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Als Handelsweg war der Leinegraben spätestens im 10. Jahrhundert mit dem Aufblühen der Schifffahrt auf der parallelen [[Weser]] zweitrangig. Dort, wo er von Ost-West-Straßen gekreuzt wurde, entwickelten sich Handels- und Hansestädte wie Einbeck, Northeim und Göttingen. Auch die [[Königspfalz]] Grona in [[Göttingen-Grone]] befand sich oberhalb eines Zugangs zum Leinegraben.
 
Heute verlaufen die alte [[Nord-Süd-Strecke]] und die [[Schnellfahrstrecke Hannover–Würzburg]] abschnittsweise durch den Leinegraben, die [[Bundesautobahn 7]] verläuft von Northeim bis [[Göttingen-Weende]] oberhalb von dessemdessen westlichen RandRandes.
{{Panorama|Leinetal von Göttingen bis Niedernjesa.jpg|1050|Der Leinegraben zwischen [[Göttingen]] und [[Niedernjesa]]}}
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