Ver o código fonte de "Colinesterase"

{{Non confundir|Acetilcolinesterase}}
{{Proteína
| Nome = [[acetilcolinesterase|Acetilcolinesterase (grupo sanguíneo Yt)]]
| caption = Diagrama da acetilcolinesterase da raia ''[[Tetronarce californica]]''. De {{PDB|1EA5}}.
| image = Acethylcholinesterase_TC_1EA5.png
| width = 200
| HGNCid = 108
| Símbolo = [https://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:108 ACHE]
| AltSymbols = YT
| EntrezGene = 43
| OMIM = 100740
| RefSeq = NM_015831
| UniProt = P22303
| PDB = 
| ECnumber = 3.1.1.7
| Cromosoma = 7
| Brazo = q
| Banda = 22
| LocusSupplementaryData = 
}}
{{Proteína
| Nome = [[Butirilcolinesterase]]
| caption = Diagrama da butirilcolinesterase humana. De {{PDB|1P0I}}.
| image = Butyrylcholinesterase 1P0I.png
| width = 
| HGNCid = 983
| Símbolo = [https://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:983 BCHE]
| AltSymbols = CHE1, CHE2, E1
| EntrezGene = 590
| OMIM = 177400
| RefSeq = NM_000055
| UniProt = P06276
| PDB = 
| ECnumber = 3.1.1.8
| Cromosoma = 3
| Brazo = q
| Banda = 26.1
| LocusSupplementaryData = -26.2
}}

A '''colinesterase''' (EC 3.1.1.8, '''colina esterase'''; nome sistemático '''acilcolina acilhidrolase''') é un tipo de [[encima]] que cataliza a [[hidrólise]] dos [[éster]]es da [[colina]]:

: acilcolina + H<sub>2</sub>O <big>→</big> colina + carboxilato

Varios destes ésteres funcionan como [[neurotransmisor]]es.<ref name="Colovic Krstic Lazarevic-Pasti Bondzic pp. 315–335"/> Hai dous encimas colinesterases humanas, chamados [[acetilcolinesterase]] e [[butirilcolinesterase]], que catalizan a hidrólise destes neurotransmisores [[colinérxico]]s, como a rotura da [[acetilcolina]] en [[colina]] e [[ácido acético]].<ref name="Colovic Krstic Lazarevic-Pasti Bondzic pp. 315–335">{{cite journal | vauthors = Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM | title = Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology | journal = Current Neuropharmacology | volume = 11 | issue = 3 | pages = 315–35 | date = maio de 2013 | pmid = 24179466 | pmc = 3648782 | doi = 10.2174/1570159x11311030006 | publisher = Bentham Science Publishers Ltd. }}</ref> Estas reaccións son necesarias para permitir que unha [[neurona]] colinérxica volva ao seu estado de repouso despois de ser activada. Por exemplo, na [[contracción muscular]], a acetilcolina na [[unión neuromuscular]] causa a contracción; pero para que o músculo se relaxe despois, en lugar de permanecer bloqueado nun estado de tensión, a acetilcolina debe ser degradada por unha colina esterase. O principal encima usado para este propósito é a [[acetilcolinesterase]] (tamén chamada colina esterase I<ref name="Dorlands">{{Cita libro |author=Elsevier |author-link=Elsevier |title=Dorland's Illustrated Medical Dictionary |publisher=Elsevier |url=http://dorlands.com/ |postscript=. |access-date=2015-09-24 |archive-date=2014-01-11 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140111192614/http://dorlands.com/ }}</ref> ou colinesterase do eritrocito); este encima atópase principalmente nas [[sinapse química|sinapses químicas]] e membranas dos [[glóbulo vermello|glóbulos vermellos]]. O outro tipo é a [[butirilcolinesterase]] (tamén chamado colina esterase II<ref name="Dorlands"/> ou colinesterase do plasma), o cal se encontra principalmente no [[plasma sanguíneo]].

