OSM је плиотропски цитокин који припада интерлеукин 6 групи цитокина.[3] Од тих цитокина он је најближи леукемија инхибиторном фактору (ЛИФ) по структури и функцији.[3] Међутим, то је још недовољно дефинисано. За њега је показано да је важан у развоју јетре, хематопоези, инфламација и можда у CNS развоју. Он је такође био асоциран са коштаном формацијом и деструкцијом.[4]
OSM сигнал се преноси кроз рецепторе на ћелијској површини који садрже протеин гп130. Тип I рецептор се састоји од gp130 и LIFR, а тип II рецептор се састоји од gp130 и OSMR.[5]
Људски OSM је оригинално био изолован 1986. године из медијума за раст PMA третираних U-937 хистиоцитних лимфома ћелија на основу његове способности да инхибира раст ћелијских линија изведених из меланома и других чврстих тумора.[6] OSM је робустан протеин који је стабилан између pH 2 и 11, и који је отпоран на једночасовно излагање топлоти на 56°C. Парцијална киселинска секвенца је омогућила изолацију људског OSM cDNA и накнадно геномско клонирање.[7] Комплетан cDNA hOSM клон кодира прекурзор са 252 аминокиселине. Првих 25 аминокиселина функционишу као секреторни сигнални пептид. Након одстрањења прекусора настаје растворни про-OSM са 227 аминокиселина. Одсецање 31 остатка са C-терминуса на трипсину-сличном месту одсецања производи активну форму са 196 остатка. Два потенцијална места N-гликозилације су присутна у hOSM, и оба су задржана у матурисаној форми.[8][9]
OSM са 196 остатка је предоминантна форма изоловања из варијетета ћелијских линија, и она одговара гликопротеину од 28 kDa, мада дужа про-OSM форма са 227 остатка може бити изолована из ћелија са прекомерном трансфекцијом. Про-OSM лиганд је за један ред величине мање ефикасан у тестовима инхибиције раста. Путем тестова радио-лиганд везивања је показано да про-OSM има сличан афинитет везивања.[9] Из овог следи да пост транслационе промене могу да имају значајну улогу у in vivo OSM функцији. Попут многих других цитокина, ћелије производе OSM путем де ново синтезе, којој следи излучивање кроз класични секрециони пут. OSM исто тако може бити ослобођен из унапред формираних остава у поли морфонуклеарним лимфоцитима у току дегранулације.[10] Још увек није познато како се OSM сторира у тим интрацелуларним компартманима.
Структура
Тракаста репрезентација онкостатина M која илуструје 4 алфа хеликсни сноп.[11]
Примарна секвентна анализа OSM алоцира овај протеин у gp130 групу цитокина. OSM је најсличнији са LIF, са којим дели 22% секвентног идентитета и има сличност од 30%. OSM и LIF geni se javljaju u tandemu na ljudskom hromozomu 22. Oba gena, LIF и OSM, имају веома сличну генетску структуру. Они имају сличне промоторске елементе и интрон-ексон структуру.[12] Ови подаци сугестирају да су OSM и LIF настали релативно скоро у еволуционом смислу путем дупликације гена.[1] Од пет цистеинских остатака унутар људске OSM секвенце четири формирају дисулфидне мостове. Једна од тих дисулфидних веза, која је између хеликса А и Б, је неопходна за OSM активност. Слободни цистеински остатак изгледа да не посредује OSM димеризацију.
Три димензионална структура људског OSM је била решена до атомске резолуције, чиме је потврђена предвиђена топологија дугачког ланца са свежњом четири хеликса.[11] Упоређење ове структуре са познатим структурама других LC цитокина показује да је најсличнија са LIF структуром (RMSD од 2.1 Å преко 145 еквивалентних Cα). Особена коврџа у А хеликсу настаје услед одступања од класичног алфа хеликсног шаблона водоничних веза, што је особина заједничка за све познате структуре цитокина са LIFR мотивом. Ова ирегуларност има за последицу различито међусобно позиционирање ектрема свежња, што знатно мења активно место.
Рецептори
Рецептори за OSM се могу наћи на варијетету ћелија у низу ткива. Уопште ћелије изведене из ендотелних и туморских извора изражавају високе нивое OSM рецептора, док ћелије хематопоетског порекла теже да их имају у мањим бројевима.
. ПМИД 1717982.
