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氟-18：修订间差异

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蛋白質合成則以[[氨基酸]]為材料，故[[18F-FET]]、[[18F-DOPA]]等示踪剂則是將氟-18標記到氨基酸上，讓示踪剂參與蛋白質合成<ref>{{cite journal |doi=10.2967/jnumed.114.140608|title=Comparison of the Amino Acid Tracers 18F-FET and 18F-DOPA in High-Grade Glioma Patients|year=2014|last1=Lapa|first1=C.|last2=Linsenmann|first2=T.|last3=Monoranu|first3=C. M.|last4=Samnick|first4=S.|last5=Buck|first5=A. K.|last6=Bluemel|first6=C.|last7=Czernin|first7=J.|last8=Kessler|first8=A. F.|last9=Homola|first9=G. A.|last10=Ernestus|first10=R.-I.|last11=Lohr|first11=M.|last12=Herrmann|first12=K.|journal=Journal of Nuclear Medicine|volume=55|issue=10|pages=1611–1616|pmid=25125481|s2cid=19398580}}</ref>。本方法常用於[[脑肿瘤]]、[[神經內分泌腫瘤]]的造影，以至偵測[[帕金森氏症]]相關的神經元退化<ref name = "NM textbook"/>。
蛋白質合成則以[[氨基酸]]為材料，故[[18F-FET]]、[[18F-DOPA]]等示踪剂則是將氟-18標記到氨基酸上，讓示踪剂參與蛋白質合成<ref>{{cite journal |doi=10.2967/jnumed.114.140608|title=Comparison of the Amino Acid Tracers 18F-FET and 18F-DOPA in High-Grade Glioma Patients|year=2014|last1=Lapa|first1=C.|last2=Linsenmann|first2=T.|last3=Monoranu|first3=C. M.|last4=Samnick|first4=S.|last5=Buck|first5=A. K.|last6=Bluemel|first6=C.|last7=Czernin|first7=J.|last8=Kessler|first8=A. F.|last9=Homola|first9=G. A.|last10=Ernestus|first10=R.-I.|last11=Lohr|first11=M.|last12=Herrmann|first12=K.|journal=Journal of Nuclear Medicine|volume=55|issue=10|pages=1611–1616|pmid=25125481|s2cid=19398580}}</ref>。本方法常用於[[脑肿瘤]]、[[神經內分泌腫瘤]]的造影，以至偵測[[帕金森氏症]]相關的神經元退化<ref name = "NM textbook"/>。


同樣地，在DNA合成時，細胞外的[[核苷]]會經由[[补救途径]]進入細胞參與合成，故將氟-18標記到[[胸苷]]上，示踪剂就可進入細胞參與DNA合成。採用此方法的示踪剂包括[[18F-FLT]]。由於癌細胞增生時會合成大量新的DNA，DNA合成速度，以至18F-FLT的細胞內濃度都可以用作反映癌細胞的增生速度。目前18F-FLT主要用於監察治療癌症的成效<ref name = "NM textbook"/>。
同樣地，在DNA合成時，細胞外的[[核苷]]會經由[[补救途径]]進入細胞參與合成，故將氟-18標記到[[胸苷]]上，示踪剂就可進入細胞參與DNA合成。採用此方法的示踪剂包括[[18F-FLT]]
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有部分示踪剂則利用[[荷爾蒙]]與[[受体 (生物化学)|受体]]結合的特性，將氟-18標記到荷爾蒙上。採用此方法的氟-18示踪剂包括：仿造[[雌激素]]的[[18F-FES]]、仿造[[雄激素]]的[[18F-FDHT]]、含氟-18標記的[[攝護腺特異性膜抗原]]（[[18F-DCFBC]]）等等<ref>{{Cite journal|last=Guo|first=Hua|last2=Harikrishna|first2=Kommidi|last3=Vedvyas|first3=Yogindra|last4=McCloskey|first4=Jaclyn E|last5=Zhang|first5=Weiqi|last6=Chen|first6=Nandi|last7=Nurili|first7=Fuad|last8=Wu|first8=Amy P|last9=Sayman|first9=Haluk B.|date=2019-05-23|title=A fluorescent, [ 18 F]-positron-emitting agent for imaging PMSA allows genetic reporting in adoptively-transferred, genetically-modified cells|journal=ACS Chemical Biology|language=en|doi=10.1021/acschembio.9b00160|pmid=31120734|issn=1554-8929|pmc=6775626|volume=14|pages=1449–1459}}</ref>
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2020年10月10日 (六) 02:03的版本

