Tramadol: Diferență între versiuni

← Diferența anterioară Diferența următoare →

Conținut șters Conținut adăugat

Aliniat

Versiunea de la 10 decembrie 2022 05:31

Denumiri
Tramadol
(1S,2S)-Tramadol
(1R,2R)-Tramadol (1S,2S)-Tramadol

Nume IUPAC	(1R,2R)-rel-2-[(dimetilamino)metil]- 1-(3-metoxifenil)ciclohexanol
Denumiri comerciale	Ryzolt, Tramal, Ultram
Identificare
Număr CAS	27203-92-5
PubChem	33741^[1]
DrugBank	DB00193
ChemSpider	31105^[2]
UNII	39J1LGJ30J^[3]
KEGG	C07153^[4]
ChEMBL	CHEMBL1066^[5]
Cod ATC	N02AX02^[6]
SMILES	CN(C)C[C@H]1CCCC[C@@]1(C2=CC(=CC=C2)OC)O
InChI	InChI=InChI=1S/C16H25NO2/c1-17(2)12-14-7-4-5-10-16(14,18)13-8-6-9-15(11-13)19-3/h6,8-9,11,14,18H,4-5,7,10,12H2,1-3H3/t14-,16+/m1/s1
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	70–75% (oral), 77% (rectal), 100% (IM)
Metabolism	hepatic
Mod de excreție	Urină (95%)
Date chimice
Formulă	C₁₆H₂₅NO₂
Masă molară	263,38 g/mol
Date fizice
Punct de topire	180-181 °C
Modifică date / text

Tramadolul este un analgezic din clasa opioidelor cu acțiune centrală utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderată, severă, acute și cronice.^[7]^[8] Este metabolizat la nivel hepatic la O-desmetiltramadol, care prezintă o acțiune agonistă puternică la nivelul receptorilor opioizi de tip μ (MOR).^[7]^[9] De asemenea, prezintă și un efect de inhibare al recaptării serotoninei și noradrenalinei (IRSN).^[7] Căile de administrare disponibile sunt: orală, intrarectală, intravenoasă și intramusculară.^[7] Se poate asocia cu paracetamol și dexketoprofen.^[10]^[11]

Farmacologie

Acționează ca agonist neselectiv al receptorilor opioizi m k și d, avînd o afinitate mai mare pentru receptorii m (miu) de circa 1/6000 ori mai slab față de morfină. De fapt tramadolul este un racemic , în care enantiomerul (+) este de circa 4 ori mai puternic față de enantiomerul (-) Mecanismul de acțiune nu a fost încă pe deplin elucidat, însă se crede că acționează pe calea GABA-ergică, noradrenergică(enantiomerul (-)) si serotoninergică(enantiomerul (+)).Această acțiune se pare că determină un sinergism de potențare cu izomerul (+) crescând de circa 10 ori acțiunea analgezică decît izomerul (-). Datorita activității la nivelul căii serotoninergice, el interacționează cu alți agenți serotoninergici mai ales SSRI (inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei), compuși care inhibă metabolismul tramadolului. Are o absorbție foarte bună, fapt ce permite o dozare eficientă pentru calea enterală/parenterală.

Metabolism

Bitransformarea oxidativă este catalizată de SOMH (sistemele oxidazice microzomiale hepatice), metabolizare independentă de citocromul P450:

izoforma CYP2D6 (ca și codeina) acționează la nivelul atomilor de O și N la 5 metaboliți diferiți. Dintre aceștia, metabolitul 1 are cea mai selectivă acțiune, având o afinitate de circa 200 ori mai mare pentru receptorii miu, decât tramadolul și având un timp de înjumătățire de 9 ore comparativ cu cele 6 ore ale tramadolului. Se pare că un procent de circa 6% din populația globului are o activitate mult mai lentă a CYP2D6, ceea ce duce în cazurile respective la o reducere a efectului analgezic. Faza a II a metabolismului hepatic duce la formarea de metaboliți solubili în apă și în consecință apți pentru eliminarea renală.
izoforma CYP3A4(interacțiuni lka asocierea cu inductoare ale activității izoformei CYP3A4)

Efecte adverse

cu incidență similară agoniștilor opioizi clasici: greață , vomă
cu incidență mai scăzută : depresie respiratorie, sedare, constipație

Interacțiuni

asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4, scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina)
asocierea cu inhibitoare enzimatice ale izoformei CYP2D6, întîrzie biotransformarea la metabolitul activ
asocierea cu IMAO (inhibitoare ale monoamin oxidazei) determină un risc crescut de potențare a toxicității
asociere cu antidepresive ale reacptării serotoninei (potențare cu accidente vasculare cerebrale).