== Tipos e nomenclatura ==

Os dous tipos de colinesterase son a [[acetilcolinesterase]] (ACHE) e a [[butirilcolinesterase]] (BCHE). A diferenza entre os dous tipos ten que ver coas súas respectivas preferencias de [[substrato encimático|substrato]]: a primeira hidroliza a [[acetilcolina]] máis rapidamente, e a segunda a [[butirilcolina]].

O termo ''colinesterase'' utilízase ás veces para referirse especificamente á butirilcolinesterase,<ref name="Dorlands"/> pero este uso produce a situación estraña de que ''colinesterase'' e ''falsa colinesterase'' (''pseudocolinesterase'') dentro dese esquema significan a mesma cousa<ref name="Dorlands"/> (confusamente), e a acetilcolinesterase denomínase entón ''verdadeira colinesterase'' como contraste,<ref name="Dorlands"/> producindo unha segunda situación estraña, xa que ''colinesterase'' e ''verdadeira colinesterase'' non significarían entón a mesma cousa. Pero tal uso confuso está agora obsoleto; os nomes e símbolos actuais e non ambiguos usados polo Comité de Nomenclatura de Xenes HUGO ([[HGNC]]) son acetilcolinesterase (ACHE) e butirilcolinesterase (BCHE).

A acetilcolinesterase ({{EC number|3.1.1.7}}) (ACHE), tamén chamada AChE, colina esterase I, colinesterase do eritrocito (RBC), verdadeira colinesterase, ou (como nome sistemático) acetilcolina acetilhidrolase, encóntrase principalmente no [[sangue]] nas membranas dos [[glóbulo vermello|glóbulos vermellos]] ou eritrocitos, nas [[unión neuromuscular|unións neuromusculares]], e noutras [[sinapse]]s neurais. A acetilcolinesterase existe en múltiples formas moleculares. No cerebro de mamíferos a maioría da AChE está na forma tetrámera G4, con cantidades moito menores da forma monómera G1.<ref name="pmid15956816">{{cite journal | vauthors = Wang R, Tang XC | title = Neuroprotective effects of huperzine A. A natural cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease | journal = Neuro-Signals | volume = 14 | issue = 1–2 | pages = 71–82 | year = 2005 | pmid = 15956816 | doi = 10.1159/000085387 }}</ref>

A butirilcolinesterase ({{EC number|3.1.1.8}}) (BCHE), tamén coñecida como colinesterase, colina esterase II, BChE, BuChE, pseudocolinesterase (PCE), colinesterase do plasma (PChE), colinesterase sérica (SChE), butilcolinesterase, ou (como nome sistemático) acilcolina acilhidrolase, prodúcese no [[fígado]] e encóntrase principalmente no [[plasma sanguíneo]]. Os prefixos [[butil]] e [[ácido butírico|butiril]] refírense aos grupos derivados do [[butano]] cun dos seus grupos [[metilo]] terminais substituídos.

A vida media da BCHE é de aproximadamente de 10 a 14 días.<ref name="pmid6992635">{{cite journal | vauthors = Whittaker M | title = Plasma cholinesterase variants and the anaesthetist | url = https://archive.org/details/sim_anaesthesia_1980-02_35_2/page/174 | journal = Anaesthesia | volume = 35 | issue = 2 | pages = 174–197 | year = 1980 | pmid = 6992635 | doi = 10.1111/j.1365-2044.1980.tb03800.x }}</ref> Os niveis de BCHE poden ser reducidos en pacientes con enfermidade hepáica avanzada. A diminución debe ser maior do 75 % antes de que ocorra unha prolongación significativa do bloqueo neuromuscular con [[succinilcolina]].<ref>{{cite book | last1 = Barash | first1 = Paul G. | last2 = Cullen | first2 = Bruce F. | last3 = Stoelting | first3 = Robert K.  | title = Handbook of Clinical Anesthesia | url = https://archive.org/details/clinicalanesthes0000unse_p9w7 | date = 2006 | publisher = Lippincott Williams & Wilkins | location = Philadelphia | isbn = 978-0-7817-5745-4 | pages = [https://archive.org/details/clinicalanesthes0000unse_p9w7/page/546 546]–9 | edition = 5ª }}</ref><ref>{{cite book | last1 = Miller | first1 = Ronald D.  | title = Miller's Anesthesia | date = 2005 | publisher = Elsevier/Churchill Livingstone | location = Philadelphia, Penns. | isbn = 978-0-443-06618-4 | pages = [https://archive.org/details/millersanesthesi0006unse/page/487 487–8] | edition = 6ª | url = https://archive.org/details/millersanesthesi0006unse/page/487 }}</ref>

