Lopinavir

Lopinavir
Nome IUPAC
	(2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[2-(2,6-dimetilfenossi)acetammido]-4-idrossi-1,6-difenilesan-2-yl]-3-metil-2-(2-osso-1,3-diazinan-1-il)butanammide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C37H48N4O5
Massa molecolare (u)	628.810 g/mol
Numero CAS	192725-17-0
Codice ATC	J05AE06
PubChem	92727
DrugBank	DBDB01601
SMILES	CC1=C(C(=CC=C1)C)OCC(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(CC(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(C(C)C)N4CCCNC4=O)O
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	non nota
Legame proteico	98-99%
Metabolismo	epatico
Emivita	5-6 ore
Escrezione	prevalentemente fecale
Indicazioni di sicurezza

Il lopinavir (conosciuto anche con la sigla ABT-378)^[1] è un farmaco ad attività antiretrovirale appartenente alla classe degli inibitori delle proteasi.^[2]^[3]^[4] In commercio si trova in associazione precostituita con un altro inibitore delle proteasi, il ritonavir, sotto il nome commerciale di Kaletra, della società farmaceutica Abbott. Lopinavir è indicato in associazione con altri composti antivirali per trattare adulti e bambini (di almeno due anni di età) con infezione da HIV-1, il virus dell'AIDS.^[5]

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale il farmaco viene assorbito dal tratto gastrointestinale. Lopinavir viene metabolizzato pressoché completamente dal fegato, ad opera dell'isoenzima CYP3A. Il ritonavir rallenta il metabolismo del lopinavir, inibendo il citocromo P450 isoenzima 3A4 e pertanto ne aumenta i livelli plasmatici.^[6]^[7] Il legame di lopinavir con le proteine plasmatiche è estremamente elevato e pari a circa il 98-99%. Dosi multiple di 400/100 mg di lopinavir/ritobavir somministrate per 4 settimane hanno prodotto valori medi di concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di lopinavir pari a circa 9,6 mcg/ml a distanza di 4 ore dalla assunzione. Sfortunatamente non è stata stabilita la biodisponibilità assoluta del lopinavir nell'uomo.^[8]

Usi clinici

Il farmaco è indicato, in associazione con altri farmaci ad azione antiretrovirale, nel trattamento di soggetti con infezione da HIV-1, siano essi adulti o bambini di età superiore ai due anni. In genere il farmaco viene preferito ad altri agenti antiretrovirali per il trattamento di pazienti in precedenza mai sottoposti a terapia, mentre per la terapia di pazienti con infezione HIV-1 e precedenti tentativi terapeutici con altri inibitori della proteasi è necessario basarsi sui test di resistenza virale individuale e sulla storia dei precedenti trattamenti.
Lopinavir non viene mai utilizzato in monoterapia per l'intensa metabolizzazione a livello epatico, clinicamente è risultata estremamente valida l'associazione lopinavir/ritonavir.

Avvertenze

Ad oggi esistono solo dati molto limitati sul salvataggio di pazienti che non rispondono alla trattamento con lopinavir/ritonavir. Sono in corso studi sperimentali corso per stabilire l'utilità di un potenziale trattamento di salvataggio con altri inibitori delle proteasi, ad esempio amprenavir o saquinavir.

Note

^ New anti-HIV drugs in development., in Proj Inf Perspect, n. 28, Sep 1999, pp. 4-8, PMID 11367365.
^ JT. Schouten, Protease inhibitors., in STEP Perspect, vol. 7, n. 3, 1995, pp. 12-3, PMID 11362981.
^ N. Tachikawa, [Protease inhibitors]., in Kansenshogaku Zasshi, vol. 79, n. 12, Dec 2005, pp. 905-30, PMID 16444973.
^ S. Vella, Update on HIV protease inhibitors., in AIDS Clin Care, vol. 7, n. 10, Oct 1995, pp. 79-82, 88, PMID 11362832.
^ HL. Sham, DJ. Kempf; A. Molla; KC. Marsh; GN. Kumar; CM. Chen; W. Kati; K. Stewart; R. Lal; A. Hsu; D. Betebenner, ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 42, n. 12, Dec 1998, pp. 3218-24, PMID 9835517.
^ EM. Mangum, KK. Graham, Lopinavir-Ritonavir: a new protease inhibitor., in Pharmacotherapy, vol. 21, n. 11, Nov 2001, pp. 1352-63, PMID 11714208.
^ NA. Qazi, JF. Morlese; AL. Pozniak, Lopinavir/ritonavir (ABT-378/r)., in Expert Opin Pharmacother, vol. 3, n. 3, Mar 2002, pp. 315-27, DOI:10.1517/14656566.3.3.315, PMID 11866671.
^ RP. van Heeswijk, A. Veldkamp; JW. Mulder; PL. Meenhorst; JM. Lange; JH. Beijnen; RM. Hoetelmans, Combination of protease inhibitors for the treatment of HIV-1-infected patients: a review of pharmacokinetics and clinical experience., in Antivir Ther, vol. 6, n. 4, Dec 2001, pp. 201-29, PMID 11878403.

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[pmid11367365-1] New anti-HIV drugs in development., in Proj Inf Perspect, n. 28, Sep 1999, pp. 4-8, PMID 11367365.

[pmid11362981-2] JT. Schouten, Protease inhibitors., in STEP Perspect, vol. 7, n. 3, 1995, pp. 12-3, PMID 11362981.

[pmid16444973-3] N. Tachikawa, [Protease inhibitors]., in Kansenshogaku Zasshi, vol. 79, n. 12, Dec 2005, pp. 905-30, PMID 16444973.

[pmid11362832-4] S. Vella, Update on HIV protease inhibitors., in AIDS Clin Care, vol. 7, n. 10, Oct 1995, pp. 79-82, 88, PMID 11362832.

[pmid9835517-5] HL. Sham, DJ. Kempf; A. Molla; KC. Marsh; GN. Kumar; CM. Chen; W. Kati; K. Stewart; R. Lal; A. Hsu; D. Betebenner, ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 42, n. 12, Dec 1998, pp. 3218-24, PMID 9835517.

[pmid11714208-6] EM. Mangum, KK. Graham, Lopinavir-Ritonavir: a new protease inhibitor., in Pharmacotherapy, vol. 21, n. 11, Nov 2001, pp. 1352-63, PMID 11714208.

[pmid11866671-7] NA. Qazi, JF. Morlese; AL. Pozniak, Lopinavir/ritonavir (ABT-378/r)., in Expert Opin Pharmacother, vol. 3, n. 3, Mar 2002, pp. 315-27, DOI:10.1517/14656566.3.3.315, PMID 11866671.

[pmid11878403-8] RP. van Heeswijk, A. Veldkamp; JW. Mulder; PL. Meenhorst; JM. Lange; JH. Beijnen; RM. Hoetelmans, Combination of protease inhibitors for the treatment of HIV-1-infected patients: a review of pharmacokinetics and clinical experience., in Antivir Ther, vol. 6, n. 4, Dec 2001, pp. 201-29, PMID 11878403.

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