854-61. PMC 147779. PMID 9685505. doi:10.1093/nar/26.16.3854.
- ↑ Na, S Y; Choi J E, Kim H J, Jhun B H, Lee Y C, Lee J W (Oct. de 1999). «Bcl3, an IkappaB protein, stimulates activating protein-1 transactivation and cellular proliferation». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (40): 28491-6. PMID 10497212. doi:10.1074/jbc.274.40.28491.
- ↑ Ubeda, M; Vallejo M, Habener J F (Nov. de 1999). «CHOP enhancement of gene transcription by interactions with Jun/Fos AP-1 complex proteins». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (11): 7589-99. PMC 84780. PMID 10523647.
- ↑ Zhong, Hongjun; Zhu Jianhua, Zhang Hao, Ding Lihua, Sun Yan, Huang Cuifen, Ye Qinong (Dec. de 2004). «COBRA1 inhibits AP-1 transcriptional activity in transfected cells». Biochem. Biophys. Res. Commun. (United States) 325 (2): 568-73. PMID 15530430. doi:10.1016/j.bbrc.2004.10.079.
- ↑ Metz, R; Bannister A J, Sutherland J A, Hagemeier C, O'Rourke E C, Cook A, Bravo R, Kouzarides T (Sep. de 1994). «c-Fos-induced activation of a TATA-box-containing promoter involves direct contact with TATA-box-binding protein». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 14 (9): 6021-9. PMC 359128. PMID 8065335.
- ↑ a b Yang, X; Chen Y; Gabuzda D (Sep. de 1999). «ERK MAP kinase links cytokine signals to activation of latent HIV-1 infection by stimulating a cooperative interaction of AP-1 and NF-kappaB». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (39): 27981-8. PMID 10488148. doi:10.1074/jbc.274.39.27981.
- ↑ Lee, S K; Na S Y, Jung S Y, Choi J E, Jhun B H, Cheong J, Meltzer P S, Lee Y C, Lee J W (Jun. de 2000). «Activating protein-1, nuclear factor-kappaB, and serum response factor as novel target molecules of the cancer-amplified transcription coactivator ASC-2». Mol. Endocrinol. (UNITED STATES) 14 (6): 915-25. PMID 10847592. doi:10.1210/me.14.6.915.
- ↑ Lee, S K; Kim H J, Na S Y, Kim T S, Choi H S, Im S Y, Lee J W (Jul. de 1998). «Steroid receptor coactivator-1 coactivates activating protein-1-mediated transactivations through interaction with the c-Jun and c-Fos subunits». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (27): 16651-4. PMID 9642216. doi:10.1074/jbc.273.27.16651.
- ↑ Lee, S K; Kim J H, Lee Y C, Cheong J, Lee J W (Apr. de 2000). «Silencing mediator of retinoic acid and thyroid hormone receptors, as a novel transcriptional corepressor molecule of activating protein-1, nuclear factor-kappaB, and serum response factor». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (17): 12470-4. PMID 10777532. doi:10.1074/jbc.275.17.12470.
- ↑ a b Hess, J; Porte D; Munz C; Angel P (Jun. de 2001). «AP-1 and Cbfa/runt physically interact and regulate parathyroid hormone-dependent MMP13 expression in osteoblasts through a new osteoblast-specific element 2/AP-1 composite element». J. Biol. Chem. (United States) 276 (23): 20029-38. PMID 11274169. doi:10.1074/jbc.M010601200.
- ↑ a b D'Alonzo, Richard C; Selvamurugan Nagarajan, Karsenty Gerard, Partridge Nicola C (Jan. de 2002). «Physical interaction of the activator protein-1 factors c-Fos and c-Jun with Cbfa1 for collagenase-3 promoter activation». J. Biol. Chem. (United States) 277 (1): 816-22. PMID 11641401. doi:10.1074/jbc.M107082200.
- ↑ Ito, T; Yamauchi M; Nishina M; Yamamichi N; Mizutani T; Ui M; Murakami M; Iba H (Jan. de 2001). «Identification of SWI.SNF complex subunit BAF60a as a determinant of the transactivation potential of Fos/Jun dimers». J. Biol. Chem. (United States) 276 (4): 2852-7. PMID 11053448. doi:10.1074/jbc.M009633200.
- ↑ Pognonec, P; Boulukos K E, Aperlo C, Fujimoto M, Ariga H, Nomoto A, Kato H (mayo de 1997.). «Cross-family interaction between the bHLHZip USF and bZip Fra1 proteins results in down-regulation of AP1 activity». Oncogene (ENGLAND) 14 (17): 2091-8. PMID 9160889. doi:10.1038/sj.onc.1201046.
- ↑ Glover, J N; Harrison S C (Jan. de 1995). «Crystal structure of the heterodimeric bZIP transcription factor c-Fos-c-Jun bound to DNA». Nature (ENGLAND) 373 (6511): 257-61. PMID 7816143. doi:10.1038/373257a0.
- ↑ Nomura, N; Zu Y L, Maekawa T, Tabata S, Akiyama T, Ishii S (Feb. de 1993). «Isolation and characterization of a novel member of the gene family encoding the cAMP response element-binding protein CRE-BP1». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 268 (6): 4259-66. PMID 8440710.
- ↑ Finkel, T; Duc J, Fearon E R, Dang C V, Tomaselli G F (Jan. de 1993). «Detection and modulation in vivo of helix-loop-helix protein-protein interactions». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 268 (1): 5-8. PMID 8380166.
- ↑ Venugopal, R; Jaiswal A K (Dec. de 1998). «Nrf2 and Nrf1 in association with Jun proteins regulate antioxidant response element-mediated expression and coordinated induction of genes encoding detoxifying enzymes». Oncogene (ENGLAND) 17 (24): 3145-56. PMID 9872330. doi:10.1038/sj.onc.1202237.
- ↑ Zhang, Y; Feng X H, Derynck R (Aug. de 1998). «Smad3 and Smad4 cooperate with c-Jun/c-Fos to mediate TGF-beta-induced transcription». Nature (ENGLAND) 394 (6696): 909-13. PMID 9732876. doi:10.1038/29814.
Enlaces externos
[editar]- MeSH: c-fos+Proteins (en inglés)
- MeSH: c-fos+Genes (en inglés)