Frederick Sanger

Frederick Sanger OM, CH, CBE, FRS (Rendcombe, Gloucestershire, 13 de agosto de 1918 — 19 de novembro de 2013) foi um bioquímico inglês.

Frederick Sanger
Frederick Sanger
Conhecido(a) por	Sequenciamento de DNA
Nascimento	13 de agosto de 1918 Rendcomb
Morte	19 de novembro de 2013 (95 anos)
Nacionalidade	Inglês
Alma mater	St John's College (Cambridge)
Prêmios	Medalha Corday–Morgan (1951), Nobel de Química (1958), Medalha Real (1969), Medalha Copley (1977), Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Básica (1979), Nobel de Química (1980)
Orientador(es)(as)	Albert Neuberger
Orientado(a)(s)	Rodney Porter, Elizabeth Blackburn
Instituições	Universidade de Cambridge, Laboratório de Biologia Molecular
Campo(s)	Bioquímica

Vida

É o segundo filho de Frederick Sanger, médico, e sua esposa, Cicely Sanger, nascida Crewdson. Estudou na Escola Bryanston e, posteriormente concluiu o bacharelato em ciências naturais, em 1939, na St John's College de Cambridge. Criado como membro de um grupo religioso de tradição protestante, ele aprendeu a abominar a violência, e durante a Segunda Guerra Mundial ele foi um objector de consciência, tendo sido autorizado a prosseguir a sua investigação para o doutoramento.

Recebeu o Nobel de Química de 1958, por ter determinado a estrutura molecular da insulina. Conjuntamente com Walter Gilbert, recebeu novamente o Nobel de Química de 1980, por estudos sobre o DNA.

Inicialmente, destinado a estudar medicina, ficou interessado em bioquímica, porque alguns dos principais bioquímicos de todo o mundo, viviam em Cambridge, na altura. Ele completou seu doutoramento em 1943 sobre o metabolismo da lisina e mais um problema prático relativo ao azoto de batatas, de A. Neuberger. Descobriu ainda a estrutura das proteínas, mais conhecida como a insulina proteína. Também contribuiu para a determinação das sequências base do DNA.

Investigação

Sanger descobriu a sequência completa de aminoácidos de insulina, em 1955, provando que as proteínas têm estruturas definidas. Ele começou por separar e fragmentar a molécula de insulina através da mistura da enzima tripsina com uma solução de insulina. Posteriormente, então assumiu uma forma de cromatografia sobre a mistura aplicando uma pequena amostra da mesma para o final de uma folha de papel de filtro. Passou um solvente através do filtro de papel numa direcção, e uma corrente eléctrica, através do papel, no sentido oposto. Dependendo da sua solubilidade e de carga, os diferentes fragmentos de insulina mudaram-se para diferentes posições sobre o papel, criando um padrão distinto. Sanger chamou a esses padrões "impressões digitais". Tal como as impressões digitais dos humanos, esses padrões são característicos de cada proteína, e reprodutíveis. Reagrupou os pequenos fragmentos em sequências maiores para deduzir a estrutura completa da insulina, concluindo que a insulina tinha uma sequência precisa de aminoácidos. Foi graças a este êxito que ele recebeu seu primeiro Nobel de Química, em 1958.

Em 1975, ele desenvolveu o método da cadeia de rescisão de sequenciamento do DNA, também conhecido como o ‘’método rescisão Dideoxy’’ ou o ‘’método Sanger’’. Dois anos mais tarde ele usou a sua técnica, sequenciando com sucesso o genoma do fago Φ-X174; a primeira base de genoma do DNA totalmente sequenciada. Este tem sido de fundamental importância em projectos como o Projecto Genoma Humano, e ele recebeu seu segundo Nobel de Química, em 1980, juntamente com Walter Gilbert. Os outros únicos laureados a recebem um Prêmio Nobel duas vezes foram Marie Curie, Linus Pauling e John Bardeen. Ele é o único a receber dois prémios em química. Em 1979, foi congratulado com o Prémio Louisa Bruto Horwitz na Universidade Columbia, juntamente com Walter Gilbert e Paul Berg, co-agraciados do Nobel de Química de 1980.