Dependență

Firma Grunenthal (cea care a pus pe piața tramadolul sub denumirea de Tramal) l-a promovat ca pe un opioid cu risc scăzut de dependență comparativ cu restul opioidelor (fapt pus în evidență și de teste clinice). La un tratament de lungă durată a fost raportată farmacodependență cu sindrom de sevraj, din această cauză se contraindică întreruperea bruscă a tratamentului.

Note

^ ^a ^b „tramadol”, Tramadol (în engleză), PubChem, accesat în 19 noiembrie 2016
^ ^a ^b (+)-TRAMADOL (în engleză), ChemSpider, accesat în 19 noiembrie 2016
^ ^a ^b tramadol (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 19 noiembrie 2016
^ ^a ^b Tramadol (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 ianuarie 2016
^ ^a ^b (R,R)-TRAMADOL (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 noiembrie 2016
^ ^a ^b Tramadol (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015
^ ^a ^b ^c ^d „Ultram”. The American Society of Health-System Pharmacists. Accesat în 18 iunie 2020.
^ „Tramadol”. DrugBank - Canadian Institutes of Health Research. Accesat în 18 iunie 2020.
^ Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, Hertrampf T, Kögel B, Schiene K, Straßburger W, Terlinden R, Tzschentke TM (2012). „Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol”. Expert Opin Pharmacother. 13 (10): 1437–49. doi:10.1517/14656566.2012.696097. PMID 22698264.
^ „Rezumatul caracteristicilor produsului - Doreta EP 75 mg/650 mg comprimate cu eliberare prelungită” (PDF). Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Arhivat din original (PDF) la 17 mai 2017. Accesat în 18 iunie 2020.
^ „Rezumatul caracteristicilor produsului - Skudexa 75 mg/25 mg comprimate filmate” (PDF). Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Arhivat din original (PDF) la 19 iunie 2020. Accesat în 18 iunie 2020.

Opiacee editează
• Alfentanil • Buprenorfină • Carfentanil • Codeină • Codeinonă • Dextropropoxifen • Dextrometorfan • Heroină • Dihidrocodeină • Fentanil • Hidrocodonă • Hidromorfonă • Metadonă • Morfină • Morfinonă • Oxicodonă • Oximorfonă • Petidină • Remifentanil • Sufentanil • Tramadol •

[4e0b1e91c21572844d27d748439025e8-1] „tramadol”, Tramadol (în engleză), PubChem, accesat în 19 noiembrie 2016

[5d7c402f67237805746bed65aeddb23d-2] (+)-TRAMADOL (în engleză), ChemSpider, accesat în 19 noiembrie 2016

[c1b1b997b5cb6f67b22b5a30d09a5d30-3] tramadol (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 19 noiembrie 2016

[8b0a9530287dcf8ffa8dc43bd79fb85c-4] Tramadol (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 ianuarie 2016

[d0d82d4eada19d872224021d40f97a9b-5] (R,R)-TRAMADOL (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 noiembrie 2016

[c458250a32cce104b140565e2bee013b-6] Tramadol (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015

[AHFS2020-7] „Ultram”. The American Society of Health-System Pharmacists. Accesat în 18 iunie 2020.

[DB2020-8] „Tramadol”. DrugBank - Canadian Institutes of Health Research. Accesat în 18 iunie 2020.

[Raf2012-9] Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, Hertrampf T, Kögel B, Schiene K, Straßburger W, Terlinden R, Tzschentke TM (2012). „Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol”. Expert Opin Pharmacother. 13 (10): 1437–49. doi:10.1517/14656566.2012.696097. PMID 22698264.

[ANMDM2020-10] „Rezumatul caracteristicilor produsului - Doreta EP 75 mg/650 mg comprimate cu eliberare prelungită” (PDF). Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Arhivat din original (PDF) la 17 mai 2017. Accesat în 18 iunie 2020.

