C-C receptor quimiocina tipo 5 também conhecida como CCR5 é uma proteína que nos humanos é codificada pelo gene CCR5. CCR5 é membro da família de receptores beta quemoquina das proteínas das membranas integrais.[1][2] O alelo CCR5delta32 resulta numa proteina que fica presa à membrana do retículo endoplasmático e não consegue se alojar na membrana plasmática. Como essa proteína é o sitio primário de ligação do vírus HIV com as células T, sem o receptor exposto na membrana o vírus não consegue infectar a célula, tornando a pessoa com esse alelo em homozigose imune ao HIV. Quando em heterozigose o desenvolvimento da doença é mais lento, mas eventualmente o paciente desenvolve a AIDS

C-C receptor quemoquina tipo 5
Baseado em: PDB 1ND8.
Estruturas disponíveis
PDB Busca de ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos CCR5; CC-CKR-5; CCCKR5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5; FLJ78003; IDDM22
IDs externos OMIM: 601373 MGI107182 HomoloGene37325 IUPHAR: CCR5 GeneCards: CCR5 Gene
Ortólogos
Espécies Humano Rato
Entrez 1234 12774
Ensembl ENSG00000160791 ENSMUSG00000079227
UniProt P51681 Q3TDA4
RefSeq (mRNA) NM_000579.3 NM_009917.5
RefSeq (proteína) NP_000570.1 NP_034047.2
Localização (UCSC) Chr 3:
46.41 – 46.42 Mb
Chr 9:
124.04 – 124.06 Mb
Busca PubMed [1] [2]

O HIV utiliza a CCR5 ou CXCR4 como co-receptor para entrar na célula. Vários receptores quemoquina podem funcionar como co-receptores virais, mas é provável que o CCR5 seja fisiologicamente o mais importante co-receptor durante a infecção.

CCR5-Δ32

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CCR5-Δ32 (ou CCR5-D32 ou CCR5 delta 32) é uma variante genética do CCR5.[3][4]

A mutação CCR5-Δ32 é uma mutação por deleção, visto que são eliminadas bases nitrogenadas da cadeia de DNA que codifica o gene, contribuindo para que a proteína CCR5 seja não funcional.

Como a vírus VIH-1 necessita de uma proteína CCR5 funcional para entrar na célula, a mutação CCR5-Δ32 irá reduzir o risco de infeção a este vírus.

Frequência da mutação CCR5-Δ32

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A mutação CCR5-Δ32 é mais comum nos países do norte da Europa.[5]

Interações

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A CCR5 interage com a CCL5[6][7][8] e CCL3L1.[9][7]

Referências

  1. Genetics Home Reference
  2. Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1996). «Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene». Biochemistry. 35 (11): 3362–7. PMID 8639485. doi:10.1021/bi952950g 
  3. Galvani AP, Slatkin M (2003). «Evaluating plague and smallpox as historical selective pressures for the CCR5-Delta 32 HIV-resistance allele». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (25): 15276–9. PMC 299980 . PMID 14645720. doi:10.1073/pnas.2435085100 
  4. Stephens JC, Reich DE, Goldstein DB; et al. (1998). «Dating the origin of the CCR5-Delta32 AIDS-resistance allele by the coalescence of haplotypes». Am. J. Hum. Genet. 62 (6): 1507–15. PMC 1377146 . PMID 9585595. doi:10.1086/301867 
  5. Lucotte, G. (1 de setembro de 2001). «Distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion in West Europe. A hypothesis about the possible dispersion of the mutation by the Vikings in historical times». Human Immunology. 62 (9): 933–936. ISSN 0198-8859. PMID 11543895 
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  7. a b Struyf, S; Menten P, Lenaerts J P, Put W, D'Haese A, De Clercq E, Schols D, Proost P, Van Damme J (2001). «Diverging binding capacities of natural LD78beta isoforms of macrophage inflammatory protein-1alpha to the CC chemokine receptors 1, 3 and 5 affect their anti-HIV-1 activity and chemotactic potencies for neutrophils and eosinophils». Germany. Eur. J. Immunol. 31 (7): 2170–8. ISSN 0014-2980. PMID 11449371. doi:10.1002/1521-4141(200107)31:7<2170::AID-IMMU2170>3.0.CO;2-D 
  8. Proudfoot, A E; Fritchley S, Borlat F, Shaw J P, Vilbois F, Zwahlen C, Trkola A, Marchant D, Clapham P R, Wells T N (2001). «The BBXB motif of RANTES is the principal site for heparin binding and controls receptor selectivity». United States. J. Biol. Chem. 276 (14): 10620–6. ISSN 0021-9258. PMID 11116158. doi:10.1074/jbc.M010867200 
  9. Miyakawa, Toshikazu; Obaru Kenshi, Maeda Kenji, Harada Shigeyoshi, Mitsuya Hiroaki (2002). «Identification of amino acid residues critical for LD78beta, a variant of human macrophage inflammatory protein-1alpha, binding to CCR5 and inhibition of R5 human immunodeficiency virus type 1 replication». United States. J. Biol. Chem. 277 (7): 4649–55. ISSN 0021-9258. PMID 11734558. doi:10.1074/jbc.M109198200 

Leitura de apoio

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