氟-18，18F
氟-18 衰变0至24小时后的含量
基本
符號18F
名稱氟-18、F-18、氟-18
原子序9
中子數9
CAS号[[Category:CAS不正確標誌的條目|13981-56-1 checkY]] checkY 13981-56-1 checkY
核素数据
豐度放射性同位素
半衰期109.771(20) min
衰变产物18O
原子量18.0009380(6) u
自旋1+
过剩能量873.431± 0.593 keV
结合能137369.199± 0.593 keV
衰變模式
衰变类型衰变能量（MeV）
正电子发射 (97%)0.6335
电子捕获 (3%)1.6555
氟的同位素
完整核素表

氟-18 (18F) 是氟的放射性同位素，在自然界中相當罕見。它的原子质量为 18.0009380(6) u ，半衰期為 109.771(20) 分钟。它有97%的概率会以正电子发射進行衰變，也有3%的概率以电子捕获來完成。两种衰变方式都会产生氧-18。

氟-18是正电子的良好来源，因此是正子斷層照影中最常用的同位素。

制备

氟-18常見的形式有氟氣及水溶液兩種，它們的製備工序及化學性質都不相同[1]。

現今在核医学中用到的氟-18都是人工製造的水溶液。方法是在回旋加速器或线形粒子加速器中，以高能量（約18MeV）質子轰击纯水或浓缩的[18O]水，成品是含有氟-18陰離子的水溶液。[2]溶液立即與其他藥品(如甘露糖)進行化學反應，合成出所需的放射性药物。放射性药物不能通過將藥品與[18O]結合來製造，因為轟擊[18O]時所用到的高能量質子束會同時破壞掉藥品的化學結構。因此，製造含有氟-18的放射性药物時，只能先生产氟-18，再合成含氟药物。

製備氟氣的方法則有兩種。第一，用高能量的氘核轰击含有0.1-0.2%氟氣雜質的高壓（約25巴）氖气，可以制备出含氟-18的氟气。這是第一種被發明的氟-18製備方法，於1980年代面世[3]，於1990年已十分常用。但该方法产率低，并且选择性差。[4]

另一種合成方法是以含有氧-18的氧气为目标，在氪气中用质子轰击，也可以得到含氟-18的氟气。本方法適合只能操作質子的舊式回旋加速器。本方法可細分為兩部分：首先，以镍為基底，用質子轰击加壓的98% 氧-18氣體，可產生黏著在镍上的氟-18，可在低溫條件下收集。第二步則將1%的氟氣及99%的氪气混合物短暫轰向镍，通過同位素交換將氟-18置換出來。本方法的產率約有50%。如改用氟氣及氖气的混合物，則產率有25%。由于目标是气体，这个核反应同样存在产率低的问题。此外，氟氣過於活躍，經常與基底物發生反應，故需用同位素交換將氟-18置換出來，然而此步驛進一步降低了反應產率。[5][6]

儘管氟氣及水溶液都含有氟-18，但兩者間的化學性質差別會影響到後續的放射性藥品合成。氟氣非常活躍，與許多基底物一接觸就會爆炸。故合成時，必須在低溫條件下，再以稀有气体稀釋再開始反應。醫學上通常在氖气中將其稀釋至0.1% 濃度。儘管如此，反應仍會在一瞬間完成，並造出大量副產物，基底物亦會被氧化破壞。目前只有少數放射性藥品仍會選用氟氣合成，如18F-FDOPA[1]。

水溶液合成被發明後，已在大部分情景取代了氟氣合成。這條路線以親核反應為基礎，較為溫和，故可以與複雜精巧的藥品合成而不會將其破壞。目前最重要的正電子藥品氟代脱氧葡萄糖（FDG）正是以此方法合成，需時30分鐘，產率有50%[1]。

化学性质

由於氟-18 的電負性及空间位阻與羟基相似，它可以替代母体分子中的羟基，合成為放射性追踪剂。例子包括氟代脱氧葡萄糖。它可以替代羟基的原因是它们的物理性质类似。然而，由於氟-18的极性與羟基相反，這可能會影響到部分化學反應的進行 [7]。

应用

氟-18是正电子发射计算机断层扫描（PET）自發展早期（1960年代）就開始使用的核素之一。[8]其主要優勢是半衰期適中（約2小時），對人體長遠影響較少，但仍有足夠時間進行後續的藥物合成步驟及運輸到其他醫院；以及所發射的正电子動能較低，故在體內的移動路徑較短，造成的影像定位失真較輕微。此外，在化學層面上，碳-氟鍵相當穩定，氟-18很少從放射性药物中分解，故不會污染其他正常的器官。與其他卤素如碘相比，氟擁有較小的离子半径，讓它可以模擬成人體已有的分子，參與生物反應。 至今，氟-18依然是大多數正电子扫描所使用的核素[1]。