Recentemente

Frederick Sanger reformou-se em 1983. Em 1992, a Wellcome Trust e o Conselho de Investigação Médica fundou o Centro Sanger (que passou a Sanger Institute), em sua homenagem.

O Instituto Sanger, localizado próximo de Cambridge, Inglaterra, é um dos mais importantes centros de investigação do genoma, do mundo e desempenhou um papel proeminente na sequenciação do genoma humano. A sua única manifestação pública em duas décadas foi a de juntar o seu nome a uma carta de outros laureados com o Prémio Nobel, britânicos, protestando contra a guerra no Iraque. Referindo-se à sua juventude de objector de consciência, ele disse, "Eu ainda odeio a guerra. É por isso que assinei esta carta".

Em 2007, foi dada à Sociedade Britânica de Bioquímicos uma concessão por parte da Wellcome Trust para catalogar e preservar os 35 cadernos de laboratório, nos quais Sanger tinha gravado a sua notável investigação de 1958 a 1983. Referindo-se à esta questão, a revista "Science" constatou que Sanger, "a mais modesta pessoa que poderíamos conhecer", desfrutava agora o seu tempo fazendo jardinagem na sua casa em Cambridgeshire.

Mesmo na reforma, Sanger tem utilizado o seu amplo conhecimento do DNA ajudando cientistas e académicos actuais nos seus trabalhos.