== Descubrimento ==

En 1968, Walo Leuzinger ''et al.'' conseguiron purificar e cristalizar a acetilcolinesterase de [[ Electrophorus|anguías eléctricas]] na Universidade de Columbia, Nova York.<ref name="pmid16591490">{{cite journal | vauthors = Leuzinger W, Baker AL | title = Acetylcholinesterase, I. Large-scale purification, homogeneity, and amino Acid analysis | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 57 | issue = 2 | pages = 446–51 | date = febreiro de 1967 | pmid = 16591490 | pmc = 335526 | doi = 10.1073/pnas.57.2.446 | bibcode = 1967PNAS...57..446L  }}</ref><ref name="pmid5238989">{{cite journal | vauthors = Leuzinger W, Baker AL, Cauvin E | title = Acetylcholinesterase. II. Crystallization, absorption spectra, isoionic point | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 59 | issue = 2 | pages = 620–3 | date = febreiro de 1968 | pmid = 5238989 | pmc = 224717 | doi = 10.1073/pnas.59.2.620 | bibcode = 1968PNAS...59..620L  }}</ref>

A estrutura en 3D da acetilcolinesterase determinárona por primeira vez en 1991 [[Joel Sussman]] ''et al.'' usando a proteína da raia eléctrica ''[[Tetronarce californica]]''.<ref name="pmid1678899">{{cite journal | vauthors = Sussman JL, Harel M, Frolow F, Oefner C, Goldman A, Toker L, Silman I | title = Atomic structure of acetylcholinesterase from Torpedo californica: a prototypic acetylcholine-binding protein | journal = Science | volume = 253 | issue = 5022 | pages = 872–9 | date = agosto de 1991 | pmid = 1678899 | doi = 10.1126/science.1678899 | bibcode = 1991Sci...253..872S }}</ref>

En 2007 [[PharmAthene]] sintetizou cantidades clinicamente útiles de butirilcolinesterase co uso de cabras [[organismo modificado xeneticamente|modificadas xeneticamente]].<ref name="pmid17660298">{{cite journal | vauthors = Huang YJ, Huang Y, Baldassarre H, Wang B, Lazaris A, Leduc M, Bilodeau AS, Bellemare A, Côté M, Herskovits P, Touati M, Turcotte C, Valeanu L, Lemée N, Wilgus H, Bégin I, Bhatia B, Rao K, Neveu N, Brochu E, Pierson J, Hockley DK, Cerasoli DM, Lenz DE, Karatzas CN, Langermann S | title = Recombinant human butyrylcholinesterase from milk of transgenic animals to protect against organophosphate poisoning | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 104 | issue = 34 | pages = 13603–8 | date = agosto de 2007 | pmid = 17660298 | pmc = 1934339 | doi = 10.1073/pnas.0702756104 | bibcode = 2007PNAS..10413603H }}
*{{cite news |date=24 de xullo de 2007 |title=Nerve gas antidote made by goats |work=BBC News |url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/sci/tech/6912807.stm}}</ref>

== Significado clínico ==
Unha ausencia ou [[mutación]] do encima BCHE orixina unha condición médica chamada [[deficiencia de pseudocolinesterase]]. Esta é unha condición silenciosa que se manifesta só cando as persoas que teñen a deficiencia reciben os relaxantes musculares [[succinilcolina]] ou [[mivacurium]] durante unha operación cirúrxica.

A deficiencia de pseudocolinesterase pode tamén afectar á selección de anestésico local en procedementos odontolóxicos. O encima ten un importante papel no [[metabolismo]] de anestésicos locais baseados en ésteres, e unha deficiencia rebaixa a marxe de seguridade e incrementa o risco de efectos sistémicos con este tipo de anestésico. Recoméndase a selección dunha solución baseada en [[amida]]s nese tipo de pacientes.

