Papaverina

Papaverina
Nome IUPAC
	1-(3,4-dimetossibenzil)-6,7-dimetossiisochinolina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C20H21NO4
Massa molecolare (u)	339.385 g/mol
Numero CAS	58-74-2
Numero EINECS	200-397-2
Codice ATC	A03AD01
PubChem	4680
DrugBank	DBDB01113
SMILES	COC1=C(C=C(C=C1)CC2=NC=CC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)OC
Proprietà chimico-fisiche
Costante di dissociazione acida (pKa) a 298 K	6,4
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	80%
Metabolismo	epatico
Emivita	1,5-2 ore
Escrezione	renale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
	attenzione
Frasi H	302
Consigli P	---

La papaverina è un alcaloide contenuto nell'oppio usato principalmente nel trattamento degli spasmi viscerali, vasospasmi (soprattutto quelli che coinvolgono cuore e cervello) e occasionalmente nel trattamento della disfunzione erettile^[4]. Sebbene si trovi nel papavero da oppio, la papaverina differisce sia nella struttura che nel meccanismo d'azione dagli alcaloidi analgesici dell'oppio (morfina).

Un suo derivato di sintesi, il verapamil, è un farmaco della classe dei calcioantagonisti che trova indicazione nel controllo delle tachicardie sopraventricolari e delle patologie coronariche.

Indicazioni terapeutiche

La papaverina è approvata per il trattamento per gli spasmi del tratto gastrointestinali, del sistema biliare e dell'uretere e come vasodilatatore^[2] cerebrale^[5] e coronarico nelle emorragie subaracnoidee e nei bypass aorto-coronarici^[6]. La papaverina trova impiego anche come blando rilassante muscolare quando è applicata direttamente ai vasi sanguigni.

La papaverina è utilizzata anche per il trattamento della disfunzione erettile^[4]^[7], sia da sola che in combinazione con altre sostanze. Quando è iniettata direttamente nel tessuto erettile provoca un rilassamento della muscolatura liscia e conseguente afflusso di sangue ai corpi cavernosi, che causa un'erezione. È disponibile anche un gel ad uso topico per il trattamento della disfunzione erettile.

È inoltre comunemente usata nella crioconservazione dei vasi sanguigni insieme ai glicosaminoglicano e a sospensioni proteiche^[8]^[9]; agisce infatti come vasodilatatore durante la crioconservazione quando è usata in combinazione con verapamil, fentolamina, nifedipina, tolazolina o nitroprussiato di sodio^[10]^[11].

La papaverina è usata come farmaco Off-Label nella profilassi dell'emicrania^[12]^[13]^[14]. Non è un farmaco di prima linea come alcuni beta bloccanti, calcio-antagonisti, antidepressivi triciclici o anticonvulsivante, ma piuttosto quando i farmaci di prima linea come gli SSRI o gli antagonisti del recettore per l'angiotensina II non sono efficaci, sono controindicati o hanno gravi effetti collaterali.

La papaverina è presente anche nei sali di alcaloidi oppiacei come il papavereto e altri, insieme alla morfina, codeina, e in alcuni casi noscapina, in una percentuale simile a quella dell'oppio o diversa per una specifica applicazione.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione in vivo non è ancora completamente chiaro, ma si osserva una significativa inibizione dell'enzima fosfodiesterasi che causa un aumento del livello di adenosina monofosfato ciclico. Inoltre può alterare la respirazione mitocondriale.

Inoltre è stato dimostrato che la papaverina è un inibitore selettivo della fosfodiesterasi per il sottotipo PDE_10A, presente principalmente nello striato del cervello. La somministrazione cronica nei topi provoca un deficit motorio e cognitivo e un aumento di ansia, ma può avere anche effetti antipsicotici^[15]^[16], sebbene non tutti gli studi sostengono questi risultati^[17].

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni della papaverina sono tachicardia ventricolare polimorfa, costipazione, interferenza con il test della bromosulfonftaleina^[18] (usato per determinare le funzioni epatiche), aumento del livello di transaminasi, aumento del livello di fosfatasi alcalina, sonnolenza e vertigini^[2].

Effetti collaterali rari includono rossore al viso, iperidrosi (eccessiva sudorazione), eruzione cutanea, ipotensione arteriosa, tachicardia, perdita di appetito, ittero, eosinofilia, piastrinopenia, epatite, mal di testa, reazioni allergiche, epatite cronica attiva^[2], aggravamento dei vasospasmi cerebrali^[19].

Note

^ Pavabid - PubChem
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[1] Pavabid - PubChem

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[3] Sigma Aldrich; rev. del 24.10.2012, riferita al cloridrato

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[7] Desvaux, P (2005). "An overview of the management of erectile disorders". Presse medicale (Paris, France : 1983) 34 (13 Suppl): 5–7

[8] Müller-Schweinitzer E, Ellis P (May 1992). "Sucrose promotes the functional activity of blood vessels after cryopreservation in DMSO-containing fetal calf serum". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 345 (5): 594–7.

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[16] Hebb AL, Robertson HA, Denovan-Wright EM (May 2008). "Phosphodiesterase 10A inhibition is associated with locomotor and cognitive deficits and increased anxiety in mice". Eur Neuropsychopharmacol 18 (5): 339–63. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0924-977X(07)00172-1

[17] Weber M, Breier M, Ko D, Thangaraj N, Marzan DE, Swerdlow NR (May 2009). "Evaluating the antipsychotic profile of the preferential PDE10A inhibitor, papaverine". Psychopharmacology (Berl.) 203 (4): 723–35.http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2748940

[18] "SID 149219 — PubChem Substance Summary" https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=149219

[19] Clyde BL, Firlik AD, Kaufmann AM, Spearman MP, Yonas H (April 1996). "Paradoxical aggravation of vasospasm with papaverine infusion following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Case report". J. Neurosurg. 84 (4): 690–5. http://thejns.org/doi/abs/10.3171/jns.1996.84.4.0690?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dncbi.nlm.nih.gov

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