[ANMDM2020_2-11] „Rezumatul caracteristicilor produsului - Skudexa 75 mg/25 mg comprimate filmate” (PDF). Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Arhivat din original (PDF) la 19 iunie 2020. Accesat în 18 iunie 2020.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

@@ Linia 1: / Linia 1: @@
+{{infocaseta Medicament
-{{infocutie
 |nume= Tramadol
+|imagine=Tramadol_as_a_racemic_mixture.svg
-|imagine=[[Image:Tramadol_1.PNG|250px|<center>|thumb|{{str}}]]
+|imagine2=R-tramadol3Dan2.gif
-|punct-1=alte nume
+|imagine3=S-tramadol3Dan2.gif
-|descrie1=-1-(3-methoxyphenyl)<br> cyclohexanol
+|descriere=(1S,2S)-Tramadol
-|punct-2={{form}}
+|descriere2=(1''R'',2''R'')-Tramadol &nbsp; &nbsp; (1''S'',2''S'')-Tramadol<br />
-|descrie2={{FormChim|C|16|H|25|NO|2}}
+|IUPAC=(1''R'',2''R'')-''rel''-2-[(dimetilamino)metil]-<br />1-(3-metoxifenil)ciclohexanol
-|punct-3=nr-CAS
+|formulă={{FormChim|C|16|H|25|NO|2}}
-|descrie3=27203-92-5
+|CAS=27203-92-5
-|punct-4=cod-ATC
+|denumiri comerciale= Ryzolt, Tramal, Ultram
-|descrie4=N02AX02
+|masă molară=263,38 g/mol
-|punct-5=substanţa activă
+|punct de topire=180-181 °C
-|descrie5=[[opiu]]
+|biodisponibilitate=70–75% (oral), 77% (rectal), 100% (IM)
-|punct-6=preparate
+|metabolism=hepatic
-|descrie6=Tramadol-Mepha® (CH)<br>Tramadol-STADA ® (D)<br>Tramal® (A)
+|smiles=CN(C)C[C@H]1CCCC[C@@]1(C2=CC(=CC=C2)OC)O
-|punct-7=masa molară
+|inchi=InChI=1S/C16H25NO2/c1-17(2)12-14-7-4-5-10-16(14,18)13-8-6-9-15(11-13)19-3/h6,8-9,11,14,18H,4-5,7,10,12H2,1-3H3/t14-,16+/m1/s1
-|descrie7=263,38 g·mol{{s|−1}}
+|excreție=Urină (95%)
-|punct-8=punct de topire
-|descrie8= 180-181 °C
-|punct-9=solubil
-|descrie9=în apă
-|densitate=
-|formula=
-|aspect =
-|stare de agregare=
-|punct de topire=
-|punct de fierbere=
-|solubil=
-|masa molară=
-|alte proprietăţi=
-|indicaţii=
-|text=
 }}
+'''Tramadolul''' este un [[analgezic]] din clasa [[opioide]]lor cu acțiune centrală utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderată, severă, acute și cronice.<ref name="AHFS2020">{{cite web|title= Ultram |url= https://www.drugs.com/monograph/ultram.html |publisher=The American Society of Health-System Pharmacists | accessdate= 18 iunie 2020 |deadurl=no}}</ref><ref name="DB2020">{{Cite web | url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00193 | title= Tramadol| publisher =DrugBank - Canadian Institutes of Health Research | date= | accessdate= 18 iunie 2020 }}</ref> Este metabolizat la nivel [[ficat|hepatic]] la O-desmetiltramadol, care prezintă o acțiune agonistă puternică la nivelul receptorilor opioizi de tip μ (MOR).<ref name=AHFS2020/><ref name=Raf2012>{{cite journal | vauthors = Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, Hertrampf T, Kögel B, Schiene K, Straßburger W, Terlinden R, Tzschentke TM | title = Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol | journal = Expert Opin Pharmacother | volume = 13 | issue = 10 | pages = 1437–49 | year = 2012 | pmid = 22698264 | doi = 10.1517/14656566.2012.696097 | url = }}</ref> De asemenea, prezintă și un efect de inhibare al recaptării serotoninei și noradrenalinei (IRSN).<ref name=AHFS2020/> [[Cale de administrare|Căile de administrare]] disponibile sunt: orală, intrarectală, intravenoasă și intramusculară.<ref name=AHFS2020/> Se poate asocia cu [[paracetamol]] și [[dexketoprofen]].