故事由巴斯克维尔家族继承人相继蹊跷而恐怖的死去引起福尔摩斯的注意，在福尔摩斯的巧妙安排之下，他忠实的搭档华生来到巴斯克维尔庄园并接二连三的遇到种种怪事，如半夜时分女人凄惨的哭声，管家白瑞摩夜间可疑的举动，还有他后来发现的一封查尔斯爵士死前未被完全烧毁的信件的碎片，等等。这诸多的疑团使他如坠入云雾之中。正当他决定开始深入虎穴探听虚实之时，他却出乎意料地遇到了从天而降的福尔摩斯。原来福尔摩斯为了弄清传说中那只可怕猎犬的秘密及发生在巴斯克维尔庄园的惨案，故意避人耳目，独自躲在人迹罕至的沼泽地，忍受暴风雨以及孤独和寒冷的袭击。而此时狡猾的罪犯也开始按捺不住，逐渐浮出水面……