A elevación dos niveis plasmáticos de BCHE observouse nun 90,5 % dos casos de [[infarto de miocardio agudo]].<ref>{{cite book | last1 = Shinde | first1 = Rana | last2 = Chatterjea | first2 = MN | title = Textbook of Medical Biochemistry | date = 2005 | publisher = Jaypee Brothers Medical Publications (P) Ltd. | location = Nova Delhi | isbn = 978-9350254844 | page = 565 | edition = 6ª }}</ref>

A presenza da ACHE no [[líquido amniótico]] pode testarse a inicios do [[embarazo]]. Extráese unha mostra de líquido amniótico por [[amniocentese]], e a presnza de ACHE pode confirmar varios tipos comúns de defectos conxénitos, como [[defectos na parde abdominal]] e [[defectos no tubo neural]].<ref>[http://www.fbr.org/publications/resguide/rg-t_acheinh.html FBR Resource Guide: Acetylcholinesterase-Amniotic Fluid] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20070625081717/http://www.fbr.org/publications/resguide/rg-t_acheinh.html |date=2007-06-25 }}. Foundation for Blood Research (7 de setembro de 2007). Consultado o 2007-11-21.</ref>

A BCHE pode utilizarse como axente [[profiláctico]] contra o [[gas nervioso]] e outros envelenamentos por [[organofosfato]]s.<ref name="pmid17660298"/>

Algunhas investigacións preliminares sinalan que a deficiencia xenética de butilcolinesterase é un posible compoñente candidato na [[síndrome de morte súbita do lactante]].<ref>{{cite journal|title=Butyrylcholinesterase is a potential biomarker for Sudden Infant Death Syndrome|date=2022-05-06|doi=10.1016/j.ebiom.2022.104041|pmid=35533499 |pmc=9092508 |last1=Harrington |first1=C. T. |last2=Hafid |first2=N. A. |last3=Waters |first3=K. A. |journal=eBioMedicine |volume=80 }}</ref>

O encima acetilcolina esterase e a súa inhibición exercen un papel no desenvolvemento de puntos gatillo miofasciais e a síndrome de dor miofascial asociada. Ao inxectarlle a un rato [[inhibidor da acetilcolinesterase|inhibidores da acetilcolina esterase]] e con estimulación eléctrica, o músculo desenvolve [[puntos gatillo miofasciais|puntos gatillo]].<ref>{{cite journal |last1=Mense |first1=S. |last2=Simons |first2=D.G. |last3=Hoheisel |first3=U. |last4=Quenzer |first4=B. |title=Lesions of rat skeletal muscle after local block of acetylcholinesterase and neuromuscular stimulation |journal=J Appl Physiol |date=2003 |volume=94 |issue=6 |pages=2494–2901 |doi=10.1152/japplphysiol.00727.2002 |pmid=12576409  |url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12576409/ |access-date=2023-09-24}}</ref><ref>{{cite journal |last1=Simons |first1=David G. |title=Review of enigmatic MTrPs as a common cause of enigmatic musculoskeletal pain and dysfunction |journal=Journal of Electromyography and Kinesiology|date=febreiro de 2004 |volume=14 |issue=1 |pages=95–107 |doi=10.1016/j.jelekin.2003.09.018 |pmid=14759755 |url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14759755/ |issn=1050-6411}}</ref>

== Inhibidores ==

Un [[inhibidor da colinesterase]] (ou "anticolinesterase") suprime a acción do encima. Debido á función esencial do encima, os compostos que interfiren coa acción da colinesterase son potentes [[neurotoxina]]s, que causan unha salivación excesiva e lacrimeo en baixas doses, seguido de espasmos musculares e finalmene a morte (exemplos son algúns [[velenos de serpe]], e os gases nerviosos [[sarín]] e [[VX (axente nervioso)|VX]]). Unha medicina contrarrestadora é a [[pralidoxima]]. Os denominados gases nerviosos e moitas substancias usadas como insecticidas actúan combinándose cun residuo de serina no [[sitio activo]] da acetilcolinesterase, inhibindo o encima completamente. O encima acetilcolinesterase degrada o [[neurotransmisor]] [[acetilcolina]], que se libera nas unións neuromusculares, para permitir que o músculo ou órgano se relaxe. O resultado da inhibición da acetilcolinesterase é que se acumula a acetilcolina e continúa actuando para que os impulsos nerviosos se transmitan continuamente e as contraccións musculares non paren.