放射性示踪剂的機理可以分為以下數種：模擬成骨頭所需的礦物質、模擬成熱量的提供物、模擬成磷脂、蛋白質、DNA合成所需的原材料、參與配體反應、或是針對某種疾病而特製的分子影像試劑。氟-18於上述各類的示踪剂中均有應用。

氟化钠於1972年獲美国食品药品监督管理局批准用於骨骼成像，是第一批獲准使用的放射性示踪剂。骨頭的主要成分羥磷灰石本身就含有少量氟離子，故氟-18可借此途徑進入骨頭。經靜脈注射後，氟化钠迅速從血液中進入骨頭，短時間內即可產生骨骼背景對比值很高的影像[9]。氟化钠造影可以判斷成骨性及蝕骨性的腫瘤遠端轉移[1]，效果比傳統的Tc99m-MDP（英语：Technetium (99mTc) medronic acid）要準確[10]。

氟代脱氧葡萄糖 (FDG)則模擬成葡萄糖，引誘細胞將其吸收。FDG的結構與葡萄糖極為相似，但其中 18F 取代了一个氢氧基。葡萄糖載體蛋白（英语：Glucose transporter）將FDG運輸進入細胞後，由於FDG並非葡萄糖，無法被分解，故會在細胞內積存。利用此項特性，可以偵測出體內大量消耗葡萄糖的身體部分[11]。FDG被廣泛用於偵測心臟肌肉活性、發炎部位、腫瘤等[1]。由於FDG的吸收量與腫瘤的增生速度有密切關係，它亦被用於腫瘤分級[12]。

在磷脂合成時需要大量胆碱，故將氟-18與胆碱合成，則可讓氟-18參與磷脂合成。採用此方法的示踪剂包括18F-FMC[13]、18F-FECh[14]等。癌細胞的增生需要大量磷脂來製造細胞膜，所以本類藥物能偵測出癌細胞活躍的部位。目前18F-FMC主要用於前列腺癌的監察[1]。

蛋白質合成則以氨基酸為材料，故18F-FET、18F-DOPA等示踪剂則是將氟-18標記到氨基酸上，讓示踪剂參與蛋白質合成[15]。本方法常用於脑肿瘤、神經內分泌腫瘤的造影，以至偵測帕金森氏症相關的神經元退化[1]。

同樣地，在DNA合成時，細胞外的核苷會經由补救途径進入細胞參與合成，故將氟-18標記到胸苷上，示踪剂就可進入細胞參與DNA合成。採用此方法的示踪剂包括18F-FLT [16]。由於癌細胞增生時會合成大量新的DNA，DNA合成速度，以至18F-FLT的細胞內濃度都可以用作反映癌細胞的增生速度。目前18F-FLT主要用於監察治療癌症的成效[1]。

有部分示踪剂則利用荷爾蒙與受体結合的特性，將氟-18標記到荷爾蒙上。採用此方法的氟-18示踪剂包括：仿造雌激素的18F-FES、仿造雄激素的18F-FDHT、含氟-18標記的攝護腺特異性膜抗原（18F-DCFBC）等等[17] [1]。

在分子影像試劑方面，示踪剂則針對某種疾病的特性，與其某部分的產物結合，從而偵測出該種疾病。例如Vizamyl（英语：Flutemetamol (18F)）能與阿茲海默症產生的類澱粉蛋白結合，有助診斷輕微的阿茲海默症。氟咪唑則只會停留在缺乏氧氣的細胞內，正常細胞則會將它重新氧化並排出細胞外。由於癌細胞經常缺氧，這項特性可用於偵測缺氧的癌細胞。其他正在研究的分子影像試劑包括仿造胱天蛋白酶的18F-CP18、仿造整合素αVβ3的18F-fluciclatide（英语：18F-fluciclatide）等等[1]。

此外，亦有研究嘗試將氟-18標記到抗体上，與癌症抗原（英语：Tumor antigen）結合來偵測癌細胞 [18]。

参考资料

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 Volterrani, Duccio; Erba, Paola Anna; Carrió, Ignasi; William Strauss, H.; Mariani, Giuliano. Nuclear Medicine Textbook: Methodology and Clinical Applications. 10 August 2019. ISBN 978-3-319-95564-3. 
  2. ^ Fowler J. S. and Wolf A. P. (1982) The synthesis of carbon-11, fluorine-18 and nitrogen-13 labeled radiotracers for biomedical applications. Nucl. Sci. Ser. Natl Acad. Sci. Natl Res. Council Monogr. 1982.
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相邻较轻同位素:
氟-17 		氟-18是
氟的同位素 		相邻较重同位素:
氟-19
母同位素：
氖-18 		氟-18的
衰變鏈 		衰變產物為
氧-18
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