Tramadol

Este un analgezic din clasa opioidelor cu acţiune centrală utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderată, severă, acute şi cronice.

Farmacologie

Acţionează ca agonist neselectiv al receptorilor opioizi m k şi d, avînd o afinitate mai mare pentru receptorii m (miu) de circa 1/6000 ori mai slab faţă de morfină. De fapt tramadolul este un racemic , în care enantiomerul(+) este de circa 4 ori mai puternic faţă de enantiomerul(-) Mecanismul de acţiune nu a fost încă pe deplin elucidat, însă se crede că acţionează pe calea GABA -ergică, noradrenergică(enantiomerul -) si serotoninergică(enantiomerul (+)).Această acţiune se pare că determină un sinergism de potenţare cu izomerul + crescînd de circa 10 ori acţiunea analgezică decît izomerul - Datorita activităţii la nivelul caii serotoninergice, el interacţionează cu alţi agenţi serotoninergici mai ales SSRI(inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei), compuşi care inhibă metabolismul tramadolului.Are o absorbţie foarte bună, fapt ce permite o dozare eficientă pentru calea enterală/parenterală.

Metabolism

metabolismul tramadolului

Bitransformarea oxidativă este catalizată de SOMH (sistemele oxidazice microzomiale hepatice), metabolizare independentă de citocromul P450:

• izoforma CYP2D6 (ca şi codeina)acţionează la nivelul atomilor de O şi N la 5 metaboliţi diferiţi . Dintre aceştia metabolitul 1 are cea mai selectivă acţiune, avîin o afinitate de circa 200 ori mai mare pentru receptorii miu, decît tramadolul si avînd un timp de înjumătăţire de 9 ore comparativ cu cele 6 ore ale tramadolului. Se pare că un procent de circa 6% din populaţia globului care au o activitate mult mai lentă a CYP2D6, ceea ce duce la o reducere a efectului analgezic.Faza a II a metabolismului hepatic duce la formarea de metaboliţi solubili în apă şi în consecinţă apţi pentru eliminarea renală.
• izoforma CYP3A4(interacţiuni lka asocierea cu inductoare ale activităţii izoformei CYP3A4)

Efecte adverse

• cu incidenţă similară agoniştilor opioizi clasici: greaţă , vomă
• cu incidenţă mai scăzută : depresie respiartorie, sedare, constipaţie

Interacţiuni

• asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4 , scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina)
• asocierea cu inhibitoare enzimatice ale izoformei CYP2D6, întîrzie biotransformarea la metabolitul activ
• asocierea cu IMAO(inhibitoare ale monoamin oxidazei) detremină un risc crescut de potenţare a toxicităţii
• asociere cu antidepresive ale reacptării serotoninei (potenţare cu accidente vasculare cerebrale).

Dependenţă

Firma Grunenthal (cea care a pus pe piaţa tramadolul sub denumirea de Tramal) l-a promovat ca pe un opioid cu risc scăzut de dependenţă comparativ cu restul opioidelor( fapt pus în evidenţă şi de trialurile clinice). La un tratament de lungă durată a fost raportată farmacodependenţă cu sindrom de sevraj, din această cauză se contraindică întreruperea bruscă a tratamentului.