Entre os inhibidores máis comúns da acetilcolinesterase están os compostos fosforados, que están deseñados para unirse ao sitio activo do encima. Os requirimentos estruturais son un átomo de [[fósforo (elemento)|fósforo]] que leva dous grupos [[lipófilo]]s, un grupo saínte (como un [[haluro]] ou [[tiocianato]]), e un [[oxíxeno]] terminal.

Algunhas [[benzodiazepina]]s, por exemplo o [[temazepam]] teñen un efecto inhibidor sobre a colinesterase.<ref>{{cite journal | vauthors = Holmes JH, Kanfer I, Zwarenstein H | title = Effect of benzodiazepine derivatives on human blood cholinesterase in vitro | journal = Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology | volume = 21 | issue = 2 | pages = 367–70 | date = agosto de 1978 | pmid = 29327 }}</ref>

Os niveis de colinesterase poden utilizarse como marcador indirecto da exposición ao [[arsénico]].<ref>{{cite journal | vauthors = Ali N, Hoque MA, Haque A, Salam KA, Karim MR, Rahman A, Islam K, Saud ZA, Khalek MA, Akhand AA, Hossain M, Mandal A, Karim MR, Miyataka H, Himeno S, Hossain K | title = Association between arsenic exposure and plasma cholinesterase activity: a population based study in Bangladesh | journal = Environmental Health | year = 2010 | volume = 9 | pages = 36 | pmid = 20618979 | doi = 10.1186/1476-069X-9-36 | pmc=2911418 }}</ref>

Ademais de na [[guerra química]], as anticolinesterases tamén se utilizan para reverter a parálise producida por medicamentos durante a [[anestesia]]; así como no tratamento da [[miastenia grave]], [[glaucoma]] e [[enfermidade de Alzheimer]]. Tales compostos utilízanse para matar [[insectos]] en diversos produtos como desparasitantes de ovellas, [[pesticida]]s [[organofosfato]]s, e pesticidas [[carbamato]]s. Ademais do envelenamento agudo que se describiu antes, pode ocorrer un envelenamento semiagudo caracterizado por fortes alteracións mentais. Ademais, a exposición prolongada pode causar [[doenza conxénita|defectos conxénitos]].{{Cómpre referencia}}

== Galería ==
<gallery>
 Ficheiro:Acetylcholine.svg|[[Acetilcolina]]
 Ficheiro:Choline-skeletal.svg|[[Colina]]
 Ficheiro:Acetic-acid-2D-skeletal.svg|[[Ácido acético]]
 Ficheiro:Butyrylcholine.png|[[Butirilcolina]]
</gallery>

== Notas ==
{{listaref|33em}}

=== Ligazóns externas ===
* [https://www.atsdr.cdc.gov/csem/cholinesterase-inhibitors/inhibitors.html ATSDR Case Studies in Environmental Medicine: Cholinesterase Inhibitors, Including Insecticides and Chemical Warfare Nerve Agents] U.S. [[Department of Health and Human Services]]
*[http://www.weizmann.ac.il/sb/faculty_pages/Sussman/movies.html Películas en weizmann.ac.il] que mostran a estrutura da acetilcolinesterase e as interaccións con varios inhibidores.
* {{Proteopedia|Acetylcholinesterase}}
* {{PDB Molecule of the Month|54|Cholinesterase}}
* {{MeshName|Acetylcholinesterase}}
* {{MeshName|Pseudocholinesterase}}

{{control de autoridades}}

[[Categoría:Acetilcolina]]
[[Categoría:Proteínas periféricas de membrana]]
[[Categoría:Hidrolases]]