<ref name="ANMDM2020">{{Cite web | url=https://www.anm.ro/_/_RCP/RCP_8527_15.01.16.pdf | title=Rezumatul caracteristicilor produsului - Doreta EP 75 mg/650 mg comprimate cu eliberare prelungită | publisher=[[Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale]] din [[România]] | accessdate=18 iunie 2020 | archive-date=2017-05-17 | archive-url=https://web.archive.org/web/20170517063133/http://www.anm.ro/_/_RCP/RCP_8527_15.01.16.pdf | dead-url=yes }}</ref><ref name="ANMDM2020_2">{{Cite web | url=https://www.anm.ro/_/_RCP/RCP_8762_25.03.16.pdf | title=Rezumatul caracteristicilor produsului - Skudexa 75 mg/25 mg comprimate filmate | publisher=[[Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale]] din [[România]] | accessdate=18 iunie 2020 | archive-date=2020-06-19 | archive-url=https://web.archive.org/web/20200619000323/https://www.anm.ro/_/_RCP/RCP_8762_25.03.16.pdf | dead-url=yes }}</ref>
-Este un analgezic din clasa [[opioide]]lor cu acţiune centrală utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderată, severă, acute şi cronice.
 == Farmacologie ==
-Acţionează ca agonist neselectiv al receptorilor opioizi m k şi d, avînd o afinitate mai mare pentru receptorii m (miu) de circa 1/6000 ori mai slab faţă de morfină. De fapt tramadolul este un racemic , în care enantiomerul(+) este de circa 4 ori mai puternic faţă de enantiomerul(-) Mecanismul de acţiune nu a fost încă pe deplin elucidat, însă se crede că acţionează pe calea GABA -ergică, noradrenergică(enantiomerul -) si serotoninergică(enantiomerul (+)).Această acţiune se pare că determină un sinergism de potenţare cu izomerul + crescînd de circa 10 ori acţiunea analgezică decît izomerul -
+Acționează ca agonist neselectiv al receptorilor opioizi m k și d, avînd o afinitate mai mare pentru receptorii m (miu) de circa 1/6000 ori mai slab față de morfină. De fapt tramadolul este un racemic , în care enantiomerul (+) este de circa 4 ori mai puternic față de enantiomerul (-) Mecanismul de acțiune nu a fost încă pe deplin elucidat, însă se crede că acționează pe calea GABA-ergică, noradrenergică(enantiomerul (-)) si serotoninergică(enantiomerul (+)).Această acțiune se pare că determină un sinergism de potențare cu izomerul (+) crescând de circa 10 ori acțiunea analgezică decît izomerul (-).
-Datorita activităţii la nivelul caii serotoninergice, el interacţionează cu alţi agenţi serotoninergici mai ales SSRI(inhibitorii  selectivi ai recaptării serotoninei), compuşi care inhibă metabolismul tramadolului.Are o absorbţie foarte bună, fapt ce permite o dozare eficientă pentru calea enterală/parenterală.
+Datorita activității la nivelul căii serotoninergice, el interacționează cu alți agenți serotoninergici mai ales SSRI (inhibitorii  selectivi ai recaptării serotoninei), compuși care inhibă metabolismul tramadolului. Are o absorbție foarte bună, fapt ce permite o dozare eficientă pentru calea enterală/parenterală.
 === Metabolism ===
-[[Image:Tramadol metab.PNG|thumb|right|metabolismul tramadolului]]
+[[Fișier:Tramadol metab.PNG|thumb|right|metabolismul tramadolului]]
 Bitransformarea oxidativă este catalizată de SOMH (sistemele oxidazice microzomiale hepatice), metabolizare independentă de citocromul P450:
-*izoforma CYP2D6 (ca şi codeina)acţionează la nivelul atomilor de O şi N la 5 metaboliţi diferiţi . Dintre aceştia metabolitul 1 are cea mai selectivă acţiune, avîin o afinitate de circa 200 ori mai mare pentru receptorii miu, decît tramadolul si avînd un timp de înjumătăţire de 9 ore comparativ cu cele 6 ore ale tramadolului. Se pare că un procent de circa 6% din populaţia globului care au  o activitate mult mai lentă a CYP2D6, ceea ce duce la o reducere a efectului analgezic.Faza a II a metabolismului hepatic duce la  formarea de metaboliţi solubili în apă şi în consecinţă apţi pentru eliminarea renală.
