アセメタシン
アセメタシン[1]（Acemetacin）は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）で、変形性関節症、関節リウマチ、腰痛、術後の疼痛緩和などの治療に用いられる。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | Emflex, many others |
| Drugs.com |
国別販売名(英語) International Drug Names |
| 法的規制 |
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| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | ~100% |
| 血漿タンパク結合 | 80–90% |
| 代謝 | Hydrolysis, glucuronidation |
| 半減期 | 4.5±2.8 (up to 16) hrs |
| 排泄 | 40% renal, 50% biliary |
| データベースID | |
| CAS番号 |
53164-05-9  |
| ATCコード | M01AB11 (WHO) |
| PubChem | CID: 1981 |
| ChemSpider |
1904  |
| UNII |
5V141XK28X |
| KEGG |
D01582 |
| ChEBI |
CHEBI:31162 |
| ChEMBL |
CHEMBL189171 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C21H18ClNO6 |
| 分子量 | 415.83 g·mol−1 |
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| 物理的データ | |
| 融点 | 150 - 153 °C (302 - 307 °F) |
効能・効果
編集- 下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛
- 肩関節周囲炎、腰痛症、頸肩腕症候群、変形性関節症、関節リウマチ
- 手術後及び外傷後の消炎・鎮痛
- 下記疾患の解熱・鎮痛
- 急性上気道炎（急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む）
リウマチ性炎症のほか、手術後や外傷後の痛み、痛風の発作などにも効果があるとされている[2][3]。なお、術後の疼痛に対する単回投与については、十分な裏付けが得られていない[4]。
禁忌
編集下記の患者に禁忌である[5]。
- 消化性潰瘍のある患者[注 1]
- ^ NSAID長期投与による消化性潰瘍の場合で更なる投与が必要な場合は、慎重投与
- 重篤な血液の異常のある患者
- 重篤な肝障害のある患者
- 重篤な腎障害のある患者
- 重篤な心機能不全のある患者
- 重篤な高血圧症の患者
- 重篤な膵炎の患者
- 製薬成分、インドメタシンまたはサリチル酸系化合物（アスピリンなど）に過敏症の患者
- アスピリン喘息（NSAIDなどによる喘息発作の誘発）またはその既往歴のある患者
- 妊婦または妊娠している可能性のある婦人
- トリアムテレンを投与中の患者
禁忌は基本的に他のNSAIDsと同様で、過去のNSAIDに対する過敏反応（典型的には喘息や皮膚反応）、胃腸や脳の出血、消化性潰瘍、造血器系疾患（貧血、白血球減少）、妊娠第3期などが挙げられる[2][6]。
副作用
編集重大な副作用は[5]、
- ショック（0.1%未満）、アナフィラキシー様症状
- 消化管穿孔、消化管出血、消化管潰瘍、出血性大腸炎
- 無顆粒球症
- 急性腎不全
さらに活性代謝物（インドメタシン）の重大な副作用は、
- 腸管の狭窄・閉塞、潰瘍性大腸炎
- 再生不良性貧血、溶血性貧血、骨髄抑制
- 皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、剥脱性皮膚炎
- 喘息発作（アスピリン喘息）
- 間質性腎炎、ネフローゼ症候群
- 痙攣、昏睡、錯乱
- 性器出血
- 鬱血性心不全、肺水腫
- 血管浮腫
- 肝機能障害、黄疸
である。
一般的な副作用（患者の約1-10%）としては、吐き気、下痢、胃痛、消化性潰瘍などのNSAIDに典型的な胃腸障害、頭痛や眩暈などの中枢神経障害、皮膚反応などがある。消化管の忍容性は、関連薬であるインドメタシンよりも優れている。また、重篤なアレルギー反応や造血器障害の発現率は0.01%未満である[2][3]。
相互作用
編集作用機序
編集シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害薬として作用し、抗炎症作用と鎮痛作用を発揮する。体内では一部がインドメタシンに代謝され、同じくCOX阻害薬として作用する。同じ機構によって解熱作用や抗血小板作用も発揮されるが、これらは臨床的には使用されておらず、また典型的なNSAIDの副作用でもある[2][3]。
インドメタシンと比較して胃障害が軽減されることが利点である。これはロイコトリエンB4の合成や腫瘍壊死因子（TNF）の発現を増加させる作用が弱く、その結果、白血球-内皮の接着の誘導が少ないためと考えられる[7][8]。
薬物動態
編集
腸から迅速かつほぼ完全に吸収される。最高血中濃度には2時間後に到達する。血漿タンパク質との結合率は80-90%である。滑液、滑膜、筋肉、骨における濃度は血中より高くなる[2]。
投与後には活性代謝物であるインドメタシンとは別に、インドメタシンとアセメタシンのO-デスメチル誘導体、デス-4-クロロ安息香酸誘導体、O-デスメチル-デス-4-クロロ安息香酸誘導体、およびこれらの物質のグルクロニド（酵素UGT2B7が少なくとも部分的に関与している[9]）など、多くの不活性代謝物が検出される。定常状態での排泄半減期は4.5±2.8時間（一部のヒトでは16時間）。40%が尿中に、50%が糞中に排出される[2][3]。
化学的特徴
編集インドメタシンのグリコール酸エステルである。僅かに黄色がかった微細な結晶性の粉末であり、150-153℃で融解する。多形であり、4種類の無水結晶形と2種類の一水和物結晶形が知られている[3]。
参考資料
編集- ^ “KEGG DRUG: アセメタシン”. www.kegg.jp. 2021年9月12日閲覧。
- ^ a b c d e f g (German) Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. (2015)
- ^ a b c d e f (German) Arzneistoff-Profile. 1 (18 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. (2003). ISBN 978-3-7741-9846-3
- ^ “Single dose oral acemetacin for acute postoperative pain in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD007589. (July 2009). doi:10.1002/14651858.CD007589.pub2. PMC 4170991. PMID 19588437.
- ^ a b “ランツジールコーワ錠30mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. 2021年9月12日閲覧。
- ^ UK Drug Information on Emflex.
- ^ “Mechanisms underlying the anti-inflammatory activity and gastric safety of acemetacin”. British Journal of Pharmacology 152 (6): 930–8. (November 2007). doi:10.1038/sj.bjp.0707451. PMC 2078220. PMID 17876306.
- ^ “Lack of effects of acemetacin on signalling pathways for leukocyte adherence may explain its gastrointestinal safety”. British Journal of Pharmacology 155 (6): 857–64. (November 2008). doi:10.1038/bjp.2008.316. PMC 2597236. PMID 18695646.
- ^ “Acemetacin”. MediQ.ch. 16 September 2016閲覧。