Publicações selecionadas

• Neuberger, A.; Sanger, F. (1942), «The nitrogen of the potato», Biochemical Journal, 36 (7–9): 662–671, PMC 1266851, PMID 16747571, doi:10.1042/bj0360662 .
• Neuberger, A.; Sanger, F. (1944), «The metabolism of lysine», Biochemical Journal, 38 (1): 119–125, PMC 1258037, PMID 16747737, doi:10.1042/bj0380119 .
• Sanger, F. (1945), «The free amino groups of insulin», Biochemical Journal, 39 (5): 507–515, PMC 1258275, PMID 16747948, doi:10.1042/bj0390507 .
• Sanger, F. (1947), «Oxidation of insulin by performic acid», Nature, 160 (4061): 295–296, Bibcode:1947Natur.160..295S, PMID 20344639, doi:10.1038/160295b0 .
• Porter, R.R.; Sanger, F. (1948), «The free amino groups of haemoglobins», Biochemical Journal, 42 (2): 287–294, PMC 1258669, PMID 16748281, doi:10.1042/bj0420287 .
• Sanger, F. (1949a), «Fractionation of oxidized insulin», Biochemical Journal, 44 (1): 126–128, PMC 1274818, PMID 16748471, doi:10.1042/bj0440126 .
• Sanger, F. (1949b), «The terminal peptides of insulin», Biochemical Journal, 45 (5): 563–574, PMC 1275055, PMID 15396627, doi:10.1042/bj0450563 .
• Sanger, F.; Tuppy, H. (1951a), «The amino-acid sequence in the phenylalanyl chain of insulin. 1. The identification of lower peptides from partial hydrolysates», Biochemical Journal, 49 (4): 463–481, PMC 1197535, PMID 14886310, doi:10.1042/bj0490463 .
• Sanger, F.; Tuppy, H. (1951b), «The amino-acid sequence in the phenylalanyl chain of insulin. 2. The investigation of peptides from enzymic hydrolysates», Biochemical Journal, 49 (4): 481–490, PMC 1197536, PMID 14886311, doi:10.1042/bj0490481 .
• Sanger, F.; Thompson, E.O.P. (1953a), «The amino-acid sequence in the glycyl chain of insulin. 1. The identification of lower peptides from partial hydrolysates», Biochemical Journal, 53 (3): 353–366, PMC 1198157, PMID 13032078, doi:10.1042/bj0530353 .
• Sanger, F.; Thompson, E.O.P. (1953b), «The amino-acid sequence in the glycyl chain of insulin. 2. The investigation of peptides from enzymic hydrolysates», Biochemical Journal, 53 (3): 366–374, PMC 1198158, PMID 13032079, doi:10.1042/bj0530366 .
• Sanger, F.; Thompson, E.O.P.; Kitai, R. (1955), «The amide groups of insulin», Biochemical Journal, 59 (3): 509–518, PMC 1216278, PMID 14363129, doi:10.1042/bj0590509 .
• Ryle, A.P.; Sanger, F.; Smith, L.F.; Kitai, R. (1955), «The disulphide bonds of insulin», Biochemical Journal, 60 (4): 541–556, PMC 1216151, PMID 13249947, doi:10.1042/bj0600541 .
• Brown, H.; Sanger, F.; Kitai, R. (1955), «The structure of pig and sheep insulins», Biochemical Journal, 60 (4): 556–565, PMC 1216152, PMID 13249948, doi:10.1042/bj0600556 .
• Sanger, F. (1959), «Chemistry of Insulin: determination of the structure of insulin opens the way to greater understanding of life processes», Science, 129 (3359): 1340–1344, Bibcode:1959Sci...129.1340G, PMID 13658959, doi:10.1126/science.129.3359.1340 .
• Milstein, C.; Sanger, F. (1961), «An amino acid sequence in the active centre of phosphoglucomutase», Biochemical Journal, 79 (3): 456–469, PMC 1205670, PMID 13771000, doi:10.1042/bj0790456 .
• Marcker, K.; Sanger, F. (1964), «N-formyl-methionyl-S-RNA», Journal of Molecular Biology, 8 (6): 835–840, PMID 14187409, doi:10.1016/S0022-2836(64)80164-9 .
• Sanger, F.; Brownlee, G.G.; Barrell, B.G. (1965), «A two-dimensional fractionation procedure for radioactive nucleotides», Journal of Molecular Biology, 13 (2): 373–398, PMID 5325727, doi:10.1016/S0022-2836(65)80104-8 .
• Brownlee, G.G.; Sanger, F.; Barrell, B.G. (1967), «Nucleotide sequence of 5S-ribosomal RNA from Escherichia coli», Nature, 215 (5102): 735–736, Bibcode:1967Natur.215..735B, PMID 4862513, doi:10.1038/215735a0 .
• Brownlee, G.G.; Sanger, F. (1967), «Nucleotide sequences from the low molecular weight ribosomal RNA of Escherichia coli», Journal of Molecular Biology, 23 (3): 337–353, PMID 4291728, doi:10.1016/S0022-2836(67)80109-8 .