+*izoforma CYP2D6 (ca și codeina) acționează la nivelul atomilor de O și N la 5 metaboliți diferiți. Dintre aceștia, metabolitul 1 are cea mai selectivă acțiune, având o afinitate de circa 200 ori mai mare pentru receptorii miu, decât tramadolul și având un timp de înjumătățire de 9 ore comparativ cu cele 6 ore ale tramadolului. Se pare că un procent de circa 6% din populația globului are  o activitate mult mai lentă a CYP2D6, ceea ce duce în cazurile respective la o reducere a efectului analgezic. Faza a II a metabolismului hepatic duce la  formarea de metaboliți solubili în apă și în consecință apți pentru eliminarea renală.
-*izoforma CYP3A4(interacţiuni lka asocierea cu inductoare ale activităţii izoformei CYP3A4)
+*izoforma CYP3A4(interacțiuni lka asocierea cu inductoare ale activității izoformei CYP3A4)
-===Efecte adverse===
+=== Efecte adverse ===
-*cu incidenţă similară agoniştilor opioizi clasici: greaţă , vomă
+*cu incidență similară agoniștilor opioizi clasici: greață , vomă
-*cu incidenţă mai scăzută : depresie respiartorie, sedare, constipaţie
+*cu incidență mai scăzută : depresie respiratorie, sedare, constipație
-===Interacţiuni===
+=== Interacțiuni ===
-* asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4 , scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina)
+*asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4, scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina)
 *asocierea cu inhibitoare enzimatice ale izoformei CYP2D6, întîrzie biotransformarea la metabolitul activ
-*asocierea cu IMAO(inhibitoare ale monoamin oxidazei) detremină un risc crescut de potenţare a toxicităţii
+*asocierea cu IMAO (inhibitoare ale monoamin oxidazei) determină un risc crescut de potențare a toxicității
-*asociere cu antidepresive ale reacptării serotoninei (potenţare cu accidente vasculare cerebrale).
+*asociere cu antidepresive ale reacptării serotoninei (potențare cu accidente vasculare cerebrale).
-===Dependenţă===
+=== Dependență ===
-Firma Grunenthal (cea care a pus pe piaţa tramadolul sub denumirea de Tramal) l-a promovat ca pe un opioid cu risc scăzut de dependenţă comparativ cu restul opioidelor( fapt pus în evidenţă şi de trialurile clinice). La un tratament de lungă durată a fost raportată farmacodependenţă cu sindrom de sevraj, din această cauză se contraindică întreruperea bruscă a tratamentului.
+Firma Grunenthal (cea care a pus pe piața tramadolul sub denumirea de Tramal) l-a promovat ca pe un opioid cu risc scăzut de dependență comparativ cu restul opioidelor (fapt pus în evidență și de teste clinice). La un tratament de lungă durată a fost raportată farmacodependență cu sindrom de sevraj, din această cauză se contraindică întreruperea bruscă a tratamentului.
+== Note ==
-{{avizmedical}}
+<references />
+{{Analgezice}}
 {{Opiacee}}
-[[Categorie:Opiacee]]
-[[de:Tramadol]]
+[[Categorie:Analgezice]]
-[[en:Tramadol]]
+[[Categorie:Opioide]]
+[[Categorie:Eteri fenolici]]
-[[es:Tramadol]]
+[[Categorie:Antagoniști nicotinici]]
-[[et:Tramadool]]
+[[Categorie:Antagoniști muscarinici]]
-[[fr:Tramadol]]
+[[Categorie:Antagoniști ai receptorilor NMDA]]
-[[hu:Tramadol]]
+[[Categorie:Inhibitori ai recaptării de serotonină și noradrenalină]]
-[[it:Tramadolo]]
-[[nl:Tramadol]]
-[[pl:Tramadol]]
-[[pt:Tramadol]]
-[[sl:Tramadol]]
-[[sv:Tramadol]]
-[[th:ทรามาดอล]]