• Brownlee, G.G.; Sanger, F.; Barrell, B.G. (1968), «The sequence of 5S ribosomal ribonucleic acid», Journal of Molecular Biology, 34 (3): 379–412, PMID 4938553, doi:10.1016/0022-2836(68)90168-X .
• Adams, J.M.; Jeppesen, P.G.; Sanger, F.; Barrell, B.G. (1969), «Nucleotide sequence from the coat protein cistron of R17 bacteriophage RNA», Nature, 223 (5210): 1009–1014, Bibcode:1969Natur.223.1009A, PMID 5811898, doi:10.1038/2231009a0 .
• Barrell, B.G.; Sanger, F. (1969), «The sequence of phenylalanine tRNA from E. coli», FEBS Letters, 3 (4): 275–278, PMID 11947028, doi:10.1016/0014-5793(69)80157-2 .
• Jeppesen, P.G.; Barrell, B.G.; Sanger, F.; Coulson, A.R. (1972), «Nucleotide sequences of two fragments from the coat-protein cistron of bacteriophage R17 ribonucleic acid», Biochemical Journal, 128 (5): 993–1006, PMC 1173988, PMID 4566195, doi:10.1042/bj1280993h .
• Sanger, F.; Donelson, J.E.; Coulson, A.R.; Kössel, H.; Fischer, D. (1973), «Use of DNA Polymerase I Primed by a Synthetic Oligonucleotide to Determine a Nucleotide Sequence in Phage f1 DNA», Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 70 (4): 1209–1213, Bibcode:1973PNAS...70.1209S, PMC 433459, PMID 4577794, doi:10.1073/pnas.70.4.1209 .
• Sanger, F.; Coulson, A.R. (1975), «A rapid method for determining sequences in DNA by primed synthesis with DNA polymerase», Journal of Molecular Biology, 94 (3): 441–448, PMID 1100841, doi:10.1016/0022-2836(75)90213-2 .
• Sanger, F.; Nicklen, S.; Coulson, A.R. (1977), «DNA sequencing with chain-terminating inhibitors», Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 74 (12): 5463–5467, Bibcode:1977PNAS...74.5463S, PMC 431765, PMID 271968, doi:10.1073/pnas.74.12.5463 . According to the Institute for Scientific Information (ISI) database, by October 2010 this paper had been cited over 64,000 times.
• Sanger, F.; Air, G.M.; Barrell, B.G.; Brown, N.L.; Coulson, A.R.; Fiddes, C.A.; Hutchinson, C.A.; Slocombe, P.M.; Smith, M. (1977), «Nucleotide sequence of bacteriophage φX174 DNA», Nature, 265 (5596): 687–695, Bibcode:1977Natur.265..687S, PMID 870828, doi:10.1038/265687a0 .
• Sanger, F.; Coulson, A.R. (1978), «The use of thin acrylamide gels for DNA sequencing», FEBS Letters, 87 (1): 107–110, PMID 631324, doi:10.1016/0014-5793(78)80145-8 .
• Sanger, F.; Coulson, A.R.; Barrell, B.G.; Smith, A.J.; Roe, B.A. (1980), «Cloning in single-stranded bacteriophage as an aid to rapid DNA sequencing», Journal of Molecular Biology, 143 (2): 161–178, PMID 6260957, doi:10.1016/0022-2836(80)90196-5 .
• Anderson, S.; Bankier, A.T.; Barrell, B.G.; De Bruijn, M.H.; Coulson, A.R.; Drouin, J.; Eperon, I.C.; Nierlich, D.P.; Roe, B.A.; Sanger, F.; Schreier, P.H.; Smith, A.J.; Staden, R.; Young, I.G. (1981), «Sequence and organization of the human mitochondrial genome», Nature, 290 (5806): 457–465, Bibcode:1981Natur.290..457A, PMID 7219534, doi:10.1038/290457a0 .
• Anderson, S.; De Bruijn, M.H.; Coulson, A.R.; Eperon, I.C.; Sanger, F.; Young, I.G. (1982), «Complete sequence of bovine mitochondrial DNA. Conserved features of the mammalian mitochondrial genome», Journal of Molecular Biology, 156 (4): 683–717, PMID 7120390, doi:10.1016/0022-2836(82)90137-1 .
• Sanger, F.; Coulson, A.R.; Hong, G.F.; Hill, D.F.; Petersen, G.B. (1982), «Nucleotide sequence of bacteriophage λ DNA», Journal of Molecular Biology, 162 (4): 729–773, PMID 6221115, doi:10.1016/0022-2836(82)90546-0 .
• Sanger, F. (1988), «Sequences, sequences, and sequences», Annual Review of Biochemistry, 57: 1–28, PMID 2460023, doi:10.1146/annurev.bi.57.070188.000245 .

Ligações externas

• «Perfil no sítio oficial do Nobel de Química 1958» (em inglês) 
• «Perfil no sítio oficial do Nobel de Química 1980